内科学 · S-51

免疫不全症

Immune Deficiencies

前提：正常: 免疫不全補体系
疾患: CARD9欠損症 CTLA-4ハプロ不全症 LRBA欠損症リンパ球性間質性肺炎自己免疫性多内分泌腺症候群1型肉芽腫性リンパ球性間質性肺疾患分類不能型免疫不全症慢性皮膚粘膜カンジダ症無脾症・脾機能低下症毛細血管拡張性運動失調症濾胞性細気管支炎
検査値: Howell-Jolly小体

🧠 全体像：免疫不全症 immunodeficiency 免疫不全症（immunodeficiency） immunodeficiency（免疫不全症）は感染防御や免疫監視 immune surveillance 免疫監視（immune surveillance） immune surveillance（免疫監視）の障害で、原発性免疫不全症primary immunodeficiency原発性免疫不全症（primary immunodeficiency）primary immunodeficiency（原発性免疫不全症）は現在「先天性免疫異常症inborn errors of immunity, IEI先天性免疫異常症（inborn errors of immunity, IEI）inborn errors of immunity, IEI（先天性免疫異常症）」と呼ばれる。反復感染recurrent infection 反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染）だけでなく、自己免疫、自己炎症、リンパ増殖lymphoproliferationリンパ増殖（lymphoproliferation）lymphoproliferation（リンパ増殖）、悪性腫瘍、症候群性syndromic 症候群性（syndromic）syndromic（症候群性）所見から疑う。疑う手掛かり、障害部位別の感染パターン、検査、治療の詳細は原発性・続発性免疫不全に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論（common features） common features（総論）の要点を整理する。

5年次ノートとの対応と要点

テーマ	要点	参照先
先天性免疫異常症inborn errors of immunity, IEI 先天性免疫異常症（inborn errors of immunity, IEI）inborn errors of immunity, IEI（先天性免疫異常症）という名称	国際免疫学会連合International Union of Immunological Societies 国際免疫学会連合（International Union of Immunological Societies）International Union of Immunological Societies（国際免疫学会連合）（IUIS）は分類を2年ごとに改訂する。2022年6月の前回更新（485疾患）以降、2024年版（2025年公表）は67の新規単一遺伝子病 monogenic disease 単一遺伝子病（monogenic disease） monogenic disease（単一遺伝子病）と2つの表現型模倣 phenocopy 表現型模倣（phenocopy） phenocopy（表現型模倣）を加え、508遺伝子に関連するIEIと17の表現型模倣 phenocopy 表現型模倣（phenocopy） phenocopy（表現型模倣）を収載した。改称の理由は数ではなく、この疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群）が感染しやすい病気に収まらず、免疫調節異常immune dysregulation免疫調節異常（immune dysregulation）immune dysregulation（免疫調節異常）・アレルギー・自己免疫・悪性腫瘍として初発しうることにある。数を引用するときは何年版かを添える¹	障害部位と感染パターン
疑う手掛かり	通常より重症・遷延・反復する感染、複数部位の感染、日和見感染や稀な病原体、深部膿瘍deep abscess深部膿瘍（deep abscess）deep abscess（深部膿瘍）、反復敗血症、持続性口腔カンジダ、慢性下痢chronic diarrhea慢性下痢（chronic diarrhea）chronic diarrhea（慢性下痢）、発育不良failure to thrive発育不良（failure to thrive）failure to thrive（発育不良）、早期発症・多臓器の自己免疫、原因不明の血球減少・脾腫、家族歴・近親婚consanguineous marriage近親婚（consanguineous marriage）consanguineous marriage（近親婚）・乳児死亡infant mortality 乳児死亡（infant mortality）infant mortality（乳児死亡）である。成人発症も稀ではなく、CVIDの多くは20〜45歳で診断される²。まずHIV、薬剤、悪性腫瘍、蛋白喪失protein loss 蛋白喪失（protein loss）protein loss（蛋白喪失）などの続発性原因を除く（頻度は続発性のほうが圧倒的に多い）	疑う手掛かり
障害部位と感染パターン	抗体産生の障害は莢膜菌 encapsulated organism 莢膜菌（encapsulated organism） encapsulated organism（莢膜菌）の副鼻腔・肺感染、Giardia、エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）、T細胞／複合免疫の障害はウイルス・真菌・Pneumocystis・慢性下痢chronic diarrhea慢性下痢（chronic diarrhea）chronic diarrhea（慢性下痢）、食細胞phagocyte 食細胞（phagocyte）phagocyte（食細胞）の障害は深部膿瘍 deep abscess 深部膿瘍（deep abscess） deep abscess（深部膿瘍）とカタラーゼ陽性 catalase-positive カタラーゼ陽性（catalase-positive） catalase-positive（カタラーゼ陽性）菌／真菌、補体は早期成分 early components 早期成分（early components） early components（早期成分）でSLE様・C3で莢膜菌 encapsulated organism莢膜菌（encapsulated organism） encapsulated organism（莢膜菌）・終末成分terminal component 終末成分（terminal component）terminal component（終末成分）で反復ナイセリア、IL-12／IFN-γ軸は非結核性抗酸菌 nontuberculous mycobacteria, NTM 非結核性抗酸菌（nontuberculous mycobacteria, NTM） nontuberculous mycobacteria, NTM（非結核性抗酸菌）とサルモネラ属 Salmonellaサルモネラ属（Salmonella） Salmonella（サルモネラ属）、免疫調節の障害は発熱・脾腫・血球減少と自己免疫を示す。Wiskott–Aldrichは小型血小板を伴う血小板減少、毛細血管拡張性運動失調症ataxia-telangiectasia 毛細血管拡張性運動失調症（ataxia-telangiectasia）ataxia-telangiectasia（毛細血管拡張性運動失調症）は小脳失調 cerebellar ataxia 小脳失調（cerebellar ataxia） cerebellar ataxia（小脳失調）と悪性腫瘍リスクが特徴である	障害部位と感染パターン
CVIDの診断	ESID基準のprobable例は、年齢平均より2SD以上のIgG低下に加えIgAまたはIgMの少なくとも一方が2SD以上低いことを前提に、①発症が2歳超、②同種血球凝集素 isohemagglutinin 同種血球凝集素（isohemagglutinin） isohemagglutinin（同種血球凝集素）の欠如またはワクチンへの反応不良、③低ガンマグロブリン血症 hypogammaglobulinemia 低ガンマグロブリン血症（hypogammaglobulinemia） hypogammaglobulinemia（低ガンマグロブリン血症）の既知の原因が除外されている、の3項目をすべて満たす³。2歳という下限は乳児期の一過性低ガンマグロブリン血症 transient hypogammaglobulinemia of infancy 一過性低ガンマグロブリン血症（transient hypogammaglobulinemia of infancy） transient hypogammaglobulinemia of infancy（一過性低ガンマグロブリン血症）を拾わないためで、定量Igが正常でも特異抗体産生不全 specific antibody deficiency 特異抗体産生不全（specific antibody deficiency） specific antibody deficiency（特異抗体産生不全）はあるため、ワクチンへの抗体応答 antibody response 抗体応答（antibody response） antibody response（抗体応答）を評価する	段階的検査
診断の進め方とTRECスクリーニング	病歴・家族歴・薬剤を整理し、CBC・分画、塗抹、HIV、腎肝機能、IgG/IgA/IgM、ワクチン抗体応答 antibody response抗体応答（antibody response） antibody response（抗体応答）、T/B/NKサブセット、CH50/AH50、好中球酸化バーストneutrophil oxidative burst 好中球酸化バースト（neutrophil oxidative burst）neutrophil oxidative burst（好中球酸化バースト）へ進み、臨床免疫専門医と遺伝学的検査につなげる。重症T細胞欠損を疑う乳児では診断確定まで生ワクチンと非照射血液製剤 non-irradiated blood product 非照射血液製剤（non-irradiated blood product） non-irradiated blood product（非照射血液製剤）を避ける。新生児ろ紙血 dried blood spot ろ紙血（dried blood spot） dried blood spot（ろ紙血）のTREC定量でSCIDは症状の前に拾え、米国11プログラム・306万人で58,000人に1人、免疫再構築immune reconstitution 免疫再構築（immune reconstitution）immune reconstitution（免疫再構築）までの生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率）は87%（移植・酵素補充・遺伝子治療を受けた例では92%）だった⁴	段階的検査
治療	感染を迅速に培養・治療し、疾患別に抗菌薬・抗真菌薬予防を行う。抗体産生不全では免疫グロブリンを補充し、目標はIgGトラフ値 trough level トラフ値（trough level） trough level（トラフ値） 700〜800 mg/dL以上（気管支拡張症bronchiectasis 気管支拡張症（bronchiectasis）bronchiectasis（気管支拡張症）の合併ではより高く）である²。選択的IgA欠損selective IgA deficiency 選択的IgA欠損（selective IgA deficiency）selective IgA deficiency（選択的IgA欠損）（4歳超で血清IgAが7 mg/dL未満、他クラスは正常）だけを理由に一律投与せず、大半は無症候で、頻度も日本は1:14,840〜1:18,500と英国の1:875より著しく低い⁵。SCIDなどは早期の同種造血幹細胞移植 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)同種造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)） allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)（同種造血幹細胞移植）、慢性肉芽腫症chronic granulomatous disease, CGD 慢性肉芽腫症（chronic granulomatous disease, CGD）chronic granulomatous disease, CGD（慢性肉芽腫症）は抗菌・抗真菌予防と選択例でIFN-γ、根治的移植を検討し、ワクチンは型に応じて個別化し同居者の接種も調整する	治療の考え方
続発性免疫不全と無脾症 asplenia無脾症（asplenia） asplenia（無脾症）	HIV、血液悪性腫瘍hematologic malignancy血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍）、糖尿病、肝硬変、腎不全、低栄養malnutrition低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養）、蛋白喪失protein loss蛋白喪失（protein loss）protein loss（蛋白喪失）、脾摘splenectomy脾摘（splenectomy）splenectomy（脾摘）、加齢、グルココルチコイド、化学療法、抗CD20抗体anti-CD20 antibody 抗CD20抗体（anti-CD20 antibody）anti-CD20 antibody（抗CD20抗体）などの生物学的製剤、移植が主因で、原因治療、免疫抑制強度の調整、ワクチン、PJP/HBV/VZVなどの予防を組み合わせる。解剖学的・機能的無脾症functional asplenia 機能的無脾症（functional asplenia）functional asplenia（機能的無脾症）では肺炎球菌、髄膜炎菌（MenACWYとMenB）、Hib、季節性インフルエンザのワクチンを免疫歴に応じて接種し、発熱時の早期受診と待機的 elective 待機的（elective） elective（待機的）抗菌薬を指導する⁶	続発性免疫不全

flowchart TD
    A["反復・重症感染／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune dysregulation'>免疫調節異常</span>"] --> B["感染歴・病原体・家族歴・薬剤を整理"]
    B --> C["CBC＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='differential'>白血球分画</span>、塗抹、HIV、腎肝・アルブミン"]
    C --> D["IgG/IgA/IgM＋ワクチン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antibody response'>抗体応答</span>"]
    C --> E["T/B/NKサブセット＋必要時<span class='jp-term jp-term-diagram' title='functional test'>機能検査</span>"]
    C --> F["CH50/AH50、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophil oxidative burst'>好中球酸化バースト</span>"]
    D --> G["臨床免疫専門医＋遺伝学的検査"]
    E --> G
    F --> G

まとめ

IEIは感染だけでなく自己免疫・自己炎症・悪性腫瘍として成人にも発症する。
病原体パターンから抗体、T細胞、食細胞phagocyte食細胞（phagocyte）phagocyte（食細胞）、補体、免疫調節の障害を推定する。
初期検査と続発性原因除外の後、専門医の機能・遺伝学的検査へつなげる。
詳細は原発性・続発性免疫不全を参照する。

出典

1.Human inborn errors of immunity: 2024 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee（International Union of Immunological Societies / Journal of Human Immunity・2025）IUISの2024年遺伝学的分類が508遺伝子に関連する先天性免疫異常症（inborn errors of immunity）と17の表現型模倣（phenocopy）を収載し、2022年6月の前回更新（485疾患）以降に67の新規単一遺伝子病と2つの表現型模倣が追加されたこと、IEIは感染だけでなく免疫調節異常・アレルギー・自己免疫・悪性腫瘍としても発症することを確認した閲覧 2026-08-25
2.Common Variable Immunodeficiency（StatPearls (NCBI Bookshelf)・2025）骨髄内の形質細胞減少とクラススイッチ記憶B細胞割合の低下というB細胞成熟障害が病態の本体であること、免疫グロブリン補充療法の目標がIgGトラフ値700〜800 mg/dL以上（気管支拡張症合併例ではより高い目標）であること、重症の欠損では生ワクチンが禁忌であること、多くが20〜45歳で診断されること、Giardiaによる慢性下痢・吸収不良、免疫性血小板減少症10〜12%・Coombs陽性自己免疫性溶血性貧血5〜7%・リンパ腫2〜8%・胃癌リスク最大50倍上昇という合併症頻度を確認した閲覧 2026-08-25
3.Diagnostic criteria: Common Variable Immunodeficiency (CVID)（European Society for Immunodeficiencies (ESID)・2014）probable例の基準として、年齢平均より2SD以上のIgG低下に加えIgAまたはIgMの少なくとも一方の2SD以上の低下があることを前提に、免疫不全の発症が2歳超であること、同種血球凝集素の欠如またはワクチンへの反応不良があること、低ガンマグロブリン血症の既知の原因が除外されていることの3項目をすべて満たす必要があることを確認した閲覧 2026-08-25
4.Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States（JAMA・2014）TREC（T細胞受容体除去環）を用いた新生児スクリーニングで306万人を検査し、典型的SCID・leaky SCID・Omenn症候群が52例（新生児58,000人に1人、95%信頼区間 1/46,000〜1/80,000）検出されたこと、診断から免疫再構築までの生存率が87%（52例中45例）、移植・酵素補充・遺伝子治療を受けた例では92%（49例中45例）であったことを確認した閲覧 2026-08-25
5.Selective IgA deficiency（Journal of Clinical Immunology・2010）選択的IgA欠損症は「4歳を超えた患者で、他の免疫グロブリンクラスが正常なまま血清IgAが7 mg/dL（0.07 g/L）未満」と定義され、7 mg/dLを超えるが年齢基準の-2SD未満のものは部分IgA欠損と呼ぶこと、頻度は人種差が大きくアラビア半島1:143・スペイン1:163・英国1:875に対し中国1:2,600〜1:5,300、日本1:14,840〜1:18,500と東アジアでは著しくまれであることを確認した閲覧 2026-08-25
6.Adult Immunization Schedule by Medical Condition and Other Indication（Centers for Disease Control and Prevention・2025）解剖学的無脾症・機能的無脾症では肺炎球菌、髄膜炎菌（MenACWYとMenB）、Hib、季節性インフルエンザの接種を免疫歴に応じて行うことを確認した閲覧 2026-08-25