メタミゾール

🧠 全体像：メタミゾールmetamizoleメタミゾール（metamizole）metamizole（メタミゾール）（ジピロンdipyroneジピロン（dipyrone）dipyrone（ジピロン））はピラゾロン系Pyrazoloneピラゾロン系（Pyrazolone）Pyrazolone（ピラゾロン系）の非オピオイド性解熱鎮痛薬non-opioid analgesic/antipyretic非オピオイド性解熱鎮痛薬（non-opioid analgesic/antipyretic）non-opioid analgesic/antipyretic（非オピオイド性解熱鎮痛薬）で、抗炎症作用はほとんどなく、むしろ強力な解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）・鎮痛作用と鎮痙作用antispasmodic action鎮痙作用（antispasmodic action）antispasmodic action（鎮痙作用）を特徴とする。COX阻害NSAIDsに共通する消化管障害GI tract damage消化管障害（GI tract damage）GI tract damage（消化管障害）・腎障害・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）のリスクがほぼない一方、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）という独自のまれだが致死的リスクを持つ。このリスクの受け止め方が国によって正反対に分かれており、ドイツ・スペイン・ラテンアメリカ・ロシアでは日常的routine日常的（routine）routine（日常的）に使われる一方、日本・米国・英国・スウェーデン・オーストラリアなどでは販売されていない——同じ薬でも規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）文化が国ごとにまったく違うことを象徴する薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

古典的なNSAIDsのCOX阻害という枠組みには収まりきらない「非オピオイド性解熱鎮痛薬non-opioid analgesic/antipyretic非オピオイド性解熱鎮痛薬（non-opioid analgesic/antipyretic）non-opioid analgesic/antipyretic（非オピオイド性解熱鎮痛薬）」というカテゴリの薬。パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）と同じく末梢の抗炎症作用がほぼない点は共通するが、パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）が用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の肝毒性を主なリスクとするのに対し、メタミゾールmetamizoleメタミゾール（metamizole）metamizole（メタミゾール）は用量に依存しない特異体質性idiosyncratic特異体質性（idiosyncratic）idiosyncratic（特異体質性）の無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）を主なリスクとする点で対照的。鎮痛力はパラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）より強く、内臓痛・疝痛への鎮痙作用antispasmodic action鎮痙作用（antispasmodic action）antispasmodic action（鎮痙作用）も併せ持つため、他の鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）が使いにくい重度の痛み・発熱の場面で選ばれる。

機序

中枢性のプロスタグランジン合成prostaglandin synthesisプロスタグランジン合成（prostaglandin synthesis）prostaglandin synthesis（プロスタグランジン合成）阻害に加え、内因性カンナビノイド系・オピオイド系opioid systemオピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系）の関与も示唆されており、詳細な機序はパラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）と同様に完全には解明されていない。末梢のCOX阻害が弱いため、末梢の抗炎症作用・消化管障害GI tract damage消化管障害（GI tract damage）GI tract damage（消化管障害）・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）がほとんど出ない。

⚠️ 無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）の機序は免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）の特異体質allergy/idiosyncrasy特異体質（allergy/idiosyncrasy）allergy/idiosyncrasy（特異体質）反応と考えられており、用量や投与期間とは無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）に、まれに（多くは投与開始から数日〜数週で）突然発症しうる。 発生頻度は集団による差が大きいとされ、この不確実性そのものが国ごとの規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）判断の違いを生んでいる。

適応

重度の痛み・発熱（他の鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）が使用できない、または効果不十分な場合）。内臓痛・疝痛（胆道疝痛biliary colic胆道疝痛（biliary colic）biliary colic（胆道疝痛）・腎疝痛renal colic腎疝痛（renal colic）renal colic（腎疝痛）など）に対する鎮痙作用antispasmodic action鎮痙作用（antispasmodic action）antispasmodic action（鎮痙作用）も特徴。

用法・用量

PO/IV/IM 500〜1,000 mgを1日最大4回（1日最大4 g程度）。施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）の既往・血液疾患blood dyscrasias血液疾患（blood dyscrasias）blood dyscrasias（血液疾患）の既往、ピラゾロン過敏症、妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）
• ⚠️ 無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）の徴候（発熱・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）・口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）など）が出たら直ちに中止し血算を確認する。 頻度はまれだが致死的になりうるため、リスク・ベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）を患者ごとに検討する
• 相互作用：クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）（いずれも無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）のリスクを持ち、併用でリスクが相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に高まる可能性があるため避ける）

副作用

まとめ

• ピラゾロン系Pyrazoloneピラゾロン系（Pyrazolone）Pyrazolone（ピラゾロン系）の非オピオイド性解熱鎮痛薬non-opioid analgesic/antipyretic非オピオイド性解熱鎮痛薬（non-opioid analgesic/antipyretic）non-opioid analgesic/antipyretic（非オピオイド性解熱鎮痛薬）。末梢の抗炎症作用はほぼなく、鎮痙作用antispasmodic action鎮痙作用（antispasmodic action）antispasmodic action（鎮痙作用）を併せ持つ強力な解熱鎮痛薬antipyretic analgesic解熱鎮痛薬（antipyretic analgesic）antipyretic analgesic（解熱鎮痛薬）。
• 消化管障害GI tract damage消化管障害（GI tract damage）GI tract damage（消化管障害）・腎障害・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）といったCOX阻害NSAIDs共通のリスクがほぼない。
• 最大のリスクは無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）。用量非依存性non-dose-related用量非依存性（non-dose-related）non-dose-related（用量非依存性）の特異体質allergy/idiosyncrasy特異体質（allergy/idiosyncrasy）allergy/idiosyncrasy（特異体質）反応で、まれだが致死的になりうる。
• 日本・米国・英国・スウェーデン・オーストラリアでは販売されていない一方、ドイツ・スペイン・ラテンアメリカ・ロシアでは日常的routine日常的（routine）routine（日常的）に使われる。
• クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）など他の無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）リスクを持つ薬剤との併用は避ける。
• 血算・好中球数のモニタリングが重要。