Morbillivirus

🧠 全体像：麻疹ウイルス measles virus 麻疹ウイルス（measles virus） measles virus（麻疹ウイルス） は「地球上で最も感染力の強いウイルス感染症の一つ」という一言で捉える。空気感染airborne transmission空気感染（airborne transmission）airborne transmission（空気感染）し基本再生産数 basic reproduction number 基本再生産数（basic reproduction number） basic reproduction number（基本再生産数） （R0）はきわめて高く（慣用的に引用される値はあるが推定のばらつきも大きい。数値の読み方と集団免疫 Herd immunity 集団免疫（Herd immunity） Herd immunity（集団免疫） の閾値は再生産数 number of live births生産数（number of live births） number of live births（生産数）・集団免疫閾値herd immunity threshold 集団免疫閾値（herd immunity threshold）herd immunity threshold（集団免疫閾値） と流行モデルを参照¹）、近縁のムンプスウイルスmumps virusムンプスウイルス（mumps virus）mumps virus（ムンプスウイルス）と同じF蛋白による合胞体形成 syncytium formation 合胞体形成（syncytium formation） syncytium formation（合胞体形成） という武器を共有しながら、狙う先が全身の皮膚・粘膜である点でムンプス mumps ムンプス（mumps） mumps（ムンプス） （腺組織）と対比される。近年最も強調されるのは、急性期を乗り越えても既獲得免疫を消し去る「免疫健忘immune amnesia免疫健忘（immune amnesia）immune amnesia（免疫健忘）」という長期的な影響と、感染から何年も後に発症しうる致死的な亜急性硬化性全脳炎subacute sclerosing panencephalitis, SSPE 亜急性硬化性全脳炎（subacute sclerosing panencephalitis, SSPE）subacute sclerosing panencephalitis, SSPE（亜急性硬化性全脳炎） （SSPE）——「麻疹は治ったら終わり」ではない病気である。

構造とゲノム

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airborne transmission'>空気感染</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='measles virus'>麻疹ウイルス</span>が呼吸器上皮へ"] --> B["F蛋白による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='syncytium formation'>合胞体形成</span>で増殖・免疫<span class='jp-term jp-term-diagram' title='escape'>逃避</span>"]
    B --> C["所属リンパ節→ウイルス血症で全身拡大"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catarrhal stage'>カタル期</span>：発熱・3つのC<br>（咳・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasal discharge'>鼻汁</span>・結膜炎）・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Koplik spots'>Koplik斑</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exanthem stage'>発疹期</span>：耳介から下降する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confluent rash'>癒合性発疹</span>"]
    C --> F["免疫系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='memory lymphocyte'>メモリーリンパ球</span>にも感染"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune amnesia'>免疫健忘</span>：既獲得免疫が数か月〜数年減弱"]
    E --> H["合併症：中耳炎・下痢・肺炎・脳炎"]
    C --> I["まれ：SSPE（感染から平均7〜10年後）"]

呼吸器上皮に感染した後、F蛋白による合胞体形成 syncytium formation 合胞体形成（syncytium formation） syncytium formation（合胞体形成） で増殖しながら所属リンパ節、続いて血流を介して全身の皮膚・粘膜・呼吸器・免疫系へ拡大する。

💡 免疫健忘immune amnesia 免疫健忘（immune amnesia）immune amnesia（免疫健忘） は「免疫システムの記憶そのものを壊す」機序で起こる。 麻疹ウイルスmeasles virus 麻疹ウイルス（measles virus）measles virus（麻疹ウイルス） は既存の病原体に対する免疫記憶 secondary exposure 免疫記憶（secondary exposure） secondary exposure（免疫記憶） を担うメモリーリンパ球memory lymphocyte メモリーリンパ球（memory lymphocyte）memory lymphocyte（メモリーリンパ球） に感染して枯渇させるため、麻疹から回復した後も他の感染症への罹患・重症化リスクが上昇する。未接種の小児77例を自然麻疹感染の前と感染2か月後で比較した研究では、数千の病原体エピトープに対する既存の抗体レパートリーのうち11〜73%が失われた（個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差） が大きい）。この影響はMMRワクチン MMR vaccine MMRワクチン（MMR vaccine） MMR vaccine（MMRワクチン） を接種した乳児では観察されず、麻疹に感染させたマカクで再現された²。ワクチンによる集団免疫 Herd immunity 集団免疫（Herd immunity） Herd immunity（集団免疫） が麻疹そのものだけでなく他の感染症による死亡率も間接的に下げるという疫学所見は、この機序で説明される。

⚠️ SSPEは麻疹罹患から何年も後に発症しうる致死的な遅発性合併症。 変異・欠損ウイルスが脳内に持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） し、急性期を無事に乗り切った患者でも緩徐進行性 slowly progressive 緩徐進行性（slowly progressive） slowly progressive（緩徐進行性） の脳症（人格変化personality change 人格変化（personality change）personality change（人格変化） →ミオクローヌス myoclonus ミオクローヌス（myoclonus） myoclonus（ミオクローヌス） →意識障害→植物状態 vegetative state植物状態（vegetative state） vegetative state（植物状態））を発症しうる——遅発性ウイルス感染症slow virus infection遅発性ウイルス感染症（slow virus infection）slow virus infection（遅発性ウイルス感染症）の代表例。

感染経路と疫学

• 空気感染airborne transmission空気感染（airborne transmission）airborne transmission（空気感染）——伝播は主に数分で拡散する飛沫核 droplet nuclei飛沫核（droplet nuclei） droplet nuclei（飛沫核）によるヒト-ヒト感染で、分泌物との直接接触でも起こる³。感染症の中でも最も伝播力が強い部類に入り、濃厚接触の場では曝露した感受性者の90%超が二次感染 secondary infection 二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染） する⁴
• ⚠️ R0の数値は、慣用的な引用値であって確立した範囲ではない。 既存免疫を計算に織り込んだ系統的レビューでは推定値のばらつきが引用値より大きく、各国が自国のデータでR0を計算するべきだとされる¹。数値と集団免疫 Herd immunity 集団免疫（Herd immunity） Herd immunity（集団免疫） の閾値は再生産数 number of live births生産数（number of live births） number of live births（生産数）・集団免疫閾値herd immunity threshold 集団免疫閾値（herd immunity threshold）herd immunity threshold（集団免疫閾値） と流行モデルを参照する。💡 数値を1つ覚えるなら、R0よりも二次感染secondary infection 二次感染（secondary infection）secondary infection（二次感染） 率90%超のほうが揺らぎが小さい
• ヒトのみが宿主——ヒト以外に有意な保有宿主 reservoir host 保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主） がないため、理論上は根絶 eradication 根絶（eradication） eradication（根絶） 可能なウイルスである。抗原型が1つだけであることも根絶 eradication 根絶（eradication） eradication（根絶） を支える条件になる³
• 感染性期間は発疹出現の約4日前〜4日後で、この時期に気道内のウイルス量が最も高い³
• ワクチン接種率が低下した地域で輸入例・アウトブレイクoutbreak アウトブレイク（outbreak）outbreak（アウトブレイク） が世界的に増加している——「過去の病気」ではない

起こす疾患

潜伏期は曝露から初発症状までふつう10〜14日（範囲7〜23日）で、特徴的な麻疹様発疹 morbilliform rash 麻疹様発疹（morbilliform rash） morbilliform rash（麻疹様発疹） は前駆症状 prodromal symptoms 前駆症状（prodromal symptoms） prodromal symptoms（前駆症状） の2〜4日後に出現する³。合併症は報告例の約30%に生じ³、米国の1987〜2000年の症例でも約30%に1つ以上の合併症が報告された。⭐ 合併症が多いのは5歳未満の小児と成人である⁴。

⚠️ 「巨細胞肺炎giant cell pneumonia巨細胞肺炎（giant cell pneumonia）giant cell pneumonia（巨細胞肺炎）」は通常の麻疹肺炎ではなく、免疫不全者に生じる合併症である。 WHOは免疫不全者に生じる特に重症の合併症として急性進行性の麻疹封入体脳炎 measles inclusion body encephalitis麻疹封入体脳炎（measles inclusion body encephalitis） measles inclusion body encephalitis（麻疹封入体脳炎）と特徴的な巨細胞肺炎 giant cell pneumonia巨細胞肺炎（giant cell pneumonia） giant cell pneumonia（巨細胞肺炎）の2つを挙げている³。Warthin-Finkeldey細胞Warthin-Finkeldey cellsWarthin-Finkeldey細胞（Warthin-Finkeldey cells）Warthin-Finkeldey cells（Warthin-Finkeldey細胞）（多核巨細胞multinucleated giant cell多核巨細胞（multinucleated giant cell）multinucleated giant cell（多核巨細胞））はこの巨細胞肺炎 giant cell pneumonia 巨細胞肺炎（giant cell pneumonia） giant cell pneumonia（巨細胞肺炎） の組織像を特徴づける所見である。💡 「麻疹の死因＝巨細胞肺炎 giant cell pneumonia巨細胞肺炎（giant cell pneumonia） giant cell pneumonia（巨細胞肺炎）」と短絡しない——巨細胞肺炎 giant cell pneumonia 巨細胞肺炎（giant cell pneumonia） giant cell pneumonia（巨細胞肺炎） は免疫不全者に限られるまれな型であり、免疫能が保たれた患者に起こる肺炎（二次性細菌性肺炎secondary bacterial pneumonia 二次性細菌性肺炎（secondary bacterial pneumonia）secondary bacterial pneumonia（二次性細菌性肺炎） を含む）とは別物として数える。

💡 致死率も集団で大きく変わる。 開発途上国ではふつう3〜6%で、避難民など免疫学的に未感作の集団では30%に達しうる一方、先進国では0.01〜0.1%にとどまる。HIV感染小児では50%に達する報告がある³。

すべて麻疹を参照。

診断

• 呼吸器検体respiratory specimen 呼吸器検体（respiratory specimen）respiratory specimen（呼吸器検体） のRT-PCRと血清麻疹特異的IgMで確認する
• 疑診suspected diagnosis 疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診） の時点で確定を待たずマスク・空気予防策airborne precautions空気予防策（airborne precautions）airborne precautions（空気予防策）を開始し、保健当局health authority 保健当局（health authority）health authority（保健当局） へ速やかに届け出る
• 血算では白血球減少 Leukopenia白血球減少（Leukopenia） Leukopenia（白血球減少）・リンパ球減少lymphopenia リンパ球減少（lymphopenia）lymphopenia（リンパ球減少） を認めることが多い

治療と予防

• 特異的な抗ウイルス治療はなく支持療法が基本。重症の免疫不全患者ではリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）が実験的に使用されることがあるが確立された適応ではない
• ビタミンAvitamin AビタミンA（vitamin A）vitamin A（ビタミンA）は過去の投与時期にかかわらず急性期の全例に投与する。診断時ただちに経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、翌日に反復する。用量は生後6か月未満50,000 IU・6〜11か月100,000 IU・12か月以上200,000 IUで、Bitot斑Bitot's spot Bitot斑（Bitot's spot）Bitot's spot（Bitot斑） などビタミンA欠乏 vitamin A deficiency ビタミンA欠乏（vitamin A deficiency） vitamin A deficiency（ビタミンA欠乏） の眼徴候があれば3回目を4〜6週後に追加する。麻疹が通常は重症化しない国でも、重症麻疹の全例には投与する³
• ⚠️ 抗菌薬を予防的に投与しない。 肺炎・中耳炎などの二次性細菌合併症が生じた場合を除き推奨されない³
• 予防は麻疹含有ワクチン（弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン））による能動免疫 active immunization 能動免疫（active immunization） active immunization（能動免疫） が基本。⚠️ 日本の定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） はMMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）ではなくMR（麻疹・風疹）混合ワクチンで、1歳から（1期）と5歳から（2期）の2回である⁶——米国などのMMR 2回接種をそのまま日本の話にしない
• ⚠️ 麻疹含有ワクチンの禁忌は妊娠・免疫抑制状態・ワクチン成分（ネオマイシンneomycinネオマイシン（neomycin）neomycin（ネオマイシン）・ゼラチン等）への重篤なアレルギーである³
• 曝露後予防：未接種・不十分接種者には曝露後72時間以内の麻疹ワクチン接種、ワクチン禁忌者（特に妊婦・生後6か月未満の乳児・免疫不全者）には曝露後6日以内のヒト免疫グロブリン投与を行う³

まとめ

• 麻疹ウイルスmeasles virus 麻疹ウイルス（measles virus）measles virus（麻疹ウイルス） はParamyxoviridae科Morbillivirus属の単一血清型ウイルスで、ヒトのみを宿主とし、きわめて感染力が強い空気感染 airborne transmission 空気感染（airborne transmission） airborne transmission（空気感染） 性ウイルスである（R0はきわめて高く、数値の読み方は再生産数 number of live births生産数（number of live births） number of live births（生産数）・集団免疫閾値herd immunity threshold 集団免疫閾値（herd immunity threshold）herd immunity threshold（集団免疫閾値） と流行モデルを参照。濃厚接触の場での二次感染 secondary infection 二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染） 率は90%超）。
• F蛋白による合胞体形成 syncytium formation 合胞体形成（syncytium formation） syncytium formation（合胞体形成） で増殖しながら全身の皮膚・粘膜へ拡大し、“3つのC”（咳・鼻汁nasal discharge鼻汁（nasal discharge）nasal discharge（鼻汁）・結膜炎）＋Koplik斑 Koplik spots Koplik斑（Koplik spots） Koplik spots（Koplik斑） に続く耳から下降する癒合性発疹 confluent rash 癒合性発疹（confluent rash） confluent rash（癒合性発疹） を来す。潜伏期は10〜14日（範囲7〜23日）、感染性期間は発疹の約4日前〜4日後。
• 合併症は報告例の約30%に生じ（5歳未満と成人に多い）、先進国の小児では中耳炎7〜9%・下痢8%・肺炎1〜6%。巨細胞肺炎giant cell pneumonia 巨細胞肺炎（giant cell pneumonia）giant cell pneumonia（巨細胞肺炎） と麻疹封入体脳炎 measles inclusion body encephalitis 麻疹封入体脳炎（measles inclusion body encephalitis） measles inclusion body encephalitis（麻疹封入体脳炎） は免疫不全者に生じる合併症で、通常の麻疹肺炎と区別する。
• 免疫健忘immune amnesia免疫健忘（immune amnesia）immune amnesia（免疫健忘）（メモリーリンパ球memory lymphocyte メモリーリンパ球（memory lymphocyte）memory lymphocyte（メモリーリンパ球） への感染による既獲得免疫の減弱。既存抗体レパートリーの11〜73%が失われる）とSSPE（感染から平均7〜10年後に発症する致死的な遅発性合併症）が近年特に強調される長期的リスクである。
• 診断はRT-PCR・血清IgMで確認し、疑診suspected diagnosis 疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診） 時点から確定を待たず空気予防策 airborne precautions 空気予防策（airborne precautions） airborne precautions（空気予防策） と届出 notification 届出（notification） notification（届出） を行う。
• 治療は支持療法とビタミンA vitamin A ビタミンA（vitamin A） vitamin A（ビタミンA） （診断時と翌日の2回、年齢別用量）が中心。予防は麻疹含有ワクチン（妊娠は禁忌）と、曝露後72時間以内のワクチン／6日以内の免疫グロブリンによる曝露後予防が柱。⚠️ 日本の定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） はMR（麻疹・風疹）混合ワクチンの1歳・5歳の2回で、MMRではない。