手足口病

🧠 全体像：手足口病 hand, foot, and mouth disease 手足口病（hand, foot, and mouth disease） hand, foot, and mouth disease（手足口病） は主にエンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）属のコクサッキーウイルスA16型 coxsackievirus A16コクサッキーウイルスA16型（coxsackievirus A16） coxsackievirus A16（コクサッキーウイルスA16型）・EV-A71型による小児の急性ウイルス感染症で、手掌・足底・口腔の小水疱と軽度発熱が典型像である。⚠️ EV-A71は他の血清型と異なり、中枢神経合併症（脳幹脳炎brainstem encephalitis脳幹脳炎（brainstem encephalitis）brainstem encephalitis（脳幹脳炎）・急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis急性弛緩性麻痺（acute flaccid paralysis）acute flaccid paralysis（急性弛緩性麻痺）・神経原性肺水腫neurogenic pulmonary edema神経原性肺水腫（neurogenic pulmonary edema）neurogenic pulmonary edema（神経原性肺水腫））を伴うアジア太平洋地域の大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 流行を繰り返してきた点が臨床上の分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点） であり、コクサッキーCoxsackievirus コクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー） A16単独の軽症疾患という理解では不十分である。コクサッキーウイルスA6型coxsackievirus A6 コクサッキーウイルスA6型（coxsackievirus A6）coxsackievirus A6（コクサッキーウイルスA6型） は非典型的 non-conventional 非典型的（non-conventional） non-conventional（非典型的） な広範囲の水疱性皮疹 bullous eruption 水疱性皮疹（bullous eruption） bullous eruption（水疱性皮疹） と、数週遅れて出現する爪甲脱落 onychomadesis 爪甲脱落（onychomadesis） onychomadesis（爪甲脱落） （onychomadesis）を特徴とする。

病原体と伝播

手足口病hand, foot, and mouth disease 手足口病（hand, foot, and mouth disease）hand, foot, and mouth disease（手足口病） の主な原因はエンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）属のコクサッキーウイルスA16型 coxsackievirus A16 コクサッキーウイルスA16型（coxsackievirus A16） coxsackievirus A16（コクサッキーウイルスA16型） とEV-A71型で、コクサッキーウイルスA6型coxsackievirus A6 コクサッキーウイルスA6型（coxsackievirus A6）coxsackievirus A6（コクサッキーウイルスA6型） による非典型例も近年報告が増えている。糞口感染が基本経路で、汚染された食物・水、便からの直接・間接接触により伝播する。主に乳幼児に好発し、温帯地域では夏〜秋にピークを迎える。

臨床像

flowchart TD
    A["経口摂取（汚染食物・水・接触）"] --> B["咽頭・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gut-associated lymphoid tissue'>腸管リンパ組織</span>で増殖"]
    B --> C["ウイルス血症"]
    C --> D["皮膚粘膜（手・足・口）への到達"]
    D --> E["典型：手掌・足底・口腔の小水疱＋軽度発熱"]
    C -->|"EV-A71が中枢神経系へ波及"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brainstem encephalitis'>脳幹脳炎</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute flaccid paralysis'>急性弛緩性麻痺</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurogenic pulmonary edema'>神経原性肺水腫</span>"]

典型例では軽度発熱に続き、手掌・足底・口腔粘膜（頬粘膜buccal mucosa頬粘膜（buccal mucosa）buccal mucosa（頬粘膜）・舌など前方にも及ぶ）に紅色の小水疱が出現する。口腔病変は疼痛を伴い、経口摂取が減ることがある。多くは1週間前後で自然軽快する。

コクサッキーウイルスA6型coxsackievirus A6 コクサッキーウイルスA6型（coxsackievirus A6）coxsackievirus A6（コクサッキーウイルスA6型） による非典型例では、皮疹が上肢・下肢・体幹・口囲・臀部・外陰部vulva 外陰部（vulva）vulva（外陰部） など典型部位を越えて広範囲に及び、既存のアトピー性皮膚炎 atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD） atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） 病変部位に皮疹が集中する「eczema coxsackium」という分布を取ることがある（症例集積で55%）。回復後には手掌・足底の落屑desquamation落屑（desquamation）desquamation（落屑）（1〜3週後、52%）や、遅れて出現する爪の変化・爪甲脱落onychomadesis 爪甲脱落（onychomadesis）onychomadesis（爪甲脱落） （onychomadesis、4〜6週後、24%）を来しうる¹。

EV-A71による中枢神経合併症

⭐ EV-A71は中枢神経合併症のリスクが高く、この点が他の血清型と最も異なる。 無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）、脳幹脳炎rhombencephalitis脳幹脳炎（rhombencephalitis）rhombencephalitis（脳幹脳炎）、急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis 急性弛緩性麻痺（acute flaccid paralysis）acute flaccid paralysis（急性弛緩性麻痺） などのポリオ様症候群 poliomyelitis-like syndrome ポリオ様症候群（poliomyelitis-like syndrome） poliomyelitis-like syndrome（ポリオ様症候群） を含む重篤な中枢神経合併症を伴うアジア太平洋地域の大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 流行を繰り返してきた。⚠️ よく引かれる「致死率80%」は母集団が限られる。 1998年の台湾の流行で心肺不全cardiopulmonary failure 心肺不全（cardiopulmonary failure）cardiopulmonary failure（心肺不全） のため挿管された児の約80%が挿管後12時間以内に死亡したという数字であり、中枢神経合併症例全体の致死率ではない。2000〜2002年には30〜40%へ、近年の台湾では10%未満へ低下している。生存例でも神経発達遅延 neurodevelopmental delay 神経発達遅延（neurodevelopmental delay） neurodevelopmental delay（神経発達遅延） や四肢筋力低下 limb weakness 四肢筋力低下（limb weakness） limb weakness（四肢筋力低下） などの後遺症 sequela 後遺症（sequela） sequela（後遺症） を残しうる²。

1998年台湾での大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 流行では、手足口病hand, foot, and mouth disease手足口病（hand, foot, and mouth disease）hand, foot, and mouth disease（手足口病）・ヘルパンギーナherpangina ヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ） が129,106例報告され（実際の総数の1割未満と推定）、重症例405例、死亡78例（うち71例・91%が5歳以下）であった。死亡例78例中65例（83%）が肺水腫または肺出血 pulmonary hemorrhage 肺出血（pulmonary hemorrhage） pulmonary hemorrhage（肺出血） を呈し、死亡例から分離されたウイルスの92%がEV-A71型であった。脳炎、無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）、肺水腫・肺出血pulmonary hemorrhage肺出血（pulmonary hemorrhage）pulmonary hemorrhage（肺出血）、急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis急性弛緩性麻痺（acute flaccid paralysis）acute flaccid paralysis（急性弛緩性麻痺）、心筋炎が合併症として報告された³。

💡 神経原性肺水腫neurogenic pulmonary edema 神経原性肺水腫（neurogenic pulmonary edema）neurogenic pulmonary edema（神経原性肺水腫） は脳幹の自律神経中枢の障害を介して起こると考えられており、心原性肺水腫cardiogenic pulmonary edema 心原性肺水腫（cardiogenic pulmonary edema）cardiogenic pulmonary edema（心原性肺水腫） とは機序が異なる。 脳幹脳炎brainstem encephalitis 脳幹脳炎（brainstem encephalitis）brainstem encephalitis（脳幹脳炎） による交感神経系 sympathetic nervous system 交感神経系（sympathetic nervous system） sympathetic nervous system（交感神経系） の過剰興奮 hyperexcitability 過剰興奮（hyperexcitability） hyperexcitability（過剰興奮） が肺血管透過性 vascular permeability 血管透過性（vascular permeability） vascular permeability（血管透過性） を亢進させるという説明が一般的であり、通常の心不全治療だけでは対応できない。

診断

臨床診断が基本で、手掌・足底・口腔・殿部gluteal region 殿部（gluteal region）gluteal region（殿部） の水疱分布から診断できることが多い。重症化が疑われる場合や非典型例では、咽頭ぬぐい液pharyngeal swab咽頭ぬぐい液（pharyngeal swab）pharyngeal swab（咽頭ぬぐい液）・便からのRT-PCRRT-PCR（reverse transcription polymerase chain reaction）でウイルスを同定し、無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）を疑う場合はCSF（脳脊髄液）も検体に加える。

鑑別

口腔病変を伴う小児発疹性疾患のうち、後方（口峡fauces (isthmus of fauces)口峡（fauces (isthmus of fauces)）fauces (isthmus of fauces)（口峡））の有痛性水疱に限局するヘルパンギーナherpanginaヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ）（主にコクサッキー Coxsackievirus コクサッキー（Coxsackievirus） Coxsackievirus（コクサッキー） A型）と、歯肉の発赤・腫脹・出血を伴い前方（歯肉・口唇周囲）に病変が強い単純ヘルペスウイルス herpes simplex virus, HSV 単純ヘルペスウイルス（herpes simplex virus, HSV） herpes simplex virus, HSV（単純ヘルペスウイルス） による歯肉口内炎 gingivostomatitis 歯肉口内炎（gingivostomatitis） gingivostomatitis（歯肉口内炎） が代表的な鑑別に挙がる。歯肉病変の有無が両者を分ける手掛かりになる。

治療と予防

特異的な抗ウイルス薬はなく、支持療法（解熱鎮痛antipyretic-analgesic解熱鎮痛（antipyretic-analgesic）antipyretic-analgesic（解熱鎮痛）、水分摂取の維持）が中心である。予防の基本は糞口感染対策としての手指衛生 hand hygiene 手指衛生（hand hygiene） hand hygiene（手指衛生） である。中国ではEV-A71による大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 流行を背景に不活化EV-A71ワクチン inactivated EV-A71 vaccine 不活化EV-A71ワクチン（inactivated EV-A71 vaccine） inactivated EV-A71 vaccine（不活化EV-A71ワクチン） が承認されており、6〜35か月齢の乳幼児10,007例を対象とした無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 二重盲検プラセボ対照試験 double-blind placebo-controlled trial 二重盲検プラセボ対照試験（double-blind placebo-controlled trial） double-blind placebo-controlled trial（二重盲検プラセボ対照試験） では、12か月の追跡でEV-A71関連の手足口病 hand, foot, and mouth disease手足口病（hand, foot, and mouth disease） hand, foot, and mouth disease（手足口病）・ヘルパンギーナherpangina ヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ） に対するワクチン効果は94.8%、関連入院・神経学的neurological 神経学的（neurological）neurological（神経学的） 合併症に対する効果はいずれも100%であった⁴。このワクチンはEV-A71型に特異的であり、コクサッキーCoxsackievirus コクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー） A16型やA6型には効果が及ばない点に注意する。

まとめ

• 手足口病hand, foot, and mouth disease 手足口病（hand, foot, and mouth disease）hand, foot, and mouth disease（手足口病） は主にコクサッキーウイルスA16型 coxsackievirus A16コクサッキーウイルスA16型（coxsackievirus A16） coxsackievirus A16（コクサッキーウイルスA16型）・EV-A71型による小児のウイルス感染症で、手掌・足底・口腔の小水疱と軽度発熱が典型像である。
• コクサッキーウイルスA6型coxsackievirus A6 コクサッキーウイルスA6型（coxsackievirus A6）coxsackievirus A6（コクサッキーウイルスA6型） による非典型例は広範囲の水疱性皮疹 eczema coxsackium 水疱性皮疹（eczema coxsackium） eczema coxsackium（水疱性皮疹） を呈し、回復後に落屑 desquamation落屑（desquamation） desquamation（落屑）・爪甲脱落onychomadesis 爪甲脱落（onychomadesis）onychomadesis（爪甲脱落） （onychomadesis）を来しうる。
• EV-A71は中枢神経合併症（脳幹脳炎brainstem encephalitis脳幹脳炎（brainstem encephalitis）brainstem encephalitis（脳幹脳炎）・急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis急性弛緩性麻痺（acute flaccid paralysis）acute flaccid paralysis（急性弛緩性麻痺）・神経原性肺水腫neurogenic pulmonary edema神経原性肺水腫（neurogenic pulmonary edema）neurogenic pulmonary edema（神経原性肺水腫））のリスクが高く、1998年台湾流行では死亡例の91%が5歳以下、83%が肺水腫・肺出血pulmonary hemorrhage 肺出血（pulmonary hemorrhage）pulmonary hemorrhage（肺出血） を呈した。
• ヘルパンギーナherpangina ヘルパンギーナ（herpangina）herpangina（ヘルパンギーナ） （後方・有痛性水疱）とヘルペス性歯肉口内炎 herpetic gingivostomatitis ヘルペス性歯肉口内炎（herpetic gingivostomatitis） herpetic gingivostomatitis（ヘルペス性歯肉口内炎） （歯肉病変）が代表的な鑑別である。
• 治療は支持療法のみ。中国承認の不活化EV-A71ワクチン inactivated EV-A71 vaccine 不活化EV-A71ワクチン（inactivated EV-A71 vaccine） inactivated EV-A71 vaccine（不活化EV-A71ワクチン） はEV-A71関連の重症化・神経合併症neurologic complication 神経合併症（neurologic complication）neurologic complication（神経合併症） を高率に予防するが、他の血清型には及ばない。