フェニルブタゾン

🧠 全体像：フェニルブタゾンphenylbutazoneフェニルブタゾン（phenylbutazone）phenylbutazone（フェニルブタゾン）はピラゾロン系Pyrazoloneピラゾロン系（Pyrazolone）Pyrazolone（ピラゾロン系）の非選択的NSAIDで、かつては強力な抗炎症薬anti-inflammatory drug抗炎症薬（anti-inflammatory drug）anti-inflammatory drug（抗炎症薬）として広く使われたが、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）・再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）という重篤な血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）のために1980年代以降ヒトへの使用が大きく制限された。ただし「消えた薬」ではない——国によって扱いが大きく違う。フランスは2011年末にヒト用製剤ブタゾリジンの販売を終了した¹一方、ドイツでは今もヒト用注射剤Ambeneヒト用注射剤（Ambene）Ambene（ヒト用注射剤）が承認・販売されており、他の治療が無効だった急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）に限って使われる²。日本にヒト用製剤は無い。獣医領域（馬の鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）など）でも今なお使われる。試験で問われる価値は臨床での出番よりも、ワルファリンとの相互作用が「蛋白結合置換protein-binding displacement蛋白結合置換（protein-binding displacement）protein-binding displacement（蛋白結合置換）＋代謝阻害」の教科書的な例として薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）教育に残り続けている点にある。

薬効群の中での位置づけ

ピラゾロン系Pyrazoloneピラゾロン系（Pyrazolone）Pyrazolone（ピラゾロン系）という点でメタミゾールmetamizoleメタミゾール（metamizole）metamizole（メタミゾール）と同族で、どちらも重篤な血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）を理由に国ごとに扱いが分かれたという共通の歴史を持つ。メタミゾールmetamizoleメタミゾール（metamizole）metamizole（メタミゾール）が一部の国で今も日常的routine日常的（routine）routine（日常的）な鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）として使われるのに対し、フェニルブタゾンphenylbutazoneフェニルブタゾン（phenylbutazone）phenylbutazone（フェニルブタゾン）は残った適応がはるかに狭い——ドイツでも「他の治療が効かなかった急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）への1週間以内の投与」という最後の手段の位置づけである²。COX阻害の基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）は他の非選択的NSAIDsと同じで、ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）の項の図を参照。

適応

現行のドイツの添付文書Ambene添付文書（Ambene）Ambene（添付文書）では、次の3つの急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）に限って適応が残っている²。

⚠️ 慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）な維持療法の薬ではない。 血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）が用量・期間に依存するため、治療期間は1週間を超えてはならないと明記されている²。

用法・用量

ドイツの注射剤は1日1回400 mgを深部筋注deep intramuscular injection深部筋注（deep intramuscular injection）deep intramuscular injection（深部筋注）し、治療期間は1週間以内にとどめる²。経口では歴史的に100〜200 mg/日を分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）していた。多くの国で市販marketing市販（marketing）marketing（市販）停止・厳格制限されており、日本を含めヒト用製剤が無い国では実臨床での使用を想定しない。施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：原因不明の造血障害hematopoietic disorder造血障害（hematopoietic disorder）hematopoietic disorder（造血障害）・凝固障害coagulopathy凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害）（再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）など）・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）、消化性潰瘍（既往を含む）およびNSAIDs関連の消化管出血・穿孔の既往、重度心不全、腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、妊娠・授乳、小児²
• 💡 「心不全」と「重度心不全」は別の話。 現行のドイツの添付文書が禁忌に挙げるのは重度心不全で、軽症〜中等症の心不全・高血圧・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）・脳血管疾患cerebrovascular disease脳血管疾患（cerebrovascular disease）cerebrovascular disease（脳血管疾患）は「慎重に適応を検討する」区分にとどまる²。一方、販売終了前のフランスの製品概要Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC）Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要）は重症度の限定なしに「心不全」を禁忌としていた³。frontmatter は現行の一次資料（ドイツ）に従っている
• ⚠️ ワルファリンとの相互作用が教科書的。 フェニルブタゾンphenylbutazoneフェニルブタゾン（phenylbutazone）phenylbutazone（フェニルブタゾン）はワルファリンを血漿蛋白結合plasma protein binding血漿蛋白結合（plasma protein binding）plasma protein binding（血漿蛋白結合）部位から置換して遊離型を増やし、さらに肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）酵素を阻害してワルファリンのクリアランスを下げる。この二重の機序で抗凝固作用が急激に増強され、重篤な出血を招きうる。フランスの製品概要Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC）Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要）では経口抗凝固薬との併用そのものが禁忌に指定されている³

副作用

無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）・再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）（重篤な血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）、使用制限の主因）、消化管潰瘍Peptic ulcer消化管潰瘍（Peptic ulcer）Peptic ulcer（消化管潰瘍）、体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）。

まとめ

• ピラゾロン系Pyrazoloneピラゾロン系（Pyrazolone）Pyrazolone（ピラゾロン系）の非選択的NSAID。無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）・再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）という重篤な血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）のため、ヒトへの使用は1980年代以降きわめて狭い範囲へ絞られた。
• 「世界中で消えた薬」ではなく、国ごとに扱いが分かれた薬。 フランスは2011年末に販売終了、日本にヒト用製剤は無いが、ドイツでは強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）・関節リウマチの急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）と痛風発作gout flare痛風発作（gout flare）gout flare（痛風発作）に限って今も承認されている（1日400 mg筋注、治療期間は1週間以内）。
• ワルファリンとの相互作用（蛋白結合置換protein-binding displacement蛋白結合置換（protein-binding displacement）protein-binding displacement（蛋白結合置換）＋代謝阻害の二重機序）は薬物相互作用の教科書的な例として教育に残る。
• 禁忌のうち心不全は重度心不全が現行の一次資料の区分で、軽症〜中等症は慎重投与にとどまる。腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）も禁忌である。
• 獣医領域（馬の鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬））では今も使われる。