Drug Atlas · A12 Analgesics / 鎮痛薬 · 必修

パラセタモール

paracetamol

分類: Analgesics / 鎮痛薬
商品名（日本）: カロナール
商品名（EU）: Panadol
科目: Pharmacology
トピック: A12: NSAIDs
禁忌疾患: 急性肝不全
副作用: 黄疸
解毒薬: アセチルシステイン
対象疾患: IgA血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病）リウマチ熱・リウマチ性心疾患外傷性脳損傷胸部外傷（肋骨骨折・血胸・外傷性気胸・フレイルチェスト）憩室症・憩室炎先天代謝異常症動脈管開存症突発性発疹変形性関節症片頭痛・一次性頭痛症候群
原因となる疾患: アセトアミノフェン（パラセタモール）中毒急性肝不全薬剤性肝障害

🧠 全体像：パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）（アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン（acetaminophen）acetaminophen（アセトアミノフェン））はアニリン系aniline derivativeアニリン系（aniline derivative）aniline derivative（アニリン系）の中枢性解熱鎮痛薬centrally acting antipyretic analgesic中枢性解熱鎮痛薬（centrally acting antipyretic analgesic）centrally acting antipyretic analgesic（中枢性解熱鎮痛薬）で、末梢の抗炎症作用がほぼないため厳密にはNSAIDsに分類されない。COX阻害NSAIDs共通の消化管出血・腎障害・血小板機能platelet function血小板機能（platelet function）platelet function（血小板機能）抑制がないという一点だけで、外傷・術後・妊娠中・腎機能低下例など「NSAIDsが使いにくい場面」での第一選択になる。引き換えに背負うのが過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時の肝毒性で、治療量では最も安全な鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）の一つでありながら、過量では致死的な急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）を起こす——「安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）の広さ」と「過量時の危険さ」が同居する薬という理解が核心になる。

薬効群の中での位置づけ

NSAIDsのCOX阻害という枠組みには入らない中枢性解熱鎮痛薬centrally acting antipyretic analgesic中枢性解熱鎮痛薬（centrally acting antipyretic analgesic）centrally acting antipyretic analgesic（中枢性解熱鎮痛薬）というカテゴリで、メタミゾールmetamizoleメタミゾール（metamizole）metamizole（メタミゾール）と同じ立ち位置にある。メタミゾールmetamizoleメタミゾール（metamizole）metamizole（メタミゾール）が無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）という特異体質性idiosyncratic特異体質性（idiosyncratic）idiosyncratic（特異体質性）リスクを持つのに対し、パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）は用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の肝毒性というまったく違う性質のリスクを持つ点が対照的。抗炎症作用がほぼないため、炎症を伴う関節痛にはCOX阻害NSAIDsより効果が劣るが、出血・腎障害のリスクを避けたい場面では圧倒的に優先される。

機序

中枢神経系のCOX（特にCOX-2の脳内variantとされるCOX-3を含む諸説）を阻害しプロスタグランジン合成prostaglandin synthesisプロスタグランジン合成（prostaglandin synthesis）prostaglandin synthesis（プロスタグランジン合成）を抑えると考えられているが、末梢の炎症局所ではペルオキシダーゼperoxidaseペルオキシダーゼ（peroxidase）peroxidase（ペルオキシダーゼ）が多く存在しパラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）が不活化されるため抗炎症作用がほとんど出ない。この「中枢では効くが末梢の炎症局所では効かない」という性質そのものが、NSAIDsと一線を画す一言でまとめられる特徴になる。

flowchart TD
    A["治療量の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paracetamol'>パラセタモール</span>"] --> B["大部分は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucuronidation'>グルクロン酸抱合</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfation'>硫酸抱合</span>され<br>無毒化・排泄"]
    A --> C["一部はCYP酵素で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive metabolite'>反応性代謝物</span><br>NAPQI（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='N-acetyl-p-benzoquinone imine'>N-アセチル-p-ベンゾキノンイミン</span>）へ"]
    C --> D["通常は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione'>グルタチオン</span>で<br>速やかに無毒化される"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overdose'>過量投与</span>"] --> F["抱合系が飽和し<br>CYP経路の比率が相対的に増加"]
    F --> G["NAPQI産生量が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione'>グルタチオン</span>備蓄を上回る"]
    G --> H["過剰NAPQIが肝細胞蛋白と共有結合"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular necrosis'>肝細胞壊死</span> → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute liver failure, ALF'>急性肝不全</span>"]
    J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='N-acetylcysteine, NAC'>アセチルシステイン</span>を早期投与"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione'>グルタチオン</span>前駆体を補充"| G

💡 中毒量と治療量の差が比較的狭いことが、この薬を「安全だが危険」たらしめている。 グルタチオンglutathioneグルタチオン（glutathione）glutathione（グルタチオン）備蓄が普段から少ない状態（低栄養malnutrition低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養）・アルコール多飲heavy alcohol consumptionアルコール多飲（heavy alcohol consumption）heavy alcohol consumption（アルコール多飲）・慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患））では、通常量に近い投与でも毒性が出やすくなる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約60〜90%
代謝	大部分は肝でグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）・硫酸抱合sulfation硫酸抱合（sulfation）sulfation（硫酸抱合）。一部がCYP2E1などでNAPQIへ
排泄	代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約2〜3時間（過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時は肝障害の進行とともに延長）

適応

領域	使いどころ
一般	軽度〜中等度の痛み、発熱の第一選択
外傷・術後	胸部外傷・外傷性脳損傷traumatic brain injury外傷性脳損傷（traumatic brain injury）traumatic brain injury（外傷性脳損傷）など出血リスクを避けたい外傷の基礎鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）（禁忌がなければNSAIDs・オピオイドを上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）する多角的鎮痛Multimodal analgesia多角的鎮痛（Multimodal analgesia）Multimodal analgesia（多角的鎮痛）の土台）
腎障害を伴う疾患	IgA血管炎など腎病変を伴う疾患の疼痛管理pain management疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理）でNSAIDsより優先
リウマチ・整形	変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）、リウマチ熱rheumatic feverリウマチ熱（rheumatic fever）rheumatic fever（リウマチ熱）の解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）・鎮痛補助
消化器	憩室症Diverticulosis憩室症（Diverticulosis）Diverticulosis（憩室症）の疼痛管理pain management疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理）

用法・用量

PO/直腸/IV 500〜1,000 mgを4〜6時間ごと（成人1日最大4 g、肝疾患患者hepatic patients肝疾患患者（hepatic patients）hepatic patients（肝疾患患者）ではより低い上限が推奨されることが多い）。実際の用量は年齢・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重度肝障害/活動性肝疾患
⚠️ 1日総量4 gの上限は「他の市販marketing市販（marketing）marketing（市販）合剤に含まれるパラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）」を見落として超過しやすい。総合感冒薬over-the-counter cold remedy総合感冒薬（over-the-counter cold remedy）over-the-counter cold remedy（総合感冒薬）・配合鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）との重複投与に注意する
低栄養malnutrition低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養）・アルコール多飲heavy alcohol consumptionアルコール多飲（heavy alcohol consumption）heavy alcohol consumption（アルコール多飲）・慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）ではグルタチオンglutathioneグルタチオン（glutathione）glutathione（グルタチオン）備蓄が少なく、通常量でも肝毒性のリスクが上がりうる
過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）ではアセチルシステインN-acetylcysteine, NACアセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（アセチルシステイン）を早期に投与しNAPQIをグルタチオンglutathioneグルタチオン（glutathione）glutathione（グルタチオン）で無毒化する経路を補う

副作用

頻度	内容
高頻度	（通常量では）概ね忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）良好
注意	高用量・長期使用での肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）
重篤・まれ	過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時の肝毒性（NAPQI蓄積による、黄疸を伴う急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）に至りうる）、まれなアナフィラキシー・重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹）

まとめ

中枢性解熱鎮痛薬centrally acting antipyretic analgesic中枢性解熱鎮痛薬（centrally acting antipyretic analgesic）centrally acting antipyretic analgesic（中枢性解熱鎮痛薬）。末梢の抗炎症作用がほぼなくNSAIDsには分類されない。
COX阻害NSAIDs共通の消化管出血・腎障害・血小板機能platelet function血小板機能（platelet function）platelet function（血小板機能）抑制がなく、外傷・術後・腎障害・妊娠中で優先される。
最大のリスクは過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時の肝毒性（NAPQI蓄積）。治療量では最も安全な鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）の一つ。
低栄養malnutrition低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養）・アルコール多飲heavy alcohol consumptionアルコール多飲（heavy alcohol consumption）heavy alcohol consumption（アルコール多飲）・慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）ではグルタチオンglutathioneグルタチオン（glutathione）glutathione（グルタチオン）備蓄が少なく通常量でも毒性が出やすい。
過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）はアセチルシステインN-acetylcysteine, NACアセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（アセチルシステイン）（グルタチオンglutathioneグルタチオン（glutathione）glutathione（グルタチオン）前駆体を補充しNAPQIを無毒化）。
総合感冒薬over-the-counter cold remedy総合感冒薬（over-the-counter cold remedy）over-the-counter cold remedy（総合感冒薬）など他の配合剤との重複投与による総量超過に注意する。