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Disease Atlas · 眼科 · 疾患

糖尿病網膜症

Diabetic retinopathy

別名
Diabetic macular edema糖尿病黄斑浮腫DR
臓器系
眼科内分泌・代謝
科目
Internal MedicinePathology
トピック
内科学 L-23:糖尿病の細小血管・大血管合併症内科学 E-11:糖尿病とその合併症の管理病理学 C/54:糖尿病
鑑別疾患
眼虚血症候群網膜静脈閉塞症
合併症
網膜前膜黄斑浮腫網膜剥離緑内障硝子体出血
治療薬
アフリベルセプトラニビズマブベバシズマブ
症状
飛蚊症
画像所見
微小動脈瘤硬性白斑軟性白斑網膜内細小血管異常静脈数珠状拡張
元疾患
糖尿病
適応薬
アフリベルセプトブロルシズマブラニビズマブ
禁忌薬
ダナパロイドミドドリン

🧠 全体像:は2つの軸で理解すると整理しやすい。第一の軸は病期の進行——単純(非増殖)から増殖前を経てへという、血管障害が悪化していく縦の流れ。第二の軸は(DME)——これは病期のどの段階でも起こりうる横の合併症で、の原因として最も頻度が高い。「病期は進行するほど重いが、視力を奪うのは病期そのものよりを合併するかどうかで決まることが多い」という二軸構造が診療の骨格になる。

病態

慢性高血糖によるの・内皮細胞障害が出発点で、が破綻し、・・・(虚血によるの梗塞)が生じる。虚血が進むと()が増加し、(血管新生)が生えてくる——これがからへの質的な転換点である。

flowchart TD
    A["慢性高血糖"] --> B["毛細血管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pericyte'>周皮細胞</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelial injury'>内皮障害</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood-retina barrier'>血液網膜関門</span>破綻"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microaneurysm'>微小動脈瘤</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraretinal hemorrhage'>網膜内出血</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hard exudates'>硬性白斑</span>"]
    D --> E{"虚血の進行"}
    E -->|"軽度〜中等度"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonproliferative diabetic retinopathy, NPDR'>非増殖網膜症</span>(単純〜増殖前)"]
    E -->|"高度:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor'>VEGF</span>増加"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferative retinopathy'>増殖網膜症</span>:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neovascularization (new vessels)'>新生血管</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrovascular proliferation'>線維血管増殖</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitreous hemorrhage'>硝子体出血</span>"]
    G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tractional retinal detachment'>牽引性網膜剥離</span>"]
    G --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neovascular glaucoma'>血管新生緑内障</span>"]
    C -.->|"病期を問わずどの段階でも起こりうる"| K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diabetic macular edema, DME'>糖尿病黄斑浮腫</span>(DME)<br>=<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decreased visual acuity'>視力低下</span>の最大原因"]

💡 DMEは「病期のどこか」ではなく「病期と直交する軸」。 軽症のでも黄斑部に浮腫が及べば視力は大きく低下しうる一方、周辺部だけのでも黄斑が保たれていれば症状に乏しいことがある。病期の重症度と症状の重さは必ずしも一致しない。

病期分類

現在は(ICDR分類)が広く用いられる5段階の枠組みである1。

病期 主な所見
なし 所見なし
軽症 のみ
中等症 だけでは説明できないが重症非増殖には至らない所見(点状出血・・など)
重症 下の「4-2-1ルール」の3項目のいずれかを満たし、の所見が無いもの
、・のいずれか一方または両方

⚠️ 重症の定義は米国版と国際版で1項目だけ違う。 表の見出しは「」だが、AAOの表は同じ段階に2つの定義を併記している2。違うのはの項だけで、とIRMAの数(2・1)は同じである。

4-2-1ルールの項目 米国版の定義 国際版の定義
4それぞれに高度のと 4それぞれに20個を超える
2以上で明らか 2以上で明らか
(IRMA) 1以上で中等度 1以上で顕著

💡 国際分類は、世界のどこでもだけで段階が付けられる共通用語として作られた。 2002年4月の国際眼科学会に併せた招待制ワークショップで、ETDRSの段階分けは段階が多すぎ標準写真との対比や複雑な判則を要するために「大多数のに使われていない」という問題意識のもとに提案されたもので、ETDRSを置き換えるのではなく共通の平易な用語を与えることを目的としている1。ETDRSの重症度は実際に標準写真(2A・8A・10Aなど)との対比で定義されており2、国際版が「20個を超える」と数で書くのはそれを数えられる形に読み替えたものにあたる。

⭐ 3項目のうち2つ以上を満たすものは「」として区別する2。もと非に分かれ、の適応はこのが中心になる。

⭐ とIRMAは、への進行を最も予測する所見である1。この2所見が目立てば「重症非増殖」の段階でも近い将来の増殖への移行を警戒する。

(DME)はこのとは独立した別軸のを持つ1。日本の臨床では病期を・(新)で記載する慣行も残るが、国際的な現行の枠組みは上記のである。

リスク因子

が最も強い危険因子で、血糖・血圧の管理不良、、妊娠、腎症の合併が進行を早める。は上・乳頭近傍(NVD)と網膜のその他の部位(NVE)に分けて記載され、NVDは・失明のリスクがより高いとされる。

⚠️ は、の添付文書上の禁忌になる病期でもある。 の治療に用いるは、英国3・スペイン4のSmPCがいずれも「増殖」を禁忌に挙げている。⭐ 禁忌なのはであって、全般ではない——非の患者まで一律に「使えない」と読まない。⚠️ SmPCはこの禁忌の理由を書いていない3。からのに昇圧が不利に働くという説明は薬理からの推論であって、添付文書が述べていることではない。

臨床像

  • ・は無症候のことが多く、で気づいたときにはすでに進行していることがある。
  • ではからの出血により急激な・を来す()。
  • はの緩徐な低下・としてされる。
  • 進行したは()、(緑内障)に至り、いずれも放置すれば失明する。

診断・スクリーニング

(近年はによるスクリーニングも普及)で・出血・・を評価する。

⭐ 初回検査のタイミングは1型と2型で異なる——2型糖尿病は診断がついた時点で、1型糖尿病は5年後に開始する5。⚠️ 「5年以内」ではなく「5年後」である。 高血糖の発症からが現れるまでに少なくとも5年を要すると見積もられていることが根拠で、逆に2型糖尿病は診断前にの高血糖期間が長く、診断時点で既にを持つ相当のリスクがあるため待たない。なお同じ章の中でも、推奨文(12.3)は起点を「糖尿病の発症」、解説文は「糖尿病の診断」と書いており、原文の表現が揺れている5。

その後の間隔には2つの条件が同時に要る——年1回以上のでの所見が無く、かつ血糖指標が目標範囲内であれば、1〜2年ごとへ延ばすことを考慮してよい(原文は「考慮してよい」であって「そうせよ」ではない)。⚠️ 軽症であっても何らかの程度のがあれば少なくとも年1回に戻し、が進行しているか視力を脅かしているなら眼科医によるさらに頻回の検査を要する5。がなく血糖・血圧が良好な低リスクの2型糖尿病では、選択例で3〜5年まで延長できる可能性が示されている6。

⚠️ 妊娠はを発症・進行させる。 ⭐ 対象は「のある妊婦」ではなく「妊娠前から1型・2型糖尿病がある人」全員である——妊娠前および第1三半期に眼科検査を行い、その後はの程度に応じて各三半期ごと、さらに産後1年まで経過観察を要する5。の程度が決めるのは「検査を受けるかどうか」ではなく「追跡の頻度」だという読み方を外さない。一方、妊娠中に発症したは妊娠中にを発症するリスクが高いとはみられておらず、妊娠中の眼科検査を要しない5。

治療

⭐ まず「誰を眼科へ送るか」が決まっている。 何らかの程度のがある場合、中等症以上の(の前段階)、およびのいずれかがあれば、の管理に習熟した眼科医へ速やかに紹介する5。

病期・病態 治療
血糖・全般 全病期の基盤。ただし急速な是正には注意(後述)
高リスク (をし産生を減らす)。症例によっては重症にも適応となる
(一部の症例) 。の妥当な代替であり、同様にのリスクを下げる
を含み視力を損なう 大半の眼でが第一選択(原文は “most eyes”であって全例ではない)
抗を続けても遺残する/抗の適応とならない眼 黄斑局所・状、ステロイド
進行(・)

以上の位置づけはいずれもADAの推奨12.9〜12.13による5。米国がの治療薬として承認しているのはとで、実地ではも用いられる5。

⚠️ 「に承認されている薬」は国によって違う。 は欧州ではに限って承認され7、日本の電子添文にはの効能そのものが無い(はある)8。一方は2025年11月に日本だけがを効能に追加しており、6 mgを6週毎3回で導入したのち通常12週毎に投与する。⚠️ 日本の電子添文は、投与後に定期的な等を行い、・・など病態悪化の徴候が認められた場合は投与継続の可否を検討するとともに、・等の代替治療の実施を考慮するよう求めている——抗はの妥当な代替でありうるが、増殖病変が進めばへ戻る道を閉じない、という運用である9。

💡 で「抗かか」は優劣ではなく通院で決まる。 抗は2年の追跡でに対し視力が〜優越で、の欠損が少なく、二次合併症に対するが少なく、の発症も少ないという利点がある。⚠️ しかし必要な受診回数と治療回数がより多く、規則的な通院ができることが前提になる。 意図しない中断があった患者は視力・形態の転帰が悪化する5。⚠️ 原文はここから先を「治療パターンには眼科医ごとの差があり、治療計画は個々の患者に合わせて立てられる」とまとめるにとどめており、どちらを選ぶかの規則は示していない5。

⚠️ そのものに抗を打つ使い方は広まっていない。 の発生との発症は減らせるが、2年の治療で視力の転帰を改善することは示されていない5。黄斑局所・状も、ETDRSで臨床的に意義のあるへの有効性が確立された治療ではあるが、現在はの第二選択と位置づけられている5。

⚠️ 急速な血糖是正でが一過性に悪化することがある。 長期の高血糖からの急激な改善はとして正しいが、のモニタリングを緩めてよい理由にはならない5。

まとめ

  • 病期(単純→増殖前→増殖)という縦軸と、という病期を問わず起こる横軸の二軸構造で理解する。DMEがの最大原因である。
  • 現行の分類はの5段階で、とIRMAが増殖への進行を最も予測する。
  • 初回スクリーニングは2型糖尿病が診断時、1型糖尿病が5年後(「5年以内」ではない)。以後は年1回以上の検査でが無く血糖指標が目標範囲内であれば1〜2年ごとを考慮してよく(低リスク例では3〜5年まで延長できる可能性がある)、何らかの程度のがあれば少なくとも年1回に戻す。
  • は高リスク(症例により重症)に、抗はではの妥当な代替として、を含み視力を損なうDMEでは第一選択として用い、抗で消退しないDMEに黄斑局所・状とステロイドを回す。進行例は。
  • ⚠️ 急速な血糖是正による一過性悪化と、妊娠による進行加速に注意し、モニタリングを緩めない。

出典

  1. 1.International Clinical Classification System for Diabetic Retinopathy and Diabetic Macular Edema(American Academy of Ophthalmology(Global Diabetic Retinopathy Project Task Force)・2012)国際重症度分類が網膜症なし・軽症/中等症/重症非増殖網膜症・増殖網膜症の5段階で構成されること、2002年4月に国際眼科学会に併せて開かれた招待制ワークショップで策定され、ETDRSの段階分けが"too many levels, required correlations with standard photographs and additional complicated grading rules" のために"not employed by the vast majority of physicians" であるという問題意識を出発点としていること、策定原則が "This would not replace the ETDRS, but provide a common, user-friendly terminology" であってETDRSの置き換えではないこと、静脈異常(数珠状拡張)と網膜内細小血管異常(IRMA)が増殖網膜症への進行を最も予測する所見であること、糖尿病黄斑浮腫の重症度分類は網膜症病期とは独立した別軸の尺度として設計されていることを確認した。閲覧 2026-08-11
  2. 2.Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern(American Academy of Ophthalmology・2024)Table 1(DIABETIC RETINOPATHY DISEASE SEVERITY SCALE AND INTERNATIONAL CLINICAL DIABETIC RETINOPATHY DISEASE SEVERITY SCALE)が重症非増殖網膜症に米国版と国際版の2つの定義を併記しており、違うのは網膜内出血の項だけであること(米国版=4象限それぞれに高度の網膜内出血と微小動脈瘤/国際版=4象限それぞれに20個を超える網膜内出血)、静脈数珠状拡張は両版とも「2象限以上で明らか」、IRMAは米国版が「1象限以上で中等度」・国際版が「1象限以上で顕著」であること、同表の注が「重症非増殖網膜症の特徴を2つ以上満たすものは最重症非増殖網膜症(very severe NPDR)とみなす」「増殖網膜症は高リスク型と非高リスク型に分類しうる」と定めていること、軽症非増殖が「微小動脈瘤のみ」・中等症非増殖が「微小動脈瘤だけでは説明できないが重症非増殖には至らない」と定義されること、増殖網膜症が新生血管と硝子体/網膜前出血のいずれか一方または両方であることを確認した。⚠️ 同表はWilkinson CP, Ferris FL III, Klein RE, et al. Ophthalmology 2003;110:1679 から許諾を得て転載されたものであり、原著そのものではない。あわせてETDRSの重症度が標準写真(2A・8A・10Aなど)との対比で定義されていることを確認した(⚠️ 国際分類の成立事情については本PDFに記述が無く、その根拠は aao-icdr-classification-2012 の側にある)。理事会承認は2024年9月13日。閲覧 2026-09-05
  3. 3.Bramox 10 mg tablets — Summary of Product Characteristics(electronic medicines compendium(英国。販売許可保有者 Brancaster Pharma Limited、PL 41542/0008)・2022)本文改訂日2022年4月19日の英国SmPCで、ミドドリンの4.3の禁忌に "Proliferative diabetic retinopathy."(増殖糖尿病網膜症)が独立した項目として挙げられ、非増殖期を含む糖尿病網膜症全般ではないこと、禁忌の理由がSmPCに記載されていないことを確認した。閲覧 2026-09-07
  4. 4.GUTRON 5 mg comprimidos — Ficha técnica(Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios(スペイン。CIMA登録番号65058、販売許可保有者 Cheplapharm Arzneimittel GmbH)・2016)本文改訂2016年2月のスペインSmPCで、ミドドリンの4.3の禁忌に "Retinopatía diabética proliferativa"(増殖糖尿病網膜症)が挙げられていること(ハンガリーのSmPCの同じ位置は "Proliferatív diabéteszes neuropátia"=増殖糖尿病神経障害と書かれており、英国・スペインの2版は網膜症と書く)を確認した。閲覧 2026-09-07
  5. 5.12. Retinopathy, Neuropathy, and Foot Care: Standards of Care in Diabetes—2026(American Diabetes Association・2026)推奨12.3が1型糖尿病の初回散瞳総合眼底検査を「糖尿病の発症から5年後(5 years after the onset of diabetes)」、12.4が2型糖尿病では「診断時」としており、いずれも「5年以内」ではないこと(ただし同章の解説文は1型について「診断から5年後」と書いており、推奨文の onset と解説文の diagnosis で表現が揺れている)、12.5が「年1回以上の眼底検査で網膜症の所見が無く、かつ血糖指標が目標範囲内であれば1〜2年ごとのスクリーニングを考慮してよい(may be considered)/何らかの程度の網膜症があれば少なくとも年1回/進行性あるいは視力を脅かす網膜症ではさらに頻回」としていること、12.8の対象が「妊娠前から1型・2型糖尿病がある人」であって既存網膜症の有無で絞られていないこと・妊娠糖尿病は妊娠中の眼科検査を要しないこと、12.9が「何らかの程度の糖尿病黄斑浮腫・中等症以上の非増殖網膜症・あらゆる増殖網膜症」を速やかな眼科紹介の対象とすること、12.10が汎網膜光凝固を高リスク増殖網膜症と一部の重症非増殖網膜症に、12.11が抗VEGFを一部の増殖網膜症で汎網膜光凝固の「妥当な代替(reasonable alternative)」とし、12.12が中心窩を含み視力を損なう糖尿病黄斑浮腫の第一選択を抗VEGF、12.13が抗VEGF後も遺残する黄斑浮腫・抗VEGFの適応とならない眼への黄斑局所/格子状光凝固とステロイド硝子体内注射を妥当としていること、解説文が抗VEGFの利点(周辺視野欠損が少ない・二次合併症に対する硝子体手術が少ない・黄斑浮腫の発症が少ない)と欠点(受診・治療回数が多く規則的通院を要し、中断例は転帰が悪い)を並べ、非増殖網膜症への抗VEGFは新生血管と黄斑浮腫を減らすが2年で視力転帰を改善せず広く採用されていないこと、黄斑局所/格子状光凝固が現在は黄斑浮腫の第二選択とされること、FDAがアフリベルセプトとラニビズマブを糖尿病網膜症の治療薬として承認していること、急速な血糖コントロール改善が一過性に網膜症を悪化させうることを確認した。PMC12690177で全文を閲覧した(diabetesjournals.orgは403)。閲覧 2026-08-11
  6. 6.A systematic review of diabetic retinopathy screening intervals(Acta Ophthalmologica・2024)網膜症のない低リスク2型糖尿病では、選択例で検査間隔を3〜5年へ延長できる可能性を示した。閲覧 2026-08-11
  7. 7.Lucentis (ranibizumab) Summary of Product Characteristics (Annex I)(European Medicines Agency・2026)4.1の成人の効能に「増殖糖尿病網膜症の治療」が独立した項目として挙がり、病期を限定しない「糖尿病網膜症」ではないことを確認した。糖尿病黄斑浮腫による視機能障害は別項目である。成人の用量は適応を問わず0.5 mgで、米国添付文書のような0.3 mgの区別は無い。EMAのProduct informationページの Last updated 表示は13/05/2026。閲覧 2026-09-07
  8. 8.ルセンティス硝子体内注射液10mg/mL 電子添文(ノバルティスファーマ株式会社(PMDA 医療用医薬品情報。2024年8月改訂・第2版)・2024)「4. 効能又は効果」が中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症・網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫・病的近視における脈絡膜新生血管・糖尿病黄斑浮腫・未熟児網膜症の5項目で、糖尿病網膜症そのものは適応に含まれないことを確認した。閲覧 2026-09-07
  9. 9.ベオビュ硝子体内注射用キット120mg/mL 電子添文(ノバルティスファーマ株式会社(PMDA 医療用医薬品情報。2025年11月改訂・第8版、効能変更・用法変更)・2025)「4. 効能又は効果」に増殖糖尿病網膜症が2025年11月の第8版(効能変更)で追加されたこと、その用法が6 mgを6週ごとに連続3回(症状により増減)投与したのち維持期は通常12週ごと・8週以上あけるものであること、7.5が投与後の定期的な眼底検査等と、硝子体出血・牽引性網膜剥離・増殖膜など病態悪化の徴候が認められた場合の投与継続の可否の検討および汎網膜光凝固・硝子体手術等の代替治療の考慮を求めていることを確認した。閲覧 2026-09-07