Drug Atlas · B10 Diuretics / 利尿薬 · 必修

アセタゾラミド

acetazolamide

分類: Diuretics / 利尿薬
商品名（日本）: ダイアモックス
商品名（EU）: Huma-Zolamide
科目: Pharmacology
トピック: B10: Potassium excreting (wasting) diuretics
禁忌疾患: 肝硬変
副作用: 感覚異常
監視検査値: カリウム重炭酸眼圧
影響検査値: 重炭酸カリウム
相互作用: アセチルサリチル酸
対象疾患: 周期性四肢麻痺中枢性睡眠時無呼吸・肥満低換気症候群特発性頭蓋内圧亢進症緑内障
原因となる疾患: 再生不良性貧血尿路結石症

🧠 全体像：アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）は近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）の炭酸脱水酵素carbonic anhydrase炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase）carbonic anhydrase（炭酸脱水酵素）（CA）を阻害するK排泄性利尿薬diuretic性利尿薬（diuretic）diuretic（性利尿薬）の最上流に位置する薬だが、利尿薬として使われることは実はほとんどない。CAは腎だけでなく毛様体ciliary body毛様体（ciliary body）ciliary body（毛様体）・脈絡叢choroid plexus脈絡叢（choroid plexus）choroid plexus（脈絡叢）・赤血球など全身に分布する酵素で、アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）はそれを一括して阻害するため、効果は「弱い利尿」よりも眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）を下げる（緑内障）・髄液産生を下げる（頭蓋内圧亢進）・代謝性アシドーシスで換気を刺激する（高山病altitude sickness高山病（altitude sickness）altitude sickness（高山病））という利尿以外の3つの適応の方が臨床的な主戦場になる。他のK排泄性利尿薬diuretic性利尿薬（diuretic）diuretic（性利尿薬）がすべて代謝性アルカローシスmetabolic alkalosis代謝性アルカローシス（metabolic alkalosis）metabolic alkalosis（代謝性アルカローシス）を起こすのに対し、アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）だけが代謝性アシドーシスを起こすという点が、このグループ全体の中で際立つ特徴である。

薬効群の中での位置づけ

作用部位	分類	代表薬	利尿の強さ	酸塩基平衡acid-base balance酸塩基平衡（acid-base balance）acid-base balance（酸塩基平衡）への影響
近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）	CA阻害薬	アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）	弱（下流での代償で一部相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）される）	代謝性アシドーシス（他のK排泄性利尿薬diuretic性利尿薬（diuretic）diuretic（性利尿薬）と逆）
ヘンレ係蹄太い上行脚thick ascending limb of the loop of Henleヘンレ係蹄太い上行脚（thick ascending limb of the loop of Henle）thick ascending limb of the loop of Henle（ヘンレ係蹄太い上行脚）	ループ利尿薬loop diureticsループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬）	フロセミドfurosemideフロセミド（furosemide）furosemide（フロセミド）・エタクリン酸etacrynic acidエタクリン酸（etacrynic acid）etacrynic acid（エタクリン酸）	最強	代謝性アルカローシスmetabolic alkalosis代謝性アルカローシス（metabolic alkalosis）metabolic alkalosis（代謝性アルカローシス）
遠位曲尿細管distal convoluted tubule (DCT)遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)）distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管）	チアジド系thiazideチアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系）	ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）・インダパミドindapamideインダパミド（indapamide）indapamide（インダパミド）	中等度	代謝性アルカローシスmetabolic alkalosis代謝性アルカローシス（metabolic alkalosis）metabolic alkalosis（代謝性アルカローシス）

⭐ K排泄性利尿薬diuretic性利尿薬（diuretic）diuretic（性利尿薬）3種はすべて低K血症を起こすが、酸塩基平衡acid-base balance酸塩基平衡（acid-base balance）acid-base balance（酸塩基平衡）だけはアセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）が仲間外れ。近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）でHCO3⁻の再吸収そのものを止めるため、他の2つと違ってアルカローシスではなくアシドーシスを作る。この対比は試験で狙われやすい。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetazolamide'>アセタゾラミド</span>が全身の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbonic anhydrase'>炭酸脱水酵素</span>（CA）を阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubule'>近位尿細管</span>：HCO3⁻・Na⁺・水の再吸収↓"]
    B --> C["弱い利尿（下流の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distal tubule'>遠位尿細管</span>・集合管でNa再吸収が一部代償）"]
    B --> D["尿中へHCO3⁻が失われる"]
    D --> E["代謝性アシドーシス"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliary epithelium'>毛様体上皮</span>のCA阻害"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aqueous humor production'>房水産生</span>↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraocular pressure'>眼圧</span>低下（緑内障治療）"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroid plexus'>脈絡叢</span>のCA阻害"]
    H --> I["髄液産生↓→頭蓋内圧低下"]
    E --> J["軽度の代謝性アシドーシスが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory center'>呼吸中枢</span>を刺激"]
    J --> K["換気が亢進し、高地の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoxic / hypoxemic'>低酸素性</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='periodic breathing'>周期性呼吸</span>を是正"]

💡 高山病altitude sickness高山病（altitude sickness）altitude sickness（高山病）予防の理屈は「アシドーシスを意図的intentional意図的（intentional）intentional（意図的）に作って過換気hyperventilation過換気（hyperventilation）hyperventilation（過換気）を促す」こと。高地では低酸素による過換気hyperventilation過換気（hyperventilation）hyperventilation（過換気）→呼吸性アルカローシスrespiratory alkalosis呼吸性アルカローシス（respiratory alkalosis）respiratory alkalosis（呼吸性アルカローシス）が起こり、これが換気を抑制する方向へフィードバックしてしまう（周期性呼吸periodic breathing周期性呼吸（periodic breathing）periodic breathing（周期性呼吸）の一因）。アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）で代謝性アシドーシスを人為的に作ると、この抑制が外れて換気がさらに刺激され、動脈血酸素化が改善する。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	ほぼ完全に吸収される
分布	赤血球中のCAに結合しやすい
代謝	ほとんど代謝を受けない
排泄	未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）で分泌）
半減期	約4〜8時間。徐放カプセルsustained-release capsule徐放カプセル（sustained-release capsule）sustained-release capsule（徐放カプセル）は長時間作用型で1日1〜2回投与に適する

適応

領域	使いどころ
眼科	緑内障（急性発作・術前の眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）コントロール）
神経	特発性頭蓋内圧亢進症idiopathic intracranial hypertension (IIH)特発性頭蓋内圧亢進症（idiopathic intracranial hypertension (IIH)）idiopathic intracranial hypertension (IIH)（特発性頭蓋内圧亢進症）、てんかんの補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）
呼吸器	急性高山病acute mountain sickness急性高山病（acute mountain sickness）acute mountain sickness（急性高山病）の予防・治療、原発性中枢性睡眠時無呼吸central sleep apnea (CSA)中枢性睡眠時無呼吸（central sleep apnea (CSA)）central sleep apnea (CSA)（中枢性睡眠時無呼吸）・高地周期性呼吸periodic breathing周期性呼吸（periodic breathing）periodic breathing（周期性呼吸）などの非高CO2血症hypercapnia高CO2血症（hypercapnia）hypercapnia（高CO2血症）型呼吸調節acceptor / respiratory control呼吸調節（acceptor / respiratory control）acceptor / respiratory control（呼吸調節）異常の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）
代謝	代謝性アルカローシスmetabolic alkalosis代謝性アルカローシス（metabolic alkalosis）metabolic alkalosis（代謝性アルカローシス）の補正（他の利尿薬でアルカローシスに傾いた場合など）
その他	周期性四肢麻痺periodic paralysis周期性四肢麻痺（periodic paralysis）periodic paralysis（周期性四肢麻痺）（低K性）の発作予防prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks）prophylaxis against attacks（発作予防）に用いられることがある

用法・用量

緑内障では1日250〜1000mgを分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）（または徐放カプセルsustained-release capsule徐放カプセル（sustained-release capsule）sustained-release capsule（徐放カプセル））。高山病altitude sickness高山病（altitude sickness）altitude sickness（高山病）予防では登山開始1〜2日前から1回125〜250mgを1日2回、症状発現後の治療でも同用量を用いる。特発性頭蓋内圧亢進症idiopathic intracranial hypertension (IIH)特発性頭蓋内圧亢進症（idiopathic intracranial hypertension (IIH)）idiopathic intracranial hypertension (IIH)（特発性頭蓋内圧亢進症）では体重・症状に応じて漸増する。実際の用量は適応・年齢・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：肝硬変（尿がアルカリ化alkalinizationアルカリ化（alkalinization）alkalinization（アルカリ化）しアンモニアの腎からの排泄が減ることで肝性脳症を誘発しうる）、スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergyスルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー）、高度な低K血症、重度腎・肝障害
⚠️ 高用量アスピリンとの併用は禁忌に近い重大な相互作用。 アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）による代謝性アシドーシスはサリチル酸salicylic acidサリチル酸（salicylic acid）salicylic acid（サリチル酸）の非イオン型Non-ionized非イオン型（Non-ionized）Non-ionized（非イオン型）を増やして中枢神経系への移行を高め、腎からのサリチル酸salicylic acidサリチル酸（salicylic acid）salicylic acid（サリチル酸）排泄も競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に妨げるため、アセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid）acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸）の血中濃度・中枢移行がともに上がり重篤なサリチル酸中毒salicylate poisoningサリチル酸中毒（salicylate poisoning）salicylate poisoning（サリチル酸中毒）を招きうる
腎結石（Ca-リン酸結石）のリスクが上がる（尿のアルカリ化alkalinizationアルカリ化（alkalinization）alkalinization（アルカリ化）のため）

副作用

頻度	内容
高頻度	四肢・口周囲の感覚異常sensory disturbance (paresthesia)感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常）（しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）感、CA阻害薬に特徴的）
注意	代謝性アシドーシス、低K血症、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）（炭酸飲料の味が変わる）
重篤・まれ	腎結石、再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）などの血液障害（スルホンアミド系sulfonamidesスルホンアミド系（sulfonamides）sulfonamides（スルホンアミド系）に共通するまれな反応）、肝性脳症の誘発（肝硬変患者）

まとめ

近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）の炭酸脱水酵素carbonic anhydrase炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase）carbonic anhydrase（炭酸脱水酵素）を阻害するK排泄性利尿薬diuretic性利尿薬（diuretic）diuretic（性利尿薬）だが、利尿薬として使われることは少なく、眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）低下・頭蓋内圧低下・高山病altitude sickness高山病（altitude sickness）altitude sickness（高山病）予防という「CA阻害の多臓器効果」で使われる。
K排泄性利尿薬diuretic性利尿薬（diuretic）diuretic（性利尿薬）の中で唯一、代謝性アシドーシスを起こす（ループ・チアジドthiazideチアジド（thiazide）thiazide（チアジド）はアルカローシス）。
高山病altitude sickness高山病（altitude sickness）altitude sickness（高山病）予防の理屈は「意図的intentional意図的（intentional）intentional（意図的）にアシドーシスを作って換気を刺激する」こと。
高用量アスピリンとの併用は重篤なサリチル酸中毒salicylate poisoningサリチル酸中毒（salicylate poisoning）salicylate poisoning（サリチル酸中毒）を招くため避ける。
肝硬変では肝性脳症を誘発しうるため禁忌。
四肢・口周囲のしびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）感（感覚異常sensory disturbance (paresthesia)感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常））はCA阻害薬に特徴的な高頻度副作用。
周期性四肢麻痺periodic paralysis周期性四肢麻痺（periodic paralysis）periodic paralysis（周期性四肢麻痺）の発作予防prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks）prophylaxis against attacks（発作予防）や、非高CO2血症hypercapnia高CO2血症（hypercapnia）hypercapnia（高CO2血症）型の中枢性睡眠時無呼吸central sleep apnea (CSA)中枢性睡眠時無呼吸（central sleep apnea (CSA)）central sleep apnea (CSA)（中枢性睡眠時無呼吸）の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）としても使われる。