インダパミド

🧠 全体像：インダパミドindapamideインダパミド（indapamide）indapamide（インダパミド）は遠位曲尿細管distal convoluted tubule (DCT)遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)）distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管）のNa-Cl共輸送体cotransporter共輸送体（cotransporter）cotransporter（共輸送体）を阻害するという中核機序をヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）と共有する「チアジド類似thiazide-likeチアジド類似（thiazide-like）thiazide-like（チアジド類似）利尿薬」である。ベンゾチアジン骨格を持たないインドリン誘導体indoline derivativeインドリン誘導体（indoline derivative）indoline derivative（インドリン誘導体）という化学構造の違いが、利尿作用diuretic effect利尿作用（diuretic effect）diuretic effect（利尿作用）に頼らない独自の血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）を生み、低用量では利尿薬というより降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）として働く点がHCTZとの実質的な違いになる。

ヒドロクロロチアジドとの違い

⭐ インダパミドindapamideインダパミド（indapamide）indapamide（インダパミド）は「チアジドthiazideチアジド（thiazide）thiazide（チアジド）の効果を、より少ない代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）で」というポジション。 高齢者高血圧を対象としたHYVET試験（徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤1.5mg±ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル）、目標血圧150/80mmHg未満）では、一次エンドポイントの脳卒中（致死的＋非致死的）自体は有意差に届かなかった（HR 0.70、P=0.06）が、全死亡all-cause mortality全死亡（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡）（HR 0.79、P=0.02）と心不全（HR 0.36、P<0.001）は有意に減少しており¹、高齢者の降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）治療で好んで使われる根拠になっている。「脳卒中を有意に防ぐ」薬という理解は言い過ぎで、正確には全死亡all-cause mortality全死亡（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡）・心不全のアウトカムall-or-none outcomesアウトカム（all-or-none outcomes）all-or-none outcomes（アウトカム）で支持されている。

適応・用法

適応はEU SmPC・日本の添付文書ともに本態性高血圧症essential hypertension本態性高血圧症（essential hypertension）essential hypertension（本態性高血圧症）のみで、HCTZのような浮腫の適応は承認されていない²³。通常1日1回2.5mg（または徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤1.5mg）から開始する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：無尿anuria無尿（anuria）anuria（無尿）・急性腎不全acute kidney injury急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全）、重度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（肝性脳症）、スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergyスルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー）、難治性の低K血症²³
• 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（肝性脳症）の禁忌はEU SmPCに明記されているが、日本の添付文書には同項目がなく、無尿anuria無尿（anuria）anuria（無尿）・急性腎不全acute kidney injury急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全）と電解質異常・過敏症・デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）併用が中心である。フィールドはEUに従って重度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）を含めたが、地域差として理解する³
• 電解質異常のパターン自体はHCTZと同様（低K血症・低Na血症・高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）・高血糖）だが、EU SmPCは糖・脂質代謝lipid metabolism脂質代謝（lipid metabolism）lipid metabolism（脂質代謝）への臨床的に有意な影響はないとしており²、HCTZより軽度とする理解が実務的である
• QT延長のリスクがHCTZよりわずかに高いとする報告があり、低K血症を合併する状況では特に注意する

まとめ

• HCTZと同じNa-Cl共輸送体cotransporter共輸送体（cotransporter）cotransporter（共輸送体）阻害を核とする「チアジド類似thiazide-likeチアジド類似（thiazide-like）thiazide-like（チアジド類似）利尿薬」。電解質異常のパターンはHCTZに準じるが、糖・脂質代謝lipid metabolism脂質代謝（lipid metabolism）lipid metabolism（脂質代謝）への影響はより軽度とされる。
• 違いは化学構造（インドリン誘導体indoline derivativeインドリン誘導体（indoline derivative）indoline derivative（インドリン誘導体））に由来する弱い血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）と、より長い半減期。
• 適応は本態性高血圧症essential hypertension本態性高血圧症（essential hypertension）essential hypertension（本態性高血圧症）のみ（HCTZと異なり浮腫の適応はない）。
• 低用量では利尿薬というより降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）として働き、HYVET試験の全死亡all-cause mortality全死亡（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡）・心不全アウトカムall-or-none outcomesアウトカム（all-or-none outcomes）all-or-none outcomes（アウトカム）が高齢者高血圧での使用を支持している（脳卒中の一次エンドポイント自体は非有意）。
• 禁忌は無尿anuria無尿（anuria）anuria（無尿）・急性腎不全acute kidney injury急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全）、重度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（肝性脳症、EU基準）、スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergyスルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー）、難治性低K血症。
• 機序・電解質異常の詳細はヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）のノートを参照。