Microbe Atlas · ウイルス
Enterovirus A, B, C, D
エンテロウイルス
🧠 全体像：エンテロウイルス属Enterovirus genusエンテロウイルス属（Enterovirus genus）Enterovirus genus（エンテロウイルス属）（コクサッキーウイルスCoxsackievirusコクサッキーウイルス（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキーウイルス）A・B、エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス）、ポリオウイルスpoliovirusポリオウイルス（poliovirus）poliovirus（ポリオウイルス）、EV-D68など）の臨床像は一見バラバmuleラバ（mule）mule（ラバ）ラだが、「酸に強い糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染ウイルスが腸管リンパ組織で増え、ウイルス血症でどの臓器に流れ着くか」という単一の骨格ですべて説明できる。手足口病hand-foot-mouth disease手足口病（hand-foot-mouth disease）hand-foot-mouth disease（手足口病）・ヘルパンギーナherpanginaヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ）（Enterovirus A）、心筋炎・無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）（Enterovirus B）、ポリオEnterovirus Cポリオ（Enterovirus C）Enterovirus C（ポリオ）、急性弛緩性脊髄炎acute flaccid myelitis急性弛緩性脊髄炎（acute flaccid myelitis）acute flaccid myelitis（急性弛緩性脊髄炎）（Enterovirus D＝EV-D68）——どの種も同じ経路の出口違いにすぎない。同じピコルナウイルス科Picornaviridaeピコルナウイルス科（Picornaviridae）Picornaviridae（ピコルナウイルス科）でもライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス）だけは酸に弱く呼吸器限定という対照的な立ち位置を取り、A型肝炎ウイルスも同科に属しながら肝臓だけを標的に細胞非破壊性に増える別戦略をとる。
微生物学的な特徴
ピコルナウイルス科Picornaviridaeピコルナウイルス科（Picornaviridae）Picornaviridae（ピコルナウイルス科）に共通する性状は次のとおり。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| ゲノム | プラス鎖positive-sense strandプラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖）一本鎖RNAsingle-stranded RNA一本鎖RNA（single-stranded RNA）single-stranded RNA（一本鎖RNA）（約7.5kb）——宿主リボソームで直接翻訳できる |
| 構造 | エンベロープなし（naked）、正20面体対称icosahedral symmetry正20面体対称（icosahedral symmetry）icosahedral symmetry（正20面体対称） |
| 蛋白合成 | 1本の長いポリプロテインpolyproteinポリプロテイン（polyprotein）polyprotein（ポリプロテイン）として翻訳され、ウイルス自身のプロテアーゼが機能単位に切断する |
| 酸耐性 | 酸に安定——胃酸を通過できる（ライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス）だけが例外的に酸に弱い） |
| 複製部位 | 細胞質 |
エンテロウイルス属Enterovirus genusエンテロウイルス属（Enterovirus genus）Enterovirus genus（エンテロウイルス属）はさらに血清型・臨床像で4種（Enterovirus A〜D）に分かれる。
| 種 | 代表的な血清型 | 主な標的 | 代表疾患 |
|---|---|---|---|
| Enterovirus A | コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）A16、EV-A71 | 皮膚粘膜（EV-A71は稀に脳幹） | 手足口病hand-foot-mouth disease手足口病（hand-foot-mouth disease）hand-foot-mouth disease（手足口病）、ヘルパンギーナherpanginaヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ） |
| Enterovirus B | コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）B1〜6、エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス） | 心臓・髄膜 | 胸膜痛症pleurodynia胸膜痛症（pleurodynia）pleurodynia（胸膜痛症）、心筋炎・心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎）、無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎） |
| Enterovirus C | ポリオウイルスpoliovirusポリオウイルス（poliovirus）poliovirus（ポリオウイルス）1〜3型、一部コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）A | 脊髄前角ventral horn脊髄前角（ventral horn）ventral horn（脊髄前角）運動ニューロン | ポリオ（急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis急性弛緩性麻痺（acute flaccid paralysis）acute flaccid paralysis（急性弛緩性麻痺）） |
| Enterovirus D | EV-D68 | 下気道、一部で脊髄前角ventral horn脊髄前角（ventral horn）ventral horn（脊髄前角） | 重症呼吸器感染、急性弛緩性脊髄炎AFM急性弛緩性脊髄炎（AFM）AFM（急性弛緩性脊髄炎） |
💡 エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）は「腸管病原体」なのに腸炎をほとんど起こさない。 糞口経路fecal-oral route糞口経路（fecal-oral route）fecal-oral route（糞口経路）で伝播・複製こそするが、標的は心臓・髄膜・皮膚・運動ニューロンなど、二次ウイルス血症secondary viremia二次ウイルス血症（secondary viremia）secondary viremia（二次ウイルス血症）で到達する遠隔臓器である。夏〜秋に流行しやすい点も共通する。
病原性の仕組み
flowchart TD
A["経口摂取（汚染食物・水）"] --> B["咽頭・腸管リンパ組織<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Peyer's patch'>パイエル板</span>）で増殖<br>（2〜3週）"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary viremia'>一次ウイルス血症</span>"]
C --> D{"標的臓器は<br>種によって異なる"}
D -->|"Enterovirus A"| E["皮膚粘膜<br>（手・足・口、咽頭後方）"]
D -->|"Enterovirus B"| F["心筋・髄膜へ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary viremia'>二次ウイルス血症</span>"]
D -->|"Enterovirus C"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ventral horn'>脊髄前角</span><br>運動ニューロン"]
D -->|"Enterovirus D<br>（EV-D68）"| H["下気道<br>（一部で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ventral horn'>脊髄前角</span>）"]
F --> I["心筋炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pericarditis'>心膜炎</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='aseptic meningitis'>無菌性髄膜炎</span>"]
G --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell lysis (cytolysis)'>細胞融解</span><br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute flaccid paralysis'>急性弛緩性麻痺</span>"]
H --> K["重症<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchiolitis'>細気管支炎</span>・肺炎<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='AFM'>急性弛緩性脊髄炎</span>"]⚠️ EV-D68と急性弛緩性脊髄炎AFM急性弛緩性脊髄炎（AFM）AFM（急性弛緩性脊髄炎）の関係は、ポリオ根絶eradication根絶（eradication）eradication（根絶）後に注目されるようになった比較的新しい知見。 EV-D68は本来この属の中でも例外的に呼吸器経由（飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫））で伝播し重症呼吸器感染を起こすが、2014年以降の隔年流行期には脊髄前角ventral horn脊髄前角（ventral horn）ventral horn（脊髄前角）を侵す「ポリオ様」の急性弛緩性麻痺AFM急性弛緩性麻痺（AFM）AFM（急性弛緩性麻痺）の増加と疫学的に一致し、原因ウイルスの中心と考えられている——ポリオがワクチンでほぼ根絶eradication根絶（eradication）eradication（根絶）された地域でも、脊髄前角ventral horn脊髄前角（ventral horn）ventral horn（脊髄前角）を標的にする麻痺性疾患が完全には消えていない理由である。
感染経路と疫学
- 糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染が基本：汚染された食物・水、便からの直接・間接接触。手指衛生hand hygiene手指衛生（hand hygiene）hand hygiene（手指衛生）の不良な環境で伝播しやすい
- 夏〜秋にピーク（温帯地域）、主に小児に多い
- 例外はEV-D68：他のエンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）と異なり主に飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染で広がり、季節性も呼吸器ウイルスrespiratory virus呼吸器ウイルス（respiratory virus）respiratory virus（呼吸器ウイルス）に近い秋の流行が中心
起こす疾患
| 疾患 | 押さえどころ |
|---|---|
| 手足口病hand-foot-mouth disease手足口病（hand-foot-mouth disease）hand-foot-mouth disease（手足口病） | 主にコクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）A16・EV-A71。手・足・口の紅色小水疱疹、小児に好発 |
| ヘルパンギーナherpanginaヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ） | 軟口蓋soft palate軟口蓋（soft palate）soft palate（軟口蓋）後方・咽頭峡の有痛性水疱、強い咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）。主にコクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）A |
| 胸膜痛症pleurodynia胸膜痛症（pleurodynia）pleurodynia（胸膜痛症）（Bornholm病） | コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）B。突然の発熱と片側性の胸膜痛pleuritic pain胸膜痛（pleuritic pain）pleuritic pain（胸膜痛） |
| 心筋炎・急性心膜炎acute pericarditis急性心膜炎（acute pericarditis）acute pericarditis（急性心膜炎） | コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）Bが代表的原因。新生児で最重症——チアノーゼ・心拡大cardiomegaly心拡大（cardiomegaly）cardiomegaly（心拡大）から拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）に進みうる |
| 無菌性（ウイルス性）髄膜炎 | エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス）・コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）Bが原因の第1位。髄液は糖正常・蛋白軽度上昇——細菌性との鑑別点 |
| ポリオ | Enterovirus C（ポリオウイルスpoliovirusポリオウイルス（poliovirus）poliovirus（ポリオウイルス）1〜3型）。無症候性が75%を占め、麻痺性ポリオparalytic poliomyelitis麻痺性ポリオ（paralytic poliomyelitis）paralytic poliomyelitis（麻痺性ポリオ）は0.1〜0.5%と稀だが最重症 |
| 急性弛緩性脊髄炎AFM急性弛緩性脊髄炎（AFM）AFM（急性弛緩性脊髄炎） | EV-D68の隔年流行と時期的に一致する「ポリオ様」の急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis急性弛緩性麻痺（acute flaccid paralysis）acute flaccid paralysis（急性弛緩性麻痺） |
| ウイルス性脳炎viral encephalitisウイルス性脳炎（viral encephalitis）viral encephalitis（ウイルス性脳炎） | エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス）・EV-D68などで稀に。致死的な肝不全・心筋炎を伴うこともある |
診断
- 検体：咽頭ぬぐい液pharyngeal swab咽頭ぬぐい液（pharyngeal swab）pharyngeal swab（咽頭ぬぐい液）・便・CSF（脳脊髄液）からのウイルス分離またはRT-PCR。EV-D68は呼吸器検体（鼻咽頭ぬぐい液nasopharyngeal swab鼻咽頭ぬぐい液（nasopharyngeal swab）nasopharyngeal swab（鼻咽頭ぬぐい液））で検出する点が他のエンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）と異なる
- 無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）の髄液所見は糖正常・蛋白軽度上昇——細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎）（糖低下・蛋白高度上昇）との鑑別に使う
- ⚠️ ポリオはCSFからほとんど検出されない。 CSFが陰性でも麻痺性ポリオparalytic poliomyelitis麻痺性ポリオ（paralytic poliomyelitis）paralytic poliomyelitis（麻痺性ポリオ）を除外できない点に注意する
治療と予防
- 特異的な抗ウイルス薬はなく、支持療法が中心
- 予防の基本は手指衛生hand hygiene手指衛生（hand hygiene）hand hygiene（手指衛生）（糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染対策）とワクチン——ポリオウイルスpoliovirusポリオウイルス（poliovirus）poliovirus（ポリオウイルス）にはIPV（不活化）・OPV（弱毒生）の2種類のワクチンがあり、詳細はポリオを参照
- 重症の新生児エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）感染にはIVIG（免疫グロブリン静注療法intravenous immunoglobulin, IVIG免疫グロブリン静注療法（intravenous immunoglobulin, IVIG）intravenous immunoglobulin, IVIG（免疫グロブリン静注療法））が用いられることがある
まとめ
- ピコルナウイルス科Picornaviridaeピコルナウイルス科（Picornaviridae）Picornaviridae（ピコルナウイルス科）は酸に強い（+）ssRNA・エンベロープなしの小型ウイルスで、糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染→腸管リンパ組織での増殖→ウイルス血症という共通の病態を経る（例外は酸に弱く呼吸器感染するライノウイルスRhinovirusライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス））。
- Enterovirus A（手足口病hand-foot-mouth disease手足口病（hand-foot-mouth disease）hand-foot-mouth disease（手足口病）・ヘルパンギーナherpanginaヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ））、B（心筋炎・無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎））、C（ポリオ）、D（重症呼吸器感染・急性弛緩性脊髄炎acute flaccid myelitis急性弛緩性脊髄炎（acute flaccid myelitis）acute flaccid myelitis（急性弛緩性脊髄炎））は、同じ病態生理の「標的臓器違い」として整理する。
- コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）B・エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス）は無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）の主要原因で、髄液は糖正常・蛋白軽度上昇という特徴的パターンを示す。
- EV-D68は呼吸器伝播という例外的性質を持ち、近年は急性弛緩性脊髄炎AFM急性弛緩性脊髄炎（AFM）AFM（急性弛緩性脊髄炎）との疫学的関連が注目されている。
- 治療は支持療法のみ。予防の柱は手指衛生hand hygiene手指衛生（hand hygiene）hand hygiene（手指衛生）と、ポリオウイルスpoliovirusポリオウイルス（poliovirus）poliovirus（ポリオウイルス）に対するIPV/OPVワクチンである。