小児科学 · 3-48
小児の発熱と発疹
Fever with rash in childhood
🧠 全体像:発熱+発疹では、発疹の出現時期、頭尾方向か体幹優位か、退色blanching 退色(blanching)blanching(退色) するか、水疱か、粘膜・リンパ節所見を組み合わせる。麻疹は咳・鼻汁nasal discharge鼻汁(nasal discharge)nasal discharge(鼻汁)・結膜炎とKoplik斑 Koplik spotsKoplik斑(Koplik spots) Koplik spots(Koplik斑)、風疹は耳介後部 postauricular region耳介後部(postauricular region) postauricular region(耳介後部)/後頭下リンパ節腫脹suboccipital lymphadenopathy後頭下リンパ節腫脹(suboccipital lymphadenopathy)suboccipital lymphadenopathy(後頭下リンパ節腫脹)、猩紅熱scarlet fever 猩紅熱(scarlet fever)scarlet fever(猩紅熱) は紙やすり状発疹 sandpaper rash 紙やすり状発疹(sandpaper rash) sandpaper rash(紙やすり状発疹) とイチゴ舌 strawberry tongueイチゴ舌(strawberry tongue) strawberry tongue(イチゴ舌)、突発性発疹roseola infantum 突発性発疹(roseola infantum)roseola infantum(突発性発疹) は解熱 antipyresis 解熱(antipyresis) antipyresis(解熱) 時の体幹発疹が鍵である。非退色 blanching 退色(blanching) blanching(退色) 性紫斑や循環不全は敗血症として直ちに扱う。伝染性紅斑erythema infectiosum 伝染性紅斑(erythema infectiosum)erythema infectiosum(伝染性紅斑) は発疹出現時点ですでに感染力を失う点が他疾患と逆であり、手足口病hand, foot, and mouth disease 手足口病(hand, foot, and mouth disease)hand, foot, and mouth disease(手足口病) は手掌・足底・口腔・殿部gluteal region 殿部(gluteal region)gluteal region(殿部) の水疱分布で捉える。
最初に重症疾患を除外する
意識障害、項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)、呼吸困難、ショック、急速に広がる紫斑、粘膜びらんmucosal erosion粘膜びらん(mucosal erosion)mucosal erosion(粘膜びらん)・表皮剝離epidermal detachment表皮剝離(epidermal detachment)epidermal detachment(表皮剝離)、強い眼痛、免疫不全があれば、髄膜炎菌感染、毒素性ショック症候群toxic shock syndrome (TSS)毒素性ショック症候群(toxic shock syndrome (TSS))toxic shock syndrome (TSS)(毒素性ショック症候群)、川崎病Kawasaki disease川崎病(Kawasaki disease)Kawasaki disease(川崎病)/MIS-C、Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群(Stevens-Johnson syndrome)Stevens-Johnson syndrome(Stevens-Johnson症候群)、急性汎発性発疹性膿疱症acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP 急性汎発性発疹性膿疱症(acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP)acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP(急性汎発性発疹性膿疱症) (AGEP)などを並行評価する。⚠️ 保護者が行う「ガラスを押し当てて紫斑が消退しないか確認する」ガラス圧診 diascopy ガラス圧診(diascopy) diascopy(ガラス圧診) 試験は、系統的文献検索でも感度・特異度を検証した研究が見つからず、診断的価値は確立していない。 陰性でも髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症(meningococcal infection) meningococcal infection(髄膜炎菌感染症) は否定できず(無疹または斑状丘疹性発疹 maculopapular rash 斑状丘疹性発疹(maculopapular rash) maculopapular rash(斑状丘疹性発疹) のみで発症することがある)、逆に紫斑があっても必ず髄膜炎菌感染症 meningococcal infection 髄膜炎菌感染症(meningococcal infection) meningococcal infection(髄膜炎菌感染症) とは限らない1。非退色 blanching 退色(blanching) blanching(退色) 性発疹で全身状態不良なら検査を待たず敗血症治療を開始する。
主な疾患の比較
| 疾患 | 前駆症状prodromal symptoms前駆症状(prodromal symptoms)prodromal symptoms(前駆症状)・特徴 | 発疹 | 診断・治療 |
|---|---|---|---|
| 麻疹 | 高熱、咳、鼻汁nasal discharge鼻汁(nasal discharge)nasal discharge(鼻汁)、結膜炎、頬粘膜buccal mucosa 頬粘膜(buccal mucosa)buccal mucosa(頬粘膜) Koplik斑 Koplik spotsKoplik斑(Koplik spots) Koplik spots(Koplik斑) | 耳後部postauricular耳後部(postauricular)postauricular(耳後部)・顔から体幹、四肢へ下降する融合性斑状丘疹 confluent maculopapular rash融合性斑状丘疹(confluent maculopapular rash) confluent maculopapular rash(融合性斑状丘疹) | 疑診suspected diagnosis 疑診(suspected diagnosis)suspected diagnosis(疑診) 時から空気予防策 airborne precautions空気予防策(airborne precautions) airborne precautions(空気予防策)・届出notification届出(notification)notification(届出)、RT-PCRRT-PCR(reverse transcription polymerase chain reaction)+IgM。支持療法、医療者管理下のビタミン A |
| 風疹 | 微熱low-grade fever微熱(low-grade fever)low-grade fever(微熱)、耳介後部postauricular region耳介後部(postauricular region)postauricular region(耳介後部)・後頭下リンパ節腫脹suboccipital lymphadenopathy後頭下リンパ節腫脹(suboccipital lymphadenopathy)suboccipital lymphadenopathy(後頭下リンパ節腫脹)、Forchheimer斑Forchheimer spotsForchheimer斑(Forchheimer spots)Forchheimer spots(Forchheimer斑) | 顔から急速に全身へ広がる淡い非融合性 non-confluent 非融合性(non-confluent) non-confluent(非融合性) 斑状丘疹(先天性では紫斑性 purpuric 紫斑性(purpuric) purpuric(紫斑性) のブルーベリーマフィン疹 blueberry muffin rashブルーベリーマフィン疹(blueberry muffin rash) blueberry muffin rash(ブルーベリーマフィン疹)) | 臨床診断は不確実。隔離・届出notification届出(notification)notification(届出)、RT-PCR+血清学。支持療法 |
| 猩紅熱scarlet fever猩紅熱(scarlet fever)scarlet fever(猩紅熱) | GAS咽頭炎、イチゴ舌strawberry tongueイチゴ舌(strawberry tongue)strawberry tongue(イチゴ舌)、口囲蒼白circumoral pallor口囲蒼白(circumoral pallor)circumoral pallor(口囲蒼白) | 体幹から広がる退色 blanching 退色(blanching) blanching(退色) 性紙やすり状発疹 sandpaper rash紙やすり状発疹(sandpaper rash) sandpaper rash(紙やすり状発疹)、Pastia線Pastia linesPastia線(Pastia lines)Pastia lines(Pastia線)、後に落屑 desquamation落屑(desquamation) desquamation(落屑) | 咽頭RADT/NAATNAAT(nucleic acid amplification test)/培養で確認し、ペニシリンまたはアモキシシリン |
| 突発性発疹roseola infantum突発性発疹(roseola infantum)roseola infantum(突発性発疹) | HHV-6/72。乳幼児の3〜5日高熱、熱性けいれんfebrile seizure熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) | 解熱antipyresis 解熱(antipyresis)antipyresis(解熱) と同時に体幹から淡い発疹 | 支持療法 |
| 水痘 | 軽い発熱・倦怠感、または発疹が初発 | 紅斑→丘疹→水疱→痂皮が同時に混在、体幹優位 | 典型例は臨床診断、必要時水疱PCRPCR(polymerase chain reaction)。重症リスクでアシクロビル、予防は2回接種 |
| 伝染性紅斑erythema infectiosum 伝染性紅斑(erythema infectiosum)erythema infectiosum(伝染性紅斑) (パルボウイルスB19) | 微熱low-grade fever微熱(low-grade fever)low-grade fever(微熱)・倦怠感が先行しうる。学童期に好発、成人(特に女性)は多関節痛 polyarthralgia多関節痛(polyarthralgia) polyarthralgia(多関節痛)3 | 頬の平手打ち様紅斑 slapped-cheek rash 平手打ち様紅斑(slapped-cheek rash) slapped-cheek rash(平手打ち様紅斑) →体幹・四肢のレース様紅斑(日光・入浴・運動で再燃 relapse再燃(relapse) relapse(再燃))。発疹出現時にはすでに感染力を失う3 | 免疫正常者はIgM、免疫不全者・胎児はPCR4。支持療法、背景疾患があれば一過性赤芽球癆 pure red cell aplasia 赤芽球癆(pure red cell aplasia) pure red cell aplasia(赤芽球癆) 等に注意4 |
| 手足口病hand, foot, and mouth disease手足口病(hand, foot, and mouth disease)hand, foot, and mouth disease(手足口病) | コクサッキーウイルスA16型coxsackievirus A16コクサッキーウイルスA16型(coxsackievirus A16)coxsackievirus A16(コクサッキーウイルスA16型)・エンテロウイルス71enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71)enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型など。乳幼児に好発、夏〜秋 | 手掌・足底・口腔・殿部gluteal region 殿部(gluteal region)gluteal region(殿部) の水疱(コクサッキーウイルスA6型coxsackievirus A6 コクサッキーウイルスA6型(coxsackievirus A6)coxsackievirus A6(コクサッキーウイルスA6型) では非典型・広範囲)5 | 通常臨床診断、支持療法。エンテロウイルス71enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71)enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型は中枢神経合併症に注意し、中国で不活化ワクチン inactivated vaccine 不活化ワクチン(inactivated vaccine) inactivated vaccine(不活化ワクチン) が承認6 |
麻疹
麻疹ウイルスmeasles virus麻疹ウイルス(measles virus)measles virus(麻疹ウイルス)による極めて感染性の高い空気感染 airborne transmission 空気感染(airborne transmission) airborne transmission(空気感染) 症である7。前駆期Prodromal stage 前駆期(Prodromal stage)Prodromal stage(前駆期) に発熱、咳、鼻汁nasal discharge鼻汁(nasal discharge)nasal discharge(鼻汁)、結膜炎の「3C」とKoplik斑 Koplik spots Koplik斑(Koplik spots) Koplik spots(Koplik斑) を生じ、その後に高熱と紅斑性斑状丘疹 erythematous maculopapular rash 紅斑性斑状丘疹(erythematous maculopapular rash) erythematous maculopapular rash(紅斑性斑状丘疹) が頭部から下方へ広がる。Koplik斑Koplik spots Koplik斑(Koplik spots)Koplik spots(Koplik斑) の麻疹診断における感度は48%・特異度は80%にとどまり、風疹など他のウイルス感染でも出現しうるため、所見の有無だけで確定・除外はできない8。
- 疑った時点で患者にマスクを着け、陰圧室を含む空気予防策 airborne precautions 空気予防策(airborne precautions) airborne precautions(空気予防策) を取り、保健当局health authority 保健当局(health authority)health authority(保健当局) へ連絡する。
- 呼吸器検体RT-PCRと血清IgMで確認する。Warthin-Finkeldey多核巨細胞 multinucleated giant cell 多核巨細胞(multinucleated giant cell) multinucleated giant cell(多核巨細胞) は病理所見だが、通常診断にリンパ節生検は不要。
- 肺炎、中耳炎、喉頭気管laryngotracheal 喉頭気管(laryngotracheal)laryngotracheal(喉頭気管) 支炎、脳炎、亜急性硬化性全脳炎subacute sclerosing panencephalitis, SSPE 亜急性硬化性全脳炎(subacute sclerosing panencephalitis, SSPE)subacute sclerosing panencephalitis, SSPE(亜急性硬化性全脳炎) を合併しうる。亜急性硬化性全脳炎subacute sclerosing panencephalitis, SSPE 亜急性硬化性全脳炎(subacute sclerosing panencephalitis, SSPE)subacute sclerosing panencephalitis, SSPE(亜急性硬化性全脳炎) の発症率は罹患時の年齢に強く依存し、5歳未満での罹患では麻疹1000例あたり約0.7例(1:1367)、1歳未満での罹患では約1.6例(1:609)と、乳幼児期の罹患ほど高頻度である9。
- 支持療法を行い、小児では年齢別用量のビタミン Aを診断時と翌日に医療者管理で検討する。高所得国で全例に一律投与する利益の根拠は限定的で、重症例・低栄養malnutrition低栄養(malnutrition)malnutrition(低栄養)・年少児・免疫不全・欠乏リスクなど個別の状況を踏まえて判断する10。
- MMRワクチンMMR vaccine MMRワクチン(MMR vaccine)MMR vaccine(MMRワクチン) 2回が基本予防で、曝露後は免疫状態と経過時間 age 経過時間(age) age(経過時間) に応じMMRまたは免疫グロブリンを検討する。
風疹と先天性風疹症候群
風疹ウイルスrubella virus風疹ウイルス(rubella virus)rubella virus(風疹ウイルス)は飛沫 respiratory droplets 飛沫(respiratory droplets) respiratory droplets(飛沫) で伝播し、感染の25〜50%は無症候である。発疹は顔から始まり24時間ほどで全身化し、通常3日程度で消える。耳介後部postauricular region耳介後部(postauricular region)postauricular region(耳介後部)・後頭下リンパ節腫脹suboccipital lymphadenopathy 後頭下リンパ節腫脹(suboccipital lymphadenopathy)suboccipital lymphadenopathy(後頭下リンパ節腫脹) が発疹に先行する。
妊娠初期感染では流産、胎児死亡、先天性風疹症候群congenital rubella syndrome, CRS先天性風疹症候群(congenital rubella syndrome, CRS)congenital rubella syndrome, CRS(先天性風疹症候群)を起こし、感音難聴、白内障cataract白内障(cataract)cataract(白内障)、先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患(congenital heart disease (CHD))congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患) (PDAなど)が古典的三徴 Classic Triad 古典的三徴(Classic Triad) Classic Triad(古典的三徴) である11。臨床像だけでは他の発疹症と区別しにくいため、疑診suspected diagnosis 疑診(suspected diagnosis)suspected diagnosis(疑診) 時は隔離・届出notification 届出(notification)notification(届出) とPCR/血清学的確認を行う。予防はMMRワクチン MMR vaccine MMRワクチン(MMR vaccine) MMR vaccine(MMRワクチン) で、妊娠中は接種しない。
猩紅熱
発熱、咽頭痛sore throat 咽頭痛(sore throat)sore throat(咽頭痛) に続き12〜48時間で、圧迫で退色 blanching 退色(blanching) blanching(退色) する細かな紙やすり状発疹 sandpaper rash 紙やすり状発疹(sandpaper rash) sandpaper rash(紙やすり状発疹) が体幹から広がる。屈曲部にPastia線 Pastia linesPastia線(Pastia lines) Pastia lines(Pastia線)、口囲蒼白circumoral pallor口囲蒼白(circumoral pallor)circumoral pallor(口囲蒼白)、白苔white plaque (white coating) 白苔(white plaque (white coating))white plaque (white coating)(白苔) 後に赤くなるイチゴ舌 strawberry tongueイチゴ舌(strawberry tongue) strawberry tongue(イチゴ舌)、回復期recovery phase 回復期(recovery phase)recovery phase(回復期) の落屑 desquamation 落屑(desquamation) desquamation(落屑) やBeau線 Beau lines Beau線(Beau lines) Beau lines(Beau線) を認めうる。
他病原体も咽頭炎+発疹を起こすため、GAS検査陽性を確認して治療する12。ASOは既往感染 past infection 既往感染(past infection) past infection(既往感染) を示し、急性診断には用いない。適切な抗菌薬開始後、解熱antipyresis 解熱(antipyresis)antipyresis(解熱) して全身状態が良く、少なくとも12〜24時間経過 time course 時間経過(time course) time course(時間経過) するまで登校・登園を控える。
水痘・帯状疱疹
水痘・帯状疱疹ウイルスvaricella-zoster virus 水痘・帯状疱疹ウイルス(varicella-zoster virus)varicella-zoster virus(水痘・帯状疱疹ウイルス) (VZVVZV, varicella-zoster virus)の初感染が水痘、潜伏後再活性化が帯状疱疹である。水痘では異なる病期の病変が同時に混在する。皮膚軟部組織細菌感染、肺炎、脳炎・小脳炎に注意し、アスピリンはReye症候群 Reye syndrome Reye症候群(Reye syndrome) Reye syndrome(Reye症候群) との関連から避ける。免疫不全、重症、特定の高リスク曝露では抗ウイルス薬やVZV免疫グロブリンを専門的に判断する。
伝染性紅斑(パルボウイルスB19感染症)
ヒトパルボウイルスB19human parvovirus B19 ヒトパルボウイルスB19(human parvovirus B19)human parvovirus B19(ヒトパルボウイルスB19) による発疹症で、学童期に好発する。三相性triphasic 三相性(triphasic)triphasic(三相性) の経過をとり、まず頬に平手打ち様の紅斑 slapped cheek 紅斑(slapped cheek) slapped cheek(紅斑) が出現し、続いて体幹・四肢に網状(レース様)の紅斑が広がり、その後は消退したように見えても日光曝露・入浴・運動などの刺激で再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) を繰り返す。
感染経路は主に気道からの飛沫 respiratory droplets 飛沫(respiratory droplets) respiratory droplets(飛沫) で、経胎盤感染transplacental infection 経胎盤感染(transplacental infection)transplacental infection(経胎盤感染) や輸血・血液製剤blood components 血液製剤(blood components)blood components(血液製剤) を介した感染も起こりうる。ウイルスは赤血球膜 erythrocyte membrane 赤血球膜(erythrocyte membrane) erythrocyte membrane(赤血球膜) 上のP抗原 P antigen P抗原(P antigen) P antigen(P抗原) (グロボシドglobosideグロボシド(globoside)globoside(グロボシド))を受容体として利用し、増殖中の赤芽球前駆細胞 erythroid progenitor cell 赤芽球前駆細胞(erythroid progenitor cell) erythroid progenitor cell(赤芽球前駆細胞) に選択的に感染してこれを溶解する。この赤芽球特異的な向性が、健常児での自然治癒性の発疹だけで済む経過から、易感染性宿主での重篤な貧血に至るまでの臨床像の分岐を説明する4。小児では成人と異なり、関節症arthropathy 関節症(arthropathy)arthropathy(関節症) 状を伴うことはまれである。
⭐⭐ 発疹が出た時点では、すでに感染力を失っている。 ウイルス血症と気道からの排出が起こる感染力のある時期は発疹出現より前にあり、発疹期exanthem stage 発疹期(exanthem stage)exanthem stage(発疹期) はむしろ免疫複合体形成による現象である。これは麻疹・水痘とは逆で、麻疹・水痘は発疹出現後もなお感染力を保つ。したがって発疹出現後に登校・登園を制限しても伝播予防効果は乏しい3。
成人(特に女性)では近位指節間関節 proximal interphalangeal joint近位指節間関節(proximal interphalangeal joint) proximal interphalangeal joint(近位指節間関節)・中手指節間関節metacarpophalangeal joint 中手指節間関節(metacarpophalangeal joint)metacarpophalangeal joint(中手指節間関節) を侵す対称性の多関節痛 polyarthralgia多関節痛(polyarthralgia) polyarthralgia(多関節痛)・多関節炎polyarthritis 多関節炎(polyarthritis)polyarthritis(多関節炎) を来し、数か月から数年続くことがある3。
⭐⭐ 合併症は特定の背景を持つ人に限られる。
- 遺伝性球状赤血球症hereditary spherocytosis遺伝性球状赤血球症(hereditary spherocytosis)hereditary spherocytosis(遺伝性球状赤血球症)、鎌状赤血球症など赤血球寿命 red blood cell lifespan 赤血球寿命(red blood cell lifespan) red blood cell lifespan(赤血球寿命) が短い患者では、赤芽球産生の一時停止により急激な貧血(一過性赤芽球癆 pure red cell aplasia赤芽球癆(pure red cell aplasia) pure red cell aplasia(赤芽球癆)、aplastic crisis)を来す4。
- 液性免疫不全humoral immunodeficiency 液性免疫不全(humoral immunodeficiency)humoral immunodeficiency(液性免疫不全) 者ではウイルスを排除できず持続感染 persistent infection 持続感染(persistent infection) persistent infection(持続感染) となり、慢性の貧血(純赤血球癆)を来しうる4。
- 妊娠中の初感染は胎児水腫 hydrops fetalis (fetal hydrops)胎児水腫(hydrops fetalis (fetal hydrops)) hydrops fetalis (fetal hydrops)(胎児水腫)、胎児死亡を来しうる。血清学的に確認した妊婦1018例の前向き研究では、全妊娠期間を通じた胎児死亡率は6.3%(64/1018)、妊娠20週未満での感染に限ると11.0%(64/579)に達し、胎児死亡は妊娠20週以降の感染では観察されなかった。胎児水腫hydrops fetalis (fetal hydrops) 胎児水腫(hydrops fetalis (fetal hydrops))hydrops fetalis (fetal hydrops)(胎児水腫) の発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) は全体で3.9%(40/1018)で、重症胎児水腫 hydrops fetalis (fetal hydrops) 胎児水腫(hydrops fetalis (fetal hydrops)) hydrops fetalis (fetal hydrops)(胎児水腫) 13例中11例(84.6%)は子宮内輸血 intrauterine blood transfusion 子宮内輸血(intrauterine blood transfusion) intrauterine blood transfusion(子宮内輸血) により生存したが、輸血を行わなかった例は全例死亡した13。
診断は免疫正常者ではIgM抗体でよいが、免疫不全者や胎児診断では血清学が陰性化しうるため、PCRによるウイルスDNADNA(deoxyribonucleic acid)定量を用いる4。
この三相性 triphasic 三相性(triphasic) triphasic(三相性) の経過は、頬の紅斑が先行してから体幹・四肢へ拡大する点、解熱antipyresis 解熱(antipyresis)antipyresis(解熱) を待たずに発疹が出現する点で麻疹・風疹など他の発熱発疹症と鑑別できる。免疫のある年長児・成人での再感染 reinfection 再感染(reinfection) reinfection(再感染) はまれで、一度罹患すれば生涯免疫を獲得する。
手足口病
コクサッキーウイルスA16型coxsackievirus A16コクサッキーウイルスA16型(coxsackievirus A16)coxsackievirus A16(コクサッキーウイルスA16型)、エンテロウイルス71enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71)enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型を主とする複数のエンテロウイルス enterovirus エンテロウイルス(enterovirus) enterovirus(エンテロウイルス) による発疹症で、5歳以下の乳幼児に好発し、夏〜秋に流行する。手掌・足底・口腔粘膜・殿部gluteal region 殿部(gluteal region)gluteal region(殿部) に水疱を生じる(口腔内所見の詳細は別項に譲り、ここでは全身の発疹としての鑑別を扱う)。
感染経路は糞口感染、気道飛沫 respiratory droplets飛沫(respiratory droplets) respiratory droplets(飛沫)、水疱内容物との直接接触である。典型的には数日の微熱 low-grade fever 微熱(low-grade fever) low-grade fever(微熱) に続いて手掌・足底・殿部gluteal region 殿部(gluteal region)gluteal region(殿部) の小水疱と口腔粘膜の疼痛性びらんを生じ、多くは7〜10日で自然軽快する自己限定性 self-limited 自己限定性(self-limited) self-limited(自己限定性) の経過をとる。口腔病変による摂食・飲水量の低下から脱水を来しやすく、支持療法として十分な水分摂取を促すことが治療の中心になる。口腔病変のみで手掌・足底の皮疹を伴わない場合はヘルパンギーナ herpangina ヘルパンギーナ(herpangina) herpangina(ヘルパンギーナ) として扱われることが多いが、口腔内所見そのものの詳細は別項に譲る。
⭐ エンテロウイルス71enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71)enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型は中枢神経合併症を起こしうる。 1998年の台湾での大規模 genome mutation 大規模(genome mutation) genome mutation(大規模) 流行では、手足口病hand, foot, and mouth disease手足口病(hand, foot, and mouth disease)hand, foot, and mouth disease(手足口病)・ヘルパンギーナherpangina ヘルパンギーナ(herpangina)herpangina(ヘルパンギーナ) が129,106例報告され(実際の総数の1割未満と推定)、重症例405例、死亡78例(71例・91%が5歳以下)であった。死亡例78例中65例(83%)が肺水腫または肺出血 pulmonary hemorrhage 肺出血(pulmonary hemorrhage) pulmonary hemorrhage(肺出血) を呈し、死亡例から分離されたウイルスの92%がエンテロウイルス71 enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71) enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型であった。脳炎、無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎(aseptic meningitis)aseptic meningitis(無菌性髄膜炎)、肺水腫・肺出血pulmonary hemorrhage肺出血(pulmonary hemorrhage)pulmonary hemorrhage(肺出血)、急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis急性弛緩性麻痺(acute flaccid paralysis)acute flaccid paralysis(急性弛緩性麻痺)、心筋炎が合併症として報告された14。このようなアジアでの大規模 genome mutation 大規模(genome mutation) genome mutation(大規模) 流行を背景に、中国では不活化エンテロウイルス71 enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71) enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型ワクチンが承認された。6〜35か月齢の乳幼児10,007例を対象とした無作為化 randomized 無作為化(randomized) randomized(無作為化) 二重盲検プラセボ対照試験 double-blind placebo-controlled trial 二重盲検プラセボ対照試験(double-blind placebo-controlled trial) double-blind placebo-controlled trial(二重盲検プラセボ対照試験) では、12か月の追跡でエンテロウイルス71 enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71) enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型関連の手足口病 hand, foot, and mouth disease手足口病(hand, foot, and mouth disease) hand, foot, and mouth disease(手足口病)・ヘルパンギーナherpangina ヘルパンギーナ(herpangina)herpangina(ヘルパンギーナ) に対するワクチン効果は94.8%、関連入院・神経学的neurological 神経学的(neurological)neurological(神経学的) 合併症に対する効果はいずれも100%であった6。
⭐ コクサッキーウイルスA6型coxsackievirus A6 コクサッキーウイルスA6型(coxsackievirus A6)coxsackievirus A6(コクサッキーウイルスA6型) による非典型的 non-conventional 非典型的(non-conventional) non-conventional(非典型的) な手足口病 hand, foot, and mouth disease手足口病(hand, foot, and mouth disease) hand, foot, and mouth disease(手足口病)。 皮疹が上肢・下肢・体幹・口囲・臀部・外陰部vulva 外陰部(vulva)vulva(外陰部) など典型部位(手掌・足底・口腔)を越えて広範囲に及ぶことがあり、既存のアトピー性皮膚炎 atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎(atopic dermatitis, AD) atopic dermatitis, AD(アトピー性皮膚炎) 病変部位に皮疹が集中する「eczema coxsackium」という分布を取ることもある155。回復後には爪甲脱落onychomadesis爪甲脱落(onychomadesis)onychomadesis(爪甲脱落)や落屑 desquamation 落屑(desquamation) desquamation(落屑) を来すことがあり、追跡できた症例では発症後4〜6週で爪の変化、1〜3週で手掌・足底の落屑 desquamation 落屑(desquamation) desquamation(落屑) がみられ、他の報告では発症約1か月後に母指の爪が脱落した例がある155。
登園の目安は解熱 antipyresis解熱(antipyresis) antipyresis(解熱)・全身状態の改善によるが、水疱が乾いた後も便中へのウイルス排泄は長く続く。 中国雲南省の流行地域 endemic region 流行地域(endemic region) endemic region(流行地域) での追跡研究 follow-up study 追跡研究(follow-up study) follow-up study(追跡研究) では、便中のエンテロウイルス71 enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71) enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型・コクサッキーウイルスA16型coxsackievirus A16 コクサッキーウイルスA16型(coxsackievirus A16)coxsackievirus A16(コクサッキーウイルスA16型) の排泄は発症後46日を超えて持続した例があり、エンテロウイルス71enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71)enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型の陽性率が50%まで低下するのに約3週間、コクサッキーウイルスA16型coxsackievirus A16 コクサッキーウイルスA16型(coxsackievirus A16)coxsackievirus A16(コクサッキーウイルスA16型) では約7週間を要した。したがって発疹・水疱の消失だけを基準に登園制限を解いても、地域での流行を止める効果は乏しい16。
診断は通常、手掌・足底・口腔の水疱分布と季節性から臨床的に行い、非典型例や重症化が疑われる例に限って咽頭ぬぐい液 pharyngeal swab咽頭ぬぐい液(pharyngeal swab) pharyngeal swab(咽頭ぬぐい液)・水疱内容物・便のPCRやウイルス分離を追加する。解熱antipyresis解熱(antipyresis)antipyresis(解熱)・鎮痛にはアセトアミノフェン acetaminophen アセトアミノフェン(acetaminophen) acetaminophen(アセトアミノフェン) またはイブプロフェン ibuprofen イブプロフェン(ibuprofen) ibuprofen(イブプロフェン) を用い、口腔病変の疼痛で経口摂取が困難な場合は冷たい飲食物など摂取しやすい形を勧め、脱水の徴候を注意深く観察する。
まとめ
- 発疹の性状だけでなく、出現時期・分布・粘膜・リンパ節・全身状態を組み合わせる。
- 麻疹・風疹は疑診 suspected diagnosis 疑診(suspected diagnosis) suspected diagnosis(疑診) 時から隔離と届出 notification 届出(notification) notification(届出) を行い、PCRを含む検査で確認する。
- 猩紅熱scarlet fever 猩紅熱(scarlet fever)scarlet fever(猩紅熱) はA群溶連菌 hemolytic streptococcus 溶連菌(hemolytic streptococcus) hemolytic streptococcus(溶連菌) (GAS)を検査で確認してペニシリン系 penicillins ペニシリン系(penicillins) penicillins(ペニシリン系) で治療する。
- 解熱antipyresis 解熱(antipyresis)antipyresis(解熱) 時の体幹発疹は突発性発疹 roseola infantum突発性発疹(roseola infantum) roseola infantum(突発性発疹)、異なる段階の水疱混在は水痘を示唆する。
- 伝染性紅斑erythema infectiosum 伝染性紅斑(erythema infectiosum)erythema infectiosum(伝染性紅斑) は頬の平手打ち様紅斑 slapped-cheek rash 平手打ち様紅斑(slapped-cheek rash) slapped-cheek rash(平手打ち様紅斑) に続く網状紅斑 reticular erythema 網状紅斑(reticular erythema) reticular erythema(網状紅斑) が特徴で、発疹出現時にはすでに感染力を失っている。
- 手足口病hand, foot, and mouth disease 手足口病(hand, foot, and mouth disease)hand, foot, and mouth disease(手足口病) は手掌・足底・口腔・殿部gluteal region 殿部(gluteal region)gluteal region(殿部) の水疱を特徴とし、エンテロウイルス71enterovirus 71 エンテロウイルス71(enterovirus 71)enterovirus 71(エンテロウイルス71) 型による中枢神経合併症とコクサッキーウイルスA6型 coxsackievirus A6 コクサッキーウイルスA6型(coxsackievirus A6) coxsackievirus A6(コクサッキーウイルスA6型) による非典型分布・爪甲脱落onychomadesis 爪甲脱落(onychomadesis)onychomadesis(爪甲脱落) に注意する。
出典
- 1.What is the use of the glass test?(Archives of Disease in Childhood・2003)1966年から2003年までCINAHL・EMBASE・Medlineを系統的に検索したが、発熱・発疹のある小児で「ガラス(コップ)を押し当てて紫斑が消退しないか確認する」ガラス圧診試験の感度・特異度・尤度比を検証した研究は1件も見つからず、この試験を診断予測因子として支持する根拠は無いこと、髄膜炎菌感染症は紫斑を伴わない、または斑状丘疹性発疹のみで発症しうるため陰性であっても安心材料にはならないことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 2.Classification of HHV-6A and HHV-6B as distinct viruses(Archives of Virology・2014)国際ウイルス分類委員会(ICTV)が2012年にHHV-6AとHHV-6Bを別々のウイルス種として分類したこと、突発性発疹(第6病)の原因となるのはほぼ一貫してHHV-6Bであることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 3.Clinical Presentations of Parvovirus B19 Infection(American Academy of Family Physicians(American Family Physician誌)・2007)頬の平手打ち様紅斑(発疹)が出現する時点でウイルス血症は終息しており感染力を失っていること(麻疹・水痘とは逆の経過)、成人の関節症は近位指節間・中手指節間関節を侵す対称性多関節炎で女性に男性の2倍多く数か月〜数年続きうること、妊娠中の母体感染による胎児喪失リスクはおよそ2〜6%であることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 4.Parvovirus B19 Infection(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2026)伝染性紅斑の合併症は遺伝性球状赤血球症・鎌状赤血球症など赤血球寿命の短い患者での一過性赤芽球癆(aplastic crisis)、免疫不全者での持続感染による慢性貧血、妊娠中感染による胎児水腫という特定の背景に限られること、免疫正常者の診断はIgM抗体、免疫不全者・胎児診断は血清学が陰性化しうるためPCRによるウイルスDNA定量を用いることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 5.Atypical Presentations of Hand, Foot, and Mouth Disease Caused by Coxsackievirus A6 — Minnesota, 2014(Morbidity and Mortality Weekly Report(Buttery VW, Kenyon C, Grunewald S, Oberste MS, Nix WA)・2015)コクサッキーウイルスA6型による手足口病の集団発生調査で、皮疹が上肢・下肢・体幹・口囲・臀部・外陰部など典型部位(手掌・足底・口腔)を越えて広範囲に及んだこと、1例で発症約1か月後に母指の爪が脱落(爪甲脱落)したこと、手足口病の大半が軽症で治療は支持療法であることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 6.Efficacy, Safety, and Immunogenicity of an Enterovirus 71 Vaccine in China(The New England Journal of Medicine・2014)中国で6〜35か月齢の健常乳幼児10,007例を対象に行った無作為化・二重盲検・プラセボ対照第3相試験で、12か月の追跡期間中にエンテロウイルス71型関連手足口病・ヘルパンギーナに対するワクチン効果は94.8%(95%CI 87.2-97.9)、エンテロウイルス71型関連入院に対する効果は100%(0例 vs 24例)、神経学的合併症を伴う手足口病に対する効果も100%(0例 vs 8例)であったことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 7.Measles(The Lancet・2017)麻疹ウイルスは基本再生産数の高い極めて感染性の強いウイルスであり、カタル期に続く発疹期という典型的な臨床経過、肺炎を中心とする合併症、ワクチンによる予防が疾患負荷の減少に不可欠であることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 8.The Association Between Documentation of Koplik Spots and Laboratory Diagnosis of Measles and Other Rash Diseases in a National Measles Surveillance Program in Japan(Frontiers in Microbiology・2019)日本の麻疹全国サーベイランス(2009〜2014年、発疹・発熱疑い例3023例をPCR/RT-PCRで検査)でKoplik斑は717例(23.7%)にみられたが、そのうち麻疹ウイルス確定例は202例(28.2%)にとどまり、風疹ウイルス(17.4%)を含む他のウイルス感染でも出現したこと、麻疹診断マーカーとしてのKoplik斑の感度は48%・特異度は80%にとどまったことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 9.Subacute Sclerosing Panencephalitis: The Devastating Measles Complication That Might Be More Common Than Previously Estimated(Clinical Infectious Diseases・2017)カリフォルニア州1998〜2015年の亜急性硬化性全脳炎17例では診断時年齢の中央値が12歳(3〜35歳)、麻疹罹患からの潜伏期は中央値9.5年(2.5〜34年)であり、1988〜1991年に報告された麻疹症例における発症率は5歳未満での罹患で1:1367、1歳未満での罹患で1:609と、罹患時の年齢が低いほど高く従来の推計より高頻度であったことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 10.Reevaluating vitamin A for measles management in high-income settings(The Lancet Regional Health – Americas・2025)高所得国での小児麻疹例にビタミンAを一律投与する根拠は限定的であり、重症例・低栄養・年少児・免疫不全・欠乏リスクなど個別の状況を踏まえて投与を判断すべきとする論点を確認した。閲覧 2026-08-27
- 11.Rubella(The Lancet・2022)風疹ウイルスの飛沫・接触伝播、発熱発疹性疾患としての典型的臨床像、妊娠初期(特に第1三半期)の母体初感染による先天性風疹症候群のリスクの重要性を確認した。閲覧 2026-08-27
- 12.Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America(Clinical Infectious Diseases・2012)A群溶血性連鎖球菌性咽頭炎の診断は迅速抗原検査・核酸増幅検査・培養などの微生物学的確認に基づいて行うべきであり、確認後にペニシリン系抗菌薬で治療するという原則を確認した。閲覧 2026-08-27
- 13.Fetal morbidity and mortality after acute human parvovirus B19 infection in pregnancy: prospective evaluation of 1018 cases(Prenatal Diagnosis・2004)血清学的に確認したパルボウイルスB19急性感染妊婦1018例の前向き研究で、全妊娠期間を通じた胎児死亡率は6.3%(64/1018)、妊娠20週未満での感染に限ると11.0%(64/579)であり、胎児死亡は妊娠20週以降の感染では認めなかったこと、胎児水腫の発生率は全体で3.9%(40/1018)であり、重症胎児水腫13例中11例(84.6%)は子宮内輸血により生存したが非輸血例は全例死亡したことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 14.An Epidemic of Enterovirus 71 Infection in Taiwan(The New England Journal of Medicine・1999)1998年台湾でのエンテロウイルス71型流行の疫学調査で、手足口病・ヘルパンギーナが129,106例報告され(実際の総数の1割未満と推定)、重症405例、死亡78例(うち71例・91%は5歳以下)であったこと、死亡例78例中65例(83%)が肺水腫・肺出血を呈し、死亡例からのウイルス分離の92%がエンテロウイルス71型であったこと、脳炎・無菌性髄膜炎・肺水腫/肺出血・急性弛緩性麻痺・心筋炎を合併症として認めたことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 15."Eczema Coxsackium" and Unusual Cutaneous Findings in an Enterovirus Outbreak(Pediatrics(Mathes EF, Oza V, Frieden IJ, et al.)・2013)2011〜2012年に7施設で診療した手足口病様症状の小児80例(うち17例はコクサッキーウイルスA6を塩基配列決定で確認)の後方視的症例集積で、追跡できた38例中9例(24%)に初診から4〜6週後の爪の変化(爪甲脱落を含む)がみられ、27例中14例(52%)に発症1〜3週後の手掌・足底の落屑がみられたこと、既存のアトピー性皮膚炎病変部位に皮疹が集中する「eczema coxsackium」という非典型分布を80例中44例(55%)で認めたことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 16.Prevalence of Enteroviruses in Healthy Populations and Excretion of Pathogens in Patients with Hand, Foot, and Mouth Disease in a Highly Endemic Area of Southwest China(PLOS ONE・2017)中国雲南省の手足口病流行地域における前向き追跡研究で、確定患者の便検体からのエンテロウイルス71型・コクサッキーウイルスA16型の排泄が発症後46日を超えて持続した例があり、エンテロウイルス71型の便中陽性率が50%まで低下するのに発症後約3週、コクサッキーウイルスA16型では約7週を要したことを確認した。閲覧 2026-08-27