薬理学

薬理学 · A12

非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)

A12: NSAIDs

前提:病態
Core48:解毒薬:定義と例Core58:薬剤性有害反応:出血Core59:薬剤性有害反応:血栓症Core61:薬剤性有害反応:腎毒性Core67:薬剤性有害反応:粘膜障害
応用トピック
関節リウマチの薬物療法月経困難症の薬物療法鎮痛薬の種類と神経障害性疼痛の薬物療法非がん性の侵害受容性疼痛・慢性疼痛・急性疼痛の薬物療法疼痛管理大腸疾患と機能性消化管疾患小児急性疼痛と解熱治療:薬物療法・非薬物療法肋骨骨折の分類・治療・予後
薬剤
(デクス)イブプロフェン(デクス)ケトプロフェンアセクロフェナクアセチルサリチル酸インドメタシンケトロラクジクロフェナクセレコキシブナプロキセンニメスリドパラセタモールフェナセチンフェニルブタゾンフルルビプロフェンメタミゾールメフェナム酸メロキシカム
疾患
アスピリン増悪呼吸器疾患動脈管開存症

🧠 全体像:(non-steroidal anti-inflammatory drug; )の共通作用は (cyclooxygenase; )阻害 → プロスタグランジン↓ → 鎮痛・・抗炎症。分類は 選択性(非選択 → 優先 → 選択) で並べるのが王道である。

語尾ヒント → -coxib=選択、-profen=。とは 抗炎症作用がほぼない中枢性ので、選択性の軸には載らない。

非選択的COX阻害薬(COX-1=COX-2)

も阻害するため、・腎障害・のリスクを伴う。

プロピオン酸系

酢酸系

サリチル酸系(不可逆的阻害)

ピラゾロン系

COX-2優先的阻害薬

を主に阻害するため、がやや少なめとされる。

COX-2選択的阻害薬

解熱鎮痛薬(中枢性・抗炎症作用がほぼない)

  • — 中枢でのが主で、末梢の抗炎症作用はほぼない|適応:軽〜中等度痛・発熱(過量で肝毒性。代謝物による)
  • — 非オピオイド性の()|適応:重度の痛み・発熱(に注意)

リスクの読み方——心血管・消化管・腎

⭐ 高頻度ポイント:阻害の害=・腎障害・出血。アスピリンだけがで、だからになる。(選択)は消化管の安全性が高いが心血管リスクがある。は肝毒性があり抗炎症作用はほぼない、は、は新生児のの閉鎖。

心血管リスクと消化管リスクは同じ順序には並ばない

⚠️ 選択性と心血管リスクは連続的で、高用量はコキシブと同等の血管リスクをもつ。 Coxib and traditional Trialists’ Collaboration(CNT)の個別患者データ(対280試験・124,513例、同士474試験・229,296例)の比のは次のとおりである1。

薬剤 主要 主要冠動脈イベント 上部消化管合併症(穿孔・閉塞・出血)
コキシブ 1.37(1.14〜1.66) 1.76(1.31〜2.37) 1.81(1.17〜2.81)
1.41(1.12〜1.78) 1.70(1.19〜2.41) 1.89(1.16〜3.09)
1.44(0.89〜2.33、有意差なし) 2.22(1.10〜4.48) 3.97(2.22〜7.10)
0.93(0.69〜1.27、有意差なし) 0.84(0.52〜1.35、有意差なし) 4.22(2.71〜6.56)

⚠️ を「主要で有意差なし」とだけ読むと誤る。 同じ解析で主要冠動脈イベント(非致死的心筋梗塞または冠動脈死)は有意に増えている(2.22、p=0.0253)。血管死も同方向だが有意ではなかった(1.90、0.56〜6.41)1。原著のも「高用量、そしておそらくの血管リスクはコキシブに匹敵する」という書き方である。

⚠️ 心不全はすべてのでおよそ2倍になる。 剤による差がつかなかった数少ないで、「消化管に優しい薬を選ぶ」という議論の外側にある1。

⚠️ これは「高用量」の数値である。 主要の約99%はコキシブまたは高用量の(1日150 mg、1日2400 mg、1日1000 mg)を用いた試験で発生しており、用量のような低用量に外挿できない1。⭐ 用量が変わると消化管リスクの順位も入れ替わる——別立ての観察研究では、の上部消化管合併症の相対危険は低〜中用量で2.15、高用量で4.22と、高用量と同程度まで上がる。剤ごと・用量ごとの整理と、その出典はCore67:薬剤性:に置いてある。

⚠️ の「中立」には著者自身の但し書きが2つ付いている。 原著は、①アスピリンを服用している患者でも同じことが言えるかは分からない——そうした患者でははをそれ以上阻害せず、むしろのを妨げるかもしれない、②用量のような低用量(例:1日2回220 mg)の効果は不確実である——と述べている1。「は心血管に安全」と覚えると、この2つが落ちる。

ロフェコキシブはの血管リスクの高さを理由に、2004年に製造販売元が自主的に市場から撤退した。選択性が血栓側へ傾く機序(内皮由来のが減る一方、血小板由来のは残る)はCore59:薬剤性:血栓症にまとめてある。

アスピリンだけが不可逆的で、そこから相互作用が生まれる

💡 アスピリンはを不可逆的にアセチル化し、他のは可逆的な阻害にとどまる。 血小板は無核で新しいを作り直せないため、アスピリンの効果は血小板の寿命(約7〜10日)にわたって続く。この違いから、の併用がアスピリンのを妨げるという相互作用が生じる。 健常者を対象とした試験で、アスピリン81 mg/日より先に400 mg(1日1回または1日3回)を投与すると血清B2産生との抑制が阻害されたが、アスピリンを先に投与した場合や、ロフェコキシブ・・を併用した場合は阻害されなかった2。心血管リスクのある患者がを定期併用すると、アスピリンの効果が減弱しうる。

⚠️ アスピリンの心血管は、と違って年齢層に応じた個別判断とされる。 (US Preventive Services Task Force; )は2022年、心血管疾患の既往が無い成人について、40〜59歳かつ10年心血管リスク10%以上では開始の正味の利益はわずかで個別判断でよいとし(C推奨)、60歳以上での新規開始は正味の利益が無いとして推奨しない(D推奨)とした3。⚠️ この推奨はに関するものであり、心筋梗塞・の既往があるの患者には当てはまらない(上の低用量=の適応はのことである)。

腎——3剤が重なると代償が外れる

⚠️ 「トリプルワミー」——+阻害薬(阻害薬/II受容体拮抗薬〈〉)+利尿薬の3剤併用は、それぞれ単独よりの(acute kidney injury; AKI)のリスクを大きく高める。 によるの収縮、阻害薬によるの拡張、利尿薬による循環血液量の減少が重なり、圧を保つが同時に3方向から外されるためである4。⚠️ の腎障害はだけではなく、によるも起こす(→Core61:薬剤性:腎毒性)。

アスピリン喘息(NSAID過敏症・AERD)

💡 (aspirin-exacerbated respiratory disease; AERD)はのアレルギーではなく、阻害によるの偏り(系への)が機序とされる。 喘息・・過敏症のとして知られる。頻度は重症喘息患者の15%、⚠️ 喘息およびの患者全体では7〜8%である(分母が「重症喘息」と「喘息およびの患者全体」で違うので、この2つの数字を並べて読まない)5。

に対する局所治療()はとくにAERDではしにくく、従来の内科治療に反応せずが再発する例、全身性ステロイドを繰り返し要する例、生活の質が落ちている例には後のアスピリン療法が選択肢になる5。

⚠️ 本症の患者では、を阻害するが薬効群ごと引き金になる。 したがって全患者に阻害性の回避を具体的に指導する必要があり、頓用の鎮痛が要る患者には選択的阻害薬()を安全な代替として話し合っておく5(詳細は)。

🔁 1枚図でまとめ

flowchart TD
  R["A12: <span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span><br>共通:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase'>COX</span>阻害→プロスタグランジン↓<br>→鎮痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antipyresis'>解熱</span>・抗炎症"]
  R --> NS["非選択的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase'>COX</span>阻害(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-1'>COX-1</span>=<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-2'>COX-2</span>)"]
  R --> P2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-2'>COX-2</span>優先的<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='meloxicam'>メロキシカム</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nimesulide'>ニメスリド</span>"]
  R --> S2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-2'>COX-2</span>選択(-coxib)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='celecoxib'>セレコキシブ</span><br>消化管リスク低・心血管リスクあり"]
  R --> AA["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antipyretic analgesic'>解熱鎮痛薬</span>(抗炎症作用はほぼなし)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='paracetamol'>パラセタモール</span>(肝毒性)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='metamizole'>メタミゾール</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='agranulocytosis'>無顆粒球症</span>)"]
  NS --> Prop["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propionic acid derivatives'>プロピオン酸系</span>(-profen)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ibuprofen'>イブプロフェン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ketoprofen'>ケトプロフェン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='naproxen'>ナプロキセン</span>"]
  NS --> Acet["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Acetic acid'>酢酸系</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='diclofenac'>ジクロフェナク</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aceclofenac'>アセクロフェナク</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='indomethacin'>インドメタシン</span>(新生児の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='patent ductus arteriosus (PDA)'>動脈管開存</span>)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ketorolac'>ケトロラク</span>(強力・短期のみ)"]
  NS --> Asp["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='salicylates'>サリチル酸系</span>(不可逆)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylsalicylic acid'>アセチルサリチル酸</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiplatelet'>抗血小板</span>"]
  NS --> Pyr["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Pyrazolone'>ピラゾロン系</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='phenylbutazone'>フェニルブタゾン</span>(使用制限)"]
  NS --> Harm["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase-1'>COX-1</span>阻害の害<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric ulcer'>胃潰瘍</span>・腎障害・出血"]
  S2 --> CV["心血管:コキシブ1.37<br>高用量<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diclofenac'>ジクロフェナク</span>1.41<br>心不全は全<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drug'>NSAID</span>で約2倍"]
  Harm --> Renal["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drug'>NSAID</span>+RAS阻害薬+利尿薬<br>=トリプルワミー→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prerenal'>腎前性</span>AKI"]

📋 まとめ表

薬剤 選択性 系統 適応・注意
(デクス) 非選択 プロピオン酸 軽〜中等度痛・発熱・炎症。高用量では主要冠動脈イベントと消化管合併症がともに増える
(デクス) 非選択 プロピオン酸 急性の中〜重度痛
非選択 プロピオン酸 痛み・炎症・/関節リウマチ。高用量でもは有意に増えなかったが、消化管合併症は最も高い部類
非選択 ・関節炎・月経困難。1日150 mgでコキシブ同等の血管リスク
非選択 ・関節リウマチ・
非選択 ・新生児のの閉鎖
非選択 (強力) 重度の短期のみ
アスピリン 非選択(不可逆) 低用量=()、高用量=痛み/炎症。は年齢層で個別判断
非選択 ピラゾロン 重度炎症(骨髄抑制のため使用制限)
優先 オキシカム ・関節リウマチ・痛み/炎症
優先 スルホンアニリド の短期治療
選択 ・関節リウマチ・。消化管の安全性は高いが心血管リスクあり。AERDの代替
中枢(抗炎症作用ほぼなし) アニリン 軽〜中等度痛・発熱(過量で肝毒性)
中枢(抗炎症作用ほぼなし) ピラゾロン 重度の痛み/発熱()

出典

  1. 1.Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials(The Lancet(Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration)・2013)全文(PMC3778977)を取得して確認した。プラセボ対照280試験(124,513例・68,342人年)とNSAID同士474試験(229,296例・165,456人年)を統合した個別患者データメタ解析。主要血管イベント(非致死的心筋梗塞・非致死的脳卒中・血管死)の率比はコキシブ1.37(95%CI 1.14〜1.66)、ジクロフェナク1.41(1.12〜1.78)と有意に上昇し、ナプロキセンは0.93(0.69〜1.27)で有意差がなかった。主要冠動脈イベント(非致死的心筋梗塞または冠動脈死)はコキシブ1.76(1.31〜2.37)、ジクロフェナク1.70(1.19〜2.41)で、イブプロフェンは主要血管イベントでは1.44(0.89〜2.33、p=0.14)と有意差がないのに主要冠動脈イベントでは2.22(1.10〜4.48、p=0.0253)と有意に増加した。ナプロキセンの主要冠動脈イベントは0.84(0.52〜1.35)。血管死はコキシブ1.58(99%CI 1.00〜2.49)・ジクロフェナク1.65(0.95〜2.85)で、イブプロフェン1.90(0.56〜6.41、p=0.17)は非有意、ナプロキセン1.08(0.48〜2.47)は増加なし。逐語で「Heart failure risk was roughly doubled by all NSAIDs.」。上部消化管合併症(穿孔・閉塞・出血と定義)はコキシブ1.81(1.17〜2.81)、ジクロフェナク1.89(1.16〜3.09)、イブプロフェン3.97(2.22〜7.10)、ナプロキセン4.22(2.71〜6.56)。結論は逐語で「The vascular risks of high-dose diclofenac, and possibly ibuprofen, are comparable to coxibs, whereas high-dose naproxen is associated with less vascular risk than other NSAIDs.」。⚠️ 用量の限定が付く——逐語で「Almost all (roughly 99%) of primary outcomes occurred in trials involving a coxib or high-dose tNSAID (diclofenac 150 mg daily, ibuprofen 2400 mg daily, or naproxen 1000 mg daily)」。⚠️ ナプロキセンの中立については著者自身が2つの但し書きを付けており、逐語で「we do not know whether this would be true in patients treated with aspirin, in whom naproxen will not result in any additional inhibition of COX-1 and might actually interfere with the antiplatelet effect of low-dose aspirin」「the effects of lower naproxen doses, such as those typically used in over-the-counter preparations (eg, 220 mg twice a day), are uncertain」と述べる。各薬剤に使えたデータ量はコキシブ対プラセボが184試験・88,367例、コキシブ対他NSAIDの内訳がジクロフェナク33試験・61,572例、イブプロフェン22試験・22,225例、ナプロキセン48試験・48,706例で、プラセボ比の率比は直接比較と間接比較を合わせて推定されている閲覧 2026-08-27
  2. 2.Cyclooxygenase Inhibitors and the Antiplatelet Effects of Aspirin(The New England Journal of Medicine・2001)健常者を対象とした薬理学的相互作用試験で、低用量アスピリン(81 mg/日)投与前にイブプロフェン(400 mg、1日1回または1日3回)を投与するとアスピリンによる血清トロンボキサンB2抑制と血小板凝集抑制が阻害されたが、ロフェコキシブ・アセトアミノフェン・ジクロフェナクの併用ではこの阻害は起こらなかった閲覧 2026-08-27
  3. 3.Aspirin Use to Prevent Cardiovascular Disease: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement(US Preventive Services Task Force(JAMA)・2022)心血管疾患の既往が無い成人において、40〜59歳かつ10年心血管リスク10%以上での低用量アスピリン開始は正味の利益がわずかで個別判断とし(C推奨)、60歳以上での新規開始は正味の利益が無いとして推奨しない(D推奨)とした一次予防の推奨であり、既往のある二次予防の患者には適用されない閲覧 2026-08-27
  4. 4.Drug Interactions Affecting Kidney Function: Beware of Health Threats from Triple Whammy(Advances in Therapy・2022)NSAIDs・ACE阻害薬またはARB・利尿薬の3剤併用(トリプルワミー)が、腎前性急性腎障害のリスクを高める代表的な薬物間相互作用であること。閲覧 2026-08-27
  5. 5.Aspirin-exacerbated respiratory disease: Update on medical management(World Journal of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery・2020)PMC7729248の全文XMLを取得して確認した。アスピリン増悪呼吸器疾患(AERD)が重症喘息患者の15%にみられ、また喘息および慢性鼻副鼻腔炎の患者全体の7〜8%にみられること(原文 present in 15% of severe asthmatics, and 7%–8% of all asthmatics and patients with chronic rhinosinusitis)、鼻茸に対する局所治療がとくにAERDでは奏効しにくいこと(原文 topical therapy for nasal polyposis is less successful, particularly in AERD)、従来の内科治療に反応せず鼻茸の再発・全身性ステロイドの反復使用・生活の質の低下がある患者には脱感作後のアスピリン療法が勧められること、そして全患者にCOX-1阻害性NSAIDの回避を具体的に指導する必要があり頓用の鎮痛が要る患者にはセレコキシブを安全な代替として話し合うべきであること(原文 Celecoxib is a safe alternative for as needed therapy that should also be discussed with all patients in need of occasional pain relief)を確認した閲覧 2026-09-07