ニメスリド

🧠 全体像：ニメスリドnimesulideニメスリド（nimesulide）nimesulide（ニメスリド）はCOX-2優先的阻害薬COX-2 preferential inhibitorCOX-2優先的阻害薬（COX-2 preferential inhibitor）COX-2 preferential inhibitor（COX-2優先的阻害薬）という括りではメロキシカムmeloxicamメロキシカム（meloxicam）meloxicam（メロキシカム）と同じ棚に並ぶが、性格はまったく異なる。特徴的な肝毒性のために欧州医薬品庁EMA欧州医薬品庁（EMA）EMA（欧州医薬品庁）が使用を「急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）・変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）の疼痛・原発性月経困難症primary dysmenorrhea原発性月経困難症（primary dysmenorrhea）primary dysmenorrhea（原発性月経困難症）に限定し、期間は15日以内」に制限しており、フィンランド・スペイン・アイルランドなど複数国で販売中止に至った一方、イタリア・ポルトガルなど一部の国では今も制限付きで使われ続けている——同じ薬でも国によって扱いがまったく違うという珍しい薬。

薬効群の中での位置づけ

COX-2優先的阻害薬COX-2 preferential inhibitorCOX-2優先的阻害薬（COX-2 preferential inhibitor）COX-2 preferential inhibitor（COX-2優先的阻害薬）という点でメロキシカムmeloxicamメロキシカム（meloxicam）meloxicam（メロキシカム）と同じカテゴリに入るスルホンアニリド系sulfonanilidesスルホンアニリド系（sulfonanilides）sulfonanilides（スルホンアニリド系）NSAID。メロキシカムmeloxicamメロキシカム（meloxicam）meloxicam（メロキシカム）が半減期の長さを活かした慢性管理向きなのに対し、ニメスリドnimesulideニメスリド（nimesulide）nimesulide（ニメスリド）は肝毒性のリスクから短期の急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）治療に限定される対照的な立ち位置。GI安全性は非選択的NSAIDsよりやや良いとされるが、肝毒性というまったく別の軸のリスクがこの薬の使用を制限している。

機序

COX-2への選択性が高くCOX-1cyclooxygenase-1COX-1（cyclooxygenase-1）cyclooxygenase-1（COX-1）をある程度温存するため、GI障害は非選択的NSAIDsより少ないとされる。共通の下流経路はジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）の項の図を参照。肝毒性の機序は反応性代謝物reactive metabolite反応性代謝物（reactive metabolite）reactive metabolite（反応性代謝物）の生成による特異体質性idiosyncratic特異体質性（idiosyncratic）idiosyncratic（特異体質性）（アイディオシンクsinkシンク（sink）sink（シンク）ラティック）薬物性肝障害drug-induced liver injury (DILI)薬物性肝障害（drug-induced liver injury (DILI)）drug-induced liver injury (DILI)（薬物性肝障害）と考えられており、用量非依存的に起こりうる点でパラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）過量による用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の肝毒性とは性質が異なる。

⚠️ 「COX-2優先的だからGIには比較的安全」という理屈が、肝毒性には通用しない。 GI安全性と肝毒性は別の機序で生じるため、GIリスクが低いことは肝毒性のリスクを打ち消さない。

適応

急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）の短期治療（変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）の疼痛、原発性月経困難症primary dysmenorrhea原発性月経困難症（primary dysmenorrhea）primary dysmenorrhea（原発性月経困難症）など）に限定。長期・慢性使用は行わない。

用法・用量

PO 100 mgを1日2回、多くの国で15日以内の使用に限定される。施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：肝障害/活動性肝疾患、消化性潰瘍/活動性消化管出血、妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）
• ⚠️ 使用期間は15日以内に厳しく制限（EMAの安全性レビューに基づく）。他に肝毒性のリスクを持つ薬剤（パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）過量など）との併用は避ける
• 国によって承認状況が異なるため、処方前に自国・地域の使用制限を確認する

副作用

まとめ

• COX-2優先的阻害薬COX-2 preferential inhibitorCOX-2優先的阻害薬（COX-2 preferential inhibitor）COX-2 preferential inhibitor（COX-2優先的阻害薬）（スルホンアニリド系sulfonanilidesスルホンアニリド系（sulfonanilides）sulfonanilides（スルホンアニリド系））。GI安全性は非選択的NSAIDsよりやや良い。
• 特異体質性idiosyncratic特異体質性（idiosyncratic）idiosyncratic（特異体質性）の肝毒性が特徴的で、用量に依存せず重篤な肝障害を起こしうる。
• EMAの安全性レビューにより急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）・原発性月経困難症primary dysmenorrhea原発性月経困難症（primary dysmenorrhea）primary dysmenorrhea（原発性月経困難症）への限定使用・15日以内の期間制限が課されている。
• フィンランド・スペイン・アイルランドなど複数国で販売中止、他国では制限付きで継続使用と、国によって扱いが大きく異なる。
• 同じCOX-2優先的阻害薬COX-2 preferential inhibitorCOX-2優先的阻害薬（COX-2 preferential inhibitor）COX-2 preferential inhibitor（COX-2優先的阻害薬）のメロキシカムmeloxicamメロキシカム（meloxicam）meloxicam（メロキシカム）とは対照的に、慢性使用には向かない。