Drug Atlas · B11 Diuretics / 利尿薬 · 必修
エプレレノン
eplerenone
- 分類
- Diuretics / 利尿薬
- 商品名（日本）
- セララ
- 商品名（EU）
- Inspra
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B6: Drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS)B11: Potassium sparing diuretics, ADH antagonists, osmotic diuretics
- 禁忌疾患
- 原発性副腎不全
- 副作用
- めまい
- 監視検査値
- カリウム
🧠 全体像：エプレレノン eplerenone エプレレノン（eplerenone） eplerenone（エプレレノン） はスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）と同じくミネラルコルチコイド受容体 mineralocorticoid receptor ミネラルコルチコイド受容体（mineralocorticoid receptor） mineralocorticoid receptor（ミネラルコルチコイド受容体） （MR）を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に拮抗するK保持性利尿薬 potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬） だが、アンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）・プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体） への交差性が構造的に低い「選択的MR拮抗薬」という一点でスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン（spironolactone） spironolactone（スピロノラクトン） と分かれる。この選択性のおかげで女性化乳房 gynecomastia女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） といった内分泌系副作用 endocrine side effects 内分泌系副作用（endocrine side effects） endocrine side effects（内分泌系副作用） が少なく、心不全・心筋梗塞後post-MI 心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後） という循環器領域の適応に絞って使われる。
スピロノラクトンとの違い
| 項目 | スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） | エプレレノンeplerenoneエプレレノン（eplerenone）eplerenone（エプレレノン） |
|---|---|---|
| MRへの結合 | 競合的拮抗competitive antagonism競合的拮抗（competitive antagonism）competitive antagonism（競合的拮抗） | 同一（競合的拮抗competitive antagonism競合的拮抗（competitive antagonism）competitive antagonism（競合的拮抗）） |
| 性ホルモン受容体への交差性 | 高い（アンドロゲン・プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体） にも結合） | 低い（選択的） |
| 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） | 高頻度 | 少ない |
| 代謝経路 | 肝で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （カンレノンcanrenone カンレノン（canrenone）canrenone（カンレノン） 等）へ変換 | CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）で代謝——強力なCYP3A4阻害薬（ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）、イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）、クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） など）との併用で血中濃度が上昇し重篤な高K血症を招くため併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） |
| 多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）・ざ瘡acne ざ瘡（acne）acne（ざ瘡） への応用 | あり（非選択性を利用） | なし（選択的なため抗アンドロゲン作用 antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect） antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用） に乏しい） |
| 主な適応 | 心不全・原発性アルドステロン症primary aldosteronism, PA原発性アルドステロン症（primary aldosteronism, PA）primary aldosteronism, PA（原発性アルドステロン症）・肝硬変腹水・多毛症hirsutism 多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症） など幅広い | 心不全・高血圧・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）に絞られる |
⭐ 選択性が高い代わりにCYP3A4依存という新たな弱点を持つ、というのがエプレレノン eplerenone エプレレノン（eplerenone） eplerenone（エプレレノン） の立ち位置。スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） より「使える場面は狭いが、内分泌系副作用endocrine side effects 内分泌系副作用（endocrine side effects）endocrine side effects（内分泌系副作用） は起こしにくい」薬として、性ホルモン系副作用が問題になる患者（男性の女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房） を避けたい場合など）で選ばれる。
適応・用法
慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） （HFrEFHFrEF, heart failure with reduced ejection fraction）、心筋梗塞後post-MI 心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後） の左室機能低下 left ventricular dysfunction 左室機能低下（left ventricular dysfunction） left ventricular dysfunction（左室機能低下） 例、高血圧に用いる。心不全では1日25mgから開始し、血清Kを確認しながら4週間以降を目安に50mgへ増量する。高血圧では1日50mgから開始し、不十分なら100mgまで増量できる。実際の用量は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- 禁忌：高K血症、重度腎障害、強力なCYP3A4阻害薬との併用、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）（K保持作用がさらなる高K血症を招くため）
- 副作用は高K血症が主体で、めまいもみられるが、スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） に比べ女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房） は明らかに少ない
- ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬・ARBARB（angiotensin II receptor blocker）との併用は高K血症のリスクを積み増す（薬効群レベルの相互作用のため本文に記載）
まとめ
- スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） と同じMR拮抗薬だが、性ホルモン受容体への交差性が低い選択的MR拮抗薬。
- 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・月経異常menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） が少ない代わり、CYP3A4阻害薬との併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） という薬物相互作用上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を持つ。
- 適応は心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・高血圧に絞られ、多毛症hirsutism 多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症） 治療のような非選択性を利用する使い方はできない。
- 機序・K保持性利尿薬potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬） 全体の中での位置づけの詳細はスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）のノートを参照。