Drug Atlas · B12 Steroids / ステロイド · 必修
ヒドロコルチゾン
hydrocortisone
- 分類
- Steroids / ステロイド
- 商品名（日本）
- コートリルソル・コーテフ
- 商品名（EU）
- Solu-Cortef
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B12: Glucocorticoids for oral and parenteral use
- 副作用
- 浮腫
- 監視検査値
- カリウム
- 影響検査値
- 高血糖
- 対象疾患
- Waterhouse-Friderichsen症候群アナフィラキシークッシング症候群シーハン症候群バセドウ病下垂体機能低下症下垂体茎断裂症候群原発性副腎不全口腔粘膜下線維症甲状腺機能低下症三A症候群市中肺炎思春期早発症自己免疫性多内分泌腺症候群自己免疫性多内分泌腺症候群1型先天性副腎過形成中毒性巨大結腸症潰瘍性大腸炎敗血症副腎白質ジストロフィー
- 原因となる疾患
- 骨粗鬆症消化性潰瘍
🧠 全体像：ヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） は合成された「ステロイド薬」というより、体内で分泌されるコルチゾールそのものである。だから抗炎症力の基準（×1）になり、糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） （GC）作用とミネラルコルチコイド mineralocorticoid ミネラルコルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（ミネラルコルチコイド） （MC）作用を生理的な比率のまま両方持つ。この「両方持つ」性質こそが、他の合成ステロイド synthetic steroid 合成ステロイド（synthetic steroid） synthetic steroid（合成ステロイド） がどれも避けようとするMC作用を、あえて副腎不全の生理的補充という唯一の場面で必要とする理由になる。
薬効群の中での位置づけ
全身性GCは作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） が延びるほどGC作用が強くMC作用が消える一本のスペクトラムに並ぶ。ヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） はその起点であり、生理的な補充薬という特別な立ち位置を占める。
| 薬剤 | 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 抗炎症力（PSL比） | MC作用 | 主な立ち位置 |
|---|---|---|---|---|
| ヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） | 短時間（半減期8〜12時間） | ×0.25（基準） | 強い（生理的） | コルチゾールそのもの。副腎不全の生理的補充 |
| プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） | 中間（半減期12〜36時間） | ×1 | 弱い | 経口の標準。自己免疫疾患の第一選択 |
| メチルプレドニゾロンmethylprednisoloneメチルプレドニゾロン（methylprednisolone）methylprednisolone（メチルプレドニゾロン） | 中間（半減期12〜36時間） | ×1.25 | ほぼなし | 高用量IVパルス |
| デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） | 長時間（半減期36〜72時間） | ×6〜7 | ほぼゼロ | 脳浮腫・制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）・抑制試験 |
| フルドロコルチゾンfludrocortisoneフルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン） | ― | ほぼなし | 極めて強い | MC作用だけを狙う補充薬 |
⭐ なぜヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） だけが「補充」に使われるのか。 副腎不全ではコルチゾール（GC）とアルドステロン（MC）の両方が生理的に不足する（原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） の場合）。ヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） はGC・MCの両作用を併せ持つため、GC補充だけで一定程度MC作用も補える。ただし原発性副腎不全 primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency） primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） ではMC作用が不十分なことが多く、実際にはフルドロコルチゾンfludrocortisoneフルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン）を追加する（後述）。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrocortisone'>ヒドロコルチゾン</span>が細胞膜を通過"] --> B["細胞質<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoid receptor (GR)'>グルココルチコイド受容体</span>（GR）に結合"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mineralocorticoid receptor'>ミネラルコルチコイド受容体</span>（MR）にも結合（生理的親和性）"]
B --> D["GRE経由で抗炎症遺伝子↑・炎症性遺伝子↓"]
C --> E["集合管でNa再吸収↑・K分泌↑"]
D --> F["抗炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunosuppressive effect'>免疫抑制作用</span>"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='body fluid volume'>体液量</span>・血圧の維持"]
F --> H["副腎不全での生理的補充が成立"]
G --> H💡 腎臓の11β-HSD211β-HSD2（11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2）酵素がMR活性化を防ぐ「フェイルセーフ」を持つが、これは飽和する。 コルチゾールは本来MRにアルドステロンと同程度の親和性で結合できるが、腎の遠位尿細管 distal tubule 遠位尿細管（distal tubule） distal tubule（遠位尿細管） では11β-HSD2がコルチゾールをコルチゾンへ不活化し、MRをアルドステロン専用に保っている。高用量のヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） （副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） の治療量など）ではこの酵素が飽和し、Na貯留・浮腫・低K血症というMC過剰の症状が前面に出てくる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好（約90%） |
| 分布 | コルチゾール結合グロブリンcortisol-binding globulin (CBG) コルチゾール結合グロブリン（cortisol-binding globulin (CBG)）cortisol-binding globulin (CBG)（コルチゾール結合グロブリン） （CBG）に高度結合。CBGが変化する病態（妊娠・肝硬変・ネフローゼ）で遊離型濃度が変わる |
| 代謝 | 肝で代謝（11β-HSD、CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）関与） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約1.5〜2時間（短い）。だが生物学的作用（HPAHPA（hypothalamic-pituitary-adrenal）軸抑制）は8〜12時間持続 |
⭐ 半減期が短いからこそ「分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）」が基本になる。 生理的なコルチゾール分泌は早朝にピークを持つ日内変動 diurnal variation 日内変動（diurnal variation） diurnal variation（日内変動） があるため、経口補充oral supplementation 経口補充（oral supplementation）oral supplementation（経口補充） も1日2〜3回に分け、朝に多め・夕方に少なめの配分で生理的リズムに近づける。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 内分泌 | 原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） （Addison病Addison diseaseAddison病（Addison disease）Addison disease（Addison病））・二次性副腎不全secondary adrenal insufficiency 二次性副腎不全（secondary adrenal insufficiency）secondary adrenal insufficiency（二次性副腎不全） の生理的補充、副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） の急性期治療、先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH）congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成）のGC補充 |
| 救急・集中治療intensive care集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） | 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）でカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 抵抗性の場合の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）、周術期のストレス用量補充 |
| 内分泌クリーゼ | 甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）（相対的副腎不全の予防・末梢T4→T3変換抑制）、粘液水腫性昏睡myxedema coma粘液水腫性昏睡（myxedema coma）myxedema coma（粘液水腫性昏睡）でレボチロキシン levothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4） levothyroxine, LT4（レボチロキシン） 開始前の先行投与（潜在する副腎不全を顕在化させないため） |
| アレルギー | アナフィラキシーの二相性反応 biphasic reaction 二相性反応（biphasic reaction） biphasic reaction（二相性反応） 予防（第一治療はアドレナリンで、ステロイドは補助） |
| 呼吸器 | 重症市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎）での補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） （相対的副腎不全が疑われる場合） |
| 小児内分泌pediatric endocrinology小児内分泌（pediatric endocrinology）pediatric endocrinology（小児内分泌） | 下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症）・中枢性思春期早発症central precocious puberty中枢性思春期早発症（central precocious puberty）central precocious puberty（中枢性思春期早発症）に伴う副腎系管理 |
用法・用量
生理的補充：1日15〜25 mgを2〜3回に分割（朝多め・夕方少なめ）。副腎クリーゼadrenal crisis副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ）：初回100 mg IVボーラス bolus ボーラス（bolus） bolus（ボーラス） 後、100 mg/日程度を分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） またはIVで継続し、状態改善とともに漸減 tapering漸減（tapering） tapering（漸減）。周術期ストレス用量：手術侵襲 surgical stress 手術侵襲（surgical stress） surgical stress（手術侵襲） 度に応じて通常の補充量から一時的に増量する。実際の用量は病態・侵襲度・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌（相対的）：全身性真菌感染。ただし急性副腎クリーゼ acute adrenal crisis 急性副腎クリーゼ（acute adrenal crisis） acute adrenal crisis（急性副腎クリーゼ） では生命維持を優先する場面もある
- ⚠️ 甲状腺機能低下症合併患者では、レボチロキシンlevothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン） 開始前にヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） を先行させる。 甲状腺ホルモンの補充が先だと基礎代謝 basal metabolism 基礎代謝（basal metabolism） basal metabolism（基礎代謝） が上がりコルチゾール需要が増え、隠れた副腎不全が副腎クリーゼ adrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ） として顕在化しうる
- 突然の中止は禁物。 慢性使用後は必ず漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する
- 感染時・手術時はストレス用量への増量が必要。 増量を怠ると副腎クリーゼ adrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ） を招く
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 高血糖、浮腫（Na貯留による）、食欲亢進increased appetite食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） |
| 注意 | 高血圧、カリウム低下、易感染性、不眠 |
| 重篤・まれ | 骨粗鬆症（慢性使用）、消化性潰瘍、副腎抑制adrenal suppression 副腎抑制（adrenal suppression）adrenal suppression（副腎抑制） （慢性使用での急な中止）、精神症状 |
まとめ
- コルチゾールそのもの。抗炎症力の基準（×1）で、GC・MC両作用を生理的な比率で併せ持つ唯一の全身性ステロイド。
- MR活性化は腎の11β-HSD2が生理的に抑えているが、高用量では飽和しMC過剰症状（浮腫・低K血症）が出る。
- 半減期は短い（1.5〜2時間）が生物学的作用は8〜12時間続くため、分割投与divided dosing 分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与） で日内リズム diurnal rhythm 日内リズム（diurnal rhythm） diurnal rhythm（日内リズム） に近づける。
- 副腎不全の生理的補充・副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） の急性期治療が中心的な適応。原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） ではMC作用が不十分なことが多く、フルドロコルチゾンfludrocortisoneフルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン）を追加する。
- 感染・手術などのストレス時は増量が必須。増量を怠ると副腎クリーゼ adrenal crisis副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ）。
- 甲状腺機能低下症合併例では、レボチロキシンlevothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン） より先に投与する。
- 慢性使用後の急な中止は副腎抑制 adrenal suppression副腎抑制（adrenal suppression） adrenal suppression（副腎抑制）・クリーゼのリスクがあるため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。