麻疹

🧠 全体像：麻疹は「地球上で最も感染力の強いウイルス感染症の一つ」という一言で捉える。空気感染airborne transmission 空気感染（airborne transmission）airborne transmission（空気感染） し、基本再生産数basic reproduction number 基本再生産数（basic reproduction number）basic reproduction number（基本再生産数） （R0）は12〜18ときわめて高い（ただし12〜18は慣用的に引用されてきた値で、既存免疫を織り込んだ推定値を集めた系統的レビューではばらつきはこれより大きい）¹。ウイルスは呼吸器上皮に感染した後、融合蛋白fusion protein 融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白） （F）による合胞体形成 syncytium formation 合胞体形成（syncytium formation） syncytium formation（合胞体形成） という免疫逃避 escape 逃避（escape） escape（逃避） の武器を使いながらリンパ組織・全身の皮膚粘膜へ拡大し、“4つのC”（咳・鼻汁nasal discharge鼻汁（nasal discharge）nasal discharge（鼻汁）・結膜炎・Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑））に続く耳から下降する癒合性 confluent 癒合性（confluent） confluent（癒合性） 発疹という特徴的な臨床像を作る。ワクチン接種率の低下した地域では現在も輸入例・アウトブレイクoutbreak アウトブレイク（outbreak）outbreak（アウトブレイク） が世界的に増加しており、「過去の病気」ではない。

病原体と発症機序

麻疹ウイルスmeasles virus 麻疹ウイルス（measles virus）measles virus（麻疹ウイルス） （Morbillivirus）は負鎖ssRNA negative-sense single-stranded RNA負鎖ssRNA（negative-sense single-stranded RNA） negative-sense single-stranded RNA（負鎖ssRNA）・エンベロープを持つParamyxovirus科 Paramyxoviridae Paramyxovirus科（Paramyxoviridae） Paramyxoviridae（Paramyxovirus科） の一員で、空気感染airborne transmission空気感染（airborne transmission）airborne transmission（空気感染）（飛沫核droplet nuclei 飛沫核（droplet nuclei）droplet nuclei（飛沫核） による伝播）により拡大する。表面のヘマグルチニン hemagglutinin (HA) ヘマグルチニン（hemagglutinin (HA)） hemagglutinin (HA)（ヘマグルチニン） （HA）と融合蛋白 fusion protein 融合蛋白（fusion protein） fusion protein（融合蛋白） （F）を用いて呼吸器上皮に感染し、F蛋白による細胞融合 cell fusion 細胞融合（cell fusion） cell fusion（細胞融合） で合胞体（syncytia、多核巨細胞multinucleated giant cell多核巨細胞（multinucleated giant cell）multinucleated giant cell（多核巨細胞））を形成しながら細胞外に出ずに隣接細胞へ直接伝播することで、中和抗体neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体） からの攻撃を回避する。

局所感染localized infection 局所感染（localized infection）localized infection（局所感染） 後にウイルスは所属リンパ節、続いて血流を介して全身の皮膚・粘膜・呼吸器・免疫系へ拡大する。免疫系そのものへの一過性の攻撃性（いわゆる免疫健忘immune amnesia免疫健忘（immune amnesia）immune amnesia（免疫健忘））により、感染後数か月にわたり既獲得免疫が減弱し、他の感染症への罹患リスクが上昇することが近年注目されている。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airborne transmission'>空気感染</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='measles virus'>麻疹ウイルス</span>が呼吸器上皮へ"] --> B["F蛋白による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='syncytium formation'>合胞体形成</span>で増殖・免疫<span class='jp-term jp-term-diagram' title='escape'>逃避</span>"]
  B --> C["所属リンパ節→ウイルス血症で全身拡大"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catarrhal stage'>カタル期</span>：発熱・4つのC・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Koplik spots'>Koplik斑</span>"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exanthem stage'>発疹期</span>：耳介から下降する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confluent'>癒合性</span>発疹"]
  C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune amnesia'>免疫健忘</span>：既獲得免疫の一過性減弱"]
  E --> G["合併症：中耳炎・肺炎・脳炎"]
  C --> H["まれ：SSPE（感染から約10年後）"]

臨床像

曝露から初発症状までは通常10〜14日（範囲7〜23日）で、特徴的な発疹は前駆症状 prodromal symptoms 前駆症状（prodromal symptoms） prodromal symptoms（前駆症状） の2〜4日後に出現する²。症状は7〜10日間持続する。

• カタル期catarrhal stage カタル期（catarrhal stage）catarrhal stage（カタル期） （前駆期Prodromal stage前駆期（Prodromal stage）Prodromal stage（前駆期））：発熱に加え“4つのC”（咳 Cough・鼻汁nasal discharge鼻汁（nasal discharge）nasal discharge（鼻汁） Coryza・結膜炎・Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑） Koplik spots）。Koplik斑Koplik spots Koplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑） は頬粘膜buccal mucosa頬粘膜（buccal mucosa）buccal mucosa（頬粘膜）に出現する、赤い背景に囲まれた小さな青白色斑点で、発疹に先行する病原体特異的な所見である。
• 発疹期exanthem stage発疹期（exanthem stage）exanthem stage（発疹期）：Koplik斑 Koplik spots Koplik斑（Koplik spots） Koplik spots（Koplik斑） 出現の翌日ごろから紅斑性斑状丘疹性発疹 erythematous maculopapular rash 紅斑性斑状丘疹性発疹（erythematous maculopapular rash） erythematous maculopapular rash（紅斑性斑状丘疹性発疹） が耳介・顔面から下方へ体幹・四肢へと拡大し、最終的に癒合する（風疹との鑑別点——風疹の発疹は非融合性 non-confluent 非融合性（non-confluent） non-confluent（非融合性） で速く消退する）。発疹出現とともに解熱 antipyresis 解熱（antipyresis） antipyresis（解熱） 傾向に向かうことが多い。

⚠️ SSPEは麻疹罹患から何年も後に発症しうる致死的な遅発性合併症。 急性期を無事に乗り切っても、変異ウイルスの中枢神経持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） により緩徐進行性 slowly progressive 緩徐進行性（slowly progressive） slowly progressive（緩徐進行性） の脳症（人格変化personality change 人格変化（personality change）personality change（人格変化） →ミオクローヌス myoclonus ミオクローヌス（myoclonus） myoclonus（ミオクローヌス） →意識障害→植物状態 vegetative state植物状態（vegetative state） vegetative state（植物状態））を発症しうる——「麻疹は治ったら終わり」ではない点が重要である。

診断

• 臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） （4つのC＋Koplik斑 Koplik spots Koplik斑（Koplik spots） Koplik spots（Koplik斑） ＋下降性の癒合性 confluent 癒合性（confluent） confluent（癒合性） 発疹）だけで確定せず、呼吸器検体のRT-PCRと血清麻疹特異的IgMで確認する。IgGは主に免疫評価やペア血清 paired sera ペア血清（paired sera） paired sera（ペア血清） （急性期・回復期recovery phase 回復期（recovery phase）recovery phase（回復期） で4倍以上の上昇）に用いる。
• 疑診suspected diagnosis 疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診） 時点で患者をマスクし、空気予防策airborne precautions空気予防策（airborne precautions）airborne precautions（空気予防策）（陰圧室を含む）を開始して保健当局 health authority 保健当局（health authority） health authority（保健当局） へ速やかに届け出る——確定を待たずに対応する。
• 血算では白血球減少 Leukopenia白血球減少（Leukopenia） Leukopenia（白血球減少）・リンパ球減少lymphopenia リンパ球減少（lymphopenia）lymphopenia（リンパ球減少） を認めることが多い。

治療

特異的な抗ウイルス治療はなく、支持療法が基本である。

• 解熱鎮痛antipyretic-analgesic解熱鎮痛（antipyretic-analgesic）antipyretic-analgesic（解熱鎮痛）、水分補給hydration水分補給（hydration）hydration（水分補給）、安静
• 二次性細菌感染secondary bacterial infection 二次性細菌感染（secondary bacterial infection）secondary bacterial infection（二次性細菌感染） （中耳炎・肺炎）を疑う場合のみ抗菌薬を追加する
• 小児では医療者管理下で年齢別用量のビタミンAvitamin AビタミンA（vitamin A）vitamin A（ビタミンA）を診断時と翌日の2回投与する（生後6か月未満：50,000 IU／生後6〜11か月：100,000 IU／12か月以上：200,000 IUを1日1回2日間、Bitot斑Bitot's spot Bitot斑（Bitot's spot）Bitot's spot（Bitot斑） などビタミンA欠乏 vitamin A deficiency ビタミンA欠乏（vitamin A deficiency） vitamin A deficiency（ビタミンA欠乏） の眼徴候があれば4〜6週後に3回目を追加）。WHOWHO（World Health Organization）は過去の投与時期にかかわらず急性期の全例への投与を求めており、麻疹が通常は重症化しない国でも重症麻疹の全例には投与すべきとしている²。
• 重症の免疫不全患者ではリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） が実験的に使用されることがあるが、確立された適応ではない。

予防

MMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）（麻疹・ムンプスmumpsムンプス（mumps）mumps（ムンプス）・風疹の弱毒生混合ワクチン）による能動免疫 active immunization 能動免疫（active immunization） active immunization（能動免疫） が基本で、生後12〜15か月と4〜6歳の2回接種が標準スケジュールである。弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン） であるため妊娠中は禁忌であり、重度免疫不全severe immunosuppression 重度免疫不全（severe immunosuppression）severe immunosuppression（重度免疫不全） 者にも投与を避ける。

• 曝露後予防：曝露後72時間以内であればMMRワクチン MMR vaccine MMRワクチン（MMR vaccine） MMR vaccine（MMRワクチン） 接種、曝露後6日以内であれば（ワクチン接種不適格 ineligible 不適格（ineligible） ineligible（不適格） 者・生後6か月未満の乳児・妊婦・重度免疫不全severe immunosuppression 重度免疫不全（severe immunosuppression）severe immunosuppression（重度免疫不全） 者には）ヒト免疫グロブリンの投与を検討する²。
• 感染性期間（発疹出現の4日前〜4日後——この時期に気道内のウイルス量が最も高い）は空気予防策 airborne precautions 空気予防策（airborne precautions） airborne precautions（空気予防策） により拡大を防ぐ²。

まとめ

• 麻疹ウイルスmeasles virus 麻疹ウイルス（measles virus）measles virus（麻疹ウイルス） はParamyxovirus科 Paramyxoviridae Paramyxovirus科（Paramyxoviridae） Paramyxoviridae（Paramyxovirus科） の空気感染 airborne transmission 空気感染（airborne transmission） airborne transmission（空気感染） 性ウイルスで、R0が12〜18ときわめて感染力が強く、F蛋白による合胞体形成 syncytium formation 合胞体形成（syncytium formation） syncytium formation（合胞体形成） を介して増殖する。
• カタル期catarrhal stage カタル期（catarrhal stage）catarrhal stage（カタル期） の“4つのC”＋Koplik斑 Koplik spots Koplik斑（Koplik spots） Koplik spots（Koplik斑） に続き、耳から下降する癒合性 confluent 癒合性（confluent） confluent（癒合性） 発疹が特徴的な臨床像で、風疹（非融合性non-confluent非融合性（non-confluent）non-confluent（非融合性）・速く消退）と対比して覚える。
• 合併症は中耳炎（最頻）、肺炎（最多の死因）、脳炎、まれに感染から約7〜10年後のSSPEに加え、既獲得免疫が減弱する免疫健忘 immune amnesia 免疫健忘（immune amnesia） immune amnesia（免疫健忘） がある。
• 診断はRT-PCRRT-PCR（reverse transcription polymerase chain reaction）・血清IgMで確認し、疑診suspected diagnosis 疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診） 時点から確定を待たず空気予防策 airborne precautions 空気予防策（airborne precautions） airborne precautions（空気予防策） と届出 notification 届出（notification） notification（届出） を行う。
• 治療は支持療法とビタミンA vitamin A ビタミンA（vitamin A） vitamin A（ビタミンA） 投与が中心、予防はMMRワクチン MMR vaccine MMRワクチン（MMR vaccine） MMR vaccine（MMRワクチン） （妊娠中禁忌）と曝露後72時間以内のワクチン／6日以内の免疫グロブリンによる曝露後予防である。