アミロリド

🧠 全体像：K排泄性利尿薬 diuretic 性利尿薬（diuretic） diuretic（性利尿薬） （近位尿細管proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管） →ヘンレ係蹄 Henle loop ヘンレ係蹄（Henle loop） Henle loop（ヘンレ係蹄） →遠位曲尿細管 distal convoluted tubule (DCT)遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)） distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管））の「裏返し」がK保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬） であり、アミロリドamiloride アミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） はその中でも集合管の上皮性Na⁺チャネル（ENaCENaC, epithelial sodium channel (ENaC)）を直接遮断するという、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・エプレレノンeplerenoneエプレレノン（eplerenone）eplerenone（エプレレノン）とは全く異なる作用点 target 作用点（target） target（作用点） を持つ。アルドステロン受容体を介さずアルドステロンの多寡と無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） に効くため、単独では利尿効果が弱い代わりに、他のK排泄性利尿薬 diuretic 性利尿薬（diuretic） diuretic（性利尿薬） と組ませてK喪失を打ち消す「add-on」的な使われ方が中心になる。

薬効群の中での位置づけ

集合管でNa再吸収を止める点はK保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬） に共通するが、「どこを止めるか」でアルドステロン依存 aldosterone-dependent アルドステロン依存（aldosterone-dependent） aldosterone-dependent（アルドステロン依存） 性が分かれる。

⭐ 「受容体を叩くか、チャネルを直接塞ぐか」が最大の対比軸。 MR拮抗薬はアルドステロンが受容体に結合するのを邪魔する間接的な薬だが、アミロリドamiloride アミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） はそのMR拮抗が最終的に閉じようとしているENaCそのものを直接塞いでしまう。この違いのおかげでアミロリド amiloride アミロリド（amiloride） amiloride（アミロリド） はENaC機能獲得型変異 gain-of-function mutation 機能獲得型変異（gain-of-function mutation） gain-of-function mutation（機能獲得型変異） で起こるLiddle症候群Liddle syndromeLiddle症候群（Liddle syndrome）Liddle syndrome（Liddle症候群）（アルドステロンは低いのに高血圧・低K血症を呈する）に対する数少ない有効な薬になる——スピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン（spironolactone） spironolactone（スピロノラクトン） はアルドステロンを標的にする薬なので、アルドステロンが低いLiddle症候群 Liddle syndrome Liddle症候群（Liddle syndrome） Liddle syndrome（Liddle症候群） には効かない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amiloride'>アミロリド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collecting duct principal cell'>集合管主細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luminal (apical) membrane'>管腔側膜</span>へ到達"] --> B["上皮性Na⁺チャネル（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epithelial sodium channel (ENaC)'>ENaC</span>）を直接遮断"]
    B --> C["Na⁺の再吸収が低下"]
    C --> D["Na再吸収に伴って生じる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraluminal'>管腔内</span>陰性電位が失われる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated'>電位依存性</span>のK⁺分泌・H⁺分泌が低下"]
    E --> F["K保持・軽度の代謝性アシドーシス傾向"]
    B --> G["受容体を介さないためアルドステロン濃度と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unrelated'>無関係</span>に作用"]

💡 単独では弱い理由は「集合管が担うNa再吸収の割合がもともと小さい」から。 近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）・ヘンレ係蹄Henle loopヘンレ係蹄（Henle loop）Henle loop（ヘンレ係蹄）・遠位曲尿細管distal convoluted tubule (DCT) 遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)）distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管） を素通りしたごくわずかなNaしか集合管には残っていないため、いくらENaCを塞いでも利尿量自体は増えにくい。だからこそチアジド thiazideチアジド（thiazide） thiazide（チアジド）・ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） と併用し、それらが引き起こす低K血症を打ち消す役に回る。

薬物動態

適応

用法・用量

通常1日1回5〜10mgを、チアジド系thiazide チアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系） またはループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） と併用して用いる。単剤で高用量を漫然と使うことは少ない。実際の用量は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：高K血症、重度腎障害（慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）、Kの排泄能自体が落ちているため高K血症が助長される）、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）（アルドステロン欠乏がすでにあるところへさらにNa喪失・K保持が重なり増悪する）
• 他のK保持性利尿薬 potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）・カリウム製剤・ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬/ARBARB（angiotensin II receptor blocker）との併用は高K血症のリスクを積み増すため、K保持性の薬効群が重ならないよう注意する（このような薬効群レベルの相互作用は個々の薬剤ページでなく本文に記載する）
• 腎機能を定期的に確認し、K値が上昇傾向なら減量・中止を検討する

副作用

高K血症が主体で、低Na血症が続く。頻度・重篤度は用量とK排泄能（腎機能）に大きく依存するため、他のK保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬） と同様に定期的な血清K値のモニタリングが欠かせない。

まとめ

• 集合管のENaCを直接遮断するK保持性利尿薬 potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）。アルドステロン受容体を介さないため、MR拮抗薬（スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・エプレレノンeplerenoneエプレレノン（eplerenone）eplerenone（エプレレノン））とは作用点 target 作用点（target） target（作用点） が根本的に異なる。
• 単独の利尿効果は弱く、チアジドthiazideチアジド（thiazide）thiazide（チアジド）/ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） と併用してK喪失を打ち消す役割が中心。
• Liddle症候群Liddle syndromeLiddle症候群（Liddle syndrome）Liddle syndrome（Liddle症候群）（ENaC機能獲得型変異 gain-of-function mutation機能獲得型変異（gain-of-function mutation） gain-of-function mutation（機能獲得型変異））はスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン（spironolactone） spironolactone（スピロノラクトン） でなくアミロリド amiloride アミロリド（amiloride） amiloride（アミロリド） が効く——アルドステロンが低いためMR拮抗薬は無効という好対照の一例。
• リチウムlithium リチウム（lithium）lithium（リチウム） 誘発性腎性尿崩症 nephrogenic diabetes insipidus 腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus） nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症） では、ENaCを介したリチウム lithium リチウム（lithium） lithium（リチウム） 取り込みを減らす目的でも使われる。
• 禁忌は高K血症・重度腎障害・原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）。他のK保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬） との重複投与は避ける。