毛細血管拡張性運動失調症

🧠 全体像：毛細血管拡張性運動失調症 ataxia-telangiectasia 毛細血管拡張性運動失調症（ataxia-telangiectasia） ataxia-telangiectasia（毛細血管拡張性運動失調症） （A-T）は、単一の遺伝子（ATM）の機能喪失が、一見無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） に見える複数の症候をすべて説明するという構造で理解すると全体が繋がる疾患である。ATMはDNADNA（deoxyribonucleic acid）二本鎖切断 double-strand break 二本鎖切断（double-strand break） double-strand break（二本鎖切断） を感知しチェックポイント checkpoint チェックポイント（checkpoint） checkpoint（チェックポイント） を制御する遺伝子で、その両アレル欠損は、①小脳のPurkinje細胞 Purkinje cell Purkinje細胞（Purkinje cell） Purkinje cell（Purkinje細胞） が変性することによる小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調）、②DNA損傷応答の破綻がリンパ球の成熟過程を阻害することによる免疫不全、③修復されない二本鎖切断 double-strand break 二本鎖切断（double-strand break） double-strand break（二本鎖切断） が蓄積することによる発癌（白血病・リンパ腫）、④DNA損傷応答そのものが働かないことによる放射線感受性radiosensitivity放射線感受性（radiosensitivity）radiosensitivity（放射線感受性）という、4つの一見別々の臨床像を1本の機序から説明する。臨床上もっとも重い注意点は、この放射線感受性 radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity） radiosensitivity（放射線感受性） のために、診断のためのCTCT（computed tomography）検査そのものが患者を傷つけうるという逆説 paradox 逆説（paradox） paradox（逆説） であり、電離放射線ionizing radiation 電離放射線（ionizing radiation）ionizing radiation（電離放射線） を用いる検査は可能な限り避ける。

💡 皮膚・眼球結膜bulbar conjunctiva 眼球結膜（bulbar conjunctiva）bulbar conjunctiva（眼球結膜） の毛細血管拡張 telangiectasia 毛細血管拡張（telangiectasia） telangiectasia（毛細血管拡張） と中枢神経系の変性を併せ持つことから、神経線維腫Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫） 症・結節性硬化症Tuberous sclerosis 結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症） などと並ぶ神経皮膚症候群 neurocutaneous syndrome 神経皮膚症候群（neurocutaneous syndrome） neurocutaneous syndrome（神経皮膚症候群） （母斑症）の一つにも数えられる。

病態：1つの遺伝子から4つの表現型へ

ATM（ataxia-telangiectasia mutated）はDNA二本鎖切断 double-strand break 二本鎖切断（double-strand break） double-strand break（二本鎖切断） を感知するセンサーキナーゼ sensor kinase センサーキナーゼ（sensor kinase） sensor kinase（センサーキナーゼ） で、活性化するとp53・CHK2をはじめとする下流因子をリン酸化し、細胞周期を停止させてDNA修復（相同組換え修復homologous recombination repair (HRR)相同組換え修復（homologous recombination repair (HRR)）homologous recombination repair (HRR)（相同組換え修復））を進める。ATMの両アレルに病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） を持つと、この一連のDNA損傷応答が全身の細胞で機能しなくなる¹。

flowchart TD
    A["ATM遺伝子の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biallelic pathogenic variant'>両アレル病的バリアント</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autosomal recessive'>常染色体潜性</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-strand break'>二本鎖切断</span>の感知・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='checkpoint'>チェックポイント</span>制御が破綻"]
    B --> C["小脳<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Purkinje cell'>Purkinje細胞</span>の変性"]
    B --> D["リンパ球の成熟過程が障害"]
    B --> E["修復されない<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-strand break'>二本鎖切断</span>の蓄積"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>損傷応答が働かず<br>放射線への防御機構も破綻"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebellar ataxia'>小脳性運動失調</span>"]
    D --> H["免疫不全（IgA/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IgG subclass deficiency'>IgGサブクラス欠損</span>、易感染性）"]
    E --> I["白血病・リンパ腫のリスク増加"]
    F --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ionizing radiation'>電離放射線</span>への感受性が著しく高い"]

💡 4つの症候を丸暗記しない。 「DNA二本鎖切断 double-strand break 二本鎖切断（double-strand break） double-strand break（二本鎖切断） の感知とチェックポイント checkpoint チェックポイント（checkpoint） checkpoint（チェックポイント） 制御」というATM本来の機能を軸に置けば、小脳失調cerebellar ataxia小脳失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳失調）・免疫不全・発癌・放射線感受性radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity）radiosensitivity（放射線感受性） は、同じ機序の破綻が異なる臓器・細胞系統に現れた結果として一本に繋がる。⭐ 臨床で最も重い肺疾患は、この4つのどれか1つに対応するのではなく、免疫不全（反復する気道感染）と神経障害（嚥下障害による誤嚥）が合流した場所に生じる。 4つの機序図の「下流」に置いて理解する。

臨床像

GeneReviewsは本症を、経過の重い古典的A-Tと、経過が明らかに軽いvariant A-Tに分けて記述している。以下は断りがないかぎり古典的A-Tの記述である¹。

• 神経症状： 座位・歩行を獲得した後に発症するのが典型で、進行性の小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調）が初発症状になることが多い。失調だけで止まらず、多くはジストニア dystoniaジストニア（dystonia） dystonia（ジストニア）・舞踏アテトーゼchoreoathetosis舞踏アテトーゼ（choreoathetosis）choreoathetosis（舞踏アテトーゼ）・ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・振戦といった錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） を伴い、8歳頃からは末梢神経障害（進行性の感覚運動性ニューロパチー sensorimotor neuropathy感覚運動性ニューロパチー（sensorimotor neuropathy） sensorimotor neuropathy（感覚運動性ニューロパチー）、深部腱反射deep tendon reflex 深部腱反射（deep tendon reflex）deep tendon reflex（深部腱反射） の減弱・消失、遠位筋の筋力低下と萎縮）が現れる。10歳代から20歳代にかけてパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム） を呈することもある¹。
• 毛細血管拡張telangiectasia毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張）： 眼球結膜bulbar conjunctiva眼球結膜（bulbar conjunctiva）bulbar conjunctiva（眼球結膜）・皮膚に生じるが、発症時にはまだ目立たず、多くは6歳頃までに明らかになる¹。運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） が先行し毛細血管拡張 telangiectasia 毛細血管拡張（telangiectasia） telangiectasia（毛細血管拡張） が後から追いつく、という時間差を知らないと初期に見逃す。
• 免疫不全： 選択的IgA欠損selective IgA deficiency選択的IgA欠損（selective IgA deficiency）selective IgA deficiency（選択的IgA欠損）、低ガンマグロブリン血症hypogammaglobulinemia低ガンマグロブリン血症（hypogammaglobulinemia）hypogammaglobulinemia（低ガンマグロブリン血症）、IgGサブクラス欠損IgG subclass deficiency IgGサブクラス欠損（IgG subclass deficiency）IgG subclass deficiency（IgGサブクラス欠損） （多くはIgG2IgG2（immunoglobulin G2）・IgG4IgG4（immunoglobulin G4））というパターンを取り、副鼻腔・気道感染を反復しやすい。古典的A-Tの約10%は、IgA・IgGが低くIgMが正常〜高値というhyper IgM表現型を取る¹。
• 呼吸器（肺）疾患： 反復感染recurrent infection反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染）・免疫不全・誤嚥（嚥下障害による）・間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）・神経障害が重なって生じ、古典的A-Tの中核症状 hallmarks 中核症状（hallmarks） hallmarks（中核症状） の一つに数えられる。15歳未満の小児で気道感染の細菌性起炎菌 causative organism 起炎菌（causative organism） causative organism（起炎菌） として挙がるのはインフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌）・肺炎球菌・黄色ブドウ球菌である¹。
• 悪性腫瘍： B細胞性非Hodgkinリンパ腫 non-Hodgkin lymphoma非Hodgkinリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma） non-Hodgkin lymphoma（非Hodgkinリンパ腫）・Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）・白血病を発症しやすい¹。

⚠️ 予後を決めるのは失調ではなく、悪性腫瘍・肺疾患・感染である。 GeneReviewsは古典的A-Tで平均余命 life expectancy 平均余命（life expectancy） life expectancy（平均余命） が著しく短縮する理由をこの3つに帰している¹。免疫不全があるにもかかわらず細菌・ウイルス・日和見病原体による重症感染は多くなく、頻度が高いのは軽症の副鼻腔・気道感染で、それが肺疾患を増悪させる——という積み重なり方をする¹。

💡 variant A-Tは「軽い古典的A-T」ではなく、前面に出る症候が違う。 小脳性運動失調cerebellar ataxia 小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調） を欠くこともあり、代わりに錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） （ジストニアdystoniaジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア）・ジストニアdystonia ジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア） 性振戦）と軸索性の感覚運動性多発ニューロパチー polyneuropathy 多発ニューロパチー（polyneuropathy） polyneuropathy（多発ニューロパチー） が目立つ。免疫機能immune function 免疫機能（immune function）immune function（免疫機能） は概ね正常で、気道感染の増加も肺疾患も主要な特徴ではない。ただし悪性腫瘍のリスクは上昇したままで、とくに閉経前女性の乳癌と造血器腫瘍 hematologic malignancy 造血器腫瘍（hematologic malignancy） hematologic malignancy（造血器腫瘍） が問題になる¹。免疫不全が無いことを理由に腫瘍サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） を緩めてはならない。

検査

• 血清αフェトプロテイン alpha-fetoprotein αフェトプロテイン（alpha-fetoprotein） alpha-fetoprotein（αフェトプロテイン） （AFP）： 古典的A-Tでは全例で10 ng/mLを超えて上昇し、200〜1,000 ng/mLの範囲を取る、簡便で有用なスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） である¹。⚠️ ただし2歳未満では診断マーカーとして使えない。 血清AFPAFP（alpha-fetoprotein）は誰でも出生時に高値で、正常値へ下がるのは2歳頃だからである¹。運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） が現れるのがまさにこの時期であるため、幼児期のAFP高値だけでA-Tと決めない。なおvariant A-TではAFPが上昇していても古典的A-Tほど高くならず、最終的に正常化することもある¹。
• 免疫グロブリン定量quantitative immunoglobulin measurement免疫グロブリン定量（quantitative immunoglobulin measurement）quantitative immunoglobulin measurement（免疫グロブリン定量）： IgA・IgGサブクラスを中心に低下がないか確認する。
• 染色体不安定性検査chromosomal instability testing染色体不安定性検査（chromosomal instability testing）chromosomal instability testing（染色体不安定性検査）： DNA損傷応答の破綻を反映し、染色体の切断・転座が増加する。

⚠️ 診断のための電離放射線 ionizing radiation 電離放射線（ionizing radiation） ionizing radiation（電離放射線） 検査（CT）を避ける。 ATMの機能喪失そのものが放射線への防御機構の破綻を意味するため、A-Tの患者はX線・ガンマ線gamma ray ガンマ線（gamma ray）gamma ray（ガンマ線） への感受性が著しく高い。診断・経過観察の目的でも、CTのような電離放射線 ionizing radiation 電離放射線（ionizing radiation） ionizing radiation（電離放射線） を用いる検査は代替手段（MRIMRI（magnetic resonance imaging）など）を優先し、必要性を慎重に吟味する¹。

治療

A-Tに根治的治療 curative therapy 根治的治療（curative therapy） curative therapy（根治的治療） は無く、対症療法と合併症管理が中心になる。免疫グロブリン補充療法immunoglobulin replacement therapy免疫グロブリン補充療法（immunoglobulin replacement therapy）immunoglobulin replacement therapy（免疫グロブリン補充療法）（静注免疫グロブリンintravenous immunoglobulin, IVIG静注免疫グロブリン（intravenous immunoglobulin, IVIG）intravenous immunoglobulin, IVIG（静注免疫グロブリン））は、重度のIgG欠損例やhyper IgM表現型で適応となるほか、反復感染recurrent infection反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染）・軽度の液性免疫 humoral immunity 液性免疫（humoral immunity） humoral immunity（液性免疫） 異常・追加接種後も抗体反応が乏しい例でも考慮される¹。反復・重症感染例やIgG欠損・莢膜多糖体capsular polysaccharide 莢膜多糖体（capsular polysaccharide）capsular polysaccharide（莢膜多糖体） 抗体欠損の例では、予防的抗菌薬投与を早期から検討する。ワクチンは不活化ワクチン inactivated vaccine 不活化ワクチン（inactivated vaccine） inactivated vaccine（不活化ワクチン） であれば安全に接種でき、インフルエンザワクチンInfluenza virus vaccines インフルエンザワクチン（Influenza virus vaccines）Influenza virus vaccines（インフルエンザワクチン） および肺炎球菌ワクチン Pneumovax 23 肺炎球菌ワクチン（Pneumovax 23） Pneumovax 23（肺炎球菌ワクチン） は全例に推奨される¹。

⚠️ 重度の免疫不全がある例では風疹ワクチンを避ける。 ワクチン由来の風疹ウイルス rubella virus 風疹ウイルス（rubella virus） rubella virus（風疹ウイルス） に関連すると考えられている皮膚肉芽腫のリスクを上げうるためで、GeneReviewsは「避けるべきもの」の欄に電離放射線 ionizing radiation電離放射線（ionizing radiation） ionizing radiation（電離放射線）・放射線治療と並べてこれを挙げている¹。

⭐ 肺炎球菌ワクチンPneumovax 23 肺炎球菌ワクチン（Pneumovax 23）Pneumovax 23（肺炎球菌ワクチン） の「価数」は、引いた資料の版と、その国の現行スケジュールの両方を確かめる。 GeneReviewsは2025年12月4日改訂版でも13価結合型（PCV13）と23価莢膜多糖体 capsular polysaccharide 莢膜多糖体（capsular polysaccharide） capsular polysaccharide（莢膜多糖体） （PPSV23）を挙げているが、結合型ワクチンconjugate vaccine 結合型ワクチン（conjugate vaccine）conjugate vaccine（結合型ワクチン） の価数は各国でその後動いている。日本の小児の定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） では2024年10月以降、原則として沈降20価肺炎球菌結合型ワクチン conjugate vaccine 結合型ワクチン（conjugate vaccine） conjugate vaccine（結合型ワクチン） （PCV20）を用い、沈降15価（PCV15）も使用できる²。米国CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）も、基礎疾患をもつ19〜49歳でPCV未接種の成人に対する選択肢としてPCV15・PCV20・PCV21を挙げ、PCV15を用いた場合はPPSV23を追加するとしている³。A-Tに固有の推奨は「不活化ワクチンinactivated vaccine 不活化ワクチン（inactivated vaccine）inactivated vaccine（不活化ワクチン） なら安全で、肺炎球菌ワクチンPneumovax 23 肺炎球菌ワクチン（Pneumovax 23）Pneumovax 23（肺炎球菌ワクチン） とインフルエンザワクチン Influenza virus vaccines インフルエンザワクチン（Influenza virus vaccines） Influenza virus vaccines（インフルエンザワクチン） は全例に打つ」という点であり、どの製剤を使うかは接種する国のその時点のスケジュールに従う。

⭐ 悪性腫瘍のサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） も電離放射線 ionizing radiation 電離放射線（ionizing radiation） ionizing radiation（電離放射線） を避ける。 上述のCT回避の原則と対になり、乳房MRIbreast magnetic resonance imaging 乳房MRI（breast magnetic resonance imaging）breast magnetic resonance imaging（乳房MRI） （25歳から毎年）、腹部超音波（成人期は毎年）といった非放射線検査を用いて継続的に評価する¹。

遺伝カウンセリングでは、両親がともにヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） であれば同胞の発症確率は25%（ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） となる確率は50%）であることを説明する。家系内で原因となるATMバリアントが同定されていれば、出生前診断prenatal diagnosis出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断）・着床前遺伝学的検査preimplantation genetic testing (PGT) 着床前遺伝学的検査（preimplantation genetic testing (PGT)）preimplantation genetic testing (PGT)（着床前遺伝学的検査） も可能である¹。

ヘテロ接合体（保因者）の乳癌リスク

⚠️ A-T患者自身だけでなく、ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） （保因者）にも臨床的意味がある。 ATM病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） を1コピーだけ持つヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） は無症候だが、乳癌のリスクが上昇する。疫学研究ではヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） 保因者の乳癌リスクは2〜5倍に上昇すると推定され⁴、症例対照研究case-control study 症例対照研究（case-control study）case-control study（症例対照研究） の統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） でもヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） バリアントがオッズ比 odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR） odds ratio, OR（オッズ比） 1.98（95% CI 1.22〜3.19）で乳癌リスクを上げることが示されている⁴。GeneReviewsも50歳未満のヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） 女性で乳癌リスクが上昇することを確認している¹。

💡 これはBRCA1・BRCA2（遺伝性乳癌卵巣癌症候群hereditary breast and ovarian cancer syndrome遺伝性乳癌卵巣癌症候群（hereditary breast and ovarian cancer syndrome）hereditary breast and ovarian cancer syndrome（遺伝性乳癌卵巣癌症候群））と同じ「相同組換え修復homologous recombination repair (HRR) 相同組換え修復（homologous recombination repair (HRR)）homologous recombination repair (HRR)（相同組換え修復） 遺伝子の片アレル喪失が乳癌リスクを上げる」という構造の一例であり、ATMが乳癌の中等度リスク遺伝子 moderate-risk gene 中等度リスク遺伝子（moderate-risk gene） moderate-risk gene（中等度リスク遺伝子） として扱われる根拠になる。A-T患者の家族歴を聴取する際は、患者本人の症候だけでなく、血縁者blood relative 血縁者（blood relative）blood relative（血縁者） の乳癌歴・遺伝カウンセリングの必要性にも目を向ける。

⭐ ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） のサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） は、A-T患者本人のそれとは別に定められている。 GeneReviewsは、ATM の c.7271T>G バリアントをもつヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） 女性の乳癌リスクをBRCA1・BRCA2病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） 保持者と同程度とし、25歳からの強化した乳房検診を挙げる。それ以外の ATM 病的バリアントpathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント） のヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） 女性には40歳からの毎年のマンモグラフィ mammographyマンモグラフィ（mammography） mammography（マンモグラフィ）を挙げ、乳房MRIbreast magnetic resonance imaging 乳房MRI（breast magnetic resonance imaging）breast magnetic resonance imaging（乳房MRI） は家族歴・年齢・乳腺濃度などを踏まえて考慮するとしている¹。

⚠️ A-T患者本人の放射線感受性 radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity） radiosensitivity（放射線感受性） を、保因者にそのまま当てはめない。 GeneReviewsは、ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） 女性では通常線量の放射線治療は禁忌ではないと明記している¹。上の「40歳から毎年マンモグラフィ mammographyマンモグラフィ（mammography） mammography（マンモグラフィ）」という推奨が成り立つのも同じ理由である。またヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） では男女とも消化管の悪性腫瘍と心血管疾患のリスクも上昇するが、それらに対する強化検診は現時点では推奨されていない¹。

鑑別

進行性の小脳性運動失調 cerebellar ataxia 小脳性運動失調（cerebellar ataxia） cerebellar ataxia（小脳性運動失調） を呈する疾患との鑑別が必要で、GeneReviewsの鑑別表 Table 3 鑑別表（Table 3） Table 3（鑑別表） には常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） の早期発症失調症 early-onset ataxia 早期発症失調症（early-onset ataxia） early-onset ataxia（早期発症失調症） が並ぶ¹。

⭐ 血清AFPが正常なら、A-Tの可能性は大きく下がる。 表の6疾患のうちFriedreich失調症 Friedreich ataxiaFriedreich失調症（Friedreich ataxia） Friedreich ataxia（Friedreich失調症）・ビタミンE欠乏性運動失調症ataxia with vitamin E deficiency, AVEDビタミンE欠乏性運動失調症（ataxia with vitamin E deficiency, AVED）ataxia with vitamin E deficiency, AVED（ビタミンE欠乏性運動失調症）・眼球運動失行ocular motor apraxia 眼球運動失行（ocular motor apraxia）ocular motor apraxia（眼球運動失行） を伴う失調症1型では、A-Tとの違いとして血清AFPが正常であることが明記されている¹。⚠️ 眼球運動失行ocular motor apraxia 眼球運動失行（ocular motor apraxia）ocular motor apraxia（眼球運動失行） は鑑別点にならない。 疾患名に入っている4疾患だけの所見ではなく、古典的A-T自身にも、注視gaze 注視（gaze）gaze（注視） 誘発眼振 induced nystagmus誘発眼振（induced nystagmus） induced nystagmus（誘発眼振）・測定過小サッカード saccadeサッカード（saccade） saccade（サッカード）・サッカードsaccade サッカード（saccade）saccade（サッカード） 侵入・輻輳vergence輻輳（vergence）vergence（輻輳）／調節の異常・前庭動眼反射vestibulo-ocular reflex 前庭動眼反射（vestibulo-ocular reflex）vestibulo-ocular reflex（前庭動眼反射） の異常として現れるからである¹。実際にはAFP・免疫グロブリン・毛細血管拡張telangiectasia 毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張） の3つで当たりを付ける。

Friedreich失調症Friedreich ataxiaFriedreich失調症（Friedreich ataxia）Friedreich ataxia（Friedreich失調症）は感覚性運動失調 sensory ataxia感覚性運動失調（sensory ataxia） sensory ataxia（感覚性運動失調）・深部腱反射消失absent deep tendon reflexes深部腱反射消失（absent deep tendon reflexes）absent deep tendon reflexes（深部腱反射消失）・肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM 肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症） を伴う点、毛細血管拡張telangiectasia 毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張） や易感染性を伴わない点でA-Tと区別されるが、いずれも小児〜若年で進行性の運動失調 ataxia 運動失調（ataxia） ataxia（運動失調） を呈するため、免疫グロブリン低値・AFP上昇・毛細血管拡張telangiectasia 毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張） の有無を確認して鑑別する。

まとめ

• A-TはATM遺伝子（DNA二本鎖切断 double-strand break 二本鎖切断（double-strand break） double-strand break（二本鎖切断） の感知とチェックポイント checkpoint チェックポイント（checkpoint） checkpoint（チェックポイント） 制御）の両アレル病的バリアント biallelic pathogenic variant 両アレル病的バリアント（biallelic pathogenic variant） biallelic pathogenic variant（両アレル病的バリアント） による常染色体潜性遺伝 autosomal recessive inheritance 常染色体潜性遺伝（autosomal recessive inheritance） autosomal recessive inheritance（常染色体潜性遺伝） 病で、小脳失調cerebellar ataxia小脳失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳失調）・毛細血管拡張telangiectasia毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張）・免疫不全・易発癌性cancer predisposition易発癌性（cancer predisposition）cancer predisposition（易発癌性）・放射線感受性radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity）radiosensitivity（放射線感受性） がすべて同じ機序の破綻から生じる。
• 小脳性運動失調cerebellar ataxia 小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調） が先行し、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）・末梢神経障害が加わる。毛細血管拡張telangiectasia 毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張） は6歳頃までに遅れて明らかになる。免疫不全（IgA/IgGサブクラス欠損IgG subclass deficiencyIgGサブクラス欠損（IgG subclass deficiency）IgG subclass deficiency（IgGサブクラス欠損））による易感染性と、白血病・リンパ腫の発症リスク増加を伴う。
• 平均余命life expectancy 平均余命（life expectancy）life expectancy（平均余命） を縮めるのは失調そのものではなく、悪性腫瘍・肺疾患・感染である。肺疾患は反復感染 recurrent infection反復感染（recurrent infection） recurrent infection（反復感染）・免疫不全・誤嚥・間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）・神経障害が重なって生じる。
• 血清AFP上昇（古典的A-Tで全例に見られる）が有用なスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） だが、2歳未満では誰でも高値のため診断マーカーにならない。
• 放射線感受性radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity）radiosensitivity（放射線感受性） が高いため、診断目的であっても電離放射線 ionizing radiation 電離放射線（ionizing radiation） ionizing radiation（電離放射線） 検査（CT）は可能な限り避ける。重度免疫不全severe immunosuppression 重度免疫不全（severe immunosuppression）severe immunosuppression（重度免疫不全） 例では風疹ワクチンも避ける。不活化ワクチンinactivated vaccine 不活化ワクチン（inactivated vaccine）inactivated vaccine（不活化ワクチン） は安全で、肺炎球菌・インフルエンザワクチンInfluenza virus vaccines インフルエンザワクチン（Influenza virus vaccines）Influenza virus vaccines（インフルエンザワクチン） は全例に接種する（製剤の価数は接種する国の現行スケジュールに従う）。
• ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） （保因者）は無症候だが乳癌リスクが2〜5倍に上昇し、BRCA1/BRCA2と同じ中等度リスク遺伝子 moderate-risk gene 中等度リスク遺伝子（moderate-risk gene） moderate-risk gene（中等度リスク遺伝子） としての位置づけを持つ。ただし保因者では通常線量の放射線治療は禁忌ではなく、乳癌サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） も患者本人とは別（原則40歳からのマンモグラフィ mammographyマンモグラフィ（mammography） mammography（マンモグラフィ）、c.7271T>Gでは25歳からの強化検診）に定められている。
• 鑑別にはFriedreich失調症 Friedreich ataxiaFriedreich失調症（Friedreich ataxia） Friedreich ataxia（Friedreich失調症）・ビタミンE欠乏性運動失調症ataxia with vitamin E deficiency, AVEDビタミンE欠乏性運動失調症（ataxia with vitamin E deficiency, AVED）ataxia with vitamin E deficiency, AVED（ビタミンE欠乏性運動失調症）・眼球運動失行ocular motor apraxia 眼球運動失行（ocular motor apraxia）ocular motor apraxia（眼球運動失行） を伴う失調症などの早期発症失調症 early-onset ataxia 早期発症失調症（early-onset ataxia） early-onset ataxia（早期発症失調症） を挙げるが、免疫不全・AFP上昇・毛細血管拡張telangiectasia 毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張） の有無がA-Tを支持する所見になる。