原発性副腎不全

🧠 全体像：原発性副腎不全 primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency） primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） （アジソン病Addison diseaseアジソン病（Addison disease）Addison disease（アジソン病））は副腎皮質そのものが破壊される病気で、糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） だけでなく鉱質コルチコイド mineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） も失われる点が、下垂体・視床下部の障害による続発性・三次性tertiary hyperparathyroidism 三次性（tertiary hyperparathyroidism）tertiary hyperparathyroidism（三次性） （中枢性）副腎不全と決定的に違う。中枢性ではレニン‐アンジオテンシン系 Local RAS アンジオテンシン系（Local RAS） Local RAS（アンジオテンシン系） がACTHACTH（adrenocorticotropic hormone）に依存せず保たれるため、アルドステロン分泌aldosterone secretion アルドステロン分泌（aldosterone secretion）aldosterone secretion（アルドステロン分泌） は温存される。原発性ではコルチゾール低値に対する負のフィードバック消失でACTHが著明に上昇し、その前駆体POMCから皮膚・粘膜の色素沈着が生じる。診断は「朝のコルチゾール・ACTH同時測定→判定困難ならACTH刺激試験→血漿ACTHで原発性・中枢性を鑑別→原因検索」の順で組み立て、治療は糖質コルチコイド glucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids） glucocorticoids（糖質コルチコイド） ＋鉱質コルチコイド mineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） の補充とシックデイ sick day シックデイ（sick day） sick day（シックデイ） 教育を両輪とする。副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） を疑ったら、検査結果を待たずヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） を直ちに投与する。

病因・病態生理

視床下部の副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン corticotropin-releasing hormone, CRH 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（corticotropin-releasing hormone, CRH） corticotropin-releasing hormone, CRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン） が下垂体前葉 anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary） anterior pituitary（下垂体前葉） のACTH分泌を促し、ACTHが副腎皮質（束状帯zona fasciculata束状帯（zona fasciculata）zona fasciculata（束状帯））からのコルチゾール分泌を刺激する。コルチゾールは視床下部・下垂体の双方に負のフィードバックをかけ、CRH・ACTHを抑制する。副腎皮質にはこの経路のほかに、球状帯zona glomerulosa 球状帯（zona glomerulosa）zona glomerulosa（球状帯） からのアルドステロン分泌 aldosterone secretion アルドステロン分泌（aldosterone secretion） aldosterone secretion（アルドステロン分泌） があるが、こちらは主にレニン‐アンジオテンシン系 Local RAS アンジオテンシン系（Local RAS） Local RAS（アンジオテンシン系） と血清K値で調節され、ACTHへの依存度は小さい。

原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） は、この副腎皮質そのものが広範に破壊される病態である。⭐ 副腎皮質は予備能 reserve capacity 予備能（reserve capacity） reserve capacity（予備能） が非常に高く、臨床症状clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状） が出るまでには皮質の90%以上が破壊される必要がある。皮質全体が障害されるため、束状帯zona fasciculata 束状帯（zona fasciculata）zona fasciculata（束状帯） 由来のコルチゾールだけでなく球状帯 zona glomerulosa 球状帯（zona glomerulosa） zona glomerulosa（球状帯） 由来のアルドステロンも失われるのが原発性の本質であり、これが中枢性（続発性・三次性tertiary hyperparathyroidism三次性（tertiary hyperparathyroidism）tertiary hyperparathyroidism（三次性））副腎不全との最大の違いになる。

flowchart TD
    A["視床下部：CRH"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>"]
    B --> C["副腎皮質：コルチゾール産生"]
    C -->|"負のフィードバック"| A
    C -->|"負のフィードバック"| B
    D["副腎皮質の90%以上が破壊<br>（自己免疫・感染・出血・浸潤・遺伝性酵素欠損など）"] --> E["コルチゾール産生低下"]
    D --> F["アルドステロン産生低下"]
    E --> B
    B --> G["負のフィードバック消失により<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>が著明に上昇"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>前駆体POMCに由来する<br>MSH様作用で皮膚・粘膜が色素沈着"]
    F --> I["Na⁺再吸収低下・K⁺/H⁺排泄低下"]
    I --> J["低血圧・低Na血症・高K血症"]

💡 「原発性＝腺そのものの問題」と捉えると、糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） と鉱質コルチコイド mineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） が両方失われること、ACTHが行き場を失って高値になること、その副産物として色素沈着が生じることまで、一本の論理でつながる。

主な原因

⭐ 自己免疫性副腎炎autoimmune adrenalitis 自己免疫性副腎炎（autoimmune adrenalitis）autoimmune adrenalitis（自己免疫性副腎炎） は21-水酸化酵素抗体 21-hydroxylase antibody 21-水酸化酵素抗体（21-hydroxylase antibody） 21-hydroxylase antibody（21-水酸化酵素抗体） （21-hydroxylase antibody）が陽性となることが多く、単独で起こるほか、自己免疫性甲状腺疾患autoimmune thyroid disease 自己免疫性甲状腺疾患（autoimmune thyroid disease）autoimmune thyroid disease（自己免疫性甲状腺疾患） （バセドウ病Graves diseaseバセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）・橋本病Hashimoto thyroiditis橋本病（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本病））、1型糖尿病、白斑vitiligo 白斑（vitiligo）vitiligo（白斑） などと合併する多腺性自己免疫症候群 autoimmune polyglandular syndrome 多腺性自己免疫症候群（autoimmune polyglandular syndrome） autoimmune polyglandular syndrome（多腺性自己免疫症候群） （APS-2、いわゆるSchmidt症候群 Schmidt syndromeSchmidt症候群（Schmidt syndrome） Schmidt syndrome（Schmidt症候群））の一部として生じることがある。まれなAPS-1では慢性皮膚粘膜カンジダ症 chronic mucocutaneous candidiasis慢性皮膚粘膜カンジダ症（chronic mucocutaneous candidiasis） chronic mucocutaneous candidiasis（慢性皮膚粘膜カンジダ症）・副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）・原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） が三徴となる。

⚠️ 結核・HIV感染症・AIDSに伴う播種性感染 disseminated infection 播種性感染（disseminated infection） disseminated infection（播種性感染） 症は、自己免疫性副腎炎autoimmune adrenalitis 自己免疫性副腎炎（autoimmune adrenalitis）autoimmune adrenalitis（自己免疫性副腎炎） に次ぐ重要な原因であり、免疫不全患者や結核既往のある患者で原発性副腎不全 primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency） primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） を疑う手掛かりになる。

先天性副腎過形成（簡略）

先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH 先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH）congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成） は、コルチゾール合成酵素の常染色体潜性遺伝 autosomal recessive inheritance 常染色体潜性遺伝（autosomal recessive inheritance） autosomal recessive inheritance（常染色体潜性遺伝） 性欠損により、コルチゾール低下→ACTH上昇→副腎過形成と、欠損酵素より上流の前駆体がアンドロゲン合成へ流れ込む病態で、小児・若年者における原発性副腎不全 primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency） primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） の重要な遺伝的原因 genetic origin 遺伝的原因（genetic origin） genetic origin（遺伝的原因） である。

21-水酸化酵素21-hydroxylase 21-水酸化酵素（21-hydroxylase）21-hydroxylase（21-水酸化酵素） 欠損の古典的塩喪失型 salt-wasting form 塩喪失型（salt-wasting form） salt-wasting form（塩喪失型） では、新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） に嘔吐・体重増加不良・脱水・低Na血症・高K血症・ショックを来しうる。新生児マススクリーニングnewborn mass screening 新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング） では17-ヒドロキシプロゲステロン17-hydroxyprogesterone (17-OHP)17-ヒドロキシプロゲステロン（17-hydroxyprogesterone (17-OHP)）17-hydroxyprogesterone (17-OHP)（17-ヒドロキシプロゲステロン）を測定する。CAHの詳細な病型・性分化への影響は小児内分泌 pediatric endocrinology 小児内分泌（pediatric endocrinology） pediatric endocrinology（小児内分泌） 領域の各論で扱うが、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） の鑑別としては「乳児期からの塩喪失・電解質異常＋外性器の非典型所見」を見たらCAHを想起 retrieval 想起（retrieval） retrieval（想起） する。

臨床像

一般症状

• 易疲労感fatigability易疲労感（fatigability）fatigability（易疲労感）、筋力低下、体重減少、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）
• 悪心・嘔吐、腹痛、下痢（急性腹症acute abdomen 急性腹症（acute abdomen）acute abdomen（急性腹症） と誤認されることがある）
• 抑うつ、認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） などの非特異的症状

ミネラルコルチコイド欠乏による症状（原発性に特徴的）

⭐ ここが中枢性副腎不全 central adrenal insufficiency 中枢性副腎不全（central adrenal insufficiency） central adrenal insufficiency（中枢性副腎不全） との最大の鑑別点である。中枢性ではレニン‐アンジオテンシン系 Local RAS アンジオテンシン系（Local RAS） Local RAS（アンジオテンシン系） が保たれるため、以下の所見は目立たない。

• 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、塩分欲求salt craving塩分欲求（salt craving）salt craving（塩分欲求）
• 低Na血症
• 高K血症、軽度の代謝性アシドーシス

色素沈着

ACTH前駆体であるPOMC（proopiomelanocortin）が切断される過程でメラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） 刺激ホルモン様のペプチドも生じるため、ACTHが著明に高い原発性副腎不全 primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency） primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） では皮膚・粘膜の色素沈着を来す。手掌線、口腔粘膜、瘢痕、圧迫を受けやすい部位（肘・膝・乳輪areola乳輪（areola）areola（乳輪））で目立ちやすい。中枢性副腎不全central adrenal insufficiency 中枢性副腎不全（central adrenal insufficiency）central adrenal insufficiency（中枢性副腎不全） ではACTHが低いため色素沈着は通常みられない。

女性では副腎アンドロゲンの低下により腋毛 axillary hair腋毛（axillary hair） axillary hair（腋毛）・恥毛pubic hair 恥毛（pubic hair）pubic hair（恥毛） の減少を伴うことがある。

副腎クリーゼ

副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） は急性の循環不全を来す生命を脅かす病態で、感染症、消化器炎、手術、外傷、両側副腎出血 adrenal hemorrhage副腎出血（adrenal hemorrhage） adrenal hemorrhage（副腎出血）、既知の副腎不全患者でのステロイド急な中断などを契機に起こる。低血圧・ショック、強い倦怠感、意識障害、発熱、悪心・嘔吐、下痢、激しい腹痛、低Na血症、低血糖、腎前性prerenal 腎前性（prerenal）prerenal（腎前性） 腎障害を来し、原発性では高K血症を伴いやすい。

⚠️ 副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） は検査結果を待たず治療を開始する。血液検査のために治療を遅らせてはならない。

原発性と中枢性（続発性・三次性）副腎不全の比較

⚠️ 続発性・三次性tertiary hyperparathyroidism 三次性（tertiary hyperparathyroidism）tertiary hyperparathyroidism（三次性） でも、感染・手術などの強いストレス下では相対的なコルチゾール不足 cortisol insufficiency コルチゾール不足（cortisol insufficiency） cortisol insufficiency（コルチゾール不足） から循環不全を来しうるため、「高K血症がないから副腎クリーゼ adrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ） ではない」と機械的に除外してはならない。

診断

安定した患者では朝（8〜9時）のコルチゾールとACTHを同時に採血し、判定が難しければ標準用量（250 µg）のACTH刺激試験（ACTH stimulation test、コジントロピン負荷試験cosyntropin stimulation testコジントロピン負荷試験（cosyntropin stimulation test）cosyntropin stimulation test（コジントロピン負荷試験））で確認する。刺激後30分または60分のコルチゾールが基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） （アッセイに依存するが、目安として約500 nmol/L〔18 µg/dL〕）を満たさなければ副腎不全と判定するが、この閾値は測定法（アッセイ）ごとに異なりうる点に注意する¹。

血漿ACTHは原発性か中枢性かを分ける中心的な検査であり、原発性では高値、中枢性では低値または不適切に正常となる。原発性ではさらに血漿レニン活性 plasma renin activity 血漿レニン活性（plasma renin activity） plasma renin activity（血漿レニン活性） （またはレニン濃度）とアルドステロンを測定し、レニン上昇・アルドステロン低下を確認する。21-水酸化酵素抗体21-hydroxylase antibody 21-水酸化酵素抗体（21-hydroxylase antibody）21-hydroxylase antibody（21-水酸化酵素抗体） が陽性であれば自己免疫性副腎炎 autoimmune adrenalitis 自己免疫性副腎炎（autoimmune adrenalitis） autoimmune adrenalitis（自己免疫性副腎炎） と診断できる。抗体陰性や非典型例では、副腎CTCT（computed tomography）で出血・浸潤性病変infiltrative lesion浸潤性病変（infiltrative lesion）infiltrative lesion（浸潤性病変）・転移・両側腫大の有無を検索し、必要に応じて感染症検査（結核、HIV等）や遺伝学的検査（CAH、副腎白質ジストロフィーadrenoleukodystrophy 副腎白質ジストロフィー（adrenoleukodystrophy）adrenoleukodystrophy（副腎白質ジストロフィー） など）を追加する。

flowchart TD
    A["倦怠感・体重減少・低血圧・色素沈着などから<br>副腎不全を疑う"] --> B{"ショック・重症症候を伴うか"}
    B -->|"はい"| C["採血は行うが結果を待たず<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrocortisone'>ヒドロコルチゾン</span>を直ちに投与"]
    B -->|"いいえ・安定"| D["午前8〜9時のコルチゾールと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>を同時測定"]
    D --> E{"診断が確定的か"}
    E -->|"低コルチゾール＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>高値が明らか"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary adrenal insufficiency'>原発性副腎不全</span>と診断"]
    E -->|"判定困難"| G["標準250 µg <span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>刺激試験"]
    G --> H{"刺激後コルチゾールが基準を満たすか"}
    H -->|"満たさない"| F
    H -->|"満たす"| I["副腎不全の可能性は低い"]
    F --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma renin activity'>血漿レニン活性</span>・アルドステロン、<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='21-hydroxylase antibody'>21-水酸化酵素抗体</span>を確認"]
    J --> K{"抗体陰性・非典型例か"}
    K -->|"はい"| L["副腎<span class='jp-term jp-term-diagram' title='computed tomography'>CT</span>で出血・浸潤・転移・感染を検索"]
    K -->|"いいえ"| M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoimmune adrenalitis'>自己免疫性副腎炎</span>として管理"]

💡 早朝コルチゾールが明らかに低ければ診断的価値が高いが、正常〜軽度低値ではACTH刺激試験が必要になる。妊娠・エストロゲン投与・低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）・重症疾患はコルチゾール結合グロブリンcortisol-binding globulin (CBG)コルチゾール結合グロブリン（cortisol-binding globulin (CBG)）cortisol-binding globulin (CBG)（コルチゾール結合グロブリン）を増減させ、活性を持つ遊離コルチゾール free cortisol 遊離コルチゾール（free cortisol） free cortisol（遊離コルチゾール） が保たれていても総コルチゾール値を動かすため、これらの状況では判定に注意する。

⚠️ 重症例・副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） が疑われる状況では、可能であればコルチゾール・ACTHを採血してもよいが、結果を待って治療を開始してはならない。デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） はコルチゾール測定への干渉が少なく、治療しながら同日にACTH刺激試験を行いたい場合の選択肢になり得るが、危機的な状況では第一選択のヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） 投与を優先し、遅らせてはならない。

治療

慢性期の維持療法

⚠️ グルココルチコイドを長期内服している患者では、原疾患を問わず急な中止が二次性の副腎不全・副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） を招くため、漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） が原則である。

副腎クリーゼの救急管理

副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） は検査確定を待たず直ちに治療する²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenal crisis'>副腎クリーゼ</span>を疑う<br>（ショック・低血圧・強い倦怠感・嘔吐・腹痛・低Na・高K・低血糖）"] --> B["可能な範囲で採血のうえ、結果を待たず治療開始"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrocortisone'>ヒドロコルチゾン</span>100 mgを直ちに静注または筋注"]
    C --> D["0.9%<span class='jp-term jp-term-diagram' title='saline'>生理食塩液</span>を急速輸液<br>（量は資料で異なる：下の本文参照）"]
    D --> E["低血糖があればブドウ糖を追加"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrocortisone'>ヒドロコルチゾン</span>200 mg/24時間の持続静注<br>または50 mgを6時間ごとに投与"]
    F --> G["感染などの誘因を検索し治療"]
    G --> H["血圧・尿量・電解質・血糖を頻回に監視"]
    H --> I["高用量<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrocortisone'>ヒドロコルチゾン</span>投与中は<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='fludrocortisone'>フルドロコルチゾン</span>の追加は通常不要"]

輸液量の書き方は資料で異なる。Endocrine Society 2016 は最初の1時間に等張食塩液 isotonic saline 等張食塩液（isotonic saline） isotonic saline（等張食塩液） 1000 mLを急速投与 rapid administration (bolus) 急速投与（rapid administration (bolus)） rapid administration (bolus)（急速投与） し、以後は個々の必要に応じて持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） するとし¹、英国内分泌学会の2020年の指針は低Na血症の所見がなければ0.9%食塩液500 mLを15分で投与し、24時間で3〜4 Lを補うとする²。いずれも輸液量は年齢、心・腎機能、脱水やショックの程度に応じて調整し、固定した量を機械的に用いない。高齢者や心・腎機能低下例では過剰輸液 fluid overload 過剰輸液（fluid overload） fluid overload（過剰輸液） による肺水腫に注意する。誘因（感染症など）の検索と治療を並行し、電解質・血圧・尿量を頻回にフォローする。

まとめ

• 原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） （アジソン病Addison diseaseアジソン病（Addison disease）Addison disease（アジソン病））は副腎皮質そのものの破壊により、糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） と鉱質コルチコイド mineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） の両方が失われる病態で、続発性・三次性tertiary hyperparathyroidism 三次性（tertiary hyperparathyroidism）tertiary hyperparathyroidism（三次性） （中枢性）ではミネラルコルチコイド mineralocorticoid ミネラルコルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（ミネラルコルチコイド） 軸が保たれる点が最大の違いである。
• 原因は自己免疫性副腎炎 autoimmune adrenalitis 自己免疫性副腎炎（autoimmune adrenalitis） autoimmune adrenalitis（自己免疫性副腎炎） が先進国で最多（約80〜90%）で、結核などの感染症、両側副腎出血 adrenal hemorrhage 副腎出血（adrenal hemorrhage） adrenal hemorrhage（副腎出血） （Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndrome Waterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群） など）、転移・浸潤性疾患、薬剤性、先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH 先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH）congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成） をはじめとする遺伝性疾患が続く。
• 臨床像は倦怠感・体重減少などの一般症状に加え、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・低Na血症・高K血症といったミネラルコルチコイド mineralocorticoid ミネラルコルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（ミネラルコルチコイド） 欠乏の所見、ACTH高値による色素沈着が特徴で、これらが中枢性との鑑別点になる。
• 診断は朝のコルチゾール・ACTH同時測定とACTH刺激試験で副腎不全を確認し、血漿ACTHで原発性・中枢性を鑑別、レニン・アルドステロン・自己抗体・画像で原因を絞り込む。
• 治療はヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） 等の糖質コルチコイド glucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids） glucocorticoids（糖質コルチコイド） とフルドロコルチゾン fludrocortisone フルドロコルチゾン（fludrocortisone） fludrocortisone（フルドロコルチゾン） の鉱質コルチコイド mineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） を補充し、シックデイルールsick-day rule シックデイルール（sick-day rule）sick-day rule（シックデイルール） と緊急時の自己注射 self-injection 自己注射（self-injection） self-injection（自己注射） 教育を徹底する。
• 副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） は採血結果を待たず、ヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） 100 mgの静注・筋注と等張晶質液 isotonic crystalloid 等張晶質液（isotonic crystalloid） isotonic crystalloid（等張晶質液） の急速輸液を直ちに開始する。