インドメタシン

🧠 全体像：インドメタシン indomethacin インドメタシン（indomethacin） indomethacin（インドメタシン） は酢酸系NSAID acetic acid derivative NSAID 酢酸系NSAID（acetic acid derivative NSAID） acetic acid derivative NSAID（酢酸系NSAID） の中でもCOXCOX（cyclooxygenase）阻害が最も強力な部類で、急性痛風発作acute gout attack 急性痛風発作（acute gout attack）acute gout attack（急性痛風発作） の古典的第一選択薬 First-line drugs第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬）という顔と、新生児動脈管開存 patent ductus arteriosus (PDA) 動脈管開存（patent ductus arteriosus (PDA)） patent ductus arteriosus (PDA)（動脈管開存） （PDA）を薬理学的に閉じるという産科・新生児科neonatology 新生児科（neonatology）neonatology（新生児科） の特殊な顔を併せ持つ。同じ「PGE2を減らす」という一つの機序が、成人では炎症を鎮め、胎児では動脈管を開存させ、新生児ではその動脈管を閉じるという正反対の結果を生む——このコントラスト contrast コントラスト（contrast） contrast（コントラスト） を掴むと、産科領域での使い方（早産の子宮収縮抑制 tocolysis 子宮収縮抑制（tocolysis） tocolysis（子宮収縮抑制） と羊水量 amniotic fluid volume 羊水量（amniotic fluid volume） amniotic fluid volume（羊水量） 減少という副作用）まで一本の線でつながる。

薬効群の中での位置づけ

酢酸系NSAIDacetic acid derivative NSAID 酢酸系NSAID（acetic acid derivative NSAID）acetic acid derivative NSAID（酢酸系NSAID） の中でジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）よりCOX阻害が強力とされる薬。同じ酢酸系 Acetic acid 酢酸系（Acetic acid） Acetic acid（酢酸系） のケトロラクketorolacケトロラク（ketorolac）ketorolac（ケトロラク）が「鎮痛の強さ」で特殊なように、インドメタシンindomethacin インドメタシン（indomethacin）indomethacin（インドメタシン） は「適応の特殊さ」で酢酸系 Acetic acid 酢酸系（Acetic acid） Acetic acid（酢酸系） の中でも異色。急性痛風発作acute gout attack 急性痛風発作（acute gout attack）acute gout attack（急性痛風発作） ではナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）などプロピオン酸系 propionic acid derivatives プロピオン酸系（propionic acid derivatives） propionic acid derivatives（プロピオン酸系） NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）と並ぶ選択肢だが、伝統的Traditional 伝統的（Traditional）Traditional（伝統的） には第一選択とされてきた。中枢神経系への移行が良く頭痛の副作用が目立つ点も他の酢酸系 Acetic acid 酢酸系（Acetic acid） Acetic acid（酢酸系） と一線を画す。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='indomethacin'>インドメタシン</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-1'>COX-1</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-2'>COX-2</span>を強力に阻害"] --> B["プロスタグランジン産生↓"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute gout'>急性痛風</span>：好中球の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='joint cavity'>関節腔</span>内遊走・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='urate crystals'>尿酸結晶</span>への炎症反応↓ → 抗炎症"]
    B --> D["動脈管：PGE2による<br>動脈管平滑筋の弛緩が失われる"]
    D --> E["新生児PDA：動脈管が収縮・閉鎖"]
    D --> F["妊娠中の胎児：動脈管が早期に収縮しうる<br>→ 32週以降のトコリシスには使わない"]
    B --> G["腎：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afferent arteriole'>輸入細動脈</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostaglandin I2'>PGI2</span>↓<br>→ 胎児尿量↓ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='amniotic fluid volume'>羊水量</span>↓（オリゴヒドラムニオス）"]

💡 PDAの「開いている」も「閉じる」もPGE2次第。 胎児期fetal period 胎児期（fetal period）fetal period（胎児期） は胎盤循環 placental circulation 胎盤循環（placental circulation） placental circulation（胎盤循環） 由来のPGE2が動脈管を開存させているが、インドメタシンindomethacin インドメタシン（indomethacin）indomethacin（インドメタシン） でこのPGE2を絶つと動脈管は収縮する。早産児のPDAでは治療薬（閉鎖目的）、正期産term birth (full term) 正期産（term birth (full term)）term birth (full term)（正期産） で動脈管依存性 ductal-dependent 動脈管依存性（ductal-dependent） ductal-dependent（動脈管依存性） の先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） （例：大血管転位 transposition of the great arteries (TGA)大血管転位（transposition of the great arteries (TGA)） transposition of the great arteries (TGA)（大血管転位））では逆にPGE1製剤で動脈管を開存させておくという対比が試験で問われやすい。

薬物動態

適応

用法・用量

成人：PO 25〜50 mgを1日2〜3回、または坐剤 suppository坐剤（suppository） suppository（坐剤）。新生児PDA閉鎖：IVで日齢 postnatal age in days 日齢（postnatal age in days） postnatal age in days（日齢） に応じた漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） 投与プロトコルを用いる。切迫早産threatened preterm labor 切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産） のトコリシス：短期間・32週未満に限定。実際の用量は適応・在胎週数・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：活動性消化性潰瘍・消化管出血、重度腎障害、妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）、重度心不全（体液貯留fluid retention 体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留） で増悪しうる）
• ⚠️ 羊水量amniotic fluid volume 羊水量（amniotic fluid volume）amniotic fluid volume（羊水量） 減少目的だけでの単独使用は推奨されない。 SMFM（Society for Maternal-Fetal Medicine）は、胎児動脈管fetal ductus arteriosus 胎児動脈管（fetal ductus arteriosus）fetal ductus arteriosus（胎児動脈管） の収縮・早期閉鎖という重大な副作用のリスクから、羊水量amniotic fluid volume 羊水量（amniotic fluid volume）amniotic fluid volume（羊水量） 低下のみを適応とした使用を推奨していない
• 相互作用：リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）（腎クリアランスrenal clearance 腎クリアランス（renal clearance）renal clearance（腎クリアランス） ↓でリチウム中毒lithium toxicityリチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒））。NSAIDs共通の注意（メトトレキサート・利尿薬併用時の腎機能）はジクロフェナク diclofenac ジクロフェナク（diclofenac） diclofenac（ジクロフェナク） の項も参照

副作用

まとめ

• 酢酸系NSAIDacetic acid derivative NSAID 酢酸系NSAID（acetic acid derivative NSAID）acetic acid derivative NSAID（酢酸系NSAID） の中でCOX阻害が最も強力な部類。急性痛風発作acute gout attack 急性痛風発作（acute gout attack）acute gout attack（急性痛風発作） の古典的第一選択薬 First-line drugs第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬）。
• 新生児PDAを薬理学的に閉鎖できる特殊適応を持つ（同じPGE2低下という機序が胎児期 fetal period 胎児期（fetal period） fetal period（胎児期） には動脈管早期収縮 premature contraction 早期収縮（premature contraction） premature contraction（早期収縮） のリスクにもなる）。
• 切迫早産threatened preterm labor 切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産） のトコリシスに使うが32週以降・羊水量amniotic fluid volume 羊水量（amniotic fluid volume）amniotic fluid volume（羊水量） 低下単独目的での使用は避ける。
• 中枢移行性central nervous system penetration 中枢移行性（central nervous system penetration）central nervous system penetration（中枢移行性） が高く、頭痛が他の酢酸系NSAID acetic acid derivative NSAID 酢酸系NSAID（acetic acid derivative NSAID） acetic acid derivative NSAID（酢酸系NSAID） sより目立つ副作用。
• リチウムlithium リチウム（lithium）lithium（リチウム） との併用でリチウム中毒 lithium toxicity リチウム中毒（lithium toxicity） lithium toxicity（リチウム中毒） のリスク。
• 強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）・急性心膜炎acute pericarditis 急性心膜炎（acute pericarditis）acute pericarditis（急性心膜炎） など炎症性疾患にも用いる。