虹彩角膜内皮症候群

🧠 全体像：ICE症候群は、片方の眼の角膜内皮 corneal endothelium 角膜内皮（corneal endothelium） corneal endothelium（角膜内皮） だけが「越境」する病気である。本来は角膜の裏側だけを覆うはずの内皮細胞が異常に増殖・遊走し、Schwalbe線Schwalbe line Schwalbe線（Schwalbe line）Schwalbe line（Schwalbe線） を越えて前房隅角 anterior chamber angle前房隅角（anterior chamber angle） anterior chamber angle（前房隅角）・虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） の表面まで這い出し、そこに膜を張って収縮する。この膜が周辺虹彩前癒着 peripheral anterior synechiae 周辺虹彩前癒着（peripheral anterior synechiae） peripheral anterior synechiae（周辺虹彩前癒着） を作れば房水 aqueous humor 房水（aqueous humor） aqueous humor（房水） の出口が塞がれて続発緑内障 secondary glaucoma 続発緑内障（secondary glaucoma） secondary glaucoma（続発緑内障） になり、内皮そのものの機能不全が進めば角膜が浮腫んで水疱性角膜症bullous keratopathy水疱性角膜症（bullous keratopathy）bullous keratopathy（水疱性角膜症）に至る——同じ異常膜が、行く先によって緑内障にも角膜浮腫 corneal edema 角膜浮腫（corneal edema） corneal edema（角膜浮腫） にもなるという一本の機序で3亜型すべてを説明できる。

3亜型

後天性・通常片側性の疾患で、20〜50歳の女性に多い（人種により男性の割合が異なり、インド系患者では62%、北米・欧州では17%と報告される）¹。臨床的に3つの亜型に分けるが、いずれも同じ異常内皮膜が主体で、虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） への影響の出方が違うだけである²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corneal endothelium'>角膜内皮</span>細胞の異常な増殖・遊走<br>（上皮様形質へ変化）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Schwalbe line'>Schwalbe線</span>を越えて<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior chamber angle'>前房隅角</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iris'>虹彩</span>表面へ進展"]
    B --> C["異常な基底膜（ICE membrane）を形成"]
    C --> D["膜の収縮"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral anterior synechiae'>周辺虹彩前癒着</span>の進行"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iris stroma'>虹彩実質</span>の牽引<br>（萎縮・孔形成・結節）"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aqueous outflow pathway'>房水流出路</span>の閉塞"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary glaucoma'>続発緑内障</span>"]
    A --> I["内皮の透過性亢進・液体輸送障害"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corneal edema'>角膜浮腫</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bullous keratopathy'>水疱性角膜症</span>）"]

異常内皮細胞は上皮様の形質を獲得した円形・多形性pleomorphism 多形性（pleomorphism）pleomorphism（多形性） の大型細胞で、デスモソームdesmosomeデスモソーム（desmosome）desmosome（デスモソーム）・細胞内フィラメント・微絨毛microvilli 微絨毛（microvilli）microvilli（微絨毛） を発現する。この細胞がSchwalbe線 Schwalbe line Schwalbe線（Schwalbe line） Schwalbe line（Schwalbe線） を越えて後方へ遊走しながら異常な基底膜（ICE membrane）を作り、収縮することで周辺虹彩前癒着 peripheral anterior synechiae 周辺虹彩前癒着（peripheral anterior synechiae） peripheral anterior synechiae（周辺虹彩前癒着） と虹彩実質 iris stroma 虹彩実質（iris stroma） iris stroma（虹彩実質） の牽引が同時に進む²。

💡 角膜浮腫corneal edema 角膜浮腫（corneal edema）corneal edema（角膜浮腫） の主因は「内皮が減ること」ではなく「内皮が働かなくなること」である。 内皮細胞数そのものの減少よりも、透過性の亢進と房水 aqueous humor 房水（aqueous humor） aqueous humor（房水） を汲み出す輸送機能の障害が角膜浮腫 corneal edema 角膜浮腫（corneal edema） corneal edema（角膜浮腫） を引き起こす²。

⚠️ 病因はまだ確定していない。 ヘルペス単純ウイルス（HSVHSV, herpes simplex virus）関連説（ICE検体の60%超からHSV DNADNA（deoxyribonucleic acid）が検出され正常角膜対照群では陰性だった）、EBVEBV（Epstein-Barr virus）関連説、神経堤細胞neural crest cells 神経堤細胞（neural crest cells）neural crest cells（神経堤細胞） の異常増殖説などが提唱されている¹。

合併症・鑑別

• ⭐ 続発緑内障secondary glaucoma 続発緑内障（secondary glaucoma）secondary glaucoma（続発緑内障） はICE症候群患者の46〜82%に発症する²。房水流出路aqueous outflow pathway 房水流出路（aqueous outflow pathway）aqueous outflow pathway（房水流出路） が周辺虹彩前癒着 peripheral anterior synechiae 周辺虹彩前癒着（peripheral anterior synechiae） peripheral anterior synechiae（周辺虹彩前癒着） で塞がれることによる。
• 角膜浮腫corneal edema 角膜浮腫（corneal edema）corneal edema（角膜浮腫） が進行すると水疱性角膜症bullous keratopathy水疱性角膜症（bullous keratopathy）bullous keratopathy（水疱性角膜症）に至る。同疾患のノートで挙げた原因の一つがこのICE症候群である。
• 緑内障の他の病型（原発開放隅角緑内障primary open-angle glaucoma原発開放隅角緑内障（primary open-angle glaucoma）primary open-angle glaucoma（原発開放隅角緑内障）・閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障））、Fuchs角膜内皮ジストロフィFuchs endothelial corneal dystrophyFuchs角膜内皮ジストロフィ（Fuchs endothelial corneal dystrophy）Fuchs endothelial corneal dystrophy（Fuchs角膜内皮ジストロフィ）と鑑別する。片側性・非対称な虹彩萎縮 iris atrophy 虹彩萎縮（iris atrophy） iris atrophy（虹彩萎縮） や色素性 pigmented 色素性（pigmented） pigmented（色素性） 結節はICE症候群を示唆する所見であり、両側対称性が典型のFuchs角膜内皮ジストロフィ Fuchs endothelial corneal dystrophy Fuchs角膜内皮ジストロフィ（Fuchs endothelial corneal dystrophy） Fuchs endothelial corneal dystrophy（Fuchs角膜内皮ジストロフィ） との相違点になる。

診断

• スペキュラーマイクロスコピーspecular microscopyスペキュラーマイクロスコピー（specular microscopy）specular microscopy（スペキュラーマイクロスコピー）：光-暗が反転した特徴的なICE細胞像（暗い細胞表面に中心の明るい点、細胞境界が明るい）を呈する²。
• 隅角鏡検査gonioscopy隅角鏡検査（gonioscopy）gonioscopy（隅角鏡検査）：広基性 wide-based (broad-based) 広基性（wide-based (broad-based)） wide-based (broad-based)（広基性） の周辺虹彩前癒着 peripheral anterior synechiae 周辺虹彩前癒着（peripheral anterior synechiae） peripheral anterior synechiae（周辺虹彩前癒着） が段階的に進行し、最終的に隅角が全周閉塞しうる²。
• 共焦点顕微鏡confocal microscopy共焦点顕微鏡（confocal microscopy）confocal microscopy（共焦点顕微鏡）・超音波生体顕微鏡ultrasound biomicroscopy 超音波生体顕微鏡（ultrasound biomicroscopy）ultrasound biomicroscopy（超音波生体顕微鏡） （UBM）で内皮像・隅角構造を補助的に確認する。

治療

⚠️ 緑内障点眼薬はプロスタグランジン関連薬 prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬（prostaglandin analogue） prostaglandin analogue（プロスタグランジン関連薬） を避ける。 房水産生aqueous humor production 房水産生（aqueous humor production）aqueous humor production（房水産生） を低下させる薬剤（β遮断薬・炭酸脱水酵素阻害薬carbonic anhydrase inhibitor炭酸脱水酵素阻害薬（carbonic anhydrase inhibitor）carbonic anhydrase inhibitor（炭酸脱水酵素阻害薬）・α作動薬alpha agonistα作動薬（alpha agonist）alpha agonist（α作動薬））を房水流出 aqueous humor outflow 房水流出（aqueous humor outflow） aqueous humor outflow（房水流出） 促進薬より優先する。プロスタグランジン関連薬prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬（prostaglandin analogue）prostaglandin analogue（プロスタグランジン関連薬） はHSVの眼内再活性化に関連するとされ避けるべきとされる¹。

まとめ

• ICE症候群は角膜内皮 corneal endothelium 角膜内皮（corneal endothelium） corneal endothelium（角膜内皮） 細胞が異常増殖・遊走し前房隅角 anterior chamber angle前房隅角（anterior chamber angle） anterior chamber angle（前房隅角）・虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） 表面へ進展する後天性・片側性疾患。本態性虹彩萎縮 iris atrophy虹彩萎縮（iris atrophy） iris atrophy（虹彩萎縮）・Chandler症候群（最多）・Cogan-Reese症候群の3亜型に分かれる。
• 異常内皮膜の収縮が周辺虹彩前癒着 peripheral anterior synechiae 周辺虹彩前癒着（peripheral anterior synechiae） peripheral anterior synechiae（周辺虹彩前癒着） （→続発緑内障 secondary glaucoma続発緑内障（secondary glaucoma） secondary glaucoma（続発緑内障）、46〜82%）と虹彩実質 iris stroma 虹彩実質（iris stroma） iris stroma（虹彩実質） の牽引（萎縮・孔・結節）を同時に起こす。
• 角膜浮腫corneal edema 角膜浮腫（corneal edema）corneal edema（角膜浮腫） は内皮細胞数の減少よりも透過性亢進・輸送障害が主因で、進行すると水疱性角膜症bullous keratopathy水疱性角膜症（bullous keratopathy）bullous keratopathy（水疱性角膜症）に至る。
• 診断はスペキュラーマイクロスコピー specular microscopy スペキュラーマイクロスコピー（specular microscopy） specular microscopy（スペキュラーマイクロスコピー） の特徴的なICE細胞像と隅角鏡検査 gonioscopy隅角鏡検査（gonioscopy） gonioscopy（隅角鏡検査）。
• ⚠️ 緑内障点眼薬はプロスタグランジン関連薬 prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬（prostaglandin analogue） prostaglandin analogue（プロスタグランジン関連薬） を避ける（HSV再活性化との関連）。濾過手術filtering surgery 濾過手術（filtering surgery）filtering surgery（濾過手術） 単独より緑内障ドレーン植入術・抗線維化薬antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬） 併用が有効。角膜浮腫corneal edema 角膜浮腫（corneal edema）corneal edema（角膜浮腫） にはDMEKが有効だが根治療法ではない。