麻疹

🧠 全体像：麻疹は「地球上で最も感染力の強いウイルス感染症の一つ」という一言で捉える。空気感染airborne transmission空気感染（airborne transmission）airborne transmission（空気感染）し、基本再生産数basic reproduction number基本再生産数（basic reproduction number）basic reproduction number（基本再生産数）（R0）は12〜18ときわめて高い。ウイルスは呼吸器上皮に感染した後、融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白）（F）による合胞体形成syncytium formation合胞体形成（syncytium formation）syncytium formation（合胞体形成）という免疫逃避escape逃避（escape）escape（逃避）の武器を使いながらリンパ組織・全身の皮膚粘膜へ拡大し、“4つのC”（咳・鼻汁nasal discharge鼻汁（nasal discharge）nasal discharge（鼻汁）・結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎・Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑））に続く耳から下降する癒合性confluent癒合性（confluent）confluent（癒合性）発疹という特徴的な臨床像を作る。ワクチン接種率vaccination coverage接種率（vaccination coverage）vaccination coverage（接種率）の低下した地域では現在も輸入例・アウトブレイクoutbreakアウトブレイク（outbreak）outbreak（アウトブレイク）が世界的に増加しており、「過去の病気」ではない。

病原体と発症機序

麻疹ウイルスmeasles virus麻疹ウイルス（measles virus）measles virus（麻疹ウイルス）（Morbillivirus）は負鎖ssRNAnegative-sense single-stranded RNA負鎖ssRNA（negative-sense single-stranded RNA）negative-sense single-stranded RNA（負鎖ssRNA）・エンベロープを持つParamyxovirus科の一員で、空気感染airborne transmission空気感染（airborne transmission）airborne transmission（空気感染）（飛沫核droplet nuclei飛沫核（droplet nuclei）droplet nuclei（飛沫核）による伝播）により拡大する。表面のヘマグルチニンhemagglutinin (HA)ヘマグルチニン（hemagglutinin (HA)）hemagglutinin (HA)（ヘマグルチニン）（HA）と融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白）（F）を用いて呼吸器上皮に感染し、F蛋白による細胞融合cell fusion細胞融合（cell fusion）cell fusion（細胞融合）で合胞体（syncytia、多核巨細胞multinucleated giant cell多核巨細胞（multinucleated giant cell）multinucleated giant cell（多核巨細胞））を形成しながら細胞外に出ずに隣接細胞へ直接伝播することで、中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）からの攻撃を回避する。

局所感染localized infection局所感染（localized infection）localized infection（局所感染）後にウイルスは所属リンパ節、続いて血流を介して全身の皮膚・粘膜・呼吸器・免疫系へ拡大する。免疫系そのものへの一過性の攻撃性（いわゆる免疫健忘immune amnesia免疫健忘（immune amnesia）immune amnesia（免疫健忘））により、感染後数か月にわたり既獲得免疫が減弱し、他の感染症への罹患リスクが上昇することが近年注目されている。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airborne transmission'>空気感染</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='measles virus'>麻疹ウイルス</span>が呼吸器上皮へ"] --> B["F蛋白による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='syncytium formation'>合胞体形成</span>で増殖・免疫<span class='jp-term jp-term-diagram' title='escape'>逃避</span>"]
  B --> C["所属リンパ節→ウイルス血症で全身拡大"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catarrhal stage'>カタル期</span>：発熱・4つのC・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Koplik spots'>Koplik斑</span>"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exanthem stage'>発疹期</span>：耳介から下降する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confluent'>癒合性</span>発疹"]
  C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune amnesia'>免疫健忘</span>：既獲得免疫の一過性減弱"]
  E --> G["合併症：中耳炎・肺炎・脳炎"]
  C --> H["まれ：SSPE（感染から約10年後）"]

臨床像

曝露から約10〜12日後に発症し、症状は7〜10日間持続する。

• カタル期catarrhal stageカタル期（catarrhal stage）catarrhal stage（カタル期）（前駆期Prodromal stage前駆期（Prodromal stage）Prodromal stage（前駆期））：発熱に加え“4つのC”（咳 Cough・鼻汁nasal discharge鼻汁（nasal discharge）nasal discharge（鼻汁） Coryza・結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎・Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑） Koplik spots）。Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑）は頬粘膜buccal mucosa頬粘膜（buccal mucosa）buccal mucosa（頬粘膜）に出現する、赤い背景に囲まれた小さな青白色斑点で、発疹に先行する病原体特異的な所見である。
• 発疹期exanthem stage発疹期（exanthem stage）exanthem stage（発疹期）：Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑）出現の翌日ごろから紅斑性斑状丘疹性発疹erythematous maculopapular rash紅斑性斑状丘疹性発疹（erythematous maculopapular rash）erythematous maculopapular rash（紅斑性斑状丘疹性発疹）が耳介・顔面から下方へ体幹・四肢へと拡大し、最終的に癒合する（風疹との鑑別点——風疹の発疹は非融合性non-confluent非融合性（non-confluent）non-confluent（非融合性）で速く消退する）。発疹出現とともに解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）傾向に向かうことが多い。

⚠️ SSPEは麻疹罹患から何年も後に発症しうる致死的な遅発性合併症。 急性期を無事に乗り切っても、変異ウイルスの中枢神経持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）により緩徐進行性slowly progressive緩徐進行性（slowly progressive）slowly progressive（緩徐進行性）の脳症（人格変化→ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）→意識障害→植物状態vegetative state植物状態（vegetative state）vegetative state（植物状態））を発症しうる——「麻疹は治ったら終わり」ではない点が重要である。

診断

• 臨床所見clinical signs臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見）（4つのC＋Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑）＋下降性の癒合性confluent癒合性（confluent）confluent（癒合性）発疹）だけで確定せず、呼吸器検体のRT-PCRと血清麻疹特異的IgMで確認する。IgGは主に免疫評価やペア血清paired seraペア血清（paired sera）paired sera（ペア血清）（急性期・回復期recovery phase回復期（recovery phase）recovery phase（回復期）で4倍以上の上昇）に用いる。
• 疑診suspected diagnosis疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診）時点で患者をマスクし、空気予防策airborne precautions空気予防策（airborne precautions）airborne precautions（空気予防策）（陰圧室を含む）を開始して保健当局health authority保健当局（health authority）health authority（保健当局）へ速やかに届け出る——確定を待たずに対応する。
• 血算では白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）・リンパ球減少lymphopeniaリンパ球減少（lymphopenia）lymphopenia（リンパ球減少）を認めることが多い。

治療

特異的な抗ウイルス治療はなく、支持療法が基本である。

• 解熱鎮痛antipyretic-analgesic解熱鎮痛（antipyretic-analgesic）antipyretic-analgesic（解熱鎮痛）、水分補給hydration水分補給（hydration）hydration（水分補給）、安静
• 二次性細菌感染secondary bacterial infection二次性細菌感染（secondary bacterial infection）secondary bacterial infection（二次性細菌感染）（中耳炎・肺炎）を疑う場合のみ抗菌薬を追加する
• 小児では医療者管理下で年齢別用量のビタミンAvitamin AビタミンA（vitamin A）vitamin A（ビタミンA）を診断時と翌日の2回投与することを検討する（生後6か月未満：50,000 IU／生後6〜11か月：100,000 IU／12か月以上：200,000 IUを1日1回2日間、ビタミンAvitamin AビタミンA（vitamin A）vitamin A（ビタミンA）欠乏の徴候があれば2〜4週後に3回目を追加）。重症例・入院例では特に推奨される。
• 重症の免疫不全患者ではリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）が実験的に使用されることがあるが、確立された適応ではない。

予防

MMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）（麻疹・ムンプスmumpsムンプス（mumps）mumps（ムンプス）・風疹の弱毒生混合ワクチン）による能動免疫active immunization能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫）が基本で、生後12〜15か月と4〜6歳の2回接種が標準スケジュールである。弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）であるため妊娠中は禁忌であり、重度免疫不全severe immunosuppression重度免疫不全（severe immunosuppression）severe immunosuppression（重度免疫不全）者にも投与を避ける。

• 曝露後予防：曝露後72時間以内であればMMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）接種、曝露後6日以内であれば（ワクチン接種不適格ineligible不適格（ineligible）ineligible（不適格）者・生後6か月未満の乳児・妊婦・重度免疫不全severe immunosuppression重度免疫不全（severe immunosuppression）severe immunosuppression（重度免疫不全）者には）ヒト免疫グロブリンの投与を検討する。
• 感染性期間（発疹出現の4日前〜4日後）は空気予防策airborne precautions空気予防策（airborne precautions）airborne precautions（空気予防策）により拡大を防ぐ。

まとめ

• 麻疹ウイルスmeasles virus麻疹ウイルス（measles virus）measles virus（麻疹ウイルス）はParamyxovirus科の空気感染airborne transmission空気感染（airborne transmission）airborne transmission（空気感染）性ウイルスで、R0が12〜18ときわめて感染力が強く、F蛋白による合胞体形成syncytium formation合胞体形成（syncytium formation）syncytium formation（合胞体形成）を介して増殖する。
• カタル期catarrhal stageカタル期（catarrhal stage）catarrhal stage（カタル期）の“4つのC”＋Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑）に続き、耳から下降する癒合性confluent癒合性（confluent）confluent（癒合性）発疹が特徴的な臨床像で、風疹（非融合性non-confluent非融合性（non-confluent）non-confluent（非融合性）・速く消退）と対比して覚える。
• 合併症は中耳炎（最頻）、肺炎（最多の死因）、脳炎、まれに感染から約7〜10年後のSSPEに加え、既獲得免疫が減弱する免疫健忘immune amnesia免疫健忘（immune amnesia）immune amnesia（免疫健忘）がある。
• 診断はRT-PCR・血清IgMで確認し、疑診suspected diagnosis疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診）時点から確定を待たず空気予防策airborne precautions空気予防策（airborne precautions）airborne precautions（空気予防策）と届出notification届出（notification）notification（届出）を行う。
• 治療は支持療法とビタミンAvitamin AビタミンA（vitamin A）vitamin A（ビタミンA）投与が中心、予防はMMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）（妊娠中禁忌）と曝露後72時間以内のワクチン／6日以内の免疫グロブリンによる曝露後予防である。