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デヒドロエピアンドロステロン硫酸
DHEA-S
- 別名
- DHEAS硫酸デヒドロエピアンドロステロンDHEA sulfate
- 臓器系
- 内分泌・代謝生殖・産婦人科
- 科目
- PhysiologyInternal MedicinePathophysiology
- トピック
- 生理学 7.2:副腎皮質の機能内科学 L-31:副腎不全病態生理学 1-20:急性・慢性副腎皮質機能低下症;先天性副腎過形成
- 関連疾患
- クッシング症候群原発性副腎不全思春期早発症先天性副腎過形成副腎皮質癌
- 監視対象薬
- デヒドロエピアンドロステロン
🧠 全体像:DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)は副腎皮質の網状帯zona reticularis網状帯(zona reticularis)zona reticularis(網状帯)がほぼ独占的に産生するステロイドであり、高アンドロゲン症を評価する際に「副腎性か卵巣性ovarian卵巣性(ovarian)ovarian(卵巣性)か」を切り分ける数少ない手掛かりになる。しかし腫瘍を示唆する確立した単一のカットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)は存在しない——分かりやすい閾値を期待して読むと最も誤解しやすい点である1。著明高値markedly elevated著明高値(markedly elevated)markedly elevated(著明高値)そのものを手掛かりにし、臨床像・画像とあわせて判断する。
何を測っているか
DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)は、副腎皮質網状帯zona reticularis副腎皮質網状帯(zona reticularis)zona reticularis(副腎皮質網状帯)で合成されるDHEA(デヒドロエピアンドロステロン)が、硫酸転移酵素sulfotransferase, ST硫酸転移酵素(sulfotransferase, ST)sulfotransferase, ST(硫酸転移酵素)SULT2A1によって硫酸抱合sulfation硫酸抱合(sulfation)sulfation(硫酸抱合)を受けた分子である。DHEA自体は卵巣や末梢組織でもわずかに産生されうるが、DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)への変換はほぼ副腎に限られるため、DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)は副腎由来をほぼ特異的に示すマーカーとして扱われる。DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)そのものは弱いアンドロゲンにすぎず、末梢組織でテストステロン・エストロゲンへ変換される前駆体である。
臨床で実際に測るのはDHEAではなくDHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)だが、その理由は両者の血中動態の違いにある。
| 項目 | DHEA | DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S) |
|---|---|---|
| 血中半減期plasma half-life血中半減期(plasma half-life)plasma half-life(血中半減期) | 短い(分単位) | 長い(数時間程度) |
| 日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動) | 大きい(ACTHの拍動性分泌pulsatile secretion拍動性分泌(pulsatile secretion)pulsatile secretion(拍動性分泌)に伴いコルチゾールと並行して変動) | ほとんどない |
| 血中濃度 | 低い | 高い(DHEAの100倍以上) |
| 由来の特異性 | 副腎・卵巣・末梢組織 | ほぼ副腎皮質網状帯zona reticularis副腎皮質網状帯(zona reticularis)zona reticularis(副腎皮質網状帯)に特異的 |
| 単回採血での解釈 | 日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動)のため難しい | 随時採血で評価できる |
💡 「なぜDHEAではなくDHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)を測るか」はこの表の3行目までで説明がつく。 DHEAは半減期が短く日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動)が大きいため単回値の解釈が難しいが、DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)は半減期が長く血中濃度も高いために日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動)がほとんどなく、随時採血で足りる。
flowchart TD
A["ACTH"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zona reticularis'>副腎皮質網状帯</span>"]
B --> C["DHEA"]
C -->|"SULT2A1(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfotransferase, ST'>硫酸転移酵素</span>)"| D["DHEA-S"]
D --> E["末梢組織<br>アロマターゼ・17β-HSD等"]
E --> F["テストステロン・エストロゲンへ変換"]
基準値と単位
代表的な単位はμg/dLとμmol/Lで、測定法・施設で幅があり報告書の基準値baseline / reference value基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値)を優先する。
⚠️ DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)の基準値baseline / reference value基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値)は年齢差が極めて大きく、成人の基準範囲reference range基準範囲(reference range)reference range(基準範囲)をそのまま小児・高齢者に当てはめてはならない。
| 時期 | DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)の動き |
|---|---|
| 出生時〜乳児期早期 | 胎児副腎fetal adrenal gland胎児副腎(fetal adrenal gland)fetal adrenal gland(胎児副腎)由来で一時的に高値、生後急速に低下 |
| 小児期(乳幼児期〜学童期前半) | 低値のまま推移する(アドレナーキadrenarcheアドレナーキ(adrenarche)adrenarche(アドレナーキ)前の谷) |
| アドレナーキadrenarcheアドレナーキ(adrenarche)adrenarche(アドレナーキ)(副腎皮質機能発来、目安は女児8歳・男児7歳頃) | 網状帯zona reticularis網状帯(zona reticularis)zona reticularis(網状帯)の機能発現に伴い上昇し始める2 |
| 思春期〜20代 | 上昇を続け、20代前後でピークに達する |
| 30代以降 | 加齢とともに直線的に低下し、70〜80歳では若年成人の10〜20%程度になる3 |
したがって「基準値baseline / reference value基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値)内かどうか」は必ず年齢・性別を揃えた基準範囲reference range基準範囲(reference range)reference range(基準範囲)で判定する。同じ数値でも学童期の子どもと成人とでは意味がまったく異なる。
高値の意味
高値は副腎性高アンドロゲン血症hyperandrogenism高アンドロゲン血症(hyperandrogenism)hyperandrogenism(高アンドロゲン血症)の指標であり、機序で群分けすると整理しやすい。
| 機序 | 代表例 | 手掛かり |
|---|---|---|
| 副腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍(kidney tumors)kidney tumors(腎腫瘍)による自律産生 | 副腎皮質癌adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌(adrenocortical carcinoma (ACC))adrenocortical carcinoma (ACC)(副腎皮質癌) | 著明高値markedly elevated著明高値(markedly elevated)markedly elevated(著明高値)、急速発症の高アンドロゲン症・男性化、画像上の悪性所見 |
| 酵素欠損による前駆体シャント | 先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成(congenital adrenal hyperplasia, CAH)congenital adrenal hyperplasia, CAH(先天性副腎過形成)(非古典型classic form古典型(classic form)classic form(古典型)を含む) | 緩徐進行の高アンドロゲン症状、17-OHP高値 |
| ACTH依存性の駆動 | ACTH依存性のCushing症候群(下垂体性・異所性ACTH産生ectopic ACTH production異所性ACTH産生(ectopic ACTH production)ectopic ACTH production(異所性ACTH産生)) | ACTH高値、コルチゾール過剰の他の所見 |
| 副腎皮質機能の早期発現 | 思春期早発症precocious puberty思春期早発症(precocious puberty)precocious puberty(思春期早発症)(早発early早発(early)early(早発)性アドレナーキadrenarcheアドレナーキ(adrenarche)adrenarche(アドレナーキ)) | 年齢相応の基準値baseline / reference value基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値)との比較が必須 |
⚠️ 同じCushing症候群でも、原因によってDHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)の動きは逆になる。 ACTH依存性のCushing症候群ではACTHが網状帯zona reticularis網状帯(zona reticularis)zona reticularis(網状帯)を駆動しDHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)も上昇するが、副腎腺腫adrenal adenoma副腎腺腫(adrenal adenoma)adrenal adenoma(副腎腺腫)によるCushing症候群ではACTHが抑制されるためDHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)はむしろ低下する。この乖離はCushing症候群の原因診断(ACTH依存性か非依存性か)を絞り込む手掛かりになる。
💡 前述のとおり、DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)には腫瘍を示唆する確立した単一の閾値はない1。高アンドロゲン症の評価で「テストステロン優位なら卵巣性ovarian卵巣性(ovarian)ovarian(卵巣性)、DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)優位なら副腎性」という原臓器推定の手がかりにはなるが、この振り分けだけで確定診断はできない。
低値の意味
低値は副腎皮質機能の低下、またはACTHによる駆動の低下を反映する。
| 機序 | 代表例 | 手掛かり |
|---|---|---|
| 原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全(primary adrenal insufficiency)primary adrenal insufficiency(原発性副腎不全) | 原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全(primary adrenal insufficiency)primary adrenal insufficiency(原発性副腎不全)(アジソン病Addison diseaseアジソン病(Addison disease)Addison disease(アジソン病)) | ACTH高値、コルチゾール低値、色素沈着 |
| 続発性副腎不全secondary adrenal insufficiency続発性副腎不全(secondary adrenal insufficiency)secondary adrenal insufficiency(続発性副腎不全)(ACTH欠損) | 下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症(hypopituitarism)hypopituitarism(下垂体機能低下症)によるACTH分泌低下 | ACTH低値〜不適切正常inappropriately normal不適切正常(inappropriately normal)inappropriately normal(不適切正常)、他の下垂体ホルモンpituitary hormone下垂体ホルモン(pituitary hormone)pituitary hormone(下垂体ホルモン)の低下 |
| 加齢による生理的低下 | 高齢者の生理的な低値(アドレノポーズadrenopauseアドレノポーズ(adrenopause)adrenopause(アドレノポーズ)) | 年齢相応の基準値baseline / reference value基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値)との比較が必須、他の異常所見を伴わない |
| 慢性ステロイド投与による抑制 | 長期グルココルチコイド投与による視床下部-下垂体-副腎系hypothalamic-pituitary-adrenal axis視床下部-下垂体-副腎系(hypothalamic-pituitary-adrenal axis)hypothalamic-pituitary-adrenal axis(視床下部-下垂体-副腎系)抑制 | ステロイド使用歴、急な減量・中止歴 |
DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)単独でも副腎不全の評価にAUROCarea under the receiver operating characteristic curveAUROC(area under the receiver operating characteristic curve)area under the receiver operating characteristic curve(AUROC) 0.81程度の診断性能を示すとの報告があるが、直近のグルココルチコイド使用があると性能が低下する(AUROCarea under the receiver operating characteristic curveAUROC(area under the receiver operating characteristic curve)area under the receiver operating characteristic curve(AUROC) 0.72程度)ため、単独診断ではなくコルチゾール値・臨床経過とあわせて解釈する4。
⚠️ 測定上の注意
- ⚠️ 腫瘍を示唆する確立した閾値がない。 著明高値markedly elevated著明高値(markedly elevated)markedly elevated(著明高値)であること、他の臨床所見clinical signs臨床所見(clinical signs)clinical signs(臨床所見)(急速発症・男性化)・画像所見と組み合わせて評価する1。
- ⚠️ 「アンドロゲンが上がっていないから副腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍(kidney tumors)kidney tumors(腎腫瘍)ではない」と読むのは誤り。 副腎腺腫adrenal adenoma副腎腺腫(adrenal adenoma)adrenal adenoma(副腎腺腫)によるCushing症候群ではDHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)がむしろ低いことがあり、DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)単独の高低で副腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍(kidney tumors)kidney tumors(腎腫瘍)の有無を判断してはならない。
- 市販marketing市販(marketing)marketing(市販)のDHEAサプリメントsupplementサプリメント(supplement)supplement(サプリメント)の服用歴があると偽性に高値となる。高値を見たら問診medical interview (history-taking)問診(medical interview (history-taking))medical interview (history-taking)(問診)でサプリメントsupplementサプリメント(supplement)supplement(サプリメント)使用歴を必ず確認する。
- 妊娠・経口避妊薬の使用は血中アンドロゲン全般の解釈に影響しうるため、服薬歴medication history薬歴(medication history)medication history(薬歴)とあわせて評価する。
- イムノアッセイimmunoassayイムノアッセイ(immunoassay)immunoassay(イムノアッセイ)の種類によって交差反応cross-reactivity交差反応(cross-reactivity)cross-reactivity(交差反応)・精度が異なり、境界域の値は測定法を確認したうえで解釈する。
経時変化とモニタリング
DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)は日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動)がほとんどないため、コルチゾールのように採血時刻をそろえる必要がなく、随時採血で評価できる。この点は、日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動)が大きく採血タイミングの管理が必須なDHEAやコルチゾールとは対照的である。
先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成(congenital adrenal hyperplasia, CAH)congenital adrenal hyperplasia, CAH(先天性副腎過形成)やアンドロゲン産生腫瘍の治療では、17-OHPやテストステロンとあわせてDHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)の推移を追うことで、治療反応や腫瘍の再発を評価する。腫瘍摘出後にDHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)が正常化しない、あるいは治療後に再上昇rebound再上昇(rebound)rebound(再上昇)する場合は、残存病変や再発を疑う契機になる。
まとめ
- DHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)は副腎皮質網状帯zona reticularis副腎皮質網状帯(zona reticularis)zona reticularis(副腎皮質網状帯)がほぼ独占的に産生し、DHEAからSULT2A1により硫酸抱合sulfation硫酸抱合(sulfation)sulfation(硫酸抱合)されて生じる。半減期が長く日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動)がほとんどないため随時採血で評価できる。
- 基準値baseline / reference value基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値)は年齢差が極めて大きく、アドレナーキadrenarcheアドレナーキ(adrenarche)adrenarche(アドレナーキ)(女児8歳・男児7歳頃)で上昇し、20代でピークに達したのち加齢とともに直線的に低下する。年齢・性別を揃えて判定する。
- 高値は副腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍(kidney tumors)kidney tumors(腎腫瘍)・先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成(congenital adrenal hyperplasia, CAH)congenital adrenal hyperplasia, CAH(先天性副腎過形成)・ACTH依存性Cushing症候群・思春期早発症precocious puberty思春期早発症(precocious puberty)precocious puberty(思春期早発症)など、機序で群分けして考える。
- 副腎腺腫adrenal adenoma副腎腺腫(adrenal adenoma)adrenal adenoma(副腎腺腫)によるCushing症候群ではDHEA-SDHEA sulfateDHEA-S(DHEA sulfate)DHEA sulfate(DHEA-S)がむしろ低下しうる——「アンドロゲン非上昇=副腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍(kidney tumors)kidney tumors(腎腫瘍)なし」ではない。
- 低値は原発性・続発性副腎不全secondary adrenal insufficiency続発性副腎不全(secondary adrenal insufficiency)secondary adrenal insufficiency(続発性副腎不全)、加齢、慢性ステロイド投与による抑制で説明できる。
- 腫瘍を示唆する確立した単一のカットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)は存在せず、著明高値markedly elevated著明高値(markedly elevated)markedly elevated(著明高値)であること自体と臨床像・画像を組み合わせて判断する。
出典
- 1.Society for Endocrinology Clinical Practice Guideline for the Evaluation of Androgen Excess in Women(Society for Endocrinology・2025)DHEA-Sには副腎腫瘍を示唆する確立した単一のカットオフ値がなく、著明高値であること自体を手掛かりにするしかないことを確認した。閲覧 2026-08-02
- 2.Reference values for serum dehydroepiandrosterone-sulphate in healthy children and adolescents with emphasis on the age of adrenarche and pubarche(Clinical Endocrinology・2015)健常小児531人の検討で、血清DHEA-Sが立ち上がるアドレナーキ(副腎皮質機能発来)年齢の目安が女児8.0歳・男児7.0歳であることを確認した。閲覧 2026-08-02
- 3.A Review of Age-Related Dehydroepiandrosterone Decline and Its Association with Well-Known Geriatric Syndromes: Is Treatment Beneficial?(Rejuvenation Research・2013)DHEA・DHEA-Sは20〜30代でピークに達した後は加齢とともに直線的に低下し、70〜80歳では若年成人の10〜20%程度にまで下がる「アドレノポーズ」現象を示すことを確認した。閲覧 2026-08-02
- 4.Performance of Dehydroepiandrosterone Sulfate and Baseline Cortisol in Assessing Adrenal Insufficiency(Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2025)DHEA-S単独でも副腎不全評価にAUROC 0.81程度の診断性能を示すが、直近のグルココルチコイド使用があるとAUROCが0.72まで低下し性能が損なわれることを確認した。閲覧 2026-08-02