デヒドロエピアンドロステロン硫酸

🧠 全体像：DHEA-SDHEA-S（DHEA sulfate）は副腎皮質の網状帯zona reticularis 網状帯（zona reticularis）zona reticularis（網状帯） がほぼ独占的に産生するステロイドであり、高アンドロゲン症を評価する際に「副腎性か卵巣性 ovarian 卵巣性（ovarian） ovarian（卵巣性） か」を切り分ける数少ない手掛かりになる。英国内分泌学会の2025年指針は、高アンドロゲン症の臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） または生化学所見をもつ患者全例でDHEA-Sを測定すべきとし、その位置づけを「活性アンドロゲンの高値が副腎由来か卵巣由来かを判別するための重要な補助検査」と述べている¹。しかし「この値を超えたら精査」と言える確立した単一のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は置かれていない——分かりやすい閾値を期待して読むと最も誤解しやすい点である。著明高値markedly elevated 著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値） そのものを手掛かりにし、臨床像・画像とあわせて判断する。

何を測っているか

DHEA-Sは、副腎皮質網状帯zona reticularis 副腎皮質網状帯（zona reticularis）zona reticularis（副腎皮質網状帯） で合成されるDHEA（デヒドロエピアンドロステロンdehydroepiandrosterone (DHEA)デヒドロエピアンドロステロン（dehydroepiandrosterone (DHEA)）dehydroepiandrosterone (DHEA)（デヒドロエピアンドロステロン））が、硫酸転移酵素sulfotransferase, ST 硫酸転移酵素（sulfotransferase, ST）sulfotransferase, ST（硫酸転移酵素） SULT2A1によって硫酸抱合 sulfation 硫酸抱合（sulfation） sulfation（硫酸抱合） を受けた分子である。DHEA自体は卵巣や末梢組織でもわずかに産生されうるが、DHEA-Sへの変換はほぼ副腎に限られるため、DHEA-Sは副腎由来をほぼ特異的に示すマーカーとして扱われる。DHEA-Sそのものはアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） をほとんど活性化せず（英国内分泌学会2025年指針は「not androgenic」と明記する）、副腎由来のC19ステロイドの主役として、末梢組織でテストステロン・エストロゲンへ変換される前駆体の位置にある¹。

臨床で実際に測るのはDHEAではなくDHEA-Sだが、その理由は両者の血中動態の違いにある。

💡 「なぜDHEAではなくDHEA-Sを測るか」はこの表の3行目までで説明がつく。 DHEAは半減期が短く日内変動 diurnal variation 日内変動（diurnal variation） diurnal variation（日内変動） が大きいため単回値の解釈が難しいが、DHEA-Sは半減期が長く血中濃度も高いために日内変動 diurnal variation 日内変動（diurnal variation） diurnal variation（日内変動） がほとんどなく、随時採血で足りる。

flowchart TD
    A["ACTH"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zona reticularis'>副腎皮質網状帯</span>"]
    B --> C["DHEA"]
    C -->|"SULT2A1（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfotransferase, ST'>硫酸転移酵素</span>）"| D["DHEA-S"]
    D --> E["末梢組織<br>アロマターゼ・17β-HSD等"]
    E --> F["テストステロン・エストロゲンへ変換"]

基準値と単位

代表的な単位はμg/dLとμmol/Lで、測定法・施設で幅があり報告書の基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） を優先する。

⚠️ DHEA-Sの基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） は年齢差が極めて大きく、成人の基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） をそのまま小児・高齢者に当てはめてはならない。

したがって「基準値baseline / reference value 基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値） 内かどうか」は必ず年齢・性別を揃えた基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） で判定する。同じ数値でも学童期の子どもと成人とでは意味がまったく異なる。

高値の意味

高値は副腎性高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症（hyperandrogenism） hyperandrogenism（高アンドロゲン血症） の指標であり、機序で群分けすると整理しやすい。

⚠️ 同じCushing症候群でも、原因によってDHEA-Sの動きは逆になる。 ACTH依存性のCushing症候群ではACTHが網状帯 zona reticularis 網状帯（zona reticularis） zona reticularis（網状帯） を駆動しDHEA-Sも上昇するが、副腎腺腫adrenal adenoma 副腎腺腫（adrenal adenoma）adrenal adenoma（副腎腺腫） によるCushing症候群ではACTHが抑制されるためDHEA-Sはむしろ低下する。この乖離はCushing症候群の原因診断（ACTH依存性か非依存性か）を絞り込む手掛かりになる。

💡 前述のとおり、DHEA-Sには確立した単一の閾値はない。英国内分泌学会2025年指針は、現時点で頑健なデータが無く、英国・アイルランドの測定プラット rat ラット（rat） rat（ラット） フォーム間の差が大きいことを理由に、「これを超えたら多嚢胞性卵巣症候群 polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)） polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） 以外の病態の精査を始める」という特定のDHEA-S閾値を推奨しないと明記している¹。⚠️ 「閾値が無い」の対象は腫瘍だけではなく、非PCOS病態の精査を始める基準そのものである。 高アンドロゲン症の評価で「テストステロン優位なら卵巣性 ovarian卵巣性（ovarian） ovarian（卵巣性）、DHEA-S優位なら副腎性」という原臓器推定の手がかりにはなるが、この振り分けだけで確定診断はできない。

痤瘡（ざ瘡）を入口にDHEA-Sを測るとき

⭐ 尋常性痤瘡acne vulgaris尋常性痤瘡（acne vulgaris）acne vulgaris（尋常性痤瘡）は、多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・女性型脱毛・男性化と並ぶ高アンドロゲン症の臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） である。 英国内分泌学会2025年指針は、高アンドロゲン症の臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） や疑いをもって受診した女性では多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）・女性型脱毛・男性化の4つを評価すべきと推奨し、そのうえで臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） または生化学所見をもつ患者全例でDHEA-Sを測るよう求めている¹。したがってDHEA-Sは、痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） そのものの重症度を測る検査ではなく、痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） という皮膚所見の背後に副腎由来のアンドロゲン過剰 androgen excess (hyperandrogenism) アンドロゲン過剰（androgen excess (hyperandrogenism)） androgen excess (hyperandrogenism)（アンドロゲン過剰） があるかを問う検査である。

💡 痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） が単独で出ていても内分泌評価 endocrine evaluation 内分泌評価（endocrine evaluation） endocrine evaluation（内分泌評価） の対象から外れない。 同指針は、痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） が他の高アンドロゲン症の所見を欠いて生じうる一方で、痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） のある女性の50%超でアンドロゲン高値が同定されるという報告を引いている（同指針自身の結果ではなく、引用された研究の値である）¹。⚠️ この指針が扱っているのは「高アンドロゲン症として受診・精査される女性」である。 痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） そのものの診療（外用レチノイドtopical retinoid外用レチノイド（topical retinoid）topical retinoid（外用レチノイド）・過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル（benzoyl peroxide, BPO）benzoyl peroxide, BPO（過酸化ベンゾイル）・経口抗菌薬oral antibiotic 経口抗菌薬（oral antibiotic）oral antibiotic（経口抗菌薬） などの選択）を規定する文書ではないので、痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） の一般診療における内分泌検査の適応は皮膚科 dermatologic 皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科） 側の指針とあわせて判断する（→尋常性痤瘡acne vulgaris尋常性痤瘡（acne vulgaris）acne vulgaris（尋常性痤瘡））。

低値の意味

低値は副腎皮質機能の低下、またはACTHによる駆動の低下を反映する。

DHEA-S単独でも副腎不全の評価にAUROCAUROC（area under the receiver operating characteristic curve） 0.81程度の診断性能を示すとの報告があるが、直近のグルココルチコイド使用があると性能が低下する（AUROC 0.72程度）ため、単独診断ではなくコルチゾール値・臨床経過とあわせて解釈する⁴。

⚠️ 測定上の注意

• ⚠️ 確立した閾値がない。 英国内分泌学会2025年指針は、頑健なデータの不足と英国・アイルランドの測定プラット rat ラット（rat） rat（ラット） フォーム間差を理由に、非PCOS病態の精査を始める特定のDHEA-S閾値を推奨しないとしている¹。著明高値markedly elevated 著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値） であること、他の臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） （急速発症・男性化）・画像所見と組み合わせて評価する。
• ⚠️ 測定法によって系統的にずれる。 英国では免疫測定法 immunoassay 免疫測定法（immunoassay） immunoassay（免疫測定法） が最も広く使われているが、多くの製造元の測定値はLC-MS/MSLC-MS/MS（liquid chromatography-tandem mass spectrometry）と比べ高値側へ偏る（標準化と特異性の問題とされる）。同指針は可能なかぎり十分に検証されたLC-MS/MSで測定し、結果は年齢別および閉経前後で層別したエビデンスに基づく基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） に照らして解釈するよう求めている¹。
• ⚠️ 「アンドロゲンが上がっていないから副腎腫瘍 adrenal tumor 副腎腫瘍（adrenal tumor） adrenal tumor（副腎腫瘍） ではない」と読むのは誤り。 副腎腺腫adrenal adenoma 副腎腺腫（adrenal adenoma）adrenal adenoma（副腎腺腫） によるCushing症候群ではDHEA-Sがむしろ低いことがあり、DHEA-S単独の高低で副腎腫瘍 adrenal tumor 副腎腫瘍（adrenal tumor） adrenal tumor（副腎腫瘍） の有無を判断してはならない。
• 市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） のDHEAサプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） の服用歴があると偽性に高値となる。高値を見たら問診medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診） でサプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） 使用歴を必ず確認する。
• 妊娠・経口避妊薬の使用は血中アンドロゲン全般の解釈に影響しうるため、服薬歴medication history 服薬歴（medication history）medication history（服薬歴） とあわせて評価する。
• イムノアッセイimmunoassay イムノアッセイ（immunoassay）immunoassay（イムノアッセイ） の種類によって交差反応 cross-reactivity交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応）・精度が異なり、境界域の値は測定法を確認したうえで解釈する。

経時変化とモニタリング

DHEA-Sは日内変動 diurnal variation 日内変動（diurnal variation） diurnal variation（日内変動） がほとんどないため、コルチゾールのように採血時刻をそろえる必要がなく、随時採血で評価できる。この点は、日内変動diurnal variation 日内変動（diurnal variation）diurnal variation（日内変動） が大きく採血タイミングの管理が必須なDHEAやコルチゾールとは対照的である。

先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH 先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH）congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成） やアンドロゲン産生腫瘍 androgen-secreting tumor アンドロゲン産生腫瘍（androgen-secreting tumor） androgen-secreting tumor（アンドロゲン産生腫瘍） の治療では、17-OHPやテストステロンとあわせてDHEA-Sの推移を追うことで、治療反応や腫瘍の再発を評価する。腫瘍摘出後にDHEA-Sが正常化しない、あるいは治療後に再上昇 rebound 再上昇（rebound） rebound（再上昇） する場合は、残存病変や再発を疑う契機になる。

まとめ

• DHEA-Sは副腎皮質網状帯 zona reticularis 副腎皮質網状帯（zona reticularis） zona reticularis（副腎皮質網状帯） がほぼ独占的に産生し、DHEAからSULT2A1により硫酸抱合 sulfation 硫酸抱合（sulfation） sulfation（硫酸抱合） されて生じる。半減期が長く日内変動 diurnal variation 日内変動（diurnal variation） diurnal variation（日内変動） がほとんどないため随時採血で評価できる。
• 基準値baseline / reference value 基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値） は年齢差が極めて大きく、アドレナーキadrenarche アドレナーキ（adrenarche）adrenarche（アドレナーキ） （女児8歳・男児7歳頃）で上昇し、20代でピークに達したのち加齢とともに直線的に低下する。年齢・性別を揃えて判定する。
• 高値は副腎腫瘍 adrenal tumor副腎腫瘍（adrenal tumor） adrenal tumor（副腎腫瘍）・先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH）congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成）・ACTH依存性Cushing症候群・思春期早発症precocious puberty 思春期早発症（precocious puberty）precocious puberty（思春期早発症） など、機序で群分けして考える。
• 副腎腺腫adrenal adenoma 副腎腺腫（adrenal adenoma）adrenal adenoma（副腎腺腫） によるCushing症候群ではDHEA-Sがむしろ低下しうる——「アンドロゲン非上昇＝副腎腫瘍 adrenal tumor 副腎腫瘍（adrenal tumor） adrenal tumor（副腎腫瘍） なし」ではない。
• 低値は原発性・続発性副腎不全secondary adrenal insufficiency続発性副腎不全（secondary adrenal insufficiency）secondary adrenal insufficiency（続発性副腎不全）、加齢、慢性ステロイド投与による抑制で説明できる。
• 高アンドロゲン症の臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） （多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）・女性型脱毛・男性化）または生化学所見がある女性では、活性アンドロゲンが副腎由来か卵巣由来かを判別する補助検査としてDHEA-Sを測る。閉経後の重症な痤瘡 acne 痤瘡（acne） acne（痤瘡） は速やかにアンドロゲン値を評価する¹。
• 非PCOS病態の精査を始める確立した単一のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は置かれていない（頑健なデータの不足と測定プラット rat ラット（rat） rat（ラット） フォーム間差が理由）。著明高値markedly elevated 著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値） であること自体と臨床像・画像を組み合わせて判断する¹。