Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬
ダナパロイド
danaparoid
- 分類
- Anticoagulants / 抗凝固薬
- 商品名（EU）
- Orgaran
- 科目
- Internal Medicine
- トピック
- L-62: Thrombocytopenias
- 承認適応
- ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）深部静脈血栓症肺血栓塞栓症
- 禁忌疾患
- 出血性脳卒中（急性期）糖尿病性網膜症
🧠 全体像：ダナパロイドは、ブタ腸粘膜由来のヘパラン硫酸 heparan sulfateヘパラン硫酸（heparan sulfate） heparan sulfate（ヘパラン硫酸）・デルマタン硫酸dermatan sulfateデルマタン硫酸（dermatan sulfate）dermatan sulfate（デルマタン硫酸）・コンドロイチン硫酸chondroitin sulfate コンドロイチン硫酸（chondroitin sulfate）chondroitin sulfate（コンドロイチン硫酸） の混合物からなる低分子ヘパリノイドで、ヘパリン起因性血小板減少症heparin-induced thrombocytopenia, HIT ヘパリン起因性血小板減少症（heparin-induced thrombocytopenia, HIT）heparin-induced thrombocytopenia, HIT（ヘパリン起因性血小板減少症） （HIT）に対する非ヘパリン系抗凝固薬の一つである。「ヘパリンを含まない」という組成そのものが治療根拠であり、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（直接トロンビン阻害薬direct thrombin inhibitor (DTI)直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)）direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬））とは作用点 target 作用点（target） target（作用点） が異なり、抗Xa因子活性を主体とする点でフォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）に近い。ヘパリン抗体との交差反応性 cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応性） は低いがゼロではない（血清学的に約3%）ため、可能なら投与前に交差反応性 cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応性） を確認するという運用が実務上の要点になる。
薬効群の中での位置づけ
| 項目 | ダナパロイド | アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） |
|---|---|---|---|
| 分類 | ヘパリノイド（抗Xa/抗IIa比>20:1） | 直接トロンビン阻害薬direct thrombin inhibitor (DTI)直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)）direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） | 合成抗Xa因子選択的阻害薬 |
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静注・皮下注 | 静注 | 皮下注 |
| 消失経路route of elimination消失経路（route of elimination）route of elimination（消失経路） | 主に腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） （腎障害でも使いやすい） | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| モニタリング | ルーチンの凝固検査 coagulation assay 凝固検査（coagulation assay） coagulation assay（凝固検査） は不適、必要時は抗Xa活性 anti-Xa activity 抗Xa活性（anti-Xa activity） anti-Xa activity（抗Xa活性） アッセイ1 | aPTTaPTT（activated partial thromboplastin time） | ルーチン不要 |
| ヘパリン抗体との交差反応性 cross-reactivity交差反応性（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応性） | まれ（血清学的に約3.2%）2 | なし | なし |
⭐ ASH 2018年ガイドラインは、この5剤（アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）・ダナパロイド・フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）・DOACDOAC（direct oral anticoagulant））のいずれかを第一選択に立てていない。 条件付き推奨・非常に低い確実性で並列に示唆されるにとどまり、選択は施設の経験・腎機能・出血リスクで決める3。
機序
flowchart TD
A["ダナパロイド（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heparan sulfate'>ヘパラン硫酸</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dermatan sulfate'>デルマタン硫酸</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondroitin sulfate'>コンドロイチン硫酸</span>の混合物）を静注・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subcutaneous administration'>皮下投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antithrombin'>アンチトロンビン</span>(AT)に結合"]
B --> C["活性化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor Xa'>第Xa因子</span>を選択的に阻害<br>（抗Xa/抗IIa比 >20:1）"]
A --> D["ヘパリンコファクターIIを介し<br>トロンビンも一部阻害"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombin generation'>トロンビン生成</span>が抑制される"]
D --> E
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet activation'>血小板活性化</span>の連鎖が止まり<br>新規<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombus formation'>血栓形成</span>を抑制"]💡 ヘパリンと構造が異なるため、多くのヘパリン起因性血小板減少（HIT）抗体とは交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） しない。 ただし「交差反応cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応） がまったく無い」わけではなく、投与前の血清学的検査で交差反応性 cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応性） が陽性だった症例の一部は臨床的にも交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） （血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） の再低下・新規血栓症）を示した2。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）・皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与） |
| 生体利用率bioavailability 生体利用率（bioavailability）bioavailability（生体利用率） （皮下） | ほぼ100%1 |
| ピーク到達 | 皮下投与subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与） 後約4〜5時間1 |
| 半減期 | 抗Xa活性anti-Xa activity 抗Xa活性（anti-Xa activity）anti-Xa activity（抗Xa活性） ：約25時間、トロンビン生成thrombin generation トロンビン生成（thrombin generation）thrombin generation（トロンビン生成） 阻害活性 inhibitory activity 阻害活性（inhibitory activity） inhibitory activity（阻害活性） ：約7時間1 |
| 消失経路route of elimination消失経路（route of elimination）route of elimination（消失経路） | 主に腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） はほぼ関与しない） |
| 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） 時 | 半減期が延長（正常25時間 対 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） 29〜35時間）。重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では2回目以降の減量を要することがある1 |
| モニタリング | ルーチンの凝固検査 coagulation assay 凝固検査（coagulation assay） coagulation assay（凝固検査） （PTPT（prothrombin time）・aPTT・トロンビン時間）は不適で、必要な場合は抗Xa活性 anti-Xa activity 抗Xa活性（anti-Xa activity） anti-Xa activity（抗Xa活性） の発色性基質アッセイ（標準曲線はダナパロイドで作成）を用いる1 |
| 中和 | プロタミンprotamine プロタミン（protamine）protamine（プロタミン） は無効。緊急時は血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） で血漿抗Xa値を下げうる1 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 血液・血栓症 | 急性期HITの治療、HIT既往患者への血栓予防 thrombosis prophylaxis血栓予防（thrombosis prophylaxis） thrombosis prophylaxis（血栓予防）1。深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）の治療にも用いられる |
⚠️ HITでは、ヘパリンを中止した直後に非ヘパリン系抗凝固薬を治療量で開始することが強い推奨だが、5剤のうちどれを選ぶかは条件付き推奨にとどまる3。ダナパロイドは腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体である点が、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） 例での選択に影響しうる。
用法・用量
体重・現行/既往HITの別・血栓症の有無で細かく用量設定されるが、代表例は以下のとおり（詳細は添付文書のTable 2）1。
- 現行HIT・DVTDVT（deep vein thrombosis）予防（体重55〜90kg）：750単位を1日2〜3回皮下投与 subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与）（7〜10日間）。急速な予防域到達が必要なら初回に1250単位の静注ボーラス IV bolus 静注ボーラス（IV bolus） IV bolus（静注ボーラス） を追加できる。
- 確立したDVTまたは肺塞栓（体重55〜90kg）：2250〜2500単位の静注ボーラス IV bolus 静注ボーラス（IV bolus） IV bolus（静注ボーラス） の後、400単位/時（4時間）→300単位/時（4時間）→150〜200単位/時（5〜7日間）で持続静注、または皮下2000単位を1日2回（4〜7日間）で維持する。
- 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）：血漿抗Xa値をモニタリングし、蓄積が疑われれば減量または一時休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） する1。
禁忌・注意
- 禁忌：本剤による血小板減少症 thrombocytopenia血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症）/血栓症の既往、重度未治療の高血圧、糖尿病性網膜症Diabetic Retinopathy糖尿病性網膜症（Diabetic Retinopathy）Diabetic Retinopathy（糖尿病性網膜症）・出血性網膜症 retinopathy網膜症（retinopathy） retinopathy（網膜症）、急性期の出血性脳卒中ischemic/hemorrhagic stroke出血性脳卒中（ischemic/hemorrhagic stroke）ischemic/hemorrhagic stroke（出血性脳卒中）、制御不能な活動性出血、本剤成分（亜硫酸塩sulfite 亜硫酸塩（sulfite）sulfite（亜硫酸塩） を含む）への過敏症1
- ⚠️ ヘパリン抗体との交差反応性 cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応性） はまれだが起こりうる。 可能な限り投与前に交差反応性 cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応性） を除外することが推奨され、確認できない場合でも臨床経過を注意深く追う12
- ⚠️ プロタミンprotamine プロタミン（protamine）protamine（プロタミン） で中和できない。 過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）・出血時は血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） が唯一の緊急対応手段となる1
- 脊髄くも膜下麻酔spinal anesthesia脊髄くも膜下麻酔（spinal anesthesia）spinal anesthesia（脊髄くも膜下麻酔）・硬膜外麻酔epidural anesthesia 硬膜外麻酔（epidural anesthesia）epidural anesthesia（硬膜外麻酔） との併用では脊髄血腫 spinal epidural hematoma 脊髄血腫（spinal epidural hematoma） spinal epidural hematoma（脊髄血腫） のリスクがあり、最終投与から12時間はカテーテル操作を行わず、麻酔手技後2時間は次回投与を控える1
- 重度腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・消化管潰瘍Peptic ulcer 消化管潰瘍（Peptic ulcer）Peptic ulcer（消化管潰瘍） の既往がある患者では慎重投与とする1
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注射部位反応、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） |
| 重篤・まれ | 大出血（治療エピソードの8.1%）2、亜硫酸塩sulfite 亜硫酸塩（sulfite）sulfite（亜硫酸塩） 含有によるアナフィラキシー様反応 anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction） anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） （喘息患者で頻度が高い）1 |
まとめ
- ダナパロイドはブタ腸粘膜由来のヘパラン硫酸 heparan sulfateヘパラン硫酸（heparan sulfate） heparan sulfate（ヘパラン硫酸）・デルマタン硫酸dermatan sulfateデルマタン硫酸（dermatan sulfate）dermatan sulfate（デルマタン硫酸）・コンドロイチン硫酸chondroitin sulfate コンドロイチン硫酸（chondroitin sulfate）chondroitin sulfate（コンドロイチン硫酸） 混合物からなる低分子ヘパリノイドで、抗Xa/抗IIa比がヘパリンより20倍超高い。
- HITの治療・予防に用いる非ヘパリン系抗凝固薬の一つで、ASH 2018ガイドラインは他4剤（アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）・フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）・DOAC）と並び条件付きで示唆する——特定の1剤が第一選択ではない。
- ⚠️ ヘパリン抗体との交差反応性 cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応性） は低いが約3%は臨床的にも交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） を示すため、可能なら投与前に確認する。
- 主に腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） で、重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では蓄積に注意し抗Xa活性 anti-Xa activity 抗Xa活性（anti-Xa activity） anti-Xa activity（抗Xa活性） でモニタリングする。プロタミンprotamine プロタミン（protamine）protamine（プロタミン） で中和できない点がヘパリンとの重要な違い。
- 禁忌は活動性出血・出血性脳卒中ischemic/hemorrhagic stroke 出血性脳卒中（ischemic/hemorrhagic stroke）ischemic/hemorrhagic stroke（出血性脳卒中） 急性期・網膜症retinopathy 網膜症（retinopathy）retinopathy（網膜症） などで、脊髄くも膜下麻酔spinal anesthesia 脊髄くも膜下麻酔（spinal anesthesia）spinal anesthesia（脊髄くも膜下麻酔） との併用には手技のタイミング調整を要する。
出典
- 1.ORGARAN (danaparoid sodium injection) — Product Monograph（Health Canada（Aspen Pharmacare Canada Inc. 添付文書、2018年2月承認）・2018）ダナパロイドナトリウムがブタ腸粘膜由来の非ヘパリン系低分子硫酸化グリコサミノグリカン（ヘパラン硫酸約80%＋高親和性ヘパラン硫酸約4%・デルマタン硫酸8〜16%・コンドロイチン硫酸8.5%未満の混合物）でありヘパリンやヘパリン断片を含まないこと、抗第Xa因子/抗第IIa因子活性比がヘパリンより20倍超高くアンチトロンビン(AT)を介した抗Xa活性とAT・ヘパリンコファクターIIを介した抗トロンビン活性を持つこと、皮下投与後の絶対的生体利用率がほぼ100%でピーク血漿抗Xa活性到達までの時間が約4〜5時間であること、抗Xa活性の消失半減期が約25時間・トロンビン生成阻害活性の半減期が約7時間であること、主に腎排泄され重度腎機能障害患者では抗Xa活性の半減期が延長すること（腎機能正常者25時間に対し腎機能障害患者29〜35時間）、適応が急性期HITの治療とHIT既往患者への予防であること、禁忌に本剤による血小板減少症/血栓症の既往・重度未治療高血圧・糖尿病性/出血性網膜症・急性期の出血性脳卒中・制御不能な活動性出血・本剤成分（亜硫酸塩を含む）への過敏症を含むこと、プロタミンは中和薬にならないが緊急時には血漿交換で血漿抗Xa値を効果的に下げられること、体重55〜90kgの現行HIT患者へのDVT予防では750単位を1日2〜3回皮下投与し急速な予防域到達には初回1250単位の静注ボーラスを併用できること、ヘパリン起因性血小板減少抗体との交差反応性はまれだが起こりうるため可能な限り投与前に交差反応性を除外することが推奨されることを確認した閲覧 2026-09-06
- 2.Heparin-induced thrombocytopenia (HIT): a report of 1,478 clinical outcomes of patients treated with danaparoid (Orgaran) from 1982 to mid-2004（Thrombosis and Haemostasis・2006）1982年から2004年半ばまでにダナパロイドで治療されたHIT患者1,418例・1,478治療エピソードの症例報告を解析し、生存率が83.8%、新規血栓症の発生が治療エピソードの9.7%、大出血が8.1%、治療反応不良（新規/進行性血栓症・血小板数の持続低下/新規低下・治療中の切断術・追跡不能のいずれか）が16.4%であったこと、投与前に血清学的な交差反応性が陽性であった36例中23例・新規イベント時に追加検査した32例中22例で臨床的交差反応性（血小板数の持続/新規低下および/または新規/進行性血栓症）が血清学的に確認され合計45例（3.2%）であったこと、これらの臨床転帰が直接トロンビン阻害薬を用いた報告と概ね同等であったことを確認した閲覧 2026-09-06
- 3.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia（American Society of Hematology・2018）PMCの全文で推奨の文言と強さを確認した。推奨3.1は急性HIT（血栓の有無を問わない）でヘパリンを中止し非ヘパリン抗凝固薬を開始することを強い推奨とし、薬剤の選択については「アルガトロバン、ビバリルジン、ダナパロイド、フォンダパリヌクス、または直接経口抗凝固薬（DOAC）」を条件付き推奨・非常に低い確実性で示唆するにとどめ、5剤のいずれかを第一選択に立ててはいないこと、重症・高出血リスク・緊急処置の可能性がある患者では作用時間の短いアルガトロバンまたはビバリルジンが好まれうるとの但し書きがあることを確認した閲覧 2026-09-06