フルルビプロフェン

🧠 全体像：フルルビプロフェンはプロピオン酸系 propionic acid derivatives プロピオン酸系（propionic acid derivatives） propionic acid derivatives（プロピオン酸系） NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）の一つで、経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） 「フロベン」・注射用プロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 「ロピオン」・点眼薬（米国のOcufen等）という3つの異なる剤形で、異なる臨床場面に使われるのが特徴である。経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） は関節リウマチ・変形性関節症osteoarthritis, OA 変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症） など慢性の炎症性疼痛に、注射用プロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 「フルルビプロフェンアキセチル」は脂肪乳剤 lipid emulsion 脂肪乳剤（lipid emulsion） lipid emulsion（脂肪乳剤） に封入することで水溶性を持たせ、術後痛postoperative pain術後痛（postoperative pain）postoperative pain（術後痛）・がん性疼痛に静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） できるようにしたもの、点眼薬は眼科手術中の縮瞳 miosis 縮瞳（miosis） miosis（縮瞳） を防ぐという他のNSAIDsにあまりない適応を持つ。⚠️ 日本の臨床で特に重要なのは、特定のニューキノロン系抗菌剤（エノキサシン・ロメフロキサシン・ノルフロキサシンnorfloxacinノルフロキサシン（norfloxacin）norfloxacin（ノルフロキサシン）・プルリフロキサシン）との併用が禁忌であることで、ロメフロキサシンやノルフロキサシンnorfloxacinノルフロキサシン（norfloxacin）norfloxacin（ノルフロキサシン）の添付文書にも同じ禁忌が鏡合わせで記載されている¹。

位置づけ

フルルビプロフェンはプロピオン酸系 propionic acid derivatives プロピオン酸系（propionic acid derivatives） propionic acid derivatives（プロピオン酸系） NSAIDsに分類され、シクロオキシゲナーゼcyclooxygenase, COX シクロオキシゲナーゼ（cyclooxygenase, COX）cyclooxygenase, COX（シクロオキシゲナーゼ） （COXCOX, cyclooxygenase）を阻害してプロスタグランジン産生を抑制することで抗炎症・解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）・鎮痛作用を発揮する¹。COX非選択的阻害薬であり、セレコキシブcelecoxibセレコキシブ（celecoxib）celecoxib（セレコキシブ）のようなCOX-2COX-2（cyclooxygenase-2）選択的阻害薬とは異なりCOX-1COX-1（cyclooxygenase-1）阻害による消化管・腎への影響も同時に受ける。

日本では3つの剤形が別々のブランド名で流通している。

機序

💡 ロピオンは「なぜ静注できるNSAIDNSAID（nonsteroidal anti-inflammatory drug）が必要だったか」で理解する。 フルルビプロフェン自体は水にほとんど溶けないため、そのままでは静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） できない。フルルビプロフェンアキセチルはこれを脂肪乳剤lipid emulsion 脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤） （リポマイクロスフィア microsphereマイクロスフィア（microsphere） microsphere（マイクロスフィア））に封入したエステル型 ester-type (e.g. ester-type local anesthetics) エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)） ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型） プロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）とすることで静注を可能にした製剤である²。

静注後、体内のカルボキシエステラーゼによって速やかに加水分解され、投与5分後には未変化体（アキセチル体）は検出されず、フルルビプロフェンのみが血中に存在する²。⭐ つまり薬効そのものは経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） と同じフルルビプロフェンのCOX阻害作用に由来し、製剤の違いが「投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）」を変えているだけである。

点眼薬の機序も同じCOX阻害だが、想定している標的が異なる。眼内で生成されるプロスタグランジンは虹彩括約筋 iris sphincter muscle 虹彩括約筋（iris sphincter muscle） iris sphincter muscle（虹彩括約筋） の収縮を介してコリン作動性 cholinergic コリン作動性（cholinergic） cholinergic（コリン作動性） 経路とは独立に縮瞳 miosis 縮瞳（miosis） miosis（縮瞳） を起こしうるため、これを術前から点眼で抑えておくことで手術操作中の瞳孔径 pupil diameter 瞳孔径（pupil diameter） pupil diameter（瞳孔径） を保つ³。

適応

• 経口（フロベン）：関節リウマチ、変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）、腰痛low back pain 腰痛（low back pain）low back pain（腰痛） 症、歯髄炎pulpitis歯髄炎（pulpitis）pulpitis（歯髄炎）、歯根膜periodontal ligament 歯根膜（periodontal ligament）periodontal ligament（歯根膜） 炎の鎮痛・消炎、抜歯tooth extraction 抜歯（tooth extraction）tooth extraction（抜歯） ならびに歯科領域における小手術後の鎮痛・消炎¹
• 注射（ロピオン）：術後および各種癌における鎮痛。経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） が不可能または効果不十分な場合に用いる²
• 点眼（米国Ocufen等）：白内障手術 cataract surgery 白内障手術（cataract surgery） cataract surgery（白内障手術） 等における術中縮瞳 intraoperative miosis 術中縮瞳（intraoperative miosis） intraoperative miosis（術中縮瞳） の抑制³。眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） への有意な影響は認められていない

用法・用量

• フロベン錠40：通常成人1回1錠、1日3回食後経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） （頓用時1〜2錠）¹
• フロベン顆粒8%：通常成人1回0.5g、1日3回食後経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） （頓用時0.5〜1g）¹
• ロピオン静注50mg：フルルビプロフェンアキセチルとして1回50mgをできるだけゆっくり静脈内 intravenous 静脈内（intravenous） intravenous（静脈内） 注射し、その後必要に応じて反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） する（年齢・症状により適宜増減）²
• 点眼（米国）：手術2時間前から30分ごとに1滴、計4滴を点眼する³

禁忌・注意

日本の電子添文（フロベン・ロピオンとも共通）は禁忌を10項目に分けている¹²。

• 消化性潰瘍、重篤な血液異常、重篤な肝障害、重篤な腎障害、重篤な心機能不全、重篤な高血圧症
• 本剤成分への過敏症の既往歴
• アスピリン喘息aspirin-induced asthmaアスピリン喘息（aspirin-induced asthma）aspirin-induced asthma（アスピリン喘息）またはその既往歴
• ⚠️ 特定のニューキノロン系抗菌剤（エノキサシン水和 hydration 水和（hydration） hydration（水和） 物、ロメフロキサシン、ノルフロキサシンnorfloxacinノルフロキサシン（norfloxacin）norfloxacin（ノルフロキサシン）、プルリフロキサシン）投与中の患者——ニューキノロン系のGABAGABA（gamma-aminobutyric acid）受容体結合 receptor binding 受容体結合（receptor binding） receptor binding（受容体結合） 阻害作用がNSAIDsとの併用で増強され、痙攣が誘発されるおそれがあるため併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） となる¹。この4剤以外のニューキノロン系との併用は「併用注意」にとどまる
• 妊娠後期third trimester 妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期） の女性

💡 この禁忌はフルルビプロフェンに限らない。 同じ理由でノルフロキサシンnorfloxacinノルフロキサシン（norfloxacin）norfloxacin（ノルフロキサシン）の添付文書は「フェンブフェン、フルルビプロフェンアキセチル、フルルビプロフェン、エスフルルビプロフェン ハッカ油」を併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） に挙げており、日本のニューキノロン系添付文書に共通する注意点である。

米国の点眼薬は禁忌を成分過敏症のみに絞る一方、血小板凝集platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集） 阻害による眼組織の出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） 増加（前房出血を含む）と創傷治癒遅延を警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として明記している³。

副作用

重大な副作用として、ショック・アナフィラキシー、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）、胃腸出血、再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）、喘息発作asthma attack喘息発作（asthma attack）asthma attack（喘息発作）、中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）・Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）・剥脱性皮膚炎exfoliative dermatitis剥脱性皮膚炎（exfoliative dermatitis）exfoliative dermatitis（剥脱性皮膚炎）、痙攣、心筋梗塞・脳血管障害Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害） が挙げられている（フロベン・ロピオンとも共通）¹²。COX阻害薬に共通する機序（胃粘膜gastric mucosa 胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜） 保護PGの減少・腎血流renal blood flow 腎血流（renal blood flow）renal blood flow（腎血流） 調節PGの減少・血小板凝集抑制inhibition of platelet aggregation血小板凝集抑制（inhibition of platelet aggregation）inhibition of platelet aggregation（血小板凝集抑制））に沿った副作用プロファイルである。

まとめ

• フルルビプロフェンはプロピオン酸系 propionic acid derivatives プロピオン酸系（propionic acid derivatives） propionic acid derivatives（プロピオン酸系） NSAIDsで、経口（フロベン）・注射用プロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） （ロピオン）・点眼（Ocufen等）の3剤形が異なる臨床場面で使われる。
• 注射用のフルルビプロフェンアキセチルは脂肪乳剤lipid emulsion 脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤） に封入したプロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）で、静注5分後にはカルボキシエステラーゼによる加水分解が完了しフルルビプロフェンのみが検出される。
• 点眼薬は術中縮瞳 intraoperative miosis 術中縮瞳（intraoperative miosis） intraoperative miosis（術中縮瞳） の抑制という、経口・注射薬には無い独自の適応を持つ。
• ⚠️ 特定のニューキノロン系抗菌剤（エノキサシン・ロメフロキサシン・ノルフロキサシンnorfloxacinノルフロキサシン（norfloxacin）norfloxacin（ノルフロキサシン）・プルリフロキサシン）との併用は禁忌——GABA受容体結合 receptor binding 受容体結合（receptor binding） receptor binding（受容体結合） 阻害の増強による痙攣リスクのため。この4剤以外のニューキノロン系とは「併用注意」にとどまる。
• 禁忌・副作用のプロファイルは他のNSAIDs（消化性潰瘍・アスピリン喘息aspirin-induced asthmaアスピリン喘息（aspirin-induced asthma）aspirin-induced asthma（アスピリン喘息）・重篤な腎肝心機能障害 cardiac dysfunction 心機能障害（cardiac dysfunction） cardiac dysfunction（心機能障害） への禁忌、胃腸出血・急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害） などの重大な副作用）と共通する。