免疫グロブリン定量

🧠 全体像：免疫グロブリン定量quantitative immunoglobulin measurement免疫グロブリン定量（quantitative immunoglobulin measurement）quantitative immunoglobulin measurement（免疫グロブリン定量）は、IgG・IgA・IgMを単独ではなく組み合わせて読むパネル検査である。1項目の異常値ではなく、「どのクラスがどう動くか」というパターンが原発性免疫不全inborn errors of immunity, IEI原発性免疫不全（inborn errors of immunity, IEI）inborn errors of immunity, IEI（原発性免疫不全）の切り分けに直結する——全クラスが揃って低下するのか、IgAだけが欠けるのか、IgGだけが低くIgMは保たれる（あるいは高い）のか、単クローン性に増えるのか。この型読みさえ押さえれば、乳児期の生理的な低下から成人発症の分類不能型免疫不全症common variable immunodeficiency分類不能型免疫不全症（common variable immunodeficiency）common variable immunodeficiency（分類不能型免疫不全症）、単クローン性ガンマグロブリン血症monoclonal gammopathy単クローン性ガンマグロブリン血症（monoclonal gammopathy）monoclonal gammopathy（単クローン性ガンマグロブリン血症）まで一枚の地図に整理できる。もう一つの軸は年齢である——母体移行IgGが減衰する乳児期には生理的な低ガンマグロブリン血症hypogammaglobulinemia低ガンマグロブリン血症（hypogammaglobulinemia）hypogammaglobulinemia（低ガンマグロブリン血症）があり、成人の基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）をそのまま乳児に当てはめて低値と判定しない。さらに、免疫グロブリン値だけで液性免疫humoral immunity液性免疫（humoral immunity）humoral immunity（液性免疫）不全を確定してはならず、ワクチン抗原への抗体応答（機能評価）と対で見ることが診断の要になる。

何を測っているか

血清免疫グロブリンは、B細胞が抗原刺激を受けて分化した形質細胞が産生する。クラス（アイソタイプisotypeアイソタイプ（isotype）isotype（アイソタイプ））ごとに主な役割が異なる。

免疫グロブリン定量quantitative immunoglobulin measurement免疫グロブリン定量（quantitative immunoglobulin measurement）quantitative immunoglobulin measurement（免疫グロブリン定量）は、これらのクラスの産生量を反映するが、抗原特異的antigen-specific抗原特異的（antigen-specific）antigen-specific（抗原特異的）な機能（実際に病原体を認識し中和できるか）までは保証しない。この限界を補うのがワクチン抗体応答である（後述）。

基準値と単位

単位はmg/dL。⭐ 年齢基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）が必須である。

• 乳児期： 胎盤を通過した母体由来のIgGが減衰する一方、乳児自身のIgG産生はまだ立ち上がっていないため、生後3〜6か月ごろに生理的低ガンマグロブリン血症hypogammaglobulinemia低ガンマグロブリン血症（hypogammaglobulinemia）hypogammaglobulinemia（低ガンマグロブリン血症）の谷ができる。これは病的意義を持たない正常な経過である¹。
• 一過性低ガンマグロブリン血症THI一過性低ガンマグロブリン血症（THI）THI（一過性低ガンマグロブリン血症）： 生後6か月を過ぎてもIgG値が年齢平均より2SD以上低いまま持続する場合をいい、生理的な谷との違いは持続期間にある。多くは2〜6歳までに自然に基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）へ回復する¹。
• 成人： 年齢とともに上昇し思春期以降に成人基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）に達する。成人の基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）をそのまま乳児・幼児に適用すると、生理的な低値を病的と誤判定する。

高値の意味 / 低値の意味

⭐ 「どのクラスがどう動くか」のパターンで原発性免疫不全inborn errors of immunity, IEI原発性免疫不全（inborn errors of immunity, IEI）inborn errors of immunity, IEI（原発性免疫不全）を切り分ける。

💡 表の上2段（全クラス低下・IgA単独低下）は液性免疫humoral immunity液性免疫（humoral immunity）humoral immunity（液性免疫）の産生量そのものが落ちる病態、高IgM症候群hyper-IgM syndrome高IgM症候群（hyper-IgM syndrome）hyper-IgM syndrome（高IgM症候群）はクラススイッチisotype switching (class switching)クラススイッチ（isotype switching (class switching)）isotype switching (class switching)（クラススイッチ）という一段階だけが止まる病態、単クローン性増加は腫瘍性形質細胞による過剰産生という、機序のレベルが異なる3系統として理解すると整理しやすい。

⚠️ 測定上の注意

• 免疫グロブリン補充療法中は評価できない。 静注・皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）された外因性のIgGが測定値に加算されるため、補充療法中のIgG値は患者自身の産生能を反映しない。補充療法の適応判断は、治療開始前の値と臨床経過（感染頻度）で行う。
• 二次性の低下を除外する。 ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）・蛋白漏出性胃腸症protein-losing enteropathy蛋白漏出性胃腸症（protein-losing enteropathy）protein-losing enteropathy（蛋白漏出性胃腸症）など蛋白喪失protein loss蛋白喪失（protein loss）protein loss（蛋白喪失）性の病態では、免疫グロブリンも喪失するため二次性に低値となる。免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）・血液悪性腫瘍hematologic malignancy血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍）・HIV感染症など既知の二次性原因を除外したうえで原発性免疫不全inborn errors of immunity, IEI原発性免疫不全（inborn errors of immunity, IEI）inborn errors of immunity, IEI（原発性免疫不全）を疑う²。
• IgGサブクラス（IgG1〜4）は別項目である。 総IgG値が正常でも特定のサブクラスだけが欠損する例があり、疑う場合は別途サブクラス測定を依頼する。

経時変化とモニタリング

⭐ ワクチン抗体応答（機能評価）と対で見ることが診断の要である。 免疫グロブリン値は産生「量」を示すにすぎず、実際に病原体を認識・中和できる「機能」を保証しない。液性免疫humoral immunity液性免疫（humoral immunity）humoral immunity（液性免疫）不全のスクリーニングでは、血清免疫グロブリン値・血清特異抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）に加えて追加接種（ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター））への抗体応答を組み合わせて評価することが標準的なアルゴリズムに組み込まれている³。免疫グロブリン値が境界域でも、ワクチン抗原への特異抗体反応が良好であれば液性免疫humoral immunity液性免疫（humoral immunity）humoral immunity（液性免疫）不全は否定的に傾き、逆に値が正常でも抗体応答が不良なら特異抗体産生不全症などを疑う。

まとめ

• 免疫グロブリン定量quantitative immunoglobulin measurement免疫グロブリン定量（quantitative immunoglobulin measurement）quantitative immunoglobulin measurement（免疫グロブリン定量）はIgG・IgA・IgMを組み合わせて読むパネル検査で、「どのクラスがどう動くか」というパターンが原発性免疫不全inborn errors of immunity, IEI原発性免疫不全（inborn errors of immunity, IEI）inborn errors of immunity, IEI（原発性免疫不全）の切り分けに直結する。
• 全クラス低下（XLA・CVID）、IgA単独欠損（最多の原発性免疫不全inborn errors of immunity, IEI原発性免疫不全（inborn errors of immunity, IEI）inborn errors of immunity, IEI（原発性免疫不全））、IgG低下＋IgM正常〜高値（高IgM症候群hyper-IgM syndrome高IgM症候群（hyper-IgM syndrome）hyper-IgM syndrome（高IgM症候群））、IgE高値（高IgE症候群）、単クローン性増加（多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・MGUS）という代表的パターンを覚える。
• 年齢基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）が必須で、乳児期は母体移行IgGの減衰による生理的低ガンマグロブリン血症hypogammaglobulinemia低ガンマグロブリン血症（hypogammaglobulinemia）hypogammaglobulinemia（低ガンマグロブリン血症）があり、成人基準で判断しない。
• 免疫グロブリン補充療法中は評価できず、蛋白漏出性transudate漏出性（transudate）transudate（漏出性）の病態による二次性低下を除外する。IgGサブクラスは別項目である。
• ワクチン抗体応答（機能評価）と対で見ることが診断の要であり、産生量（免疫グロブリン値）だけで液性免疫humoral immunity液性免疫（humoral immunity）humoral immunity（液性免疫）不全を確定しない。