エプレレノン

🧠 全体像：エプレレノン eplerenone エプレレノン（eplerenone） eplerenone（エプレレノン） はスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）と同じくミネラルコルチコイド受容体 mineralocorticoid receptor ミネラルコルチコイド受容体（mineralocorticoid receptor） mineralocorticoid receptor（ミネラルコルチコイド受容体） （MR）を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に拮抗するK保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬） だが、アンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）・プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体） への交差性が構造的に低い「選択的MR拮抗薬」という一点でスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン（spironolactone） spironolactone（スピロノラクトン） と分かれる。この選択性のおかげで女性化乳房 gynecomastia女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） といった内分泌系副作用 endocrine side effects 内分泌系副作用（endocrine side effects） endocrine side effects（内分泌系副作用） が少なく、心不全・心筋梗塞後post-MI 心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後） という循環器領域の適応に絞って使われる¹²。

スピロノラクトンとの違い

⭐ 選択性が高い代わりにCYP3A4依存という新たな弱点を持つ、というのがエプレレノン eplerenone エプレレノン（eplerenone） eplerenone（エプレレノン） の立ち位置。スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） より「使える場面は狭いが、内分泌系副作用endocrine side effects 内分泌系副作用（endocrine side effects）endocrine side effects（内分泌系副作用） は起こしにくい」薬として、性ホルモン系副作用が問題になる患者（男性の女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房） を避けたい場合など）で選ばれる。

適応・用法

慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（HFrEF）、心筋梗塞後post-MI 心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後） の左室機能低下 left ventricular dysfunction 左室機能低下（left ventricular dysfunction） left ventricular dysfunction（左室機能低下） 例、高血圧に用いる³⁴。心不全では1日25mgから開始し、血清Kを確認しながら4週間以降を目安に50mgへ増量する。高血圧では1日50mgから開始し、不十分なら100mgまで増量できる。実際の用量は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：高K血症、重度腎障害、強力なCYP3A4阻害薬との併用、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）³⁴（K保持作用がさらなる高K血症を招くため）
• 副作用は高K血症が主体で、めまいもみられるが、スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） に比べ女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房） は明らかに少ない¹
• ACE阻害薬・ARBとの併用は高K血症のリスクを積み増す（薬効群レベルの相互作用のため本文に記載）

まとめ

• スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） と同じMR拮抗薬だが、性ホルモン受容体への交差性が低い選択的MR拮抗薬。
• 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） が少ない代わり、CYP3A4阻害薬との併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） という薬物相互作用上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を持つ。
• 適応は心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・高血圧に絞られ、多毛症hirsutism 多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症） 治療のような非選択性を利用する使い方はできない。
• 機序・K保持性利尿薬potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬） 全体の中での位置づけの詳細はスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）のノートを参照。