メタミゾール

🧠 全体像：メタミゾール metamizole メタミゾール（metamizole） metamizole（メタミゾール） （ジピロンdipyroneジピロン（dipyrone）dipyrone（ジピロン））はピラゾロン系 Pyrazolone ピラゾロン系（Pyrazolone） Pyrazolone（ピラゾロン系） の非オピオイド性解熱鎮痛薬 non-opioid analgesic/antipyretic 非オピオイド性解熱鎮痛薬（non-opioid analgesic/antipyretic） non-opioid analgesic/antipyretic（非オピオイド性解熱鎮痛薬） で、抗炎症作用はほとんどなく、むしろ強力な解熱 antipyresis解熱（antipyresis） antipyresis（解熱）・鎮痛作用と鎮痙作用 antispasmodic action鎮痙作用（antispasmodic action） antispasmodic action（鎮痙作用）を特徴とする。COX阻害cyclooxygenase inhibition COX阻害（cyclooxygenase inhibition）cyclooxygenase inhibition（COX阻害） NSAIDsに共通する消化管障害 GI tract damage消化管障害（GI tract damage） GI tract damage（消化管障害）・腎障害・出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） のリスクがほぼない一方、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） という独自のまれだが致死的リスクを持つ。このリスクの受け止め方が国によって正反対に分かれており、ドイツ・スペイン・ラテンアメリカ・ロシアでは日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） に使われる一方、日本・米国・英国・スウェーデン・オーストラリアなどでは販売されていない¹——同じ薬でも規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文化が国ごとにまったく違うことを象徴する薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

古典的なNSAIDsのCOX阻害 cyclooxygenase inhibition COX阻害（cyclooxygenase inhibition） cyclooxygenase inhibition（COX阻害） という枠組みには収まりきらない「非オピオイド性解熱鎮痛薬non-opioid analgesic/antipyretic非オピオイド性解熱鎮痛薬（non-opioid analgesic/antipyretic）non-opioid analgesic/antipyretic（非オピオイド性解熱鎮痛薬）」というカテゴリの薬。パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）と同じく末梢の抗炎症作用がほぼない点は共通するが、パラセタモールparacetamol パラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール） が用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） の肝毒性を主なリスクとするのに対し、メタミゾールmetamizole メタミゾール（metamizole）metamizole（メタミゾール） は用量に依存しない特異体質性 idiosyncratic 特異体質性（idiosyncratic） idiosyncratic（特異体質性） の無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） を主なリスクとする点で対照的。鎮痛力はパラセタモール paracetamol パラセタモール（paracetamol） paracetamol（パラセタモール） より強く、内臓痛・疝痛への鎮痙作用 antispasmodic action 鎮痙作用（antispasmodic action） antispasmodic action（鎮痙作用） も併せ持つため、他の鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） が使いにくい重度の痛み・発熱の場面で選ばれる。

機序

中枢性のプロスタグランジン合成阻害 prostaglandin synthesis inhibition プロスタグランジン合成阻害（prostaglandin synthesis inhibition） prostaglandin synthesis inhibition（プロスタグランジン合成阻害） に加え、内因性カンナビノイド cannabinoid カンナビノイド（cannabinoid） cannabinoid（カンナビノイド） 系・オピオイド系opioid system オピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系） の関与も示唆されており、詳細な機序はパラセタモール paracetamol パラセタモール（paracetamol） paracetamol（パラセタモール） と同様に完全には解明されていない。末梢のCOX阻害 cyclooxygenase inhibition COX阻害（cyclooxygenase inhibition） cyclooxygenase inhibition（COX阻害） が弱いため、末梢の抗炎症作用・消化管障害GI tract damage消化管障害（GI tract damage）GI tract damage（消化管障害）・出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） がほとんど出ない。

⚠️ 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） の機序は免疫介在性 immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated） immune-mediated（免疫介在性） の特異体質 allergy/idiosyncrasy 特異体質（allergy/idiosyncrasy） allergy/idiosyncrasy（特異体質） 反応と考えられており、用量や投与期間とは無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） に、まれに（多くは投与開始から数日〜数週で）突然発症しうる²。 発生頻度は集団による差が大きいとされ、この不確実性そのものが国ごとの規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 判断の違いを生んでいる。

適応

重度の痛み・発熱（他の鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） が使用できない、または効果不十分な場合）²。内臓痛・疝痛（胆道疝痛biliary colic胆道疝痛（biliary colic）biliary colic（胆道疝痛）・腎疝痛renal colic 腎疝痛（renal colic）renal colic（腎疝痛） など）に対する鎮痙作用 antispasmodic action 鎮痙作用（antispasmodic action） antispasmodic action（鎮痙作用） も特徴。

用法・用量

経口・静脈内intravenous 静脈内（intravenous）intravenous（静脈内） 注射・筋肉内注射intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射） で500〜1,000 mgを1日最大4回（1日最大4 g程度）。施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）の既往・無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）など血液障害 blood disorder 血液障害（blood disorder） blood disorder（血液障害） の既往、ピラゾロン過敏症、妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）²
• ⚠️ 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） の徴候（発熱・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）・口内炎Stomatitis 口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎） など）が出たら直ちに中止し血算（好中球絶対数absolute neutrophil count (ANC)好中球絶対数（absolute neutrophil count (ANC)）absolute neutrophil count (ANC)（好中球絶対数））を確認する²。 頻度はまれだが致死的になりうるため、リスク・ベネフィットbenefits ベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット） を患者ごとに検討する
• 相互作用：クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）（いずれも無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） のリスクを持ち、併用でリスクが相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に高まる可能性があるため避ける）

副作用

まとめ

• ピラゾロン系Pyrazolone ピラゾロン系（Pyrazolone）Pyrazolone（ピラゾロン系） の非オピオイド性解熱鎮痛薬 non-opioid analgesic/antipyretic非オピオイド性解熱鎮痛薬（non-opioid analgesic/antipyretic） non-opioid analgesic/antipyretic（非オピオイド性解熱鎮痛薬）。末梢の抗炎症作用はほぼなく、鎮痙作用antispasmodic action 鎮痙作用（antispasmodic action）antispasmodic action（鎮痙作用） を併せ持つ強力な解熱鎮痛薬 antipyretic analgesic解熱鎮痛薬（antipyretic analgesic） antipyretic analgesic（解熱鎮痛薬）。
• 消化管障害GI tract damage消化管障害（GI tract damage）GI tract damage（消化管障害）・腎障害・出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） といったCOX阻害 cyclooxygenase inhibition COX阻害（cyclooxygenase inhibition） cyclooxygenase inhibition（COX阻害） NSAIDs共通のリスクがほぼない。
• 最大のリスクは無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）。用量非依存性non-dose-related 用量非依存性（non-dose-related）non-dose-related（用量非依存性） の特異体質 allergy/idiosyncrasy 特異体質（allergy/idiosyncrasy） allergy/idiosyncrasy（特異体質） 反応で、まれだが致死的になりうる。
• 日本・米国・英国・スウェーデン・オーストラリアでは販売されていない一方、ドイツ・スペイン・ラテンアメリカ・ロシアでは日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） に使われる。
• クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） など他の無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） リスクを持つ薬剤との併用は避ける。
• 血算・好中球数のモニタリングが重要。