ピコルナウイルス：ライノ・コクサッキー・エコー・エンテロウイルス

🧠 同じピコルナウイルス科 Picornaviridae ピコルナウイルス科（Picornaviridae） Picornaviridae（ピコルナウイルス科） の中で「ライノウイルスRhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス） だけが仲間外れ」という1点を軸に読む。 コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）・エコー・（狭義の）エンテロウイルス enterovirus エンテロウイルス（enterovirus） enterovirus（エンテロウイルス） は共通して酸に強く糞口感染し、腸管リンパ組織gut-associated lymphoid tissue 腸管リンパ組織（gut-associated lymphoid tissue）gut-associated lymphoid tissue（腸管リンパ組織） からウイルス血症を経て全身の標的臓器（心臓・髄膜など）を襲う。一方ライノウイルス Rhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus） Rhinovirus（ライノウイルス） は唯一酸に弱く（胃を通れない）、呼吸器経由で感染し、多くの株が鼻腔の33〜35℃という低い温度で体温（37℃）よりも旺盛に増える――だから胃腸炎ではなく上気道の症状が前面に出る。ただし「37℃では増えない」わけではなく、下気道でも複製しうる（喘息増悪asthma exacerbation 喘息増悪（asthma exacerbation）asthma exacerbation（喘息増悪） の最多の誘因である）¹。科の基本性状（プラス鎖positive-sense strand プラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖） ssRNA・エンベロープなし・正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）・ポリプロテインpolyprotein ポリプロテイン（polyprotein）polyprotein（ポリプロテイン） 翻訳）は3-29（ポリオウイルスpoliovirusポリオウイルス（poliovirus）poliovirus（ポリオウイルス））で確立済みなので、ここでは差分だけを押さえればよい。

科の基本性状（共通点のおさらい）

コクサッキーウイルスCoxsackievirusコクサッキーウイルス（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキーウイルス）・エコーウイルスEchovirusエコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス）・ライノウイルスRhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス） はいずれもエンテロウイルス属Enterovirus genusエンテロウイルス属（Enterovirus genus）Enterovirus genus（エンテロウイルス属）に属し（ライノウイルスRhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス） も分類上はエンテロウイルス属 Enterovirus genusエンテロウイルス属（Enterovirus genus） Enterovirus genus（エンテロウイルス属））、ピコルナウイルス科Picornaviridaeピコルナウイルス科（Picornaviridae）Picornaviridae（ピコルナウイルス科）——プラス鎖 positive-sense strand プラス鎖（positive-sense strand） positive-sense strand（プラス鎖） ssRNA・エンベロープなし（naked）・正20面体icosahedral 正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体） ——という科全体の性状は3-29を参照。

コクサッキーウイルスA・B

💡 なぜエンテロウイルス enterovirus エンテロウイルス（enterovirus） enterovirus（エンテロウイルス） は「腸管病原体」なのに腸炎を起こさないのか。 糞口経路fecal-oral route 糞口経路（fecal-oral route）fecal-oral route（糞口経路） で伝播・複製はするが、腸管そのものに病気を起こすことは稀——標的は心臓・髄膜・皮膚など二次ウイルス血症 secondary viremia 二次ウイルス血症（secondary viremia） secondary viremia（二次ウイルス血症） で到達する遠隔臓器である。夏季に流行しやすい点も共通する。

コクサッキーCoxsackievirus コクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー） A型が起こす疾患

コクサッキーCoxsackievirus コクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー） B型が起こす疾患

⚠️ 手足口病hand, foot, and mouth disease 手足口病（hand, foot, and mouth disease）hand, foot, and mouth disease（手足口病） はコクサッキー Coxsackievirus コクサッキー（Coxsackievirus） Coxsackievirus（コクサッキー） A16単独の疾患ではない。 エンテロウイルスenterovirus エンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス） A71（EV-A71）も主要な原因ウイルスであり、特にアジア太平洋地域で無菌性髄膜炎 aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis） aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）・脳幹脳炎brainstem encephalitis 脳幹脳炎（brainstem encephalitis）brainstem encephalitis（脳幹脳炎） （rhombencephalitis）・ポリオ様症候群poliomyelitis-like syndrome ポリオ様症候群（poliomyelitis-like syndrome）poliomyelitis-like syndrome（ポリオ様症候群） などの重篤な中枢神経系合併症を伴う大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 流行を繰り返してきた。中枢神経合併症例の致死率はかつて約80%にも達したが、集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） の進歩により近年は10%未満まで低下している——生存例でも神経発達遅延 neurodevelopmental delay 神経発達遅延（neurodevelopmental delay） neurodevelopmental delay（神経発達遅延） や四肢筋力低下 limb weakness 四肢筋力低下（limb weakness） limb weakness（四肢筋力低下） などの後遺症 sequela 後遺症（sequela） sequela（後遺症） を残しうる²。

A型・B型共通

• 無菌性（ウイルス性）髄膜炎：急性発熱、頭痛、髄膜刺激徴候meningeal signs 髄膜刺激徴候（meningeal signs）meningeal signs（髄膜刺激徴候） （項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness) 項部硬直（nuchal rigidity (neck stiffness)）nuchal rigidity (neck stiffness)（項部硬直） など）

診断・治療・予防

• 診断：咽頭・便・CSF（cerebrospinal fluid, 脳脊髄液）からのウイルス分離
• 治療：支持療法のみ
• 予防：手洗いによるウイルスの機械的除去

ライノウイルス——科の中の異端児

💡 なぜ低温でよく増えるのか——理由はウイルス側ではなく宿主側にある。 ライノウイルスRhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス） の細胞侵入 cell entry細胞侵入（cell entry） cell entry（細胞侵入）・脱殻uncoating脱殻（uncoating）uncoating（脱殻）・ポリメラーゼ活性を調べた過去の研究は、温度依存性biological temperature dependence 温度依存性（biological temperature dependence）biological temperature dependence（温度依存性） を説明するウイルス内在の理由を見つけていない。マウス初代気道上皮細胞 airway epithelial cell 気道上皮細胞（airway epithelial cell） airway epithelial cell（気道上皮細胞） をマウス馴化 habituation 馴化（habituation） habituation（馴化） ライノウイルス Rhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus） Rhinovirus（ライノウイルス） 1Bで33℃と37℃で感染させて比べると、37℃側でI型・III型インターフェロンtype III interferon III型インターフェロン（type III interferon）type III interferon（III型インターフェロン） とインターフェロン誘導遺伝子 interferon-stimulated gene, ISG インターフェロン誘導遺伝子（interferon-stimulated gene, ISG） interferon-stimulated gene, ISG（インターフェロン誘導遺伝子） の発現が有意に高い。この温度依存的な誘導はMAVS（RIG-I様受容体のアダプター分子 adaptor moleculeアダプター分子（adaptor molecule） adaptor molecule（アダプター分子））に依存し、MAVSまたはI型インターフェロン受容体 type I interferon receptor I型インターフェロン受容体（type I interferon receptor） type I interferon receptor（I型インターフェロン受容体） を欠損させると特に37℃でウイルス複製 viral replication ウイルス複製（viral replication） viral replication（ウイルス複製） が増え、温度依存性biological temperature dependence 温度依存性（biological temperature dependence）biological temperature dependence（温度依存性） が部分的に解消する。つまり体温では自然免疫の立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり） が強く、鼻腔の低温ではそれが鈍る、という宿主側の説明である¹。⚠️ ただしこれはマウスの細胞を使った実験系であり、同論文自身が「ヒト細胞で温度が自然免疫応答 innate immune response 自然免疫応答（innate immune response） innate immune response（自然免疫応答） をどう制御するかは未解明」と明記している。

⚠️ 「上気道に限局する」は現在の理解ではない。 かつてはライノウイルス Rhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus） Rhinovirus（ライノウイルス） の病変は鼻腔に限られると考えられていたが、検出技術Detection technology 検出技術（Detection technology）Detection technology（検出技術） の向上により下気道の症状の主要な原因であることが分かってきた——喘息増悪asthma exacerbation 喘息増悪（asthma exacerbation）asthma exacerbation（喘息増悪） の最多の誘因であり、慢性呼吸器疾患chronic respiratory disease 慢性呼吸器疾患（chronic respiratory disease）chronic respiratory disease（慢性呼吸器疾患） の患者や幼児の下気道症状の原因にもなる。実験感染者や喘息患者の肺生検 lung biopsy 肺生検（lung biopsy） lung biopsy（肺生検） でウイルスが証明されており、肺の太い気道の温度が感染を許す範囲に達しうること、株によって温度依存性 biological temperature dependence 温度依存性（biological temperature dependence） biological temperature dependence（温度依存性） の強さが異なることが説明として挙げられている¹。

臨床像：普通感冒 common cold 普通感冒（common cold） common cold（普通感冒） （上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染））——原因の第1位

• 夏〜秋にピーク（コロナウイルスとは逆の季節性）
• 症状ピークは3〜4日、咳・鼻症状nasal symptoms 鼻症状（nasal symptoms）nasal symptoms（鼻症状） は7〜10日持続しうる
• くしゃみ→鼻汁 nasal discharge 鼻汁（nasal discharge） nasal discharge（鼻汁） →鼻閉・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）・咳嗽の順で進行
• 頭痛・倦怠感はあるが発熱はないのが特徴

診断・治療・予防

• 診断：臨床診断
• 治療：自然軽快
• 予防：手洗い（本ウイルスは乾燥や界面活性剤 surfactant 界面活性剤（surfactant） surfactant（界面活性剤） に抵抗性があるため、機械的な洗浄が有効）

エコーウイルス

「ECHO」＝Enteric Cytopathic Human Orphan（腸管指向性 directionality 指向性（directionality） directionality（指向性） 細胞変性ヒトオーファン）の頭字語。

病態生理

• 大部分のウイルス粒子 virion ウイルス粒子（virion） virion（ウイルス粒子） は嚥下され消化管に到達
• 一部は鼻咽頭 nasopharynx鼻咽頭（nasopharynx） nasopharynx（鼻咽頭）・リンパ節に到達
• その後ウイルス血症で中枢神経・肝臓・脾臓・骨髄・心臓・最終的に肺へと播種

臨床像

• 主に小児・乳児（特に男児）に多い
• 感染後4〜6日で症状出現
• 無菌性髄膜炎aseptic meningitis 無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎） の原因第1位
• 致死的合併症として肝不全・心筋炎がありうる

治療：特異的治療なし。適切な衛生管理 hygiene 衛生管理（hygiene） hygiene（衛生管理） が予防に有効。

💡 エンテロウイルスenterovirus エンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス） D68（EV-D68）は呼吸器指向性 directionality 指向性（directionality） directionality（指向性） の非典型的 non-conventional 非典型的（non-conventional） non-conventional（非典型的） なエンテロウイルス enterovirus エンテロウイルス（enterovirus） enterovirus（エンテロウイルス） で、急性弛緩性脊髄炎acute flaccid myelitis 急性弛緩性脊髄炎（acute flaccid myelitis）acute flaccid myelitis（急性弛緩性脊髄炎） （AFM）との関連が疫学的に示唆されている。 2014年以降、米国を含む複数国でEV-D68の流行時期と小児のAFM症例増加が時間的・地理的に一致しており、Bradford Hill基準による因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） の評価でも支持的な証拠とされているが、髄液・中枢神経組織からの直接分離という決定的証拠は依然として限られる³。

4病原体の比較

まとめ

• コクサッキーCoxsackievirus コクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー） A/B・エコーウイルスEchovirus エコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス） は酸に強く糞口感染し、腸管リンパ組織gut-associated lymphoid tissue 腸管リンパ組織（gut-associated lymphoid tissue）gut-associated lymphoid tissue（腸管リンパ組織） での増殖→一次ウイルス血症 primary viremia 一次ウイルス血症（primary viremia） primary viremia（一次ウイルス血症） →標的臓器での二次的複製→二次ウイルス血症 secondary viremia 二次ウイルス血症（secondary viremia） secondary viremia（二次ウイルス血症） という共通の病態をたどる。
• コクサッキーCoxsackievirus コクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー） Aは手足口病 hand, foot, and mouth disease 手足口病（hand, foot, and mouth disease） hand, foot, and mouth disease（手足口病） （A16）・ヘルパンギーナherpanginaヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ）・急性出血性結膜炎acute hemorrhagic conjunctivitis 急性出血性結膜炎（acute hemorrhagic conjunctivitis）acute hemorrhagic conjunctivitis（急性出血性結膜炎） （A24）、コクサッキーCoxsackievirus コクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー） Bは胸膜痛症 pleurodynia 胸膜痛症（pleurodynia） pleurodynia（胸膜痛症） （Bornholm病）と心筋炎・心膜炎pericarditis 心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎） （拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM 拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症） に進行しうる）を起こす。両者とも無菌性髄膜炎 aseptic meningitis 無菌性髄膜炎（aseptic meningitis） aseptic meningitis（無菌性髄膜炎） の原因になる。
• ライノウイルスRhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス） は科内で唯一酸に弱く、ICAM-1受容体を介して鼻腔上皮に侵入する。多くの株が鼻腔の33〜35℃で体温37℃より旺盛に増えるため症状は上気道に偏りやすく、普通感冒common cold 普通感冒（common cold）common cold（普通感冒） の原因第1位となる。ただし上気道に限局するわけではなく、下気道でも複製して喘息増悪 asthma exacerbation 喘息増悪（asthma exacerbation） asthma exacerbation（喘息増悪） の最多の誘因となる¹。
• エコーウイルスEchovirus エコーウイルス（Echovirus）Echovirus（エコーウイルス） は広範な組織指向性 tissue tropism 組織指向性（tissue tropism） tissue tropism（組織指向性） を持ち、小児の無菌性髄膜炎 aseptic meningitis 無菌性髄膜炎（aseptic meningitis） aseptic meningitis（無菌性髄膜炎） の原因第1位——肝不全・心筋炎という致死的合併症に注意。
• いずれも特異的治療はなく、手洗い（コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）・エコー）と手洗い＋接触/飛沫respiratory droplets 飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫） 対策（ライノ）が予防の柱となる。

ライノウイルスRhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス） A・B・C（microbe note）・エンテロウイルスenterovirus エンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス） A・B・C・D（microbe note）も参照。