トリアムテレン

🧠 全体像：トリアムテレン triamterene トリアムテレン（triamterene） triamterene（トリアムテレン） はアミロリドamilorideアミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド）と同じ集合管の上皮性Na⁺チャネル（ENaC）を直接遮断するアルドステロン非依存性 aldosterone-independent アルドステロン非依存性（aldosterone-independent） aldosterone-independent（アルドステロン非依存性） のK保持性利尿薬 potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）で、教科書的にはこの2剤がセットで扱われる。作用点target 作用点（target）target（作用点） も適応の考え方もアミロリド amiloride アミロリド（amiloride） amiloride（アミロリド） とほぼ重なるが、トリアムテレンtriamterene トリアムテレン（triamterene）triamterene（トリアムテレン） 特有の腎結石リスクと肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） （アミロリドamiloride アミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） は未変化体のまま腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄））という2点で明確に区別できる。単独使用は少なく、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）の女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房） が問題になる場面や、他のK排泄性利尿薬 diuretic 性利尿薬（diuretic） diuretic（性利尿薬） （サイアザイドthiazide サイアザイド（thiazide）thiazide（サイアザイド） 系など）とのK喪失相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） 目的の併用が中心になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「同じ標的でも代謝経路と禁忌が違う」がこの2剤の対比の核心。 アミロリドamiloride アミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） のみで肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を受けないため腎障害時に蓄積しやすい一方、トリアムテレンtriamterene トリアムテレン（triamterene）triamterene（トリアムテレン） は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を受けるが腎結石という別の有害事象を持つ。どちらもアルドステロン非依存 aldosterone-independent アルドステロン非依存（aldosterone-independent） aldosterone-independent（アルドステロン非依存） でリドル症候群 Liddle syndrome リドル症候群（Liddle syndrome） Liddle syndrome（リドル症候群） に有効という共通点がある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triamterene'>トリアムテレン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collecting duct principal cell'>集合管主細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luminal (apical) membrane'>管腔側膜</span>へ到達"] --> B["上皮性Na⁺チャネル（ENaC）を直接遮断"]
    B --> C["Na⁺の再吸収が低下"]
    C --> D["Na再吸収に伴う<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumen-negative potential'>管腔内陰性電位</span>が失われる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated'>電位依存性</span>のK⁺分泌・H⁺分泌が低下"]
    E --> F["K保持・軽度の代謝性アシドーシス傾向"]
    B --> G["受容体を介さないためアルドステロン濃度と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unrelated'>無関係</span>に作用"]
    A --> H["肝で代謝されp-hydroxytriamterene<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfation'>硫酸抱合</span>体になる"]
    H --> I["代謝物として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary excretion'>尿中排泄</span>（8時間で約80%）"]

💡 アミロリドamiloride アミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） との機序は同一だが、体内での「行き先」が違う。 アミロリドamiloride アミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） は腎からそのまま排泄されるのに対し、トリアムテレンtriamterene トリアムテレン（triamterene）triamterene（トリアムテレン） は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を経てから排泄される。この違いが腎機能低下時の蓄積のしかたや薬物相互作用（NSAIDs併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌））の差につながる。

薬物動態

適応・用法

⭐ 単独で高血圧・浮腫の第一選択になることは少なく、他の利尿薬とのK喪失相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） という「add-on」的な位置づけがアミロリド amiloride アミロリド（amiloride） amiloride（アミロリド） と共通する。

禁忌・注意

• 禁忌（日本）：①無尿 anuria無尿（anuria） anuria（無尿）、②急性腎不全 acute kidney injury急性腎不全（acute kidney injury） acute kidney injury（急性腎不全）、③高カリウム血症 Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症）、④腎結石及びその既往歴、⑤インドメタシン indomethacin インドメタシン（indomethacin） indomethacin（インドメタシン） 又はジクロフェナク diclofenac ジクロフェナク（diclofenac） diclofenac（ジクロフェナク） 投与中¹
• 禁忌（米国、配合剤）：無尿 anuria 無尿（anuria） anuria（無尿） 又は高度腎障害、既存の高カリウム血症 Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症）、他のカリウム保持性薬・カリウム製剤の併用、スルホンアミドsulfonamide スルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド） 過敏症²
• ⚠️ 腎結石既往が禁忌に含まれるのはトリアムテレン triamterene トリアムテレン（triamterene） triamterene（トリアムテレン） に特有——アミロリド amiloride アミロリド（amiloride） amiloride（アミロリド） の添付文書にはこの禁忌はない
• ACE阻害薬・ARB・カリウム製剤との併用は血清カリウム serum potassium 血清カリウム（serum potassium） serum potassium（血清カリウム） 値を上昇させるおそれがあるため、K保持性の薬効群が重ならないよう注意する
• NSAIDs（特にインドメタシン indomethacinインドメタシン（indomethacin） indomethacin（インドメタシン）・ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク））との併用で急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の報告があり、日本の添付文書では禁忌に指定されている

副作用

高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） が主体で、頻度・重篤度は用量とK排泄能（腎機能）に依存する。日本の添付文書では急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） （0.1%未満）が重大な副作用として挙げられている。腎結石はまれだが、トリアムテレンtriamterene トリアムテレン（triamterene）triamterene（トリアムテレン） 成分自体が結石組織に検出されることが知られており、腎結石既往のある患者では使用しない。

まとめ

• トリアムテレンtriamterene トリアムテレン（triamterene）triamterene（トリアムテレン） はアミロリド amiloride アミロリド（amiloride） amiloride（アミロリド） と同じENaC遮断型・アルドステロン非依存性aldosterone-independentアルドステロン非依存性（aldosterone-independent）aldosterone-independent（アルドステロン非依存性）のK保持性利尿薬 potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic） potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）。
• アミロリドamiloride アミロリド（amiloride）amiloride（アミロリド） との最大の違いは肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を受ける点と腎結石という特有の有害事象——腎結石既往は日本・米国いずれの添付文書でも禁忌または禁忌相当に位置づけられる。
• NSAIDs（インドメタシンindomethacinインドメタシン（indomethacin）indomethacin（インドメタシン）・ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク））との併用は急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） のリスクがあり、日本では禁忌。
• 単独使用は少なく、サイアザイド系利尿薬thiazide diuretics サイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics）thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬） （トリアムテレンtriamtereneトリアムテレン（triamterene）triamterene（トリアムテレン）/ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazide ヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド） 配合剤）とのK喪失相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） 目的の併用が中心。
• 禁忌はいずれの国でも無尿 anuria無尿（anuria） anuria（無尿）・高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） を含み、ACE阻害薬・ARB・カリウム製剤との併用には注意する。