Drug Atlas · A12 NSAIDs · 必修
セレコキシブ
celecoxib
- 分類
- NSAIDs
- 商品名（日本）
- セレコックス
- 商品名（EU）
- Celebrex
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A12: NSAIDs
- 禁忌疾患
- 消化性潰瘍
- 副作用
- 末梢性浮腫消化管出血
- 監視検査値
- クレアチニン
- 相互作用
- リチウム
- 対象疾患
- 家族性大腸腺腫症・リンチ症候群乾癬性関節炎変形性関節症
- 原因となる疾患
- 消化管出血（上部・下部）消化性潰瘍脳卒中
🧠 全体像：セレコキシブcelecoxibセレコキシブ（celecoxib）celecoxib（セレコキシブ）はcoxib系の中で唯一臨床に残ったCOX-2選択的阻害薬COX-2 selective inhibitorCOX-2選択的阻害薬（COX-2 selective inhibitor）COX-2 selective inhibitor（COX-2選択的阻害薬）で、「消化管を守るためにCOX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）を温存する」という設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）そのものが商品になった薬。ところがCOX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）温存は同時に血小板のTXA2産生も温存し、血管内皮のPGI2（抗血栓性antithrombotic抗血栓性（antithrombotic）antithrombotic（抗血栓性））だけが減るという不均衡を生む——GI安全性と心血管リスクがCOX選択性という同じ軸の裏表という関係を理解すると、なぜこの薬だけ心血管疾患患者で禁忌なのかが腑に落ちる。
薬効群の中での位置づけ
| COX選択性 | 代表薬 | GI安全性 | 心血管リスク |
|---|---|---|---|
| 非選択的（COX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）＝COX-2） | ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）（低リスク側の代表） | 低い | 低い |
| 非選択的・COX-2寄り | ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク） | やや低い | やや高い |
| COX-2優先的 | メロキシカムmeloxicamメロキシカム（meloxicam）meloxicam（メロキシカム）・ニメスリドnimesulideニメスリド（nimesulide）nimesulide（ニメスリド） | 中間 | 中間 |
| COX-2選択的 | セレコキシブcelecoxibセレコキシブ（celecoxib）celecoxib（セレコキシブ） | 高い | 最も高い部類 |
⭐ COX選択性が上がるほどGIは安全になるが心血管リスクは上がる、というシーソーの関係。 例外はナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）で、非選択的なのにCOX-2選択的阻害薬COX-2 selective inhibitorCOX-2選択的阻害薬（COX-2 selective inhibitor）COX-2 selective inhibitor（COX-2選択的阻害薬）に匹敵するほど心血管リスクが低いとされ、確立された心血管疾患があるがNSAIDsがどうしても必要な患者ではしばしば選ばれる。
機序
COX-2の活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）はCOX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）よりわずかに広い側鎖ポケットside pocket側鎖ポケット（side pocket）side pocket（側鎖ポケット）を持ち、セレコキシブcelecoxibセレコキシブ（celecoxib）celecoxib（セレコキシブ）はこの立体構造conformational立体構造（conformational）conformational（立体構造）の違いを利用してCOX-2により強く結合する（選択比は10〜30倍程度）。血小板のCOX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）は温存されるためTXA2産生は保たれる一方、血管内皮のCOX-2由来PGI2（抗血栓性antithrombotic抗血栓性（antithrombotic）antithrombotic（抗血栓性））は減少し、血栓形成thrombus formation血栓形成（thrombus formation）thrombus formation（血栓形成）側に傾く。基本のCOX阻害の下流（鎮痛・解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）・抗炎症）はジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）の項の図を参照。
💡 「COX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）を温存する」という設計は諸刃の剣。 胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）のCOX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）由来PGE2が保たれるためGI障害は非選択的NSAIDsより明らかに少ないが、同じCOX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）温存が血小板のTXA2を保つことで抗血栓性antithrombotic抗血栓性（antithrombotic）antithrombotic（抗血栓性）のバランスを崩し、心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）を増やす。ロフェコキシブrofecoxibロフェコキシブ（rofecoxib）rofecoxib（ロフェコキシブ）が2004年に市場撤退した経緯もこの機序に基づく。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約40% |
| 代謝 | 主にCYP2C9で代謝（CYP2C9の遺伝子多型genetic polymorphism遺伝子多型（genetic polymorphism）genetic polymorphism（遺伝子多型）で血中濃度が変動しうる） |
| 半減期 | 約11時間（1日1〜2回投与が可能） |
| スルホンアミドsulfonamideスルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド）構造 | サルファ剤sulfonamidesサルファ剤（sulfonamides）sulfonamides（サルファ剤）系の側鎖を持つため、スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergyスルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー）で交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）のリスク |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 筋骨格 | 変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）、関節リウマチ、乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） |
| 急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛） | GIリスクが高い患者の急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）管理 |
| 腫瘍予防（補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）） | 家族性大腸腺腫症FAP家族性大腸腺腫症（FAP）FAP（家族性大腸腺腫症）における大腸腺腫数減少の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）（内視鏡サーベイランスendoscopic surveillance内視鏡サーベイランス（endoscopic surveillance）endoscopic surveillance（内視鏡サーベイランス）・予防的手術の代替にはならない） |
用法・用量
PO 100〜200 mgを1日1〜2回（適応により最大400 mg/日）。施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：確立した心血管疾患（虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・脳卒中の既往）、スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergyスルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー）、重度心・腎・肝不全、妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）、消化性潰瘍
- ⚠️ 心血管リスクはcoxib系のクラスエフェクトclass effectクラスエフェクト（class effect）class effect（クラスエフェクト）。 FAP補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）として使う場合も、心血管リスクを踏まえて個別に適応を判断する
- 相互作用：リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）（腎クリアランスrenal clearance腎クリアランス（renal clearance）renal clearance（腎クリアランス）↓でリチウム中毒lithium toxicityリチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒））
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良（dyspepsia (indigestion)）dyspepsia (indigestion)（消化不良）（非選択的NSAIDsより頻度は低い） |
| 注意 | 末梢性浮腫、高血圧、腎機能低下（クレアチニン上昇） |
| 重篤・まれ | 心筋梗塞・脳卒中（クラスエフェクトclass effectクラスエフェクト（class effect）class effect（クラスエフェクト））、消化管出血（非選択的NSAIDsより頻度は低いがゼロではない） |
まとめ
- coxib系で唯一臨床に残ったCOX-2選択的阻害薬COX-2 selective inhibitorCOX-2選択的阻害薬（COX-2 selective inhibitor）COX-2 selective inhibitor（COX-2選択的阻害薬）。GI安全性と心血管リスクは同じCOX選択性という軸の裏表。
- COX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）温存で胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）は守られるが、血小板TXA2は温存されたまま血管内皮のPGI2だけ減り血栓傾向prothrombotic tendency血栓傾向（prothrombotic tendency）prothrombotic tendency（血栓傾向）に傾く。
- 確立した心血管疾患では禁忌。ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）は例外的に心血管リスクが低い非選択的NSAID。
- スルホンアミドsulfonamideスルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド）構造を持ちサルファアレルギーで交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）のリスク。
- 家族性大腸腺腫症FAP家族性大腸腺腫症（FAP）FAP（家族性大腸腺腫症）の大腸腺腫数減少の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）という珍しい適応を持つ。