Drug Atlas · B11 Diuretics / 利尿薬 · 必修
アミロリド
amiloride
- 分類
- Diuretics / 利尿薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B11: Potassium sparing diuretics, ADH antagonists, osmotic diuretics
- 禁忌疾患
- 慢性腎臓病原発性副腎不全
- 監視検査値
- カリウム
- 対象疾患
- 原発性アルドステロン症
🧠 全体像：K排泄性利尿薬diuretic性利尿薬（diuretic）diuretic（性利尿薬）（近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）→ヘンレ係蹄Henle's loopヘンレ係蹄（Henle's loop）Henle's loop（ヘンレ係蹄）→遠位曲尿細管distal convoluted tubule (DCT)遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)）distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管））の「裏返し」がK保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）であり、アミロリドamilorideアミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド）はその中でも集合管の上皮性Na⁺チャネルENaCチャネル（ENaC）ENaC（チャネル）を直接遮断するという、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・エプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン）とは全く異なる作用点target作用点（target）target（作用点）を持つ。アルドステロン受容体を介さずアルドステロンの多寡と無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）に効くため、単独では利尿効果が弱い代わりに、他のK排泄性利尿薬diuretic性利尿薬（diuretic）diuretic（性利尿薬）と組ませてK喪失を打ち消す「add-on」的な使われ方が中心になる。
薬効群の中での位置づけ
集合管でNa再吸収を止める点はK保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）に共通するが、「どこを止めるか」でアルドステロン依存aldosterone-dependentアルドステロン依存（aldosterone-dependent）aldosterone-dependent（アルドステロン依存）性が分かれる。
| 分類 | 代表薬 | 標的 | アルドステロンへの依存 | 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房） |
|---|---|---|---|---|
| ENaC遮断薬 | アミロリドamilorideアミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） | 上皮性Na⁺チャネルENaCチャネル（ENaC）ENaC（チャネル）自体 | 非依存（アルドステロンの有無に関わらず効く） | なし |
| MR拮抗薬（非選択的） | スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） | ミネラルコルチコイド受容体mineralocorticoid receptorミネラルコルチコイド受容体（mineralocorticoid receptor）mineralocorticoid receptor（ミネラルコルチコイド受容体） | 依存（受容体を介す） | あり（頻度高い） |
| MR拮抗薬（選択的） | エプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン） | ミネラルコルチコイド受容体mineralocorticoid receptorミネラルコルチコイド受容体（mineralocorticoid receptor）mineralocorticoid receptor（ミネラルコルチコイド受容体） | 依存 | 少ない |
⭐ 「受容体を叩くか、チャネルを直接塞ぐか」が最大の対比軸。 MR拮抗薬はアルドステロンが受容体に結合するのを邪魔する間接的な薬だが、アミロリドamilorideアミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド）はそのMR拮抗が最終的に閉じようとしているENaCそのものを直接塞いでしまう。この違いのおかげでアミロリドamilorideアミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド）はENaC機能獲得型変異gain-of-function mutation機能獲得型変異（gain-of-function mutation）gain-of-function mutation（機能獲得型変異）で起こるLiddle症候群（アルドステロンは低いのに高血圧・低K血症を呈する）に対する数少ない有効な薬になる——スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）はアルドステロンを標的にする薬なので、アルドステロンが低いLiddle症候群には効かない。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amiloride'>アミロリド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collecting duct principal cell'>集合管主細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luminal (apical) membrane'>管腔側膜</span>へ到達"] --> B["上皮性Na⁺<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ENaC'>チャネル</span>を直接遮断"]
B --> C["Na⁺の再吸収が低下"]
C --> D["Na再吸収に伴って生じる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraluminal'>管腔内</span>陰性電位が失われる"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated'>電位依存性</span>のK⁺分泌・H⁺分泌が低下"]
E --> F["K保持・軽度の代謝性アシドーシス傾向"]
B --> G["受容体を介さないためアルドステロン濃度と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='indifference'>無関係</span>に作用"]💡 単独では弱い理由は「集合管が担うNa再吸収の割合がもともと小さい」から。 近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）・ヘンレ係蹄Henle's loopヘンレ係蹄（Henle's loop）Henle's loop（ヘンレ係蹄）・遠位曲尿細管distal convoluted tubule (DCT)遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)）distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管）を素通りしたごくわずかなNaしか集合管には残っていないため、いくらENaCを塞いでも利尿量自体は増えにくい。だからこそチアジドthiazideチアジド（thiazide）thiazide（チアジド）・ループ利尿薬loop diureticsループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬）と併用し、それらが引き起こす低K血症を打ち消す役に回る。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約50% |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約6〜9時間（腎不全で延長しやすい） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 浮腫・高血圧 | チアジドthiazideチアジド（thiazide）thiazide（チアジド）/ループ利尿薬loop diureticsループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬）と併用しK喪失を軽減する目的が中心 |
| 内分泌 | 原発性アルドステロン症primary aldosteronism, PA原発性アルドステロン症（primary aldosteronism, PA）primary aldosteronism, PA（原発性アルドステロン症）で、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）の抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）（女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）など）が忍容tolerability忍容（tolerability）tolerability（忍容）できない場合の代替 |
| 遺伝性疾患 | Liddle症候群（ENaC機能獲得型変異gain-of-function mutation機能獲得型変異（gain-of-function mutation）gain-of-function mutation（機能獲得型変異））の第一選択に近い位置づけ |
| 腎・水電解質 | リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）誘発性の腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus）nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症）で、集合管のENaCを介したリチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）の細胞内取り込み自体を減らす目的で併用されることがある |
用法・用量
通常1日1回5〜10mgを、チアジド系thiazideチアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系）またはループ利尿薬loop diureticsループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬）と併用して用いる。単剤で高用量を漫然と使うことは少ない。実際の用量は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：高K血症、重度腎障害（慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）、Kの排泄能自体が落ちているため高K血症が助長される）、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）（アルドステロン欠乏がすでにあるところへさらにNa喪失・K保持が重なり増悪する）
- 他のK保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）・カリウム製剤・ACE阻害薬/ARBとの併用は高K血症のリスクを積み増すため、K保持性の薬効群が重ならないよう注意する（このような薬効群レベルの相互作用は個々の薬剤ページでなく本文に記載する）
- 腎機能を定期的に確認し、K値が上昇傾向なら減量・中止を検討する
副作用
高K血症が主体で、低Na血症が続く。頻度・重篤度は用量とK排泄能（腎機能）に大きく依存するため、他のK保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）と同様に定期的な血清K値のモニタリングが欠かせない。
まとめ
- 集合管のENaCを直接遮断するK保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）。アルドステロン受容体を介さないため、MR拮抗薬（スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・エプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン））とは作用点target作用点（target）target（作用点）が根本的に異なる。
- 単独の利尿効果は弱く、チアジドthiazideチアジド（thiazide）thiazide（チアジド）/ループ利尿薬loop diureticsループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬）と併用してK喪失を打ち消す役割が中心。
- Liddle症候群（ENaC機能獲得型変異gain-of-function mutation機能獲得型変異（gain-of-function mutation）gain-of-function mutation（機能獲得型変異））はスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）でなくアミロリドamilorideアミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド）が効く——アルドステロンが低いためMR拮抗薬は無効という好対照の一例。
- リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）誘発性腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus）nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症）では、ENaCを介したリチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）取り込みを減らす目的でも使われる。
- 禁忌は高K血症・重度腎障害・原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）。他のK保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）との重複投与は避ける。