デヒドロエピアンドロステロン

🧠 全体像：DHEADHEA（dehydroepiandrosterone）は、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） で失われる3本目のホルモン軸を埋める補充薬である。糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） （ヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン））・鉱質コルチコイドmineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） （フルドロコルチゾンfludrocortisoneフルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン））が生命維持に必須で補充が必須であるのに対し、副腎皮質網状帯zona reticularis 副腎皮質網状帯（zona reticularis）zona reticularis（副腎皮質網状帯） が作るアンドロゲン前駆体 androgen precursor アンドロゲン前駆体（androgen precursor） androgen precursor（アンドロゲン前駆体） DHEAは必須ではない補助的な補充にとどまる。エビデンスの強さも他の2軸とは対照的に弱く、「補充すべきかどうか」自体に議論が残る点が理解の軸になる。米国では処方薬ではなく市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） のダイエタリーサプリメント dietary supplement ダイエタリーサプリメント（dietary supplement） dietary supplement（ダイエタリーサプリメント） として流通していることも、他の副腎皮質ホルモン adrenocortical hormone 副腎皮質ホルモン（adrenocortical hormone） adrenocortical hormone（副腎皮質ホルモン） 補充薬との決定的な違いである。

薬効群の中での位置づけ

原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） の慢性期治療は、副腎皮質が失う3系統のホルモンをそれぞれ別の薬で補う構造になっている。

⭐ 「3本目の軸だけエビデンスと必須性の両方が一段弱い」という非対称性が、この薬を理解する最大のポイントである。 糖質・鉱質コルチコイドmineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） の補充を怠れば副腎クリーゼ adrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ） という致死的事態に直結するのに対し、DHEA非補充は生命を脅かさない。だからこそガイドラインは「補充すべき」ではなく「試してみてよい」という弱い推奨にとどめている¹。

機序

flowchart TD
    A["正常では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zona reticularis'>副腎皮質網状帯</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dehydroepiandrosterone'>DHEA</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DHEA sulfate'>DHEA-S</span>を分泌"] --> B["末梢組織（脂肪・皮膚・脳など）で<br>アンドロゲン・エストロゲンへ変換される"]
    B --> C["性機能・活力・気分・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Renal Osteodystrophy'>骨代謝</span>などに寄与"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary adrenal insufficiency'>原発性副腎不全</span>では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zona reticularis'>副腎皮質網状帯</span>も破壊され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dehydroepiandrosterone'>DHEA</span>分泌がほぼ消失する"] --> E["特に女性で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decreased libido'>性欲低下</span>・活力低下・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='depressed mood'>抑うつ気分</span>など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quality of life'>QOL</span>低下が生じうる"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dehydroepiandrosterone'>DHEA</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> G["末梢組織で弱アンドロゲン・エストロゲンへ変換"]
    G --> H["症状の一部改善が期待される<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='individual variation'>個人差</span>が大きく効果は一定しない）"]

💡 DHEA自体はアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） への親和性が弱く、「そのもの」として強く作用する薬ではない。 末梢組織でテストステロンやエストロゲンへ変換されて初めて生理作用 physiological effects 生理作用（physiological effects） physiological effects（生理作用） を発揮するプロホルモン prohormone プロホルモン（prohormone） prohormone（プロホルモン） という性質が、効果の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） の大きさや、標準治療になりきれない理由の一端になっている。

適応

十分な糖質・鉱質コルチコイドmineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） 補充を行ってもなお、性欲低下decreased libido性欲低下（decreased libido）decreased libido（性欲低下）・抑うつ気分depressed mood抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分）・活力低下が持続する原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）の女性で試行を検討する（特に女性で恩恵が期待されるとされる）¹。糖質・鉱質コルチコイドmineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） のように診断確定後に一律開始する薬ではない。

用法・用量

25〜50mgを朝1回経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）する¹。内服前の早朝血清DHEA-Sを測定し、正常中央値付近を目安に用量を調整する。6か月間投与しても持続的な自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚） 症状の改善が得られなければ中止する、という試行期間を区切った運用が推奨される¹。

禁忌・注意

• 米国では本剤（この適応での使用）は処方薬ではなく市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） のダイエタリーサプリメント dietary supplement ダイエタリーサプリメント（dietary supplement） dietary supplement（ダイエタリーサプリメント） として流通しており、FDAFDA（Food and Drug Administration）による有効性・安全性の審査を経た処方薬ではない²。腟萎縮vaginal atrophy 腟萎縮（vaginal atrophy）vaginal atrophy（腟萎縮） 症状に対する腟坐剤 vaginal suppository 腟坐剤（vaginal suppository） vaginal suppository（腟坐剤） プラステロン prasterone プラステロン（prasterone） prasterone（プラステロン） （プラステロンprasterone プラステロン（prasterone）prasterone（プラステロン） はDHEAのINNであり、代謝物ではなくDHEAそのもの）は別の適応・別の剤形で承認された処方薬であり、本稿の副腎不全に対する経口DHEA補充とは区別する
• ⚠️ 前立腺癌・肝癌liver cancer肝癌（liver cancer）liver cancer（肝癌）・乳癌などホルモン感受性腫瘍 hormone-sensitive tumor ホルモン感受性腫瘍（hormone-sensitive tumor） hormone-sensitive tumor（ホルモン感受性腫瘍） の増殖を刺激しうるとの懸念があり、これらの既往・家族歴がある患者では特に慎重に検討する（十分に実証された知見ではないが、アンドロゲン・エストロゲンへ変換されるプロホルモン prohormone プロホルモン（prohormone） prohormone（プロホルモン） という性質上、理論的なリスクとして無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） できない）²
• 抗凝固薬との併用で出血リスクが増強しうる、抗うつ薬との併用で躁転 switch to mania (manic switch) 躁転（switch to mania (manic switch)） switch to mania (manic switch)（躁転） を誘発しうる、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor）aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬） の効果に拮抗しうる、トリアゾラムtriazolam トリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム） の血中濃度を上昇させうる、BCGBCG（bacille Calmette-Guerin）ワクチンの効果を減弱させうるなどの相互作用が指摘されている²
• HDLHDL（high-density lipoprotein）コレステロール低下、トリグリセリド上昇などの脂質への影響が報告されている

副作用

想定される副作用は男性ホルモン変換に由来するものが中心で、痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）、多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）（女性）、乳房肥大・乳房圧痛breast tenderness 乳房圧痛（breast tenderness）breast tenderness（乳房圧痛） （男性）、頭痛、気分変化などが挙げられる²。ただし市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） サプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） としての流通実態上、大規模genome mutation 大規模（genome mutation）genome mutation（大規模） な安全性データの集積は限定的である。

まとめ

• DHEAは、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） で失われる糖質・鉱質コルチコイドmineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） に続く3本目のホルモン軸（アンドロゲン前駆体androgen precursorアンドロゲン前駆体（androgen precursor）androgen precursor（アンドロゲン前駆体））を埋める補助的な補充薬。
• 糖質・鉱質コルチコイドmineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） と異なり生命維持に必須ではなく、エビデンスも弱い推奨（グレード2）にとどまる。
• 適応は、十分な糖質・鉱質コルチコイドmineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） 補充後も性欲低下 decreased libido性欲低下（decreased libido） decreased libido（性欲低下）・抑うつ気分depressed mood抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分）・活力低下が持続する女性での試行に限られ、6か月で効果が無ければ中止する。
• 用量は25〜50mgを朝1回、早朝DHEA-SDHEA-S（DHEA sulfate）を目安にモニタリングする。
• 米国では処方薬ではなく市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） のダイエタリーサプリメント dietary supplement ダイエタリーサプリメント（dietary supplement） dietary supplement（ダイエタリーサプリメント） として流通しており、FDAが有効性・安全性を審査した処方薬の枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は存在しない（審査対象の処方薬自体が無いための「無し」であり、審査を経て安全性が確認された結果としての「無し」ではない点に注意）。ホルモン感受性腫瘍hormone-sensitive tumor ホルモン感受性腫瘍（hormone-sensitive tumor）hormone-sensitive tumor（ホルモン感受性腫瘍） への理論的懸念や複数の薬物相互作用があり、漫然と長期使用しない。