アミロリド

🧠 全体像：カリウム排泄性利尿薬 potassium-wasting diuretic カリウム排泄性利尿薬（potassium-wasting diuretic） potassium-wasting diuretic（カリウム排泄性利尿薬） （近位尿細管proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管） →ヘンレ係蹄 Henle loop ヘンレ係蹄（Henle loop） Henle loop（ヘンレ係蹄） →遠位曲尿細管 distal convoluted tubule (DCT)遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)） distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管））の「裏返し」がカリウム保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic カリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬） であり、アミロリドamiloride アミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） はその中でも集合管の上皮性Na⁺チャネル（ENaC）を直接遮断するという、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・エプレレノンeplerenoneエプレレノン（eplerenone）eplerenone（エプレレノン）とは全く異なる作用点 target 作用点（target） target（作用点） を持つ。アルドステロン受容体を介さずアルドステロンの多寡と無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） に効くため、単独では利尿効果が弱い代わりに、他のカリウム排泄性利尿薬 potassium-wasting diuretic カリウム排泄性利尿薬（potassium-wasting diuretic） potassium-wasting diuretic（カリウム排泄性利尿薬） と組ませてカリウム喪失を打ち消す「add-on」的な使われ方が中心になる。

薬効群の中での位置づけ

集合管でNa再吸収を止める点はカリウム保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic カリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬） に共通するが、「どこを止めるか」でアルドステロン依存 aldosterone-dependent アルドステロン依存（aldosterone-dependent） aldosterone-dependent（アルドステロン依存） 性が分かれる。

⭐ 「受容体を叩くか、チャネルを直接塞ぐか」が最大の対比軸。 MR拮抗薬はアルドステロンが受容体に結合するのを邪魔する間接的な薬だが、アミロリドamiloride アミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） はそのMR拮抗が最終的に閉じようとしているENaCそのものを直接塞いでしまう。この違いのおかげでアミロリド amiloride アミロリド（amiloride） amiloride（アミロリド） はENaC機能獲得型変異 gain-of-function mutation 機能獲得型変異（gain-of-function mutation） gain-of-function mutation（機能獲得型変異） で起こるLiddle症候群Liddle syndromeLiddle症候群（Liddle syndrome）Liddle syndrome（Liddle症候群）（アルドステロンは低いのに高血圧・低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症） を呈する）に対する数少ない有効な薬になる¹——スピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン（spironolactone） spironolactone（スピロノラクトン） はアルドステロンを標的にする薬なので、アルドステロンが低いLiddle症候群 Liddle syndrome Liddle症候群（Liddle syndrome） Liddle syndrome（Liddle症候群） には効かない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amiloride'>アミロリド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collecting duct principal cell'>集合管主細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luminal (apical) membrane'>管腔側膜</span>へ到達"] --> B["上皮性Na⁺チャネル（ENaC）を直接遮断"]
    B --> C["Na⁺の再吸収が低下"]
    C --> D["Na再吸収に伴って生じる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumen-negative potential'>管腔内陰性電位</span>が失われる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated'>電位依存性</span>のK⁺分泌・H⁺分泌が低下"]
    E --> F["カリウム保持・軽度の代謝性アシドーシス傾向"]
    B --> G["受容体を介さないためアルドステロン濃度と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unrelated'>無関係</span>に作用"]

💡 単独では弱い理由は「集合管が担うNa再吸収の割合がもともと小さい」から。 近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）・ヘンレ係蹄Henle loopヘンレ係蹄（Henle loop）Henle loop（ヘンレ係蹄）・遠位曲尿細管distal convoluted tubule (DCT) 遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)）distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管） を素通りしたごくわずかなNaしか集合管には残っていないため、いくらENaCを塞いでも利尿量自体は増えにくい。だからこそチアジド thiazideチアジド（thiazide） thiazide（チアジド）・ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） と併用し、それらが引き起こす低カリウム血症 hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia） hypokalemia（低カリウム血症） を打ち消す役に回る。

薬物動態

適応

米英等で承認、日本国内未承認。

用法・用量

通常1日1回5〜10mgを、チアジド系thiazide チアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系） またはループ利尿薬 loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics） loop diuretics（ループ利尿薬） と併用して用いる。単剤で高用量を漫然と使うことは少ない。実際の用量は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症） （血清カリウムserum potassium 血清カリウム（serum potassium）serum potassium（血清カリウム） 5.5 mEq/L超）、重度腎障害（慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）、無尿anuria無尿（anuria）anuria（無尿）、急性・慢性腎不全chronic renal failure慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全）。カリウム排泄能低下により高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症） を助長）、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）（アルドステロン欠乏によるNa喪失・高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） を増悪）、他のカリウム保持薬やカリウム製剤の併用²³
• 他のカリウム保持性利尿薬 potassium-sparing diureticカリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬）・カリウム製剤・ACE阻害薬/ARBとの併用は高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症） のリスクを著明に高めるため注意する
• 腎機能を定期的に確認し、カリウム値が上昇傾向なら減量・中止を検討する

副作用

高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） が主体で、低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症） が続く。頻度・重篤度は用量とカリウム排泄能（腎機能）に大きく依存するため、定期的な血清電解質 serum electrolytes血清電解質（serum electrolytes） serum electrolytes（血清電解質）・カリウム値のモニタリングが欠かせない。

まとめ

• 集合管のENaCを直接遮断するカリウム保持性利尿薬 potassium-sparing diureticカリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬）。アルドステロン受容体を介さないため、MR拮抗薬（スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・エプレレノンeplerenoneエプレレノン（eplerenone）eplerenone（エプレレノン））とは作用点 target 作用点（target） target（作用点） が根本的に異なる。
• 単独の利尿効果は弱く、チアジドthiazideチアジド（thiazide）thiazide（チアジド）/ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） と併用してカリウム喪失を打ち消す役割が中心。
• Liddle症候群Liddle syndromeLiddle症候群（Liddle syndrome）Liddle syndrome（Liddle症候群）（ENaC機能獲得型変異 gain-of-function mutation機能獲得型変異（gain-of-function mutation） gain-of-function mutation（機能獲得型変異））はスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン（spironolactone） spironolactone（スピロノラクトン） でなくアミロリド amiloride アミロリド（amiloride） amiloride（アミロリド） が効く——アルドステロンが低いためMR拮抗薬は無効という好対照の一例。
• リチウムlithium リチウム（lithium）lithium（リチウム） 誘発性腎性尿崩症 nephrogenic diabetes insipidus 腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus） nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症） では、ENaCを介したリチウム lithium リチウム（lithium） lithium（リチウム） 取り込みを減らす目的でも使われる。
• 禁忌は高カリウム血症 Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症）・重度腎障害・原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）。他のカリウム保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic カリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬） との重複投与は避ける。