ナプロキセン

🧠 全体像：ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）はプロピオン酸系propionic acid derivativesプロピオン酸系（propionic acid derivatives）propionic acid derivatives（プロピオン酸系）NSAIDの中でも半減期が特に長く1日2回で足りる薬だが、それ以上に重要な特徴は非選択的NSAIDsの中で心血管リスクが最も低いとされるという一点。COX-2選択的阻害薬COX-2 selective inhibitorCOX-2選択的阻害薬（COX-2 selective inhibitor）COX-2 selective inhibitor（COX-2選択的阻害薬）が心血管リスクとGI安全性のトレードオフtrade-offトレードオフ（trade-off）trade-off（トレードオフ）に悩まされる中、ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）は「確立された心血管疾患があってもNSAIDsがどうしても必要」という場面で最初に検討される、いわば例外的な立ち位置の薬になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「心血管疾患があるがNSAIDsが必要」という設問ではナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）が正解になりやすい。 これはナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）がCOX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）阻害を長時間持続させ、アスピリンに似た形で血小板TXA2産生をある程度抑え続けるためと考えられている（アスピリンほど確実・不可逆ではないため代替にはならない）。

機序

非選択的にCOX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）・COX-2を可逆的に阻害する。共通の下流経路はジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）の項の図を参照。半減期が長いぶん血中濃度の谷間ができにくく、COX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）阻害（血小板を含む）が持続しやすい点が心血管リスクの低さと関連するとされる。

薬物動態

⭐ 半減期の長さが1日2回投与を可能にし、アドヒアランスadherenceアドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス）の良さにつながる。 一方で腎機能低下例では蓄積しやすく、用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）がより重要になる。

適応

用法・用量

PO 250〜500 mgを1日2回（急性期は最大1,000〜1,250 mg/日）。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：活動性消化性潰瘍/消化管出血、重度心不全、重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（CrCl<30 mL/min）、重度肝不全、NSAID/アスピリンで誘発される喘息・鼻炎・鼻茸nasal polyp鼻茸（nasal polyp）nasal polyp（鼻茸）・蕁麻疹の既往、妊娠第3三半期¹
• 相互作用：メトトレキサート（腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）競合で毒性↑）、リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）（腎クリアランスrenal clearance腎クリアランス（renal clearance）renal clearance（腎クリアランス）↓でリチウム中毒lithium toxicityリチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒））¹

副作用

まとめ

• プロピオン酸系propionic acid derivativesプロピオン酸系（propionic acid derivatives）propionic acid derivatives（プロピオン酸系）NSAIDの中で半減期が最も長く、1日2回投与で済む。
• 非選択的NSAIDsの中で心血管リスクが最も低いとされ、確立された心血管疾患患者でNSAIDsが必要な場面で選ばれやすい。
• 強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・若年性特発性関節炎juvenile idiopathic arthritis, JIA若年性特発性関節炎（juvenile idiopathic arthritis, JIA）juvenile idiopathic arthritis, JIA（若年性特発性関節炎）などリウマチ性rheumaticリウマチ性（rheumatic）rheumatic（リウマチ性）疾患の慢性管理に幅広く使う。
• 尿細管間質性腎炎tubulointerstitial nephritis, TIN尿細管間質性腎炎（tubulointerstitial nephritis, TIN）tubulointerstitial nephritis, TIN（尿細管間質性腎炎）という稀だがNSAID共通の重篤な副作用を起こしうる。
• メトトレキサート・リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）との併用は腎クリアランスrenal clearance腎クリアランス（renal clearance）renal clearance（腎クリアランス）低下による中毒リスク。