免疫グロブリン静注療法

🧠 全体像：IVIGIVIG（intravenous immunoglobulin）は健常者血漿から精製 purification 精製（purification） purification（精製） したポリクローナルIgG polyclonal IgG ポリクローナルIgG（polyclonal IgG） polyclonal IgG（ポリクローナルIgG） 製剤で、単一の受容体を狙う薬ではなく複数の免疫調節機序を同時多発的に働かせるという点で他の生物学的製剤と一線を画す。ギラン・バレー症候群Guillain-Barré syndromeギラン・バレー症候群（Guillain-Barré syndrome）Guillain-Barré syndrome（ギラン・バレー症候群）・自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis）autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎）・免疫性血小板減少症immune thrombocytopenia, ITP免疫性血小板減少症（immune thrombocytopenia, ITP）immune thrombocytopenia, ITP（免疫性血小板減少症）・川崎病Kawasaki disease 川崎病（Kawasaki disease）Kawasaki disease（川崎病） など病態の異なる免疫疾患に共通して効くのはこのためであり、エフガルチギモドefgartigimodエフガルチギモド（efgartigimod）efgartigimod（エフガルチギモド）のような単一標的の新薬が登場した後も、「作用機序が一つに絞られていないぶん超急性 hyperacute 超急性（hyperacute） hyperacute（超急性） 期に幅広く効く」という位置づけは揺らいでいない。裏を返せば、血液製剤blood components 血液製剤（blood components）blood components（血液製剤） ゆえの血栓塞栓症・無菌性髄膜炎aseptic meningitis 無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎） という副作用も、機序が単一でないぶん予測しにくい。

薬効群の中での位置づけ

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous immunoglobulin'>IVIG</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyclonal IgG'>ポリクローナルIgG</span>）を大量投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neonatal Fc receptor'>FcRn</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous immunoglobulin'>IVIG</span>由来IgGが飽和"]
    B --> C["病的自己抗体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neonatal Fc receptor'>FcRn</span>再利用が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に減り分解が進む"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-idiotype antibody'>抗イディオタイプ抗体</span>を含む"]
    D --> E["病的自己抗体そのものを中和"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement component'>補体成分</span>（C3b等）を消費・吸着"]
    F --> G["補体依存性の組織障害を軽減"]
    A --> H["マクロファージの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fc gamma receptor'>Fcγ受容体</span>を飽和"]
    H --> I["抗体で覆われた<span class='jp-term jp-term-diagram' title='self cells'>自己細胞</span>（血小板等）の貪食を抑制"]
    C --> J["複数機序が同時に働き急速に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disease activity (course)'>病勢</span>を鎮める"]
    E --> J
    G --> J
    I --> J

💡 「なぜ複数の免疫疾患に効くのか」の答えは、機序が一つに絞られていないことそのものにある。 FcRn飽和による病的抗体クリアランス促進、抗イディオタイプ抗体anti-idiotype antibody 抗イディオタイプ抗体（anti-idiotype antibody）anti-idiotype antibody（抗イディオタイプ抗体） による直接中和、補体消費、Fcγ受容体Fc gamma receptor Fcγ受容体（Fc gamma receptor）Fc gamma receptor（Fcγ受容体） 飽和による貪食抑制が同時に働くため、抗体が主体の疾患（GBS・自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis）autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎））でも、血小板が標的の疾患（ITPITP, immune thrombocytopenia）でも、血管炎主体の疾患（川崎病Kawasaki disease川崎病（Kawasaki disease）Kawasaki disease（川崎病））でも急性期の病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） を鎮められる。単一標的薬（エフガルチギモドefgartigimod エフガルチギモド（efgartigimod）efgartigimod（エフガルチギモド） など）より作用点 target 作用点（target） target（作用点） が広いぶん、効果発現も比較的速い。

適応

用法・用量

適応により総投与量 cumulative dose総投与量（cumulative dose） cumulative dose（総投与量）・投与期間は大きく異なる。GBSでは0.4 g/kg/日を5日間（総量2 g/kg）が標準的な用量として推奨され¹、川崎病Kawasaki disease 川崎病（Kawasaki disease）Kawasaki disease（川崎病） では2 g/kgの単回投与が原則である。いずれも点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 速度を徐々に上げる漸増投与 graded dosing 漸増投与（graded dosing） graded dosing（漸増投与） が基本で、腎機能・体液バランスに応じて速度を調整する。実際の用法・用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌・慎重投与：IgA欠損症 IgA deficiency IgA欠損症（IgA deficiency） IgA deficiency（IgA欠損症） （抗IgA抗体保有例でアナフィラキシー様反応 anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction） anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） のリスク）、重度の腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）
• ⚠️ 血栓塞栓症はIVIGの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） 項目。 高齢、長期臥床prolonged bed rest長期臥床（prolonged bed rest）prolonged bed rest（長期臥床）、血栓症の既往、高粘度状態hyperviscosity state 高粘度状態（hyperviscosity state）hyperviscosity state（高粘度状態） （クリオグロブリン血症cryoglobulinemiaクリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）cryoglobulinemia（クリオグロブリン血症）、著明な高トリグリセリド血症 hypertriglyceridemia 高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症） 等）がある患者では、最小用量・最小投与速度 dosing rate 投与速度（dosing rate） dosing rate（投与速度） で投与し、投与前に十分な水分補給 hydration 水分補給（hydration） hydration（水分補給） を確保する²
• ⚠️ 無菌性髄膜炎aseptic meningitis 無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎） は高用量投与（1〜2 g/kg）・片頭痛の既往がある患者で起こりやすい。 投与後数時間〜数日で頭痛・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直（nuchal rigidity (neck stiffness)）nuchal rigidity (neck stiffness)（項部硬直）・悪心を来すが、多くは自然軽快する³
• GBSでは血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） との直列 serial (organ architecture, vs. parallel) 直列（serial (organ architecture, vs. parallel)） serial (organ architecture, vs. parallel)（直列） 併用、予後不良のみを理由とする2コース目のIVIg投与は推奨されない¹
• 弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン） （MMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）・水痘ワクチンvaricella vaccine 水痘ワクチン（varicella vaccine）varicella vaccine（水痘ワクチン） など）はIVIG投与後、一定期間をあけてから接種する。 投与されたIgGが受動免疫としてワクチン株 vaccine strain ワクチン株（vaccine strain） vaccine strain（ワクチン株） の増殖を妨げ、免疫獲得が不十分になる。あける期間は製剤・用量（川崎病Kawasaki disease 川崎病（Kawasaki disease）Kawasaki disease（川崎病） の2 g/kgのような高用量ほど長い）で異なるため、接種スケジュールは公的な勧告で確認する

副作用

まとめ

• IVIGは健常者血漿由来のポリクローナルIgG polyclonal IgG ポリクローナルIgG（polyclonal IgG） polyclonal IgG（ポリクローナルIgG） 製剤で、FcRn飽和・抗イディオタイプ抗体anti-idiotype antibody抗イディオタイプ抗体（anti-idiotype antibody）anti-idiotype antibody（抗イディオタイプ抗体）・補体消費・Fcγ受容体Fc gamma receptor Fcγ受容体（Fc gamma receptor）Fc gamma receptor（Fcγ受容体） 飽和という複数の機序を同時に働かせることで、抗体・血小板・血管のいずれが標的でも急性期の病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） を鎮められる。
• ギラン・バレー症候群Guillain-Barré syndromeギラン・バレー症候群（Guillain-Barré syndrome）Guillain-Barré syndrome（ギラン・バレー症候群）・自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis）autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎）・免疫性血小板減少症immune thrombocytopenia, ITP免疫性血小板減少症（immune thrombocytopenia, ITP）immune thrombocytopenia, ITP（免疫性血小板減少症）・川崎病Kawasaki disease川崎病（Kawasaki disease）Kawasaki disease（川崎病）・重症筋無力症クリーゼmyasthenic crisis 重症筋無力症クリーゼ（myasthenic crisis）myasthenic crisis（重症筋無力症クリーゼ） など、病態の異なる免疫疾患に共通して第一選択またはブリッジ bridge (bridging therapy) ブリッジ（bridge (bridging therapy)） bridge (bridging therapy)（ブリッジ） 治療として使われる。
• GBSでは血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） とほぼ同等の有効性を持ち、両者の直列 serial (organ architecture, vs. parallel) 直列（serial (organ architecture, vs. parallel)） serial (organ architecture, vs. parallel)（直列） 併用は推奨されない。
• 血液製剤blood components 血液製剤（blood components）blood components（血液製剤） としての血栓塞栓症リスク（枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））と、高用量・片頭痛既往で起こりやすい無菌性髄膜炎 aseptic meningitis 無菌性髄膜炎（aseptic meningitis） aseptic meningitis（無菌性髄膜炎） が代表的な副作用で、単一機序の新薬（エフガルチギモドefgartigimod エフガルチギモド（efgartigimod）efgartigimod（エフガルチギモド） 等）にはない特徴である。