Drug Atlas · A12 NSAIDs · 必修
ジクロフェナク
diclofenac
🧠 全体像：ジクロフェナク diclofenac ジクロフェナク（diclofenac） diclofenac（ジクロフェナク） は酢酸系NSAID acetic acid derivative NSAID 酢酸系NSAID（acetic acid derivative NSAID） acetic acid derivative NSAID（酢酸系NSAID） の代表格で、「非選択的だが性格はCOX-2COX-2（cyclooxygenase-2）寄り」という中間的な立ち位置を持つ。このわずかなCOX-2寄りの選択性が、消化管への影響をイブプロフェン ibuprofen イブプロフェン（ibuprofen） ibuprofen（イブプロフェン） よりやや軽くする一方、セレコキシブcelecoxib セレコキシブ（celecoxib）celecoxib（セレコキシブ） と同じ機序で心血管イベントを増やす側にも働く。酢酸系Acetic acid 酢酸系（Acetic acid）Acetic acid（酢酸系） という同じ系統の中でも、アセクロフェナクaceclofenac アセクロフェナク（aceclofenac）aceclofenac（アセクロフェナク） とは「素の分子とプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 的類縁体 analogue (congener)類縁体（analogue (congener)） analogue (congener)（類縁体）」、インドメタシンindomethacin インドメタシン（indomethacin）indomethacin（インドメタシン） とは「汎用薬と特殊適応薬」、ケトロラクketorolac ケトロラク（ketorolac）ketorolac（ケトロラク） とは「連日使用薬と5日限定の劇薬 powerful drug (Japanese regulatory class)劇薬（powerful drug (Japanese regulatory class)） powerful drug (Japanese regulatory class)（劇薬）」という対比で覚えると位置づけが整理される。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| 非選択的・プロピオン酸系propionic acid derivativesプロピオン酸系（propionic acid derivatives）propionic acid derivatives（プロピオン酸系） | (デクス)イブプロフェン ibuprofenイブプロフェン（ibuprofen） ibuprofen（イブプロフェン）・(デクス)ケトプロフェン ketoprofenケトプロフェン（ketoprofen） ketoprofen（ケトプロフェン）・ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン） | 心血管リスクは総じて低め（特にナプロキセン naproxenナプロキセン（naproxen） naproxen（ナプロキセン）） | 軽中等度痛・発熱・OA/RA |
| 非選択的・酢酸系Acetic acid酢酸系（Acetic acid）Acetic acid（酢酸系） | ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）・アセクロフェナクaceclofenacアセクロフェナク（aceclofenac）aceclofenac（アセクロフェナク）・インドメタシンindomethacinインドメタシン（indomethacin）indomethacin（インドメタシン）・ケトロラクketorolacケトロラク（ketorolac）ketorolac（ケトロラク） | COX-2への親和性が相対的に高く、心血管リスクがNSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）の中でも目立つ | 筋骨格痛musculoskeletal pain筋骨格痛（musculoskeletal pain）musculoskeletal pain（筋骨格痛）・腎/胆道疝痛biliary colic胆道疝痛（biliary colic）biliary colic（胆道疝痛）・痛風 |
| 非選択的・サリチル酸系salicylates サリチル酸系（salicylates）salicylates（サリチル酸系） （不可逆） | アセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid）acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸） | 唯一の不可逆阻害。低用量は抗血小板薬 antiplatelet drugs抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） | MI/脳卒中の二次予防 secondary prevention二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） |
| 非選択的・ピラゾロン系Pyrazoloneピラゾロン系（Pyrazolone）Pyrazolone（ピラゾロン系） | フェニルブタゾンphenylbutazoneフェニルブタゾン（phenylbutazone）phenylbutazone（フェニルブタゾン） | 重篤な血液毒性 hematologic toxicity 血液毒性（hematologic toxicity） hematologic toxicity（血液毒性） で使用制限 | （歴史的）強直性脊椎炎 ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis） ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎） |
| COX-2優先的阻害 | メロキシカムmeloxicamメロキシカム（meloxicam）meloxicam（メロキシカム）・ニメスリドnimesulideニメスリド（nimesulide）nimesulide（ニメスリド） | 消化管障害GI tract damage 消化管障害（GI tract damage）GI tract damage（消化管障害） がやや少ない | OA/RA・急性痛acute pain 急性痛（acute pain）acute pain（急性痛） の短期治療 |
| COX-2選択的阻害 | セレコキシブcelecoxibセレコキシブ（celecoxib）celecoxib（セレコキシブ） | GI安全性は高いが心血管リスク | OA/RA・FAPの補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） |
| 中枢性解熱鎮痛薬centrally acting antipyretic analgesic 中枢性解熱鎮痛薬（centrally acting antipyretic analgesic）centrally acting antipyretic analgesic（中枢性解熱鎮痛薬） （抗炎症作用ほぼなし） | パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）・メタミゾールmetamizoleメタミゾール（metamizole）metamizole（メタミゾール） | 末梢の抗炎症作用がほぼない | 発熱・痛み |
⭐ 酢酸系Acetic acid 酢酸系（Acetic acid）Acetic acid（酢酸系） 内の使い分け：ジクロフェナク diclofenac ジクロフェナク（diclofenac） diclofenac（ジクロフェナク） は経口・坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤）・外用ゲルtopical gel外用ゲル（topical gel）topical gel（外用ゲル）・注射とあらゆる剤形が揃う「万能選手」で、胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）の胆道疝痛 biliary colic 胆道疝痛（biliary colic） biliary colic（胆道疝痛） や尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）の腎疝痛 renal colic 腎疝痛（renal colic） renal colic（腎疝痛） にも第一選択で使われる。アセクロフェナクaceclofenac アセクロフェナク（aceclofenac）aceclofenac（アセクロフェナク） はジクロフェナク diclofenac ジクロフェナク（diclofenac） diclofenac（ジクロフェナク） の類縁体 analogue (congener) 類縁体（analogue (congener)） analogue (congener)（類縁体） （体内で一部がジクロフェナク diclofenac ジクロフェナク（diclofenac） diclofenac（ジクロフェナク） へ代謝される）で、GI忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） がやや良いとされ慢性の関節疾患向き。インドメタシンindomethacin インドメタシン（indomethacin）indomethacin（インドメタシン） はCOXCOX（cyclooxygenase）阻害が最も強力な部類で、急性痛風発作acute gout attack 急性痛風発作（acute gout attack）acute gout attack（急性痛風発作） の古典的第一選択と新生児動脈管開存 patent ductus arteriosus (PDA) 動脈管開存（patent ductus arteriosus (PDA)） patent ductus arteriosus (PDA)（動脈管開存） （PDA）閉鎖という特殊適応を持つ。ケトロラクketorolac ケトロラク（ketorolac）ketorolac（ケトロラク） は鎮痛効果が特に強力な代わり、消化管・腎への負荷が大きいため5日以内の短期使用に厳しく制限される。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arachidonic acid'>アラキドン酸</span>"] --> B["COX-1 / COX-2"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diclofenac'>ジクロフェナク</span>が酵素活性部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害<br>（非選択的だが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-2'>COX-2</span>への親和性がやや高い）"]
C --> D["プロスタグランジン産生↓<br>（PGE2・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostaglandin I2'>PGI2</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thromboxane A2'>TXA2</span>）"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral nociceptor'>末梢侵害受容器</span>の感作↓ → 鎮痛"]
D --> F["視床下部のPGE2↓ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='antipyresis'>解熱</span>"]
D --> G["炎症局所のPGE2・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostaglandin I2'>PGI2</span>↓ → 抗炎症"]
D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric mucosa'>胃粘膜</span>のPGE2↓<br>→ 粘液・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bicarbonate'>重炭酸</span>分泌↓ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='GI tract damage'>消化管障害</span>"]
D --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afferent arteriole'>腎輸入細動脈</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostaglandin I2'>PGI2</span>↓<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal blood flow'>腎血流</span>低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluid retention'>体液貯留</span>"]
D --> J["血小板の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thromboxane A2'>TXA2</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-1'>COX-1</span>阻害分のみ）<br>血管内皮の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostaglandin I2'>PGI2</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-2'>COX-2</span>阻害分）"]
J --> K["抗血栓〜血栓促進のバランスが<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-2'>COX-2</span>優位に傾く → 心血管イベント増加"]💡 心血管リスクの機序はセレコキシブ celecoxib セレコキシブ（celecoxib） celecoxib（セレコキシブ） と同根。 COX-2阻害は血管内皮の抗血栓性 antithrombotic 抗血栓性（antithrombotic） antithrombotic（抗血栓性） PGI2PGI2（prostaglandin I2）を減らす一方、血小板のTXA2TXA2（thromboxane A2）はCOX-1COX-1（cyclooxygenase-1）由来のため温存されやすい。ジクロフェナクdiclofenac ジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク） は「非選択的」に分類されるがCOX-2への親和性が相対的に高いため、この不均衡がイブプロフェン ibuprofen イブプロフェン（ibuprofen） ibuprofen（イブプロフェン） やナプロキセン naproxen ナプロキセン（naproxen） naproxen（ナプロキセン） より起こりやすく、非選択的NSAIDsの中では心血管リスクがセレコキシブ celecoxib セレコキシブ（celecoxib） celecoxib（セレコキシブ） に近いという逆説 paradox 逆説（paradox） paradox（逆説） が生まれる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約50%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） が大きい） |
| 分布 | 蛋白結合率>99%。滑膜液synovial fluid 滑膜液（synovial fluid）synovial fluid（滑膜液） へよく移行し、血漿中濃度plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)）plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） が下がった後も関節局所に長く残る |
| 代謝 | 肝CYP2C9で4′-ヒドロキシ体などへ酸化代謝 |
| 排泄 | 代謝物として腎・胆汁排泄 |
| 半減期 | 約1〜2時間（血漿中は短い） |
⭐ 血漿半減期plasma half-life 血漿半減期（plasma half-life）plasma half-life（血漿半減期） は短いのに1日2〜3回で効くのは、滑膜液synovial fluid 滑膜液（synovial fluid）synovial fluid（滑膜液） に蓄積して関節局所に長く留まるため。 外用ゲルtopical gel 外用ゲル（topical gel）topical gel（外用ゲル） は全身曝露 systemic exposure 全身曝露（systemic exposure） systemic exposure（全身曝露） が経口の1%程度にとどまり、高齢者の限局した関節痛でGI・腎リスクを抑えたいときに選ばれる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 筋骨格 | 変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）、関節リウマチ、腰痛low back pain腰痛（low back pain）low back pain（腰痛）・筋肉痛 |
| 胆道 | 胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）の胆道疝痛 biliary colic 胆道疝痛（biliary colic） biliary colic（胆道疝痛） ：第一選択の鎮痛薬 analgesic鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） |
| 泌尿器 | 尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）の腎疝痛 renal colic 腎疝痛（renal colic） renal colic（腎疝痛） ：尿管平滑筋 ureteral smooth muscle 尿管平滑筋（ureteral smooth muscle） ureteral smooth muscle（尿管平滑筋） の攣縮・浮腫を軽減しケトロラクketorolacケトロラク（ketorolac）ketorolac（ケトロラク）と並ぶ第一選択 |
| 婦人科 | 月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症） |
| 周術期・外用 | 術後疼痛、外用ゲルtopical gel 外用ゲル（topical gel）topical gel（外用ゲル） は限局した軟部組織痛・OA |
用法・用量
PO 50 mgを1日2〜3回（最大150 mg/日）。腎疝痛renal colic腎疝痛（renal colic）renal colic（腎疝痛）・胆道疝痛biliary colic 胆道疝痛（biliary colic）biliary colic（胆道疝痛） の急性期はIM/静注用製剤を単回投与することが多い。外用ゲルtopical gel 外用ゲル（topical gel）topical gel（外用ゲル） は1日3〜4回患部へ塗布。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：消化性潰瘍・活動性消化管出血、確立したうっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）（NYHANYHA（New York Heart Association）分類II〜IV度）・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）・脳血管疾患cerebrovascular disease脳血管疾患（cerebrovascular disease）cerebrovascular disease（脳血管疾患）1、重度腎障害、妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）
- ⚠️ 確立した心血管疾患での使用はMI・脳卒中リスクstroke risk 脳卒中リスク（stroke risk）stroke risk（脳卒中リスク） を上げるエビデンスが特に強く、多くのガイドラインで「必要最小用量・最短期間」が明記されている。NYHA I度（軽症）の心不全や心血管リスク因子（高血圧・脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症） など）を持つだけの患者は禁忌ではないが、慎重な検討が必要という区分はアセクロフェナクaceclofenacアセクロフェナク（aceclofenac）aceclofenac（アセクロフェナク）と共通
- 相互作用：メトトレキサート（腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 競合で血中濃度↑、特に高用量MTXMTX（methotrexate）で危険）、リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）（腎クリアランスrenal clearance 腎クリアランス（renal clearance）renal clearance（腎クリアランス） ↓でリチウム中毒lithium toxicityリチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒））、ワルファリン（出血リスクの相乗 synergy相乗（synergy） synergy（相乗））。ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬／ARBARB（angiotensin II receptor blocker）＋利尿薬との3剤併用（いわゆる「トリプルワミー」）は急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） のリスクが高く注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、腹部不快感abdominal discomfort腹部不快感（abdominal discomfort）abdominal discomfort（腹部不快感） |
| 注意 | 消化管出血/潰瘍、腎機能低下（クレアチニン上昇）、末梢性浮腫peripheral edema末梢性浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢性浮腫）、血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇） |
| 重篤・まれ | 心筋梗塞・脳卒中リスクstroke risk 脳卒中リスク（stroke risk）stroke risk（脳卒中リスク） 増加、重篤な肝障害、尿細管間質性腎炎tubulointerstitial nephritis, TIN尿細管間質性腎炎（tubulointerstitial nephritis, TIN）tubulointerstitial nephritis, TIN（尿細管間質性腎炎） |
まとめ
- 酢酸系Acetic acid 酢酸系（Acetic acid）Acetic acid（酢酸系） の非選択的NSAIDNSAID（nonsteroidal anti-inflammatory drug）。COX-1/COX-2を阻害するが相対的にCOX-2寄りで、心血管リスクがセレコキシブ celecoxib セレコキシブ（celecoxib） celecoxib（セレコキシブ） に近い機序で生じる。
- 経口・坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤）・外用ゲルtopical gel外用ゲル（topical gel）topical gel（外用ゲル）・注射と剤形が最も揃っており、酢酸系Acetic acid 酢酸系（Acetic acid）Acetic acid（酢酸系） の「万能選手」。
- 血漿半減期plasma half-life 血漿半減期（plasma half-life）plasma half-life（血漿半減期） は短いが滑膜液 synovial fluid 滑膜液（synovial fluid） synovial fluid（滑膜液） に蓄積するため1日2〜3回投与で効く。
- 胆道疝痛biliary colic胆道疝痛（biliary colic）biliary colic（胆道疝痛）・腎疝痛renal colic 腎疝痛（renal colic）renal colic（腎疝痛） の第一選択鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） （尿管平滑筋ureteral smooth muscle 尿管平滑筋（ureteral smooth muscle）ureteral smooth muscle（尿管平滑筋） の攣縮・浮腫を軽減）。
- 確立したうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） （NYHA II〜IV度）・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）・脳血管疾患cerebrovascular disease 脳血管疾患（cerebrovascular disease）cerebrovascular disease（脳血管疾患） のいずれかがあれば禁忌。GI・腎障害はNSAIDs共通の注意点。
- メトトレキサート・リチウムlithium リチウム（lithium）lithium（リチウム） との併用は腎クリアランス renal clearance 腎クリアランス（renal clearance） renal clearance（腎クリアランス） 低下による中毒リスクに注意。
- アセクロフェナクaceclofenac アセクロフェナク（aceclofenac）aceclofenac（アセクロフェナク） （類縁体analogue (congener)類縁体（analogue (congener)）analogue (congener)（類縁体））・インドメタシンindomethacin インドメタシン（indomethacin）indomethacin（インドメタシン） （強力・特殊適応）・ケトロラクketorolac ケトロラク（ketorolac）ketorolac（ケトロラク） （最強力・短期限定）と対比すると酢酸系 Acetic acid 酢酸系（Acetic acid） Acetic acid（酢酸系） 内の位置づけが整理できる。
出典
- 1.Voltarol Rapid 50 mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)（GSK Consumer Healthcare（英国, electronic Medicines Compendium）・2025）英国SmPCの禁忌に確立したうっ血性心不全（NYHA分類II〜IV度）・虚血性心疾患・末梢動脈疾患・脳血管疾患が含まれること（アセクロフェナクと同一の心血管系禁忌）閲覧 2026-08-04