Drug Atlas · B10 Diuretics / 利尿薬 · 必修
エタクリン酸
etacrynic acid
🧠 全体像：エタクリン酸 etacrynic acid エタクリン酸（etacrynic acid） etacrynic acid（エタクリン酸） はフロセミドfurosemideフロセミド（furosemide）furosemide（フロセミド）と同様にヘンレ係蹄太い上行脚 thick ascending limb of the loop of Henle ヘンレ係蹄太い上行脚（thick ascending limb of the loop of Henle） thick ascending limb of the loop of Henle（ヘンレ係蹄太い上行脚） のナトリウム・カリウム・2塩素共輸送体 cotransporter 共輸送体（cotransporter） cotransporter（共輸送体） （NKCC2）を阻害する強力なループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） である1。最大の特徴はフェノキシ酢酸誘導体phenoxyacetic acid derivative フェノキシ酢酸誘導体（phenoxyacetic acid derivative）phenoxyacetic acid derivative（フェノキシ酢酸誘導体） でありスルホンアミド骨格 sulfonamide moiety スルホンアミド骨格（sulfonamide moiety） sulfonamide moiety（スルホンアミド骨格） を持たない点にある。このため重篤なスルホンアミドアレルギー sulfonamide allergy スルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy） sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー） を持つ患者における唯一の代替ループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） として臨床的価値を有するが、ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） の中で最も耳毒性が強い（内耳血管条 stria vascularis 血管条（stria vascularis） stria vascularis（血管条） の障害による感音難聴・耳鳴りtinnitus耳鳴り（tinnitus）tinnitus（耳鳴り））という明確な短所を併せ持つ2。現在、日本国内では販売中止となっており、米国等で難治例や交差アレルギー cross-allergy (cross-reactivity) 交差アレルギー（cross-allergy (cross-reactivity)） cross-allergy (cross-reactivity)（交差アレルギー） 回避目的で限定的に使用されている。
フロセミドとの比較と位置づけ
| 項目 | フロセミドfurosemideフロセミド（furosemide）furosemide（フロセミド） | エタクリン酸etacrynic acidエタクリン酸（etacrynic acid）etacrynic acid（エタクリン酸） |
|---|---|---|
| 化学構造 | スルホンアミドsulfonamide スルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド） 誘導体 | フェノキシ酢酸誘導体phenoxyacetic acid derivative フェノキシ酢酸誘導体（phenoxyacetic acid derivative）phenoxyacetic acid derivative（フェノキシ酢酸誘導体） （非スルホンアミド系 sulfonamidesスルホンアミド系（sulfonamides） sulfonamides（スルホンアミド系）） |
| 作用部位・標的 | ヘンレ係蹄太い上行脚thick ascending limb of the loop of Henle ヘンレ係蹄太い上行脚（thick ascending limb of the loop of Henle）thick ascending limb of the loop of Henle（ヘンレ係蹄太い上行脚） のNKCC2 | 同一（ヘンレ係蹄太い上行脚thick ascending limb of the loop of Henle ヘンレ係蹄太い上行脚（thick ascending limb of the loop of Henle）thick ascending limb of the loop of Henle（ヘンレ係蹄太い上行脚） のNKCC2阻害） |
| 利尿強度 | 極めて強力 | ほぼ同等（用量依存的dose-dependent 用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的） で天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） が高い） |
| 耳毒性リスク | 急速静注・超高用量・腎不全で注意 | ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） 中最強（不可逆性Irreversibility 不可逆性（Irreversibility）Irreversibility（不可逆性） 難聴の報告あり）3 |
| スルホンアミドsulfonamide スルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド） 過敏症 | 交差反応cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応） の恐れあり | 安全に使用可能（交差アレルギーcross-allergy (cross-reactivity) 交差アレルギー（cross-allergy (cross-reactivity)）cross-allergy (cross-reactivity)（交差アレルギー） なし） |
| 国内承認状況 | 広く汎用（第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）） | 国内販売中止（米国DailyMed等に収載） |
エタクリン酸etacrynic acid エタクリン酸（etacrynic acid）etacrynic acid（エタクリン酸） はスルホンアミド骨格 sulfonamide moiety スルホンアミド骨格（sulfonamide moiety） sulfonamide moiety（スルホンアミド骨格） を持たないため、フロセミドfurosemide フロセミド（furosemide）furosemide（フロセミド） やチアジド系利尿薬 thiazide diuretic チアジド系利尿薬（thiazide diuretic） thiazide diuretic（チアジド系利尿薬） で重篤な皮膚粘膜眼症候群 mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN) 皮膚粘膜眼症候群（mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)） mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)（皮膚粘膜眼症候群） やアナフィラキシーを起こした患者に対して安全に投与できる唯一のループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） である1。しかし内耳血管条 stria vascularis 血管条（stria vascularis） stria vascularis（血管条） への親和性と細胞毒性 cytotoxicity 細胞毒性（cytotoxicity） cytotoxicity（細胞毒性） が極めて高いため、スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergy スルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー） のない通常の浮腫治療では選択されない。
作用機序と耳毒性の発生メカニズム
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='etacrynic acid'>エタクリン酸</span>投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thick ascending limb of the loop of Henle'>ヘンレ係蹄太い上行脚</span>の管腔側NKCC2を阻害"]
B --> C["Na・K・Clの再吸収を強力に抑制"]
C --> D["髄質<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertonicity'>高張性</span>の形成を阻害し大量の水・電解質を排泄"]
D --> E["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diuretic effect'>利尿作用</span>（低K血症・低Ca血症・低Mg血症）"]
A --> F["内耳蝸牛の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stria vascularis'>血管条</span>に高濃度移行"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stria vascularis'>血管条</span>のNKCC1およびイオン輸送酵素を阻害"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endolymph'>内リンパ</span>腔の高K環境と正の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endolymph'>内リンパ</span>電位が消失"]
H --> I["有毛細胞の脱分極・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor potential'>受容器電位</span>発生が障害"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tinnitus'>耳鳴り</span>・一過性または不可逆的な感音難聴の発現"]薬物動態
| 項目 | 臨床的特徴・数値 |
|---|---|
| 吸収 | 経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 後速やかに消化管から吸収される（バイオアベイラビリティbioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ） は約100%に近い）1 |
| 作用発現・持続 | 経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 後30分で利尿が開始し、2時間でピーク、持続時間duration 持続時間（duration）duration（持続時間） は約6〜8時間。静注では数分で発現 |
| 分布 | 血漿蛋白結合率plasma protein binding rate 血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率） が極めて高く（90%以上）、内耳組織への親和性を持つ |
| 代謝・排泄 | 主に肝臓でシステイン抱合体へ代謝され、約3分の2が尿中、3分の1が胆汁・糞中へ排泄される。半減期は約2〜4時間 |
適応疾患と臨床的位置づけ
| 領域 | 対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患） | 臨床的位置づけと適応 |
|---|---|---|
| 循環器 | 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） | うっ血性心不全congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） に伴う肺うっ血・体液貯留fluid retention 体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留） に対し、スルホンアミドsulfonamide スルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド） 過敏症例の浮腫解除に用いられる1 |
| 肝臓 | 肝硬変 | 難治性腹水refractory ascites難治性腹水（refractory ascites）refractory ascites（難治性腹水）・浮腫の軽減。ただし急激な循環血漿量減少 plasma volume depletion 循環血漿量減少（plasma volume depletion） plasma volume depletion（循環血漿量減少） による肝性脳症の誘発に厳重警戒する |
| 腎臓 | ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群） | ネフローゼ症候群nephrotic syndrome ネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群） やその他の腎疾患に伴う高度浮腫の管理 |
用法・用量
- 成人経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）：初期用量として1日1回25〜50 mgを経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、利尿反応を確認しながら25〜50 mgずつ漸増する（通常維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） 50〜200 mg/日、分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与））1。
- 静注投与（ナトリウム塩）：緊急時や経口不能例に0.5〜1.0 mg/kg（成人は通常50 mg）を緩徐に静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） する。急速静注は急性耳毒性の危険性を跳ね上げるため厳禁である1。
禁忌・重要な注意事項
- 無尿anuria 無尿（anuria）anuria（無尿） および乳児への投与禁止：無尿 anuria 無尿（anuria） anuria（無尿） の患者や生後間もない乳児には投与禁忌である1。
- ⚠️ 重篤な耳毒性（耳鳴りtinnitus耳鳴り（tinnitus）tinnitus（耳鳴り）・難聴・感音難聴）：
- ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） の中で最も内耳毒性が高い。特にアミノグリコシド系抗菌薬aminoglycoside antibiotics アミノグリコシド系抗菌薬（aminoglycoside antibiotics）aminoglycoside antibiotics（アミノグリコシド系抗菌薬） との併用、高度腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）、急速静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与）、高用量投与において、永続的で不可逆的な難聴に至るリスクが極めて高い3。
- 聴覚前庭症状 vestibular symptoms 前庭症状（vestibular symptoms） vestibular symptoms（前庭症状） （耳鳴りtinnitus耳鳴り（tinnitus）tinnitus（耳鳴り）、難聴、めまい）の兆候が現れた場合は直ちに投与を中止する。
- ⚠️ 高度な脱水・電解質枯渇の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）：急速・過度な利尿により重篤な循環虚脱 circulatory collapse循環虚脱（circulatory collapse） circulatory collapse（循環虚脱）、血栓塞栓症、重症低カリウム血症 hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia） hypokalemia（低カリウム血症）、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）、低クロール性代謝性アルカローシスhypochloremic metabolic alkalosis 低クロール性代謝性アルカローシス（hypochloremic metabolic alkalosis）hypochloremic metabolic alkalosis（低クロール性代謝性アルカローシス） を引き起こすため、定期的な電解質（カリウムなど）測定と輸液管理が必須である1。
- 肝性昏睡hepatic coma 肝性昏睡（hepatic coma）hepatic coma（肝性昏睡） のリスク：進行した肝硬変患者では電解質不均衡や脱水が肝性昏睡 hepatic coma 肝性昏睡（hepatic coma） hepatic coma（肝性昏睡） を誘発するため、慎重に少用量から導入する。
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 好発 | カリウム低下（低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症））、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）、循環血漿量減少plasma volume depletion循環血漿量減少（plasma volume depletion）plasma volume depletion（循環血漿量減少）・立ちくらみlightheadedness立ちくらみ（lightheadedness）lightheadedness（立ちくらみ）、高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症） |
| 注意 | 代謝性アルカローシスmetabolic alkalosis代謝性アルカローシス（metabolic alkalosis）metabolic alkalosis（代謝性アルカローシス）、低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症）、低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）、悪心・下痢・消化管出血 |
| 重篤・まれ | 不可逆性Irreversibility 不可逆性（Irreversibility）Irreversibility（不可逆性） 難聴・高度耳鳴り tinnitus 耳鳴り（tinnitus） tinnitus（耳鳴り） （耳毒性）、重症不整脈、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）・血小板減少、腎不全悪化 |
まとめ
- エタクリン酸etacrynic acid エタクリン酸（etacrynic acid）etacrynic acid（エタクリン酸） はヘンレ係蹄太い上行脚 thick ascending limb of the loop of Henle ヘンレ係蹄太い上行脚（thick ascending limb of the loop of Henle） thick ascending limb of the loop of Henle（ヘンレ係蹄太い上行脚） のNKCC2を遮断する非スルホンアミド系 sulfonamides スルホンアミド系（sulfonamides） sulfonamides（スルホンアミド系） （フェノキシ酢酸誘導体phenoxyacetic acid derivativeフェノキシ酢酸誘導体（phenoxyacetic acid derivative）phenoxyacetic acid derivative（フェノキシ酢酸誘導体））の強力なループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） である1。
- スルホンアミド骨格sulfonamide moiety スルホンアミド骨格（sulfonamide moiety）sulfonamide moiety（スルホンアミド骨格） を持たないため、フロセミドfurosemide フロセミド（furosemide）furosemide（フロセミド） 等に重篤なアレルギー歴がある患者における貴重な代替選択肢となる。
- ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） 中最強の耳毒性を有し、アミノグリコシド系併用や腎不全時の急速静注により不可逆的な感音難聴・難聴・耳鳴りtinnitus耳鳴り（tinnitus）tinnitus（耳鳴り）を来す危険がある3,2。
- 日本国内では販売中止となっており、使用時は徹底した水分・電解質管理electrolyte management 電解質管理（electrolyte management）electrolyte management（電解質管理） と聴力モニタリングが不可欠である。
出典
- 1.ETHACRYNIC ACID tablet（Amneal Pharmaceuticals LLC・2026）心不全・肝硬変・腎疾患に伴う浮腫の適応、無尿・乳児・電解質枯渇への禁忌、重度電解質喪失・脱水の枠組み警告、耳毒性警告閲覧 2026-10-17
- 2.Ototoxicity of loop diuretics（Otolaryngologic Clinics of North America・1993）ループ利尿薬の内耳血管条NKCC阻害による内リンパ電位低下と毛様細胞電位障害、エタクリン酸の強い耳毒性特性閲覧 2026-10-17
- 3.Ototoxicity of ethacrynic acid and aminoglycoside antibiotics in uremia（New England Journal of Medicine・1969）腎機能障害例や急速静注における一過性または不可逆的な難聴・耳毒性発症機序とアミノグリコシド系併用時の相乗毒性リスク閲覧 2026-10-17