ヒドロコルチゾン

🧠 全体像：ヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン）は合成された「ステロイド薬」というより、体内で分泌されるコルチゾールそのものである。だから抗炎症力の基準（×1）になり、糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド）（GC）作用とミネラルコルチコイドmineralocorticoidミネラルコルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（ミネラルコルチコイド）（MC）作用を生理的な比率のまま両方持つ。この「両方持つ」性質こそが、他の合成ステロイドsynthetic steroid合成ステロイド（synthetic steroid）synthetic steroid（合成ステロイド）がどれも避けようとするMC作用を、あえて副腎不全の生理的補充という唯一の場面で必要とする理由になる。

薬効群の中での位置づけ

全身性GCは作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が延びるほどGC作用が強くMC作用が消える一本のスペクトラムに並ぶ。ヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン）はその起点であり、生理的な補充薬という特別な立ち位置を占める。

⭐ なぜヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン）だけが「補充」に使われるのか。 副腎不全ではコルチゾール（GC）とアルドステロン（MC）の両方が生理的に不足する（原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）の場合）。ヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン）はGC・MCの両作用を併せ持つため、GC補充だけで一定程度MC作用も補える。ただし原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）ではMC作用が不十分なことが多く、実際にはフルドロコルチゾンfludrocortisoneフルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン）を追加する（後述）。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrocortisone'>ヒドロコルチゾン</span>が細胞膜を通過"] --> B["細胞質<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoid receptor (GR)'>グルココルチコイド受容体</span>（GR）に結合"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mineralocorticoid receptor'>ミネラルコルチコイド受容体</span>（MR）にも結合（生理的親和性）"]
    B --> D["GRE経由で抗炎症遺伝子↑・炎症性遺伝子↓"]
    C --> E["集合管でNa再吸収↑・K分泌↑"]
    D --> F["抗炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunosuppressive effect'>免疫抑制作用</span>"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='body fluid volume'>体液量</span>・血圧の維持"]
    F --> H["副腎不全での生理的補充が成立"]
    G --> H

💡 腎臓の11β-HSD2酵素がMR活性化を防ぐ「フェイルセーフ」を持つが、これは飽和する。 コルチゾールは本来MRにアルドステロンと同程度の親和性で結合できるが、腎の遠位尿細管distal tubule遠位尿細管（distal tubule）distal tubule（遠位尿細管）では11β-HSD2がコルチゾールをコルチゾンへ不活化し、MRをアルドステロン専用に保っている。高用量のヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン）（副腎クリーゼadrenal crisis副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ）の治療量など）ではこの酵素が飽和し、Na貯留・浮腫・低K血症というMC過剰の症状が前面に出てくる。

薬物動態

⭐ 半減期が短いからこそ「分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）」が基本になる。 生理的なコルチゾール分泌は早朝にピークを持つ日内変動diurnal variation日内変動（diurnal variation）diurnal variation（日内変動）があるため、経口補充も1日2〜3回に分け、朝に多め・夕方に少なめの配分で生理的リズムに近づける。

適応

用法・用量

生理的補充：1日15〜25 mgを2〜3回に分割（朝多め・夕方少なめ）。副腎クリーゼadrenal crisis副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ）：初回100 mg IVボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス）後、100 mg/日程度を分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）またはIVで継続し、状態改善とともに漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）。周術期ストレス用量：手術侵襲surgical stress手術侵襲（surgical stress）surgical stress（手術侵襲）度に応じて通常の補充量から一時的に増量する。実際の用量は病態・侵襲度・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌（相対的）：全身性真菌感染。ただし急性副腎クリーゼacute adrenal crisis急性副腎クリーゼ（acute adrenal crisis）acute adrenal crisis（急性副腎クリーゼ）では生命維持を優先する場面もある
• ⚠️ 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症合併患者では、レボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン）開始前にヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン）を先行させる。 甲状腺ホルモンの補充が先だと基礎代謝が上がりコルチゾール需要が増え、隠れた副腎不全が副腎クリーゼadrenal crisis副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ）として顕在化しうる
• 突然の中止は禁物。 慢性使用後は必ず漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
• 感染時・手術時はストレス用量への増量が必要。 増量を怠ると副腎クリーゼadrenal crisis副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ）を招く

副作用

まとめ

• コルチゾールそのもの。抗炎症力の基準（×1）で、GC・MC両作用を生理的な比率で併せ持つ唯一の全身性ステロイド。
• MR活性化は腎の11β-HSD2が生理的に抑えているが、高用量では飽和しMC過剰症状（浮腫・低K血症）が出る。
• 半減期は短い（1.5〜2時間）が生物学的作用は8〜12時間続くため、分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）で日内リズムdiurnal rhythm日内リズム（diurnal rhythm）diurnal rhythm（日内リズム）に近づける。
• 副腎不全の生理的補充・副腎クリーゼadrenal crisis副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ）の急性期治療が中心的な適応。原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）ではMC作用が不十分なことが多く、フルドロコルチゾンfludrocortisoneフルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン）を追加する。
• 感染・手術などのストレス時は増量が必須。増量を怠ると副腎クリーゼadrenal crisis副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ）。
• 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症合併例では、レボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン）より先に投与する。
• 慢性使用後の急な中止は副腎抑制adrenal suppression副腎抑制（adrenal suppression）adrenal suppression（副腎抑制）・クリーゼのリスクがあるため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。