Morvan症候群

🧠 全体像：Morvan症候群 Morvan syndrome Morvan症候群（Morvan syndrome） Morvan syndrome（Morvan症候群） は、CASPR2抗体CASPR2 antibody CASPR2抗体（CASPR2 antibody）CASPR2 antibody（CASPR2抗体） （一部はLGI1抗体 LGI1 antibody LGI1抗体（LGI1 antibody） LGI1 antibody（LGI1抗体） を併せ持つ）による自己免疫性の稀な症候群であり、ミオキミアmyokymiaミオキミア（myokymia）myokymia（ミオキミア）などの末梢神経過興奮peripheral nerve hyperexcitability末梢神経過興奮（peripheral nerve hyperexcitability）peripheral nerve hyperexcitability（末梢神経過興奮）、発汗過多hyperhidrosis発汗過多（hyperhidrosis）hyperhidrosis（発汗過多）・不整脈などの自律神経症状、そして重度の不眠・錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）という3系統の症状が同時に出現する点が中核をなす。CASPR2抗体CASPR2 antibody CASPR2抗体（CASPR2 antibody）CASPR2 antibody（CASPR2抗体） は末梢神経過興奮 peripheral nerve hyperexcitability 末梢神経過興奮（peripheral nerve hyperexcitability） peripheral nerve hyperexcitability（末梢神経過興奮） を来す点で辺縁系脳炎 limbic encephalitis 辺縁系脳炎（limbic encephalitis） limbic encephalitis（辺縁系脳炎） （LGI1抗体LGI1 antibody LGI1抗体（LGI1 antibody）LGI1 antibody（LGI1抗体） が中心）と一線を画し、胸腺腫thymoma 胸腺腫（thymoma）thymoma（胸腺腫） との強い関連を持つ。100万人あたり1例に満たない非常にまれな疾患であり、本項の記述は出典で確認できる範囲にとどめる。

概要・疫学

Morvan症候群Morvan syndrome Morvan症候群（Morvan syndrome）Morvan syndrome（Morvan症候群） は、末梢神経の過興奮（神経ミオトニアneuromyotonia神経ミオトニア（neuromyotonia）neuromyotonia（神経ミオトニア））、自律神経症状、重度の不眠を含む脳症という3系統の症状が同時に生じる自己免疫性の稀な症候群である。Orphanetによる有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は100万人あたり1例未満とされ、報告によって男性が70〜90%を占め、一部の研究では男女比19対1に達するほど男性に著しく偏る¹。

病態

原因抗体は電位依存性Kチャネル複合体 voltage-gated potassium channel complex 電位依存性Kチャネル複合体（voltage-gated potassium channel complex） voltage-gated potassium channel complex（電位依存性Kチャネル複合体） を構成する細胞表面蛋白（CASPR2・LGI1）に対する自己抗体である。かつて「VGKC抗体VGKC antibodyVGKC抗体（VGKC antibody）VGKC antibody（VGKC抗体）」として一括りにされていたが、その大半は実際にはCASPR2またはLGI1という別々の抗原に対する抗体であったことが2010年に示された²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CASPR2 antibody'>CASPR2抗体</span>（一部は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='LGI1 antibody'>LGI1抗体</span>を併存）"] --> B["末梢神経の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axolemma'>軸索膜</span>の過興奮"]
    A --> C["中枢神経（辺縁系・視床下部）の機能異常"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myokymia'>ミオキミア</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuromyotonia'>神経ミオトニア</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='painful muscle cramps'>有痛性筋けいれん</span>"]
    C --> E["重度の不眠・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confusion'>錯乱</span>・行動変化<br>自律神経中枢の機能異常"]
    A --> F["自律神経終末の過興奮"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperhidrosis'>発汗過多</span>・不整脈・血圧不安定"]

⭐ LGI1抗体LGI1 antibody LGI1抗体（LGI1 antibody）LGI1 antibody（LGI1抗体） 陽性者は辺縁系脳炎 limbic encephalitis 辺縁系脳炎（limbic encephalitis） limbic encephalitis（辺縁系脳炎） が中心で腫瘍関連が乏しいのに対し、CASPR2抗体CASPR2 antibody CASPR2抗体（CASPR2 antibody）CASPR2 antibody（CASPR2抗体） 陽性者はニューロミオトニア neuromyotonia ニューロミオトニア（neuromyotonia） neuromyotonia（ニューロミオトニア） やMorvan症候群 Morvan syndrome Morvan症候群（Morvan syndrome） Morvan syndrome（Morvan症候群） を来しやすく胸腺腫 thymoma 胸腺腫（thymoma） thymoma（胸腺腫） を伴いやすいという臨床像の違いがある²。Morvan症候群Morvan syndrome Morvan症候群（Morvan syndrome）Morvan syndrome（Morvan症候群） の患者ではCASPR2抗体 CASPR2 antibody CASPR2抗体（CASPR2 antibody） CASPR2 antibody（CASPR2抗体） が約75%、LGI1抗体LGI1 antibody LGI1抗体（LGI1 antibody）LGI1 antibody（LGI1抗体） が約60%に検出され、両抗体が併存する例も少なくない¹。

臨床像

これら3系統が単独でなく同時に出現することがMorvan症候群 Morvan syndrome Morvan症候群（Morvan syndrome） Morvan syndrome（Morvan症候群） を特徴づける。末梢神経症状peripheral nerve symptoms 末梢神経症状（peripheral nerve symptoms）peripheral nerve symptoms（末梢神経症状） のみで中枢神経症状 central nervous system manifestations 中枢神経症状（central nervous system manifestations） central nervous system manifestations（中枢神経症状） を欠けばIsaacs症候群Isaacs syndromeIsaacs症候群（Isaacs syndrome）Isaacs syndrome（Isaacs症候群）（後天性神経ミオトニアacquired neuromyotonia後天性神経ミオトニア（acquired neuromyotonia）acquired neuromyotonia（後天性神経ミオトニア））にとどまり、Morvan症候群Morvan syndrome Morvan症候群（Morvan syndrome）Morvan syndrome（Morvan症候群） とは呼ばない。両者は同じCASPR2/LGI1抗体LGI1 antibody LGI1抗体（LGI1 antibody）LGI1 antibody（LGI1抗体） スペクトラムの軽症型 mild form軽症型（mild form） mild form（軽症型）・重症型であり、境界は中枢神経症状central nervous system manifestations 中枢神経症状（central nervous system manifestations）central nervous system manifestations（中枢神経症状） の有無の一点にある。

⚠️ 胸腺腫thymoma 胸腺腫（thymoma）thymoma（胸腺腫） の合併率が50〜90%と高い。 Morvan症候群Morvan syndrome Morvan症候群（Morvan syndrome）Morvan syndrome（Morvan症候群） の診断時には胸腺腫thymoma胸腺腫（thymoma）thymoma（胸腺腫）の系統的な検索が必須であり、CASPR2/LGI1関連神経症候群としての位置づけの詳細は自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis）autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎）の項も参照する¹。

診断

末梢神経過興奮peripheral nerve hyperexcitability末梢神経過興奮（peripheral nerve hyperexcitability）peripheral nerve hyperexcitability（末梢神経過興奮）・自律神経症状・重度の不眠を伴う脳症という組合せから本症候群を疑い、神経自己抗体neuronal autoantibody神経自己抗体（neuronal autoantibody）neuronal autoantibody（神経自己抗体）検査でCASPR2・LGI1抗体LGI1 antibody LGI1抗体（LGI1 antibody）LGI1 antibody（LGI1抗体） を確認する。単一の抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） だけで診断を確定せず、臨床像との整合を確認する原則は他の自己免疫性脳炎 autoimmune encephalitis 自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis） autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎） スペクトラムと共通する（詳細は神経自己抗体neuronal autoantibody神経自己抗体（neuronal autoantibody）neuronal autoantibody（神経自己抗体）を参照）。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral nerve hyperexcitability'>末梢神経過興奮</span>＋自律神経症状＋<br>重度の不眠・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confusion'>錯乱</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuronal autoantibody'>神経自己抗体</span>検査でCASPR2・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='LGI1 antibody'>LGI1抗体</span>を確認"]
    B --> C{"抗体陽性か"}
    C -->|"陽性"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Morvan syndrome'>Morvan症候群</span>として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thymoma'>胸腺腫</span>を系統的に検索"]
    C -->|"陰性"| E["臨床像で強く疑われれば<br>専門施設で経過を追いながら再評価"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thymoma'>胸腺腫</span>があれば<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endovascular/surgical intervention'>外科的治療</span>を計画"]

治療

治療は血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） を中心に、ステロイドなどの免疫抑制を併用することが第一選択とされる¹。免疫グロブリン静注療法intravenous immunoglobulin, IVIG免疫グロブリン静注療法（intravenous immunoglobulin, IVIG）intravenous immunoglobulin, IVIG（免疫グロブリン静注療法）やメチルプレドニゾロンmethylprednisoloneメチルプレドニゾロン（methylprednisolone）methylprednisolone（メチルプレドニゾロン）も免疫治療の選択肢に含まれる（自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis 自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis）autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎） スペクトラムに共通する免疫療法の枠組みは自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis）autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎）を参照）。悪性胸腺腫malignant thymoma 悪性胸腺腫（malignant thymoma）malignant thymoma（悪性胸腺腫） を合併する例では、腫瘍そのものの治療（外科的切除、必要に応じた化学療法）を免疫治療と並行して進める。

末梢神経過興奮peripheral nerve hyperexcitability 末梢神経過興奮（peripheral nerve hyperexcitability）peripheral nerve hyperexcitability（末梢神経過興奮） による有痛性筋けいれん painful muscle cramps有痛性筋けいれん（painful muscle cramps） painful muscle cramps（有痛性筋けいれん）・神経ミオトニアneuromyotonia 神経ミオトニア（neuromyotonia）neuromyotonia（神経ミオトニア） の症状緩和には、カルバマゼピンやフェニトインなどの抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） が対症的に試みられてきたが、有効性は乏しいとされる。治療の主軸は血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） と免疫抑制療法である。ただしこれらは原因治療ではなく、免疫治療・腫瘍治療が本体であることに変わりはない。

まとめ

• Morvan症候群Morvan syndrome Morvan症候群（Morvan syndrome）Morvan syndrome（Morvan症候群） は、CASPR2抗体CASPR2 antibody CASPR2抗体（CASPR2 antibody）CASPR2 antibody（CASPR2抗体） （一部はLGI1抗体 LGI1 antibody LGI1抗体（LGI1 antibody） LGI1 antibody（LGI1抗体） を併存）による末梢神経過興奮 peripheral nerve hyperexcitability末梢神経過興奮（peripheral nerve hyperexcitability） peripheral nerve hyperexcitability（末梢神経過興奮）・自律神経症状・重度の不眠を伴う脳症が同時に出現する自己免疫性の稀な症候群である。
• 有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は100万人あたり1例未満とされ、男性に著しく偏る。
• CASPR2抗体CASPR2 antibody CASPR2抗体（CASPR2 antibody）CASPR2 antibody（CASPR2抗体） はLGI1抗体 LGI1 antibody LGI1抗体（LGI1 antibody） LGI1 antibody（LGI1抗体） と比べてニューロミオトニア neuromyotoniaニューロミオトニア（neuromyotonia） neuromyotonia（ニューロミオトニア）・Morvan症候群Morvan syndromeMorvan症候群（Morvan syndrome）Morvan syndrome（Morvan症候群）・胸腺腫thymoma 胸腺腫（thymoma）thymoma（胸腺腫） を伴いやすいという臨床像の違いがある。
• 悪性胸腺腫malignant thymoma 悪性胸腺腫（malignant thymoma）malignant thymoma（悪性胸腺腫） の合併率は50〜90%と高く、診断時には系統的な腫瘍検索が必須である。
• 治療は血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） を中心とした免疫治療が第一選択で、胸腺腫thymoma 胸腺腫（thymoma）thymoma（胸腺腫） があれば腫瘍そのものの治療を並行する。カルバマゼピン・フェニトインなどの膜安定化薬 membrane-stabilizing agent 膜安定化薬（membrane-stabilizing agent） membrane-stabilizing agent（膜安定化薬） は症状緩和の補助にとどまる。