Drug Atlas · B12 Steroids / ステロイド · 必修
メチルプレドニゾロン
methylprednisolone
- 分類
- Steroids / ステロイド
- 商品名(日本)
- メドロールソル・メドロール
- 商品名(EU)
- MedrolSolu-Medrol
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorantsB12: Glucocorticoids for oral and parenteral use
- 承認適応
- 多発性硬化症川崎病
- 禁忌疾患
- クリプトコッカス症
- 影響検査値
- 高血糖
- 対象疾患
- ANCA関連血管炎C1q腎症IgA血管炎(ヘノッホ・シェーンライン紫斑病)IgA腎症Isaacs症候群Kasabach-Merritt現象Landau-Kleffner症候群MOG抗体関連疾患Morvan症候群Tolosa-Hunt症候群Vogt-小柳-原田病アナフィラキシーカポジ肉腫様血管内皮腫クリオグロブリン血症サイトカイン放出症候群ネフリティック症候群ベーチェット病圧迫性視神経症移植片対宿主病横断性脊髄炎眼窩尖端症候群急性散在性脳脊髄炎急性脳症巨細胞性動脈炎(側頭動脈炎)強膜軟化症血球貪食性リンパ組織球症顕微鏡的多発血管炎後部虚血性視神経症好酸球性多発血管炎性肉芽腫症好酸球性肺炎抗リン脂質抗体症候群抗糸球体基底膜病(グッドパスチャー症候群)視神経脊髄炎スペクトラム障害自己免疫性水疱症(天疱瘡・水疱性類天疱瘡)自己免疫性脳炎住血吸虫症食物蛋白誘発性腸炎症候群心筋炎進行性脳脊髄炎、硬直とミオクローヌスを伴う腎肺症候群睡眠時棘徐波活性化を伴うてんかん性脳症生着症候群前部虚血性視神経症巣状分節性糸球体硬化症多発血管炎性肉芽腫症単純性骨嚢腫潰瘍性大腸炎特発性後天性全身性無汗症内耳炎(迷路炎)妊娠悪阻肺動脈瘤傍腫瘍性小脳変性膜性腎症免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群免疫関連大腸炎免疫関連有害事象免疫性血小板減少症網膜中心動脈閉塞症良性発作性頭位めまい症・前庭神経炎
- 原因となる疾患
- 骨粗鬆症消化性潰瘍
🧠 全体像:メチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) はプレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン(prednisolone) prednisolone(プレドニゾロン) をわずかに強化した中間作用型 intermediate-acting 中間作用型(intermediate-acting) intermediate-acting(中間作用型) グルココルチコイド(GC)だが、臨床での存在感はその差ではなく「高用量IVパルス療法 pulse therapy パルス療法(pulse therapy) pulse therapy(パルス療法) の主役」という別の顔から来る。ミネラルコルチコイドmineralocorticoid ミネラルコルチコイド(mineralocorticoid)mineralocorticoid(ミネラルコルチコイド) (MC)作用がほぼないためNa貯留を気にせず高用量を短期集中投与でき、自己免疫疾患の急性増悪 acute exacerbation急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪)・移植拒絶graft rejection移植拒絶(graft rejection)graft rejection(移植拒絶)・重症神経炎 neuronitis 神経炎(neuronitis) neuronitis(神経炎) で「まず叩く」薬として使われる。
薬効群の中での位置づけ
全身性GCは作用時間 duration 作用時間(duration) duration(作用時間) が延びるほどGC作用が強くMC作用が消える一本のスペクトラムに並ぶ。メチルプレドニゾロンmethylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) はプレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン(prednisolone) prednisolone(プレドニゾロン) より一段だけGC作用が強くMC作用が薄い、中間作用型intermediate-acting 中間作用型(intermediate-acting)intermediate-acting(中間作用型) の中でも上位 upper 上位(upper) upper(上位) に位置する。
| 薬剤 | 作用時間duration作用時間(duration)duration(作用時間) | 抗炎症力(PSL比) | MC作用 | 主な立ち位置 |
|---|---|---|---|---|
| ヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン(hydrocortisone)hydrocortisone(ヒドロコルチゾン) | 短時間 | ×0.25 | 強い | 副腎不全の生理的補充 |
| プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン) | 中間 | ×1(基準) | 弱い | 経口の標準。自己免疫疾患の第一選択 |
| メチルプレドニゾロンmethylprednisoloneメチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) | 中間 | ×1.25 | ほぼなし | 高用量IVパルス(自己免疫疾患急性増悪 acute exacerbation急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪)・移植拒絶graft rejection移植拒絶(graft rejection)graft rejection(移植拒絶)) |
| トリアムシノロンtriamcinoloneトリアムシノロン(triamcinolone)triamcinolone(トリアムシノロン) | 中間 | ×1.25 | なし | 関節内・病変内注射intralesional injection 病変内注射(intralesional injection)intralesional injection(病変内注射) が主戦場 |
| デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン) | 長時間 | ×6〜7 | ほぼゼロ | 脳浮腫・制吐antiemesis制吐(antiemesis)antiemesis(制吐)・抑制試験 |
⭐ プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン) との差はごくわずかだが、投与経路route of administration 投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) と用量域で棲み分ける。 プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン) は経口の慢性維持療法が主戦場、メチルプレドニゾロンmethylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) は静注(コハク酸エステルsuccinate ester コハク酸エステル(succinate ester)succinate ester(コハク酸エステル) =ソル・メドロール)での高用量パルスが主戦場という臨床上の役割分担が実際の使い分けを決めている。同じ中間作用型 intermediate-acting 中間作用型(intermediate-acting) intermediate-acting(中間作用型) でもトリアムシノロン triamcinolone トリアムシノロン(triamcinolone) triamcinolone(トリアムシノロン) は全身投与よりも局所(関節内・病変内)注射で使われる点が対照的。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylprednisolone'>メチルプレドニゾロン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoid receptor (GR)'>グルココルチコイド受容体</span>(GR)に結合"] --> B["核内へ移行しGRE経由で遺伝子発現を調節"]
B --> C["抗炎症遺伝子↑(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipocortin-1 (annexin A1)'>リポコルチン-1</span>等)"]
B --> D["NF-κB・AP-1経路を抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>↓"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cascade'>炎症カスケード</span>の広範な抑制"]
D --> E
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphocyte apoptosis'>リンパ球アポトーシス</span>誘導・循環<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphocyte count'>リンパ球数</span>↓"]
F --> G["自己免疫性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue injury'>組織傷害</span>を短期間で強力に鎮める"]
H["高用量IVパルス(500〜1000mg/日)"] -.->|"MC作用がほぼないためNa貯留を来しにくい"| G
💡 「なぜパルス療法 pulse therapy パルス療法(pulse therapy) pulse therapy(パルス療法) として選ばれるのか」は用量域の物理的な限界と関係する。 経口プレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン(prednisolone) prednisolone(プレドニゾロン) で同等の抗炎症力を得るには非現実的な錠数になる場面(多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症(multiple sclerosis)multiple sclerosis(多発性硬化症) の急性再発、腎移植の急性拒絶反応 transplant rejection拒絶反応(transplant rejection) transplant rejection(拒絶反応)、重症の自己免疫性疾患 autoimmune disease自己免疫性疾患(autoimmune disease) autoimmune disease(自己免疫性疾患))で、静注製剤として高用量を短時間で投与できるメチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) が選ばれる。数日間の短期使用であれば、高用量でも累積 cumulative 累積(cumulative) cumulative(累積) 的な骨・代謝への影響は経口長期投与より抑えられるという考え方がパルス療法 pulse therapy パルス療法(pulse therapy) pulse therapy(パルス療法) の根拠になっている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ(oral bioavailability)oral bioavailability(経口バイオアベイラビリティ) | 良好(約80%以上) |
| 分布 | 脂溶性でCNSへの移行はプレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン(prednisolone) prednisolone(プレドニゾロン) よりやや良好とされる |
| 代謝 | 主にCYP3A4で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝(hepatic metabolism (liver metabolism)) hepatic metabolism (liver metabolism)(肝代謝) |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination)) renal excretion (renal elimination)(腎排泄) |
| 半減期 | 血漿半減期plasma half-life 血漿半減期(plasma half-life)plasma half-life(血漿半減期) は約2〜3時間。生物学的半減期biological half-life 生物学的半減期(biological half-life)biological half-life(生物学的半減期) (HPAHPA(hypothalamic-pituitary-adrenal)軸抑制)は約18〜36時間 |
⭐ 静注製剤はコハク酸エステル succinate ester コハク酸エステル(succinate ester) succinate ester(コハク酸エステル) (ソル・メドロール)。 水溶性が高く急速静注が可能な設計で、体内でエステラーゼにより加水分解され活性型メチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) になる。
適応
日本で承認されている効能・効果
⚠️ 下の一覧(実地の使いどころ)には承認適応 authorized indications 承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応) と適応外の使用が混ざっている。 規制Regulation 規制(Regulation)Regulation(規制) 上どこまでが承認されているかは国ごとに別の文書が決めているので、まず日本の電子添文の効能・効果を分けて示す1。
| 効能・効果(日本) | 対応する製剤 |
|---|---|
| 急性循環不全(出血性ショックhemorrhagic shock出血性ショック(hemorrhagic shock)hemorrhagic shock(出血性ショック)、感染性ショック) | 40・125・500・1000 mg |
| 腎臓移植に伴う免疫反応の抑制 | 40・125・500・1000 mg |
| 受傷後8時間以内の急性脊髄損傷 spinal cord injury, SCI 脊髄損傷(spinal cord injury, SCI) spinal cord injury, SCI(脊髄損傷) (運動・感覚機能障害を有する場合)における神経機能障害の改善 | 40・125・500・1000 mg |
| ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群) | 40・125・500・1000 mg |
| 多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症(multiple sclerosis)multiple sclerosis(多発性硬化症)の急性増悪 acute exacerbation急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪) | 40・125・500・1000 mg |
| 治療抵抗性のリウマチ性 rheumatic リウマチ性(rheumatic) rheumatic(リウマチ性) 疾患(全身性血管炎systemic vasculitis 全身性血管炎(systemic vasculitis)systemic vasculitis(全身性血管炎) 〈顕微鏡的多発血管炎microscopic polyangiitis, MPA顕微鏡的多発血管炎(microscopic polyangiitis, MPA)microscopic polyangiitis, MPA(顕微鏡的多発血管炎)・多発血管炎性肉芽腫症granulomatosis with polyangiitis (GPA; Wegener)多発血管炎性肉芽腫症(granulomatosis with polyangiitis (GPA; Wegener))granulomatosis with polyangiitis (GPA; Wegener)(多発血管炎性肉芽腫症)・結節性多発動脈炎polyarteritis nodosa, PAN結節性多発動脈炎(polyarteritis nodosa, PAN)polyarteritis nodosa, PAN(結節性多発動脈炎)・好酸球性多発血管炎性肉芽腫症eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA)eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA(好酸球性多発血管炎性肉芽腫症)・高安動脈炎Takayasu arteritis 高安動脈炎(Takayasu arteritis)Takayasu arteritis(高安動脈炎) 等〉、全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus, SLE)systemic lupus erythematosus, SLE(全身性エリテマトーデス)、多発性筋炎polymyositis, PM多発性筋炎(polymyositis, PM)polymyositis, PM(多発性筋炎)、皮膚筋炎dermatomyositis, DM皮膚筋炎(dermatomyositis, DM)dermatomyositis, DM(皮膚筋炎)、強皮症、混合性結合組織病mixed connective tissue disease, MCTD混合性結合組織病(mixed connective tissue disease, MCTD)mixed connective tissue disease, MCTD(混合性結合組織病)、難治性リウマチ性 rheumatic リウマチ性(rheumatic) rheumatic(リウマチ性) 疾患) | 40・125・500・1000 mg |
| 川崎病Kawasaki disease川崎病(Kawasaki disease)Kawasaki disease(川崎病)の急性期(重症であり、冠動脈障害の発生の危険がある場合) | 40・125・500・1000 mg |
| 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息(bronchial asthma)bronchial asthma(気管支喘息) | 40・125 mg のみ |
| 再発・難治性の悪性リンパ腫 malignant lymphoma 悪性リンパ腫(malignant lymphoma) malignant lymphoma(悪性リンパ腫) に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法 | 40・125・500 mg のみ |
⭐ 剤形(含量)で承認の範囲が違う。 気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息(bronchial asthma)bronchial asthma(気管支喘息) は40 mg・125 mg製剤だけ、悪性リンパ腫malignant lymphoma 悪性リンパ腫(malignant lymphoma)malignant lymphoma(悪性リンパ腫) の併用療法は1000 mg製剤を除く3規格 available strengths 規格(available strengths) available strengths(規格) だけに掛かる1。「メチルプレドニゾロンmethylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) の適応」と一括りにしない。
⚠️ 急性脊髄損傷 spinal cord injury, SCI 脊髄損傷(spinal cord injury, SCI) spinal cord injury, SCI(脊髄損傷) は、承認されていることと推奨されていることが食い違う典型例である。 日本の電子添文は受傷後8時間以内の急性脊髄損傷 spinal cord injury, SCI 脊髄損傷(spinal cord injury, SCI) spinal cord injury, SCI(脊髄損傷) を承認適応 authorized indications 承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応) として持つが、外傷性traumatic 外傷性(traumatic)traumatic(外傷性) 脊椎・脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷(spinal cord injury, SCI)spinal cord injury, SCI(脊髄損傷)のノートのとおり、米国脳神経外科学会AANS/CNS 米国脳神経外科学会(AANS/CNS)AANS/CNS(米国脳神経外科学会) のガイドラインは急性脊髄損傷 spinal cord injury, SCI 脊髄損傷(spinal cord injury, SCI) spinal cord injury, SCI(脊髄損傷) への高用量メチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) 投与を推奨していない。承認適応authorized indications 承認適応(authorized indications)authorized indications(承認適応) は「使ってよい」の規制 Regulation 規制(Regulation) Regulation(規制) 上の範囲であって、「使うべきだ」という推奨ではない。
実地の使いどころ
用法・用量
日本の電子添文が定める用量
適応ごとに用量の桁が違うので、承認用量は適応と並べて覚える1。
| 適応 | 用量 |
|---|---|
| 多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症(multiple sclerosis)multiple sclerosis(多発性硬化症) の急性増悪 acute exacerbation急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪) | 成人1日500〜1000 mgを緩徐に静注または点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注(intravenous drip infusion) intravenous drip infusion(点滴静注) |
| 治療抵抗性のリウマチ性 rheumatic リウマチ性(rheumatic) rheumatic(リウマチ性) 疾患 | 成人1日500〜1000 mg。小児は1日30 mg/kg(1日1000 mgを超えない) |
| ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群) | 成人1日500〜1000 mg。小児は1日30 mg/kg(最大1000 mg) |
| 川崎病Kawasaki disease 川崎病(Kawasaki disease)Kawasaki disease(川崎病) の急性期 | 1日1回30 mg/kg(最大1000 mg)を、状態に応じ1〜3日間点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注(intravenous drip infusion) intravenous drip infusion(点滴静注) |
| 急性脊髄損傷 spinal cord injury, SCI 脊髄損傷(spinal cord injury, SCI) spinal cord injury, SCI(脊髄損傷) (受傷後8時間以内) | 30 mg/kgを15分かけて点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注(intravenous drip infusion) intravenous drip infusion(点滴静注) →45分休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) →5.4 mg/kg/時を23時間 |
| 感染性ショック | 成人1回1000 mg。改善しなければ1000 mgを追加 |
| 出血性ショックhemorrhagic shock出血性ショック(hemorrhagic shock)hemorrhagic shock(出血性ショック) | 1回125〜2000 mg。改善しなければ適宜追加 |
| 腎臓移植に伴う免疫反応の抑制 | 成人1日40〜1000 mg |
| 気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息(bronchial asthma)bronchial asthma(気管支喘息) (40・125 mg製剤) | 成人は初回40〜125 mg、以後40〜80 mgを4〜6時間ごと。小児は1.0〜1.5 mg/kgを同じ間隔で |
⚠️ 「500〜1000 mgを3〜5日間」の“3〜5日間”は電子添文の数字ではない。 多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症(multiple sclerosis)multiple sclerosis(多発性硬化症) の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪) について電子添文が定めているのは1日量だけで、投与回数は7.4で「国内外のガイドライン等の最新の情報を参考にすること」とされている1。日数を書くときは、添付文書ではなくガイドラインを根拠にする。ネフローゼ症候群nephrotic syndrome ネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群) (7.3)・川崎病Kawasaki disease 川崎病(Kawasaki disease)Kawasaki disease(川崎病) (7.5)も同じ書き方である。
米国の添付文書は適応別の用量表を持たず、高用量療法では30 mg/kgを少なくとも30分かけて静注し、4〜6時間ごとに48時間まで反復してよいが、通常48〜72時間を超えて継続すべきではないとする。それ以外の適応の初回量は10〜40 mgの範囲から始めるとしている2。
投与速度が用量と同じくらい重要
⚠️ 500 mgを超える量を10分未満で投与すると、心停止・循環性circulating 循環性(circulating)circulating(循環性) 虚脱・不整脈が起こりうる。 日本の電子添文8.1と米国の添付文書が同じ「0.5 g・10分未満」という閾値で警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) しており、これは国による差ではない12。また急性循環不全・腎移植の項では、250 mgを超えるときは少なくとも30分以上かけて投与することが望ましいとされる1。
💡 パルス療法pulse therapy パルス療法(pulse therapy)pulse therapy(パルス療法) の危険は「総量」ではなく「単位時間あたりに入る量」にある。 1 gを1時間かけて落とすのと10分で落とすのとでは、同じ総量でも心血管系 cardiovascular 心血管系(cardiovascular) cardiovascular(心血管系) への負荷がまったく違う。急性脊髄損傷 spinal cord injury, SCI 脊髄損傷(spinal cord injury, SCI) spinal cord injury, SCI(脊髄損傷) の用法で心電図モニターと除細動器 defibrillators 除細動器(defibrillators) defibrillators(除細動器) の準備まで求めているのは(電子添文8.7)、30 mg/kgを15分で入れる設計だからである1。
住血吸虫症・神経住血吸虫症
⭐ この適応でのメチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) は、パルス療法pulse therapy パルス療法(pulse therapy)pulse therapy(パルス療法) の高用量域とはまったく別の用量帯で使う。 南アフリカで交雑種に感染した旅行者34例の前向き観察では、感染後4〜5週に症状のあった21例へ経口メチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) 0.5 mg/kgを1日1回・3日連続を1サイクルとして投与し、1サイクルで15/21(71%)、2サイクルで4/21(19%)、3サイクルで2/21(10%)の症状が消退した。感染後7〜8週に全34例へプラジカンテル praziquantel プラジカンテル(praziquantel) praziquantel(プラジカンテル) 40 mg/kgを2時間あけて2分割投与 divided dosing 分割投与(divided dosing) divided dosing(分割投与) し、その2時間後にメチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) 0.5 mg/kgを単回追加したところ、9例(26%)に短時間の軽い症状、4例(12%)に発熱が出ただけであった3。
⚠️ この母集団は交雑種に感染した旅行者のクラスター cluster クラスター(cluster) cluster(クラスター) であって、流行地住民の慢性感染 chronic infection 慢性感染(chronic infection) chronic infection(慢性感染) ではない。 同論文自身が「旅行者の急性住血吸虫症 Katayama fever 急性住血吸虫症(Katayama fever) Katayama fever(急性住血吸虫症) の治療は、現状では一貫性に乏しいステロイドとプラジカンテル praziquantel プラジカンテル(praziquantel) praziquantel(プラジカンテル) の組み合わせに依拠している」と書いている3。読み取るべきは数字そのものではなく、駆虫deworming (anthelmintic treatment) 駆虫(deworming (anthelmintic treatment))deworming (anthelmintic treatment)(駆虫) の前後にステロイドを挟んで炎症性増悪を抑えるという設計である。
⚠️ 神経住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症(schistosomiasis) schistosomiasis(住血吸虫症) では「ステロイドだけ」で止めると診断ごと取り逃す。 英国の熱帯病専門施設の脊髄住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症(schistosomiasis) schistosomiasis(住血吸虫症) 4例のうち2例は、当初「炎症性の横断性脊髄炎 transverse myelitis横断性脊髄炎(transverse myelitis) transverse myelitis(横断性脊髄炎)」としてメチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) の静注(3日間・5日間)を受け、そのあとで神経住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症(schistosomiasis) schistosomiasis(住血吸虫症) と判明して駆虫 deworming (anthelmintic treatment) 駆虫(deworming (anthelmintic treatment)) deworming (anthelmintic treatment)(駆虫) に至っている4。淡水fresh water 淡水(fresh water)fresh water(淡水) 曝露歴のある横断性脊髄炎transverse myelitis横断性脊髄炎(transverse myelitis)transverse myelitis(横断性脊髄炎)にステロイドパルス steroid pulse therapy ステロイドパルス(steroid pulse therapy) steroid pulse therapy(ステロイドパルス) を組むときは、同時に住血吸虫 Schistosomes 住血吸虫(Schistosomes) Schistosomes(住血吸虫) の血清学を出す。
禁忌・注意
⚠️ 禁忌の範囲は国ごとに別の文書が決めており、この薬では日米で大きく違う。 「メチルプレドニゾロンmethylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) の禁忌」と一括りに覚えない。下表は日本の電子添文1と米国の添付文書2をそれぞれの該当項から写したものである。
| 日本の電子添文(2.禁忌) | 米国の添付文書(CONTRAINDICATIONS) | |
|---|---|---|
| 過敏症 | 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 | 本剤およびその構成成分への過敏症が判明している患者 |
| 全身性真菌症 | 禁忌ではない。9.1.1(1)で「治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと」 | 禁忌 |
| 投与経路route of administration投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) | 記載なし | 髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与(intrathecal administration)intrathecal administration(髄腔内投与) は禁忌(重篤な医学的事象の報告) |
| 併用薬 | デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン(desmopressin)desmopressin(デスモプレシン) 酢酸塩水和 hydration 水和(hydration) hydration(水和) 物(男性における夜間多尿 nocturnal polyuria 夜間多尿(nocturnal polyuria) nocturnal polyuria(夜間多尿) による夜間頻尿 nocturia夜間頻尿(nocturia) nocturia(夜間頻尿))を投与中の患者 | 記載なし |
| 生ワクチン | 免疫抑制が生じる量を投与中の患者には生ワクチン・弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン(attenuated live viral vaccines)attenuated live viral vaccines(弱毒生ワクチン) を接種しない | 記載なし(CONTRAINDICATIONS の項には無い) |
| 製剤由来 | 9.1.18で40 mg製剤の牛乳 cow's milk 牛乳(cow's milk) cow's milk(牛乳) 由来乳糖に注意 | 40 mg製剤は牛乳 cow's milk牛乳(cow's milk) cow's milk(牛乳)・乳製品への過敏症に禁忌。ベンジルアルコールbenzyl alcohol ベンジルアルコール(benzyl alcohol)benzyl alcohol(ベンジルアルコール) 保存製剤は未熟児 premature infant 未熟児(premature infant) premature infant(未熟児) に禁忌。筋注用製剤は特発性血小板減少性紫斑病 idiopathic thrombocytopenic purpura 特発性血小板減少性紫斑病(idiopathic thrombocytopenic purpura) idiopathic thrombocytopenic purpura(特発性血小板減少性紫斑病) に禁忌 |
- ⚠️ クリプトコッカス症cryptococcosisクリプトコッカス症(cryptococcosis)cryptococcosis(クリプトコッカス症)という病名は、日米どちらの文書にも出てこない。 免疫抑制下での播種リスクという臨床上の位置づけは、米国の添付文書が禁忌に挙げる「全身性真菌症」の一例として理解する(日本では9.1.1の「やむを得ない場合を除き投与しない」の側)。
- ⚠️ 血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン(serum creatinine)serum creatinine(血清クレアチニン) が2.0 mg/dLを超える敗血症症候群 severe sepsis敗血症症候群(severe sepsis) severe sepsis(敗血症症候群)・感染性ショックでは、大量投与が死亡率を増加させたとの報告がある(日本の電子添文の警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) 1.2)。感染性ショックが承認適応 authorized indications 承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応) であることと、この警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) は同じ文書に同居している1。
- ⚠️ 外傷性脳損傷traumatic brain injury 外傷性脳損傷(traumatic brain injury)traumatic brain injury(外傷性脳損傷) に高用量の全身性ステロイドを用いない。 米国の添付文書は、頭部外傷head injury (head trauma) 頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷) 患者を対象とした多施設無作為化プラセボ対照試験 randomized placebo-controlled trial 無作為化プラセボ対照試験(randomized placebo-controlled trial) randomized placebo-controlled trial(無作為化プラセボ対照試験) で早期(2週)・後期(6か月)の死亡率がいずれも上昇したことを挙げ、明示的にこう述べている2。
- ⚠️ 硬膜外epidural 硬膜外(epidural)epidural(硬膜外) 投与では脊髄梗塞 spinal cord infarction脊髄梗塞(spinal cord infarction) spinal cord infarction(脊髄梗塞)・対麻痺paraplegia対麻痺(paraplegia)paraplegia(対麻痺)・四肢麻痺quadriplegia四肢麻痺(quadriplegia)quadriplegia(四肢麻痺)・皮質盲cortical blindness皮質盲(cortical blindness)cortical blindness(皮質盲)・脳卒中など重篤な神経学的 neurological 神経学的(neurological) neurological(神経学的) 事象(死亡例を含む)が報告されている。 硬膜外epidural 硬膜外(epidural)epidural(硬膜外) 投与の安全性・有効性は確立しておらず、この経路は承認されていない2。
- ⚠️ 高用量IVパルスでも急性の代謝性合併症に注意。 不整脈・急性精神症状(ステロイド精神病steroid psychosisステロイド精神病(steroid psychosis)steroid psychosis(ステロイド精神病))が投与中〜直後に起こりうる
- ⚠️ 強皮症では強皮症腎クリーゼ scleroderma renal crisis 強皮症腎クリーゼ(scleroderma renal crisis) scleroderma renal crisis(強皮症腎クリーゼ) の発現率が副腎皮質ステロイド投与患者で高いとの報告がある。 投与するなら血圧と腎機能を慎重にモニターする1。治療抵抗性リウマチ性 rheumatic リウマチ性(rheumatic) rheumatic(リウマチ性) 疾患として承認適応 authorized indications 承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応) に含まれる疾患であるだけに、適応と注意が同居している。
- B型肝炎既往・潜在性結核latent tuberculosis infection (LTBI) 潜在性結核(latent tuberculosis infection (LTBI))latent tuberculosis infection (LTBI)(潜在性結核) のスクリーニングを事前に。 高用量免疫抑制で再活性化しうる
- 水痘・麻疹の既往と予防接種 Vaccination 予防接種(Vaccination) Vaccination(予防接種) 歴を投与前に確認する。 投与中にこれらに感染すると致命的な経過をたどることがある1
- 突然の中止は禁物。 パルス後も継続する経口ステロイド oral corticosteroid 経口ステロイド(oral corticosteroid) oral corticosteroid(経口ステロイド) がある場合は漸減 tapering 漸減(tapering) tapering(漸減) が必要
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 高血糖、不眠、食欲亢進increased appetite食欲亢進(increased appetite)increased appetite(食欲亢進)、気分変化 |
| 注意 | 易感染性、消化性潰瘍、筋力低下(ステロイドミオパチーsteroid myopathyステロイドミオパチー(steroid myopathy)steroid myopathy(ステロイドミオパチー)) |
| 重篤・まれ | 急性精神症状(パルス投与pulse dosing パルス投与(pulse dosing)pulse dosing(パルス投与) 中)、骨粗鬆症・骨壊死osteonecrosis 骨壊死(osteonecrosis)osteonecrosis(骨壊死) (累積cumulative 累積(cumulative)cumulative(累積) 使用)、副腎抑制adrenal suppression副腎抑制(adrenal suppression)adrenal suppression(副腎抑制)、日和見感染(クリプトコッカス症cryptococcosis クリプトコッカス症(cryptococcosis)cryptococcosis(クリプトコッカス症) を含む) |
日本の電子添文の11.1(重大な副作用)は、ショック(0.08%)、心停止・循環性circulating 循環性(circulating)circulating(循環性) 虚脱・不整脈(頻度不明。高用量の急速静注による)、感染症(頻度不明)、続発性副腎皮質機能不全 adrenal insufficiency副腎皮質機能不全(adrenal insufficiency) adrenal insufficiency(副腎皮質機能不全)、骨粗鬆症・骨頭無菌性壊死 aseptic necrosis 無菌性壊死(aseptic necrosis) aseptic necrosis(無菌性壊死) (0.36%)、胃腸穿孔 intestinal perforation 腸穿孔(intestinal perforation) intestinal perforation(腸穿孔) (0.02%)・消化管出血(0.80%)・消化性潰瘍(0.02%)、ミオパチーmyopathy ミオパチー(myopathy)myopathy(ミオパチー) などを挙げる1。
⚠️ 感染症の項に進行性多巣性白質脳症progressive multifocal leukoencephalopathy, PML進行性多巣性白質脳症(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)progressive multifocal leukoencephalopathy, PML(進行性多巣性白質脳症)(PMLPML, progressive multifocal leukoencephalopathy)が名指しで入っている。 投与中および投与終了後に意識障害・認知機能障害cognitive impairment認知機能障害(cognitive impairment)cognitive impairment(認知機能障害)・麻痺症状(片麻痺hemiplegia片麻痺(hemiplegia)hemiplegia(片麻痺)、四肢麻痺quadriplegia四肢麻痺(quadriplegia)quadriplegia(四肢麻痺))・構音障害dysarthria構音障害(dysarthria)dysarthria(構音障害)・失語aphasia 失語(aphasia)aphasia(失語) があらわれたら、MRIMRI(magnetic resonance imaging)と脳脊髄液検査 cerebrospinal fluid analysis 脳脊髄液検査(cerebrospinal fluid analysis) cerebrospinal fluid analysis(脳脊髄液検査) を行うよう求められている1。ステロイド単剤でも起こりうるという点で、生物学的製剤に限った合併症と誤解しない。
まとめ
- 中間作用型intermediate-acting 中間作用型(intermediate-acting)intermediate-acting(中間作用型) GC。プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン) よりわずかに抗炎症力が強くMC作用がほぼないという薬理学的な差は小さいが、高用量IVパルス療法 pulse therapy パルス療法(pulse therapy) pulse therapy(パルス療法) の主役という臨床的な役割で際立つ。
- MS再発、自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎(autoimmune encephalitis)autoimmune encephalitis(自己免疫性脳炎)、ANCA関連血管炎、移植急性拒絶など「短期集中で強く叩く」場面が中心適応。
- MC作用がほぼないためNa貯留を来しにくく、高用量投与に向く。
- 静注製剤(コハク酸エステルsuccinate esterコハク酸エステル(succinate ester)succinate ester(コハク酸エステル))は体内でエステラーゼにより活性化する。
- 高用量パルスでは急性の精神症状・不整脈に注意。事前にB型肝炎・結核のスクリーニングを行う。
- 投与速度dosing rate 投与速度(dosing rate)dosing rate(投与速度) そのものが安全性を左右する。 500 mgを超える量を10分未満で入れると心停止・循環性circulating 循環性(circulating)circulating(循環性) 虚脱・不整脈が起こりうる(日米の文書が同じ閾値で警告 warnings警告(warnings) warnings(警告))12。「250 mgを超えるときは30分以上」は日本の電子添文が急性循環不全・腎移植の適応に限って定めるもので1、米国の添付文書は高用量療法として30 mg/kgを30分以上かけるという別の書き方をする2。
- 禁忌は国で違う。 全身性真菌症を禁忌とするのは米国の添付文書で、日本の電子添文は2.禁忌に置かず9.1.1の「やむを得ない場合を除き投与しない」に置く。髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与(intrathecal administration)intrathecal administration(髄腔内投与) の禁忌は米国だけ、デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン(desmopressin)desmopressin(デスモプレシン) 併用の禁忌は日本だけである12。
- 外傷性脳損傷traumatic brain injury 外傷性脳損傷(traumatic brain injury)traumatic brain injury(外傷性脳損傷) には高用量の全身性ステロイドを用いない(米国の添付文書が死亡率上昇を根拠に明記)2。急性脊髄損傷 spinal cord injury, SCI 脊髄損傷(spinal cord injury, SCI) spinal cord injury, SCI(脊髄損傷) は日本では承認適応 authorized indications 承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応) だが、米国のガイドラインは推奨していない——承認と推奨を区別する。
- 住血吸虫症schistosomiasis住血吸虫症(schistosomiasis)schistosomiasis(住血吸虫症)では0.5 mg/kg/日という低い用量帯で使い、駆虫薬anthelmintic 駆虫薬(anthelmintic)anthelmintic(駆虫薬) の前後に挟んで炎症性増悪を抑える設計をとる3。神経住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症(schistosomiasis) schistosomiasis(住血吸虫症) をステロイドパルス steroid pulse therapy ステロイドパルス(steroid pulse therapy) steroid pulse therapy(ステロイドパルス) だけで治療しない——脊髄住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症(schistosomiasis) schistosomiasis(住血吸虫症) 4例のうち2例は「炎症性の横断性脊髄炎 transverse myelitis横断性脊髄炎(transverse myelitis) transverse myelitis(横断性脊髄炎)」としてメチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone) methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) 静注を受けたあとに診断がついた4。
- 同じ中間作用型 intermediate-acting 中間作用型(intermediate-acting) intermediate-acting(中間作用型) のトリアムシノロン triamcinolone トリアムシノロン(triamcinolone) triamcinolone(トリアムシノロン) は全身投与よりも局所注射が主戦場という対比を持つ。
出典
- 1.ソル・メドロール静注用40mg/ソル・メドロール静注用125mg/ソル・メドロール静注用500mg/ソル・メドロール静注用1000mg 電子添文(2026年3月改訂・第4版)(ファイザー(PMDA 医療用医薬品情報)・2026)日本の電子添文の2.禁忌が3項目だけであること(2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者、2.2 デスモプレシン酢酸塩水和物〈男性における夜間多尿による夜間頻尿〉を投与中の患者、2.3 免疫抑制が生じる量の本剤を投与中の患者には生ワクチン又は弱毒生ワクチンを接種しないこと)、全身の真菌症は禁忌ではなく9.1.1(1)の「治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと」に置かれていること、文書全体に「クリプトコッカス」の語が1回も現れないことを確認した。警告1.2が「血清クレアチニンの高値(>2.0mg/dL)を示す敗血症症候群及び感染性ショックの患者で本剤の大量投与により死亡率を増加させたとの報告がある」であること、8.1が「本剤の高用量を急速静注(500mgを超える用量を10分未満で投与)することにより、心停止、循環性虚脱、不整脈等があらわれたとの報告がある」であること、7.1が急性循環不全・腎移植の項で「投与量が250mgを超えるときには、少なくとも30分間以上かけて投与することが望ましい」とすること、8.8が強皮症患者での強皮症腎クリーゼの発現率上昇に注意を求めることを確認した。承認された効能・効果が急性循環不全(出血性ショック、感染性ショック)/腎臓移植に伴う免疫反応の抑制/受傷後8時間以内の急性脊髄損傷における神経機能障害の改善/ネフローゼ症候群/多発性硬化症の急性増悪/治療抵抗性のリウマチ性疾患/川崎病の急性期であり、40mg・125mg製剤に気管支喘息が、40mg・125mg・500mg製剤に再発又は難治性の悪性リンパ腫の併用療法が加わること、用量が多発性硬化症の急性増悪で成人1日500〜1000mg、治療抵抗性リウマチ性疾患で成人1日500〜1000mg・小児30mg/kg(1日1000mgを超えない)、ネフローゼ症候群で成人1日500〜1000mg・小児1日30mg/kg(最大1000mg)、川崎病急性期で1日1回30mg/kg(最大1000mg)を1〜3日間、急性脊髄損傷で30mg/kgを15分かけて点滴静注し45分休薬後5.4mg/kg/時を23時間であることを確認した。11.1.3が感染症の重大な副作用として進行性多巣性白質脳症を挙げることも確認した。閲覧 2026-09-14
- 2.SOLU-MEDROL- methylprednisolone sodium succinate injection, powder, for solution(Pharmacia & Upjohn Company LLC(DailyMed / U.S. FDA 添付文書。NDA011856、Revised November 2025)・2025)米国添付文書の CONTRAINDICATIONS が「全身性真菌症および本剤・その構成成分への過敏症が判明している患者」「髄腔内投与」を禁忌とし、さらに40mg製剤は牛乳由来の乳糖単水和物を含むため牛乳・乳製品への過敏症が判明または疑われる患者に禁忌、筋注用の副腎皮質ステロイド製剤は特発性血小板減少性紫斑病に禁忌、ベンジルアルコール保存製剤は未熟児に禁忌としていることを確認した。WARNINGS が硬膜外投与による重篤な神経学的事象(脊髄梗塞・対麻痺・四肢麻痺・皮質盲・脳卒中を含み、死亡例もある)を挙げ、「外傷性脳損傷の治療にSOLU-MEDROLを含む全身性ステロイドの高用量を用いるべきではない」と明記することも確認した。DOSAGE AND ADMINISTRATION が「大量の静注を急速投与(0.5 gを超える用量を10分未満で投与)した後の心不整脈・心停止の報告がある」とし、高用量療法では30 mg/kgを少なくとも30分かけて静注し4〜6時間ごとに48時間まで反復してよいが、通常48〜72時間を超えて継続すべきではないとすること、適応の Nervous System に「多発性硬化症の急性増悪」が含まれることを確認した。取得は openFDA の label API(set_id 一致、Pharmacia & Upjohn Company LLC の SOLU-MEDROL、NDA011856)で行い、年は文書内の「LAB-0161-23.0 Revised: November 2025」から採った。閲覧 2026-09-14
- 3.Acute schistosomiasis in travellers: outcomes of a short-course therapy(Journal of Travel Medicine(Clerinx J, Maniewski U, Van Den Broucke S, et al.)・2025)抄録で、2017年に南アフリカで Schistosoma mattheei × S. haematobium 交雑種に感染した旅行者34例を対象とした前向き観察で、感染後4〜5週に症状のあった21例へメチルプレドニゾロン0.5 mg/kg/日を3日1サイクルで投与したところ1サイクルで15/21(71%)、2サイクルで4/21(19%)、3サイクルで2/21(10%)が消退したこと、全34例に感染後7〜8週でプラジカンテル40 mg/kgを2時間あけて2分割投与し2時間後にメチルプレドニゾロン0.5 mg/kg単回を追加したところ9例(26%)に短時間の軽い症状、4例(12%)に発熱が出たこと、12〜14週時点で活動性感染の指標である血清 circulating anodic antigen が残存したのは34例中1例のみであったことを確認した。母集団は交雑種に感染した旅行者であって流行地住民の慢性感染ではない。あわせて Background が「旅行者の急性住血吸虫症の治療は、現状では一貫性に乏しい副腎皮質ステロイドとプラジカンテルの組み合わせに依拠している」と述べていることを確認した。閲覧 2026-09-14
- 4.Delayed diagnosis of spinal cord schistosomiasis in a non-endemic country: A tertiary referral centre experience(PLOS Neglected Tropical Diseases(de Wilton A, Aggarwal D, Jäger HR, Manji H, Chiodini PL)・2021)全文(Europe PMC の PMC7904161、CC BY)で、英国の熱帯病専門施設に紹介された脊髄住血吸虫症4例のうち2例が、当初「炎症性の横断性脊髄炎」と診断されてメチルプレドニゾロンの静注(それぞれ3日間・5日間、うち1例は血漿交換も)を受け、その後に神経住血吸虫症と判明して駆虫薬の投与に至ったことを確認した。4例とも最終的に経口プラジカンテルを最低3日間と高用量ステロイドを受けており、受診から確定的治療までの平均は42.5日であった。同報告は神経住血吸虫症にコンセンサスガイドラインも無作為化比較試験も存在しないと明記している。閲覧 2026-09-14