ヒドロコルチゾン

🧠 全体像：ヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） は合成された「ステロイド薬」というより、体内で分泌されるコルチゾールそのものである。だからコルチゾールを1とする力価表の基準になり（プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） を1とすれば×0.25）、糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） （GC）作用とミネラルコルチコイド mineralocorticoid ミネラルコルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（ミネラルコルチコイド） （MC）作用を生理的な比率のまま両方持つ。この「両方持つ」性質こそが、合成の糖質コルチコイド glucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids） glucocorticoids（糖質コルチコイド） の多くが避けようとするMC作用を、あえて副腎不全の生理的補充で活かす理由になる。

薬効群の中での位置づけ

全身性GCは作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） が延びるほどGC作用が強くMC作用が消える一本のスペクトラムに並ぶ。ヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） はその起点であり、生理的な補充薬という特別な立ち位置を占める。

作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） の列の「半減期」は血中半減期 plasma half-life 血中半減期（plasma half-life） plasma half-life（血中半減期） ではなく生物学的半減期 biological half-life 生物学的半減期（biological half-life） biological half-life（生物学的半減期） （作用の持続）である。等価用量equivalent dose 等価用量（equivalent dose）equivalent dose（等価用量） はヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） 20 mg＝プレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） 5 mg＝メチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン（methylprednisolone） methylprednisolone（メチルプレドニゾロン） 4 mg＝デキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） 0.75 mgで、コルチゾールを1とするとNa貯留作用はプレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） 0.8、メチルプレドニゾロンmethylprednisolone メチルプレドニゾロン（methylprednisolone）methylprednisolone（メチルプレドニゾロン） 0.5、デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） 0、フルドロコルチゾンfludrocortisone フルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン） 125〜150である¹。

⭐ なぜヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） が「補充」の第一選択なのか。 副腎不全ではコルチゾール（GC）が不足し、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） ではアルドステロン（MC）も不足する。ヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） はGC・MCの両作用を併せ持つため、GC補充だけで一定程度MC作用も補える（体内でコルチゾールに変わる酢酸コルチゾンも同じ目的で使われる）。ただし補充量（1日15〜25 mg）のMC作用では足りないため、アルドステロン欠乏が確認された原発性副腎不全 primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency） primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） ではフルドロコルチゾンfludrocortisoneフルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン）を追加する。逆にヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） 40 mgがフルドロコルチゾン fludrocortisone フルドロコルチゾン（fludrocortisone） fludrocortisone（フルドロコルチゾン） 100 μgに相当するとされ、クリーゼ治療のような高用量ではMC作用も補充量に達しうる²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrocortisone'>ヒドロコルチゾン</span>が細胞膜を通過"] --> B["細胞質<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoid receptor (GR)'>グルココルチコイド受容体</span>（GR）に結合"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mineralocorticoid receptor'>ミネラルコルチコイド受容体</span>（MR）にも結合（生理的親和性）"]
    B --> D["GRE経由で抗炎症遺伝子↑・炎症性遺伝子↓"]
    C --> E["集合管でNa再吸収↑・K分泌↑"]
    D --> F["抗炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunosuppressive effect'>免疫抑制作用</span>"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='body fluid volume'>体液量</span>・血圧の維持"]
    F --> H["副腎不全での生理的補充が成立"]
    G --> H

💡 腎臓の11β-HSD2酵素がMR活性化を防ぐ「フェイルセーフ」を持つが、これは飽和する。 コルチゾールは本来MRにアルドステロンと同程度の親和性で結合できるが、腎の遠位尿細管 distal tubule 遠位尿細管（distal tubule） distal tubule（遠位尿細管） では11β-HSD2がコルチゾールをコルチゾンへ不活化し、MRをアルドステロン専用に保っている。高用量のヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） （副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） の治療量など）ではこの酵素が飽和し、Na貯留・浮腫・低K血症というMC過剰の症状が前面に出てくる。

薬物動態

⭐ 半減期が短いからこそ「分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）」が基本になる。 生理的なコルチゾール分泌は早朝にピークを持つ日内変動 diurnal variation 日内変動（diurnal variation） diurnal variation（日内変動） があるため、経口補充oral supplementation 経口補充（oral supplementation）oral supplementation（経口補充） も1日2〜3回に分け、最大量を起床時に、残りを昼過ぎ（2回法）または昼と午後（3回法）に投与して生理的リズムに近づける²。

適応

用法・用量

この表は米国内分泌学会の原発性副腎不全 primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency） primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） ガイドライン²による。日本のソル・コーテフの添付文書は、静注・点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）・筋注の1回用量を50〜100 mg（1日1〜4回）、緊急時は1回100〜200 mgとし、副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） の危険が高い患者には在宅での自己筋注も認めている³。

敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）：SSC 2026は成人の敗血症性ショック septic shock 敗血症性ショック（septic shock） septic shock（敗血症性ショック） に静注副腎皮質ステロイドの使用を提案する（条件付き推奨・エビデンスの確実性は低い）⁴。2021年版は対象を「昇圧薬vasopressor 昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬） の継続投与を要する例」に絞り（弱い推奨・中等度の質）、典型的な薬剤・用量をヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） 200 mg/日（6時間ごとに50 mg静注または持続静注）、開始の目安をノルアドレナリンまたはアドレナリン0.25 µg/kg/分以上が開始後4時間以上続く時点としていた⁵。

実際の用量は病態・侵襲度・体格で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌（日本のソル・コーテフ）：本剤成分への過敏症の既往、デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン） （男性の夜間多尿 nocturnal polyuria 夜間多尿（nocturnal polyuria） nocturnal polyuria（夜間多尿） による夜間頻尿 nocturia夜間頻尿（nocturia） nocturia（夜間頻尿））の投与中、感染症のある関節腔 joint cavity 関節腔（joint cavity） joint cavity（関節腔） 内・腱周囲や動揺 swaying (postural instability) 動揺（swaying (postural instability)） swaying (postural instability)（動揺） 関節の関節腔 joint cavity 関節腔（joint cavity） joint cavity（関節腔） 内への注射、免疫抑制量の投与中の生ワクチン・弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン） 接種³
• ⚠️ 全身の真菌症・有効な抗菌薬の無い感染症は、日本の添付文書では禁忌欄ではなく「治療上やむを得ないと判断される場合を除き投与しない」患者に置かれている。消化性潰瘍・精神病・結核・緑内障・高血圧・血栓症・最近の内臓手術・急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） なども同じ扱い³。一方、米国のSolu-Cortefの添付文書は全身の真菌感染症 mycoses 真菌感染症（mycoses） mycoses（真菌感染症） を禁忌としており、扱いは国で異なる⁶。副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） の補充は生命維持のために優先される
• ⚠️ 副腎不全（またはその疑い）と甲状腺機能低下症が併存するときは、レボチロキシンlevothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン） より先にヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） を開始する。 T4補充の開始はコルチゾールの代謝を高め、隠れた副腎不全を副腎クリーゼ adrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ） として顕在化させうる²
• 突然の中止は禁物。 連用後に急に中止すると発熱・頭痛・脱力感・関節痛・ショックなどの離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が出るため、徐々に減量する³
• 感染時・手術時はストレス用量 stress dose ストレス用量（stress dose） stress dose（ストレス用量） への増量が必要。 増量を怠ると副腎クリーゼ adrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ） を招く
• ⚠️ 高用量を数日以上続けると高ナトリウム血症 hypernatremia高ナトリウム血症（hypernatremia） hypernatremia（高ナトリウム血症）を起こしうるため、日本の添付文書はメチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン（methylprednisolone） methylprednisolone（メチルプレドニゾロン） （MC作用はヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） の約半分）など他のステロイドへの置き換えが望ましいとする³

副作用

生理的補充量physiologic replacement dose 生理的補充量（physiologic replacement dose）physiologic replacement dose（生理的補充量） では副作用は少なく、問題になるのはストレス量・薬理量での投与や過剰補充のときである。

まとめ

• コルチゾールそのもの。コルチゾールを1とする力価表の基準（プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） 比では×0.25）で、GC・MC両作用を生理的な比率で併せ持つ。
• 原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） の補充は1日15〜25 mgを2〜3回、副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） は100 mgを直ちに非経口投与 parenteral administration 非経口投与（parenteral administration） parenteral administration（非経口投与） し、以後200 mg/24時間。
• 敗血症性ショックseptic shock 敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック） では静注ステロイド intravenous corticosteroid 静注ステロイド（intravenous corticosteroid） intravenous corticosteroid（静注ステロイド） が提案され（SSC 2026、条件付き）、典型は200 mg/日。
• MR活性化は腎の11β-HSD2が生理的に抑えているが、高用量では飽和しMC過剰症状（浮腫・低K血症）が出る。
• 半減期は短い（1.5〜2時間）が生物学的作用は8〜12時間続くため、分割投与divided dosing 分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与） で日内リズム diurnal rhythm 日内リズム（diurnal rhythm） diurnal rhythm（日内リズム） に近づける。
• 副腎不全の生理的補充・副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis）adrenal crisis（副腎クリーゼ） の急性期治療が中心的な適応。原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） ではMC作用が不十分なことが多く、フルドロコルチゾンfludrocortisoneフルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン）を追加する。
• 感染・手術などのストレス時は増量が必須。増量を怠ると副腎クリーゼ adrenal crisis副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ）。
• 副腎不全（またはその疑い）と甲状腺機能低下症が併存する例では、レボチロキシンlevothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン） より先に投与する。
• 全身の真菌症は、日本の添付文書では禁忌ではなく「やむを得ない場合を除き投与しない」扱いで、米国の添付文書では禁忌。
• 慢性使用後の急な中止は副腎抑制 adrenal suppression副腎抑制（adrenal suppression） adrenal suppression（副腎抑制）・クリーゼのリスクがあるため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。