Drug Atlas · B10 Diuretics / 利尿薬 · 必修
ヒドロクロロチアジド
hydrochlorothiazide
🧠 全体像：ヒドロクロロチアジド hydrochlorothiazide ヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide） hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド） （HCTZ）は遠位曲尿細管 distal convoluted tubule (DCT) 遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)） distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管） のNa-Cl共輸送体 cotransporter 共輸送体（cotransporter） cotransporter（共輸送体） （NCC）を阻害するチアジド系利尿薬 thiazide diuretic チアジド系利尿薬（thiazide diuretic） thiazide diuretic（チアジド系利尿薬） の代表格で、高血圧治療という「循環器の薬」としての顔が、利尿薬としての顔より前面に出る唯一のK排泄性利尿薬 diuretic 性利尿薬（diuretic） diuretic（性利尿薬） である。利尿効果自体はループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） より弱いが、長期使用での降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 効果と心血管イベント抑制のエビデンスが厚く、世界で最も処方される降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） の一つになっている。ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） とはCaの扱いが正反対（HCTZはCa再吸収↑、ループはCa排泄↑）という対比が、K排泄性利尿薬 diuretic 性利尿薬（diuretic） diuretic（性利尿薬） 全体を理解するうえでの軸になる。
薬効群の中での位置づけ
| 作用部位 | 分類 | 代表薬 | 利尿の強さ | 電解質への影響 |
|---|---|---|---|---|
| 近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管） | CA阻害薬 | アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド） | 弱 | 低K血症・代謝性アシドーシス |
| ヘンレ係蹄太い上行脚thick ascending limb of the loop of Henleヘンレ係蹄太い上行脚（thick ascending limb of the loop of Henle）thick ascending limb of the loop of Henle（ヘンレ係蹄太い上行脚） | ループ利尿薬loop diureticsループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） | フロセミドfurosemideフロセミド（furosemide）furosemide（フロセミド）・エタクリン酸etacrynic acidエタクリン酸（etacrynic acid）etacrynic acid（エタクリン酸） | 最強 | 低K血症・低Ca血症・代謝性アルカローシスmetabolic alkalosis代謝性アルカローシス（metabolic alkalosis）metabolic alkalosis（代謝性アルカローシス） |
| 遠位曲尿細管distal convoluted tubule (DCT)遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)）distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管） | チアジド系thiazideチアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系） | ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）・インダパミドindapamideインダパミド（indapamide）indapamide（インダパミド） | 中等度 | 低K血症・低Na血症・高Ca血症・代謝性アルカローシスmetabolic alkalosis代謝性アルカローシス（metabolic alkalosis）metabolic alkalosis（代謝性アルカローシス） |
⭐ 「低いもの3つ・高いもの3つ」で覚える。 チアジド系thiazide チアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系） はK・Na・Mgを下げ、Ca・尿酸・血糖（＋脂質）を上げる。Caの上昇はループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） （Ca排泄↑）と正反対で、この対比がK排泄性利尿薬 diuretic 性利尿薬（diuretic） diuretic（性利尿薬） グループの最頻出ポイントになる。
同じ遠位曲尿細管 distal convoluted tubule (DCT) 遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)） distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管） を狙うインダパミドindapamideインダパミド（indapamide）indapamide（インダパミド）は「チアジド類似thiazide-like チアジド類似（thiazide-like）thiazide-like（チアジド類似） 薬」に分類され、Na-Cl共輸送体 cotransporter 共輸送体（cotransporter） cotransporter（共輸送体） 阻害という中核機序は共通するが化学構造上は非チアジド thiazideチアジド（thiazide） thiazide（チアジド）。詳しい違いはインダパミド indapamide インダパミド（indapamide） indapamide（インダパミド） のノートを参照。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrochlorothiazide'>ヒドロクロロチアジド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distal convoluted tubule (DCT)'>遠位曲尿細管</span>へ到達"] --> B["管腔側のNa-Cl<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cotransporter'>共輸送体</span>（NCC）を阻害"]
B --> C["Na⁺・Cl⁻の再吸収が低下"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distal tubule'>遠位尿細管</span>から集合管へのNa⁺負荷が増加"]
D --> E["集合管でNa再吸収↑に伴いK⁺・H⁺分泌↑"]
E --> F["低K血症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metabolic alkalosis'>代謝性アルカローシス</span>"]
B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal tubular epithelial cell'>尿細管上皮細胞</span>内のNa⁺濃度が低下"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basolateral side'>基底側</span>Na⁺/Ca²⁺交換体の働きが相対的に強まる"]
H --> I["Ca²⁺再吸収が増加（低カルシウム尿・高Ca血症）"]💡 Ca再吸収が増える理由は「Na-Cl共輸送体 cotransporter 共輸送体（cotransporter） cotransporter（共輸送体） を止めたことの二次的な結果」であって、Caに直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） しているわけではない。 細胞内Naが下がると、細胞外へNaを汲み出しながらCaを取り込む基底側 basolateral side 基底側（basolateral side） basolateral side（基底側） のNa⁺/Ca²⁺交換体が回りやすくなり、結果としてCa再吸収が増える。この性質を逆手に取り、再発性Ca含有腎結石の予防に応用する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約65〜70% |
| 作用発現 | 経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 後約2時間、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 効果の安定には数週間を要する |
| 分布 | 赤血球中の炭酸脱水酵素 carbonic anhydrase 炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase） carbonic anhydrase（炭酸脱水酵素） に結合しやすい性質があり、見かけ上の消失が遅れる |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 腎（近位尿細管proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管） の有機酸分泌経路 secretory pathway 分泌経路（secretory pathway） secretory pathway（分泌経路） を利用）。eGFReGFR（estimated glomerular filtration rate）が下がるほど効きにくくなる（目安として30 mL/分未満では効果が乏しくなりループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） へ切り替える） |
| 半減期 | 約6〜15時間（1日1回投与で足りる） |
⭐ チアジド系thiazide チアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系） は腎機能低下例で「効かなくなる」利尿薬。 ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） とは逆に、eGFRが下がるとNCCまで薬が届きにくくなり降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・利尿効果が乏しくなる。腎機能低下例の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） にはループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） やインダパミドindapamideインダパミド（indapamide）indapamide（インダパミド）など他の選択肢を優先する。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 循環器 | 高血圧の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） の一つ（単剤またはACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬・ARBARB（angiotensin II receptor blocker）との合剤） |
| 体液管理 | 心不全・腎疾患による軽度の浮腫（腎機能低下例では効果が乏しい） |
| 腎・泌尿器 | 再発性Ca含有腎結石の予防（尿路結石症urolithiasis尿路結石症（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石症）、Ca再吸収↑を応用） |
| 内分泌・水電解質 | 尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症（diabetes insipidus, DI）diabetes insipidus, DI（尿崩症）（特に腎性尿崩症 nephrogenic diabetes insipidus 腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus） nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症） の中心的治療薬、中枢性尿崩症central diabetes insipidus 中枢性尿崩症（central diabetes insipidus）central diabetes insipidus（中枢性尿崩症） でも補助的に用いられることがある） |
| 耳鼻咽喉科otorhinolaryngology (ENT)耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)）otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科） | メニエール病Ménière diseaseメニエール病（Ménière disease）Ménière disease（メニエール病）の維持療法の選択肢（内リンパ水腫endolymphatic hydrops 内リンパ水腫（endolymphatic hydrops）endolymphatic hydrops（内リンパ水腫） の軽減を狙うが効果には個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きい） |
用法・用量
高血圧では1日1回12.5〜25mgから開始する（現行のガイドラインは低用量を基本とし、代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） が目立つ50mg以上は現在ほとんど使われない）。腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus 腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus）nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症） では低Na食と併用しアミロリド amiloride アミロリド（amiloride） amiloride（アミロリド） などK保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬） を併用してK喪失を防ぐことが多い。実際の用量は適応・年齢・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：無尿 anuria無尿（anuria） anuria（無尿）、重度腎障害（効果自体が乏しくなる）、スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergyスルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー）、難治性低K血症
- 痛風の既往・高尿酸血症hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症） では発作を誘発しうる（痛風）
- 糖尿病・耐糖能異常impaired glucose tolerance 耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常） では血糖コントロール glycemic control 血糖コントロール（glycemic control） glycemic control（血糖コントロール） を悪化させうる（K喪失によるインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） 低下が一因）
- ⚠️ 長期・高用量使用で非黒色腫 nonmelanoma 非黒色腫（nonmelanoma） nonmelanoma（非黒色腫） 皮膚腫瘍（特に有棘細胞癌 squamous cell carcinoma有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌））のリスクが累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 的に上がることが分かっている。 日光曝露を避け、長期使用例では皮膚の変化に注意する
- 低K血症はジゴキシン中毒の閾値を下げるため、併用時は血清Kのモニタリングが重要
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 低K血症、めまい（起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）） |
| 注意 | 低Na血症、高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）、高血糖、高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症） |
| 重篤・まれ | 高Ca血症、光線過敏症photosensitivity reaction光線過敏症（photosensitivity reaction）photosensitivity reaction（光線過敏症）・長期使用での皮膚腫瘍リスク tumor risk 腫瘍リスク（tumor risk） tumor risk（腫瘍リスク） 上昇、急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） |
まとめ
- 遠位曲尿細管distal convoluted tubule (DCT) 遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)）distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管） のNCCを阻害するチアジド系利尿薬 thiazide diureticチアジド系利尿薬（thiazide diuretic） thiazide diuretic（チアジド系利尿薬）。利尿作用diuretic effect 利尿作用（diuretic effect）diuretic effect（利尿作用） はループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） より弱いが、降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬） としての地位が圧倒的に大きい。
- ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） とCaの扱いが正反対（HCTZ＝Ca再吸収↑・高Ca血症／ループ＝Ca排泄↑・低Ca血症）——K排泄性利尿薬 diuretic 性利尿薬（diuretic） diuretic（性利尿薬） グループの最頻出対比。
- 「低いもの3つ（K・Na・Mg）・高いもの3つ（Ca・尿酸・血糖）」で電解質・代謝プロファイルmetabolic profile 代謝プロファイル（metabolic profile）metabolic profile（代謝プロファイル） を覚える。
- eGFR低下例では効きが乏しくなる（ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） と逆）。
- 再発性Ca腎結石予防、腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus 腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus）nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症） の治療にも応用される。
- 長期・高用量で非黒色腫皮膚癌 non-melanoma skin cancer 非黒色腫皮膚癌（non-melanoma skin cancer） non-melanoma skin cancer（非黒色腫皮膚癌） リスクが上がる点は比較的新しい安全性情報として押さえておく。
- ジゴキシン併用では低K血症を介した中毒リスクに注意する。