Disease Atlas · 神経 · 疾患
熱性けいれん
Febrile seizures
🧠 全体像:熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) は「発熱児に起こる、中枢神経感染や急性代謝異常では説明できない発作」であり、除外診断diagnosis of exclusion 除外診断(diagnosis of exclusion)diagnosis of exclusion(除外診断) として成立する概念である。単純型simple 単純型(simple)simple(単純型) (全般性generalized全般性(generalized)generalized(全般性)・15分未満・同一発熱機会に反復なし)であれば予後は良好で、過剰な検査・薬物療法を避けることが治療の核心になる。一方で発作が5分を超えれば熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) という診断名にかかわらず「けいれん性てんかん重積convulsive status epilepticusけいれん性てんかん重積(convulsive status epilepticus)convulsive status epilepticus(けいれん性てんかん重積)」として即座に治療を開始し、髄膜炎を示唆する所見があれば熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) の診断そのものを保留して精査する、という2つの分岐点 branch point 分岐点(branch point) branch point(分岐点) を外さないことが臨床上最も重要である。
定義
熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) は、生後6〜60か月(6か月〜5歳)の児に発熱を伴って起こる発作で、中枢神経感染(髄膜炎・脳炎)、急性代謝異常(低血糖・電解質異常等)、その他の明らかな発作の原因では説明されないものと定義される。発熱の定義は体温38℃以上(測定部位を問わない)で、39℃を超えることは診断の必須条件ではない。有病率prevalence 有病率(prevalence)prevalence(有病率) は諸外国でおおむね2〜5%だが、わが国では7〜11%と高い報告がある(ただし疫学的に最も信頼できるとされる岡山県玉野市の全数調査では5歳までで3.4%と欧米並み)1。ピークは生後12〜18か月である。
💡 日本の「熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) (熱性発作)診療ガイドライン2023」は、除外条件を従来の「無熱性発作afebrile seizure 無熱性発作(afebrile seizure)afebrile seizure(無熱性発作) の既往」ではなく「てんかんの既往」と表現している。無熱性発作afebrile seizure 無熱性発作(afebrile seizure)afebrile seizure(無熱性発作) の既往で切ると、憤怒けいれん(泣き入りひきつけ)や胃腸炎関連けいれん convulsions with mild gastroenteritis 胃腸炎関連けいれん(convulsions with mild gastroenteritis) convulsions with mild gastroenteritis(胃腸炎関連けいれん) の既往児まで熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) から除外されてしまうためである1。同ガイドラインはまた、脱力・一点凝視・眼球上転 upward deviation (of the eye) 上転(upward deviation (of the eye)) upward deviation (of the eye)(上転) のみといった非けいれん性の発作も含むことを明示している。
⚠️ 熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) は除外診断 diagnosis of exclusion 除外診断(diagnosis of exclusion) diagnosis of exclusion(除外診断) であり、「発熱+発作」というだけで自動的に確定するものではない。髄膜炎・脳炎などの中枢神経感染や、低血糖・低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症(hyponatremia)hyponatremia(低ナトリウム血症) などの急性代謝異常が隠れていないかを常に考慮する必要がある。
病態・誘因
体温の急激な上昇そのものが発作閾値 seizure threshold 発作閾値(seizure threshold) seizure threshold(発作閾値) を下げる主因と考えられており、発熱の絶対値よりも上昇速度が関与するとされる。発熱に伴うインターロイキン interleukin インターロイキン(interleukin) interleukin(インターロイキン) -1βなどの炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン(inflammatory cytokine) inflammatory cytokine(炎症性サイトカイン) 上昇が、未熟な小児の脳の興奮性を高めることが機序として想定されている。ヒトヘルペスウイルス6型human herpesvirus 6 ヒトヘルペスウイルス6型(human herpesvirus 6)human herpesvirus 6(ヒトヘルペスウイルス6型) (突発性発疹roseola infantum突発性発疹(roseola infantum)roseola infantum(突発性発疹))やインフルエンザウイルス influenza virus インフルエンザウイルス(influenza virus) influenza virus(インフルエンザウイルス) など、高熱を来しやすいウイルス感染症が誘因になりやすい。
- 家族歴(両親・同胞の熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) 既往)は最も一貫したリスク因子で、遺伝的素因genetic predisposition 遺伝的素因(genetic predisposition)genetic predisposition(遺伝的素因) (多因子性multifactorial (polygenic)多因子性(multifactorial (polygenic))multifactorial (polygenic)(多因子性)、一部は単一遺伝子性 monogenic単一遺伝子性(monogenic) monogenic(単一遺伝子性))が示唆される。
- 予防接種Vaccination 予防接種(Vaccination)Vaccination(予防接種) (MMR、DTaPなど)の接種当日〜数日後は、接種後の発熱を介して熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) のリスクがわずかに一過性に上昇するが、絶対リスクabsolute risk 絶対リスク(absolute risk)absolute risk(絶対リスク) は小さく、ワクチン接種を回避する理由にはならない。
- 生後6か月未満での発症、非典型的non-conventional 非典型的(non-conventional)non-conventional(非典型的) に長い発作、神経学的neurological 神経学的(neurological)neurological(神経学的) 異常を伴う発作では、単純な熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) ではなくGEFS+(遺伝性全般てんかん熱性けいれんプラス genetic epilepsy with febrile seizures plus全般てんかん熱性けいれんプラス(genetic epilepsy with febrile seizures plus) genetic epilepsy with febrile seizures plus(全般てんかん熱性けいれんプラス))やDravet症候群Dravet syndromeDravet症候群(Dravet syndrome)Dravet syndrome(Dravet症候群)(SCN1A変異)などのてんかん症候群 epilepsy syndrome てんかん症候群(epilepsy syndrome) epilepsy syndrome(てんかん症候群) の初発症状である可能性を考慮する(てんかんを参照)。
flowchart TD
A["発熱に伴う急激な体温上昇"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>上昇<br>(IL-1β等)による脳の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperexcitability'>興奮性亢進</span>"]
B --> C["未熟な小児脳の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seizure threshold'>発作閾値</span>低下"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic predisposition'>遺伝的素因</span><br>(家族歴・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multifactorial (polygenic)'>多因子性</span>、一部SCN1A等)"] --> C
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='febrile seizure'>熱性けいれん</span>(大多数は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='simple'>単純型</span>)"]
C --> F{"6か月未満での発症・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-conventional'>非典型的</span>に長い発作・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological'>神経学的</span>異常を伴う"}
F -->|"あり"| G["GEFS+・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dravet syndrome'>Dravet症候群</span>等の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='epilepsy syndrome'>てんかん症候群</span>を疑う"]
臨床像・病型分類
臨床的に最も重要なのは単純型simple 単純型(simple)simple(単純型) と複雑型 complex 複雑型(complex) complex(複雑型) の区別である。この分類は検査の要否と再発・てんかんリスクの評価に直結する。
| 型 | 定義 | 頻度 |
|---|---|---|
| 単純型simple単純型(simple)simple(単純型) | 全般性generalized全般性(generalized)generalized(全般性)、持続15分未満、同一発熱機会に反復しない | 約2/3〜3/4 |
| 複雑型complex複雑型(complex)complex(複雑型) | 焦点発作focal seizure 焦点発作(focal seizure)focal seizure(焦点発作) (部分発作)、または持続15分以上、または同一発熱機会(通常は24時間以内)の複数回反復のいずれかを満たす | 約1/4〜1/3 |
| 熱性けいれん重積febrile status epilepticus 熱性けいれん重積(febrile status epilepticus)febrile status epilepticus(熱性けいれん重積) (複雑型complex 複雑型(complex)complex(複雑型) の亜型) | 持続30分以上(またはこの間に意識回復を伴わずに反復) | 複雑型complex 複雑型(complex)complex(複雑型) の一部 |
⭐ 複雑型complex 複雑型(complex)complex(複雑型) は「焦点性・遷延性・反復」の3条件のうち1つでも満たせば該当し、3つすべてを満たす必要はない1。
⚠️ 遷延性の閾値には10分説と15分説がある。 日本のガイドライン2023は「定義の曖昧さを排除するため」Nelson・Ellenbergの最初の提言と同じ15分以上を採用したが、10分以上と定める文献も存在すると明記している1。反復の期間も「24時間以内」とするか「同一発熱機会」とするかで揺れがあり、同ガイドラインは数日続く発熱エピソード内の反復も含める趣旨で「同一発熱機会の、通常は24時間以内」と表現している。なおこの15分はてんかん発症との関連因子として置かれた線であり、治療開始の目安である5分(後述)とは別物である。
評価・鑑別(何を除外するか)
評価の目的は、①中枢神経感染を見逃さないこと、②単純型熱性けいれん simple febrile seizure 単純型熱性けいれん(simple febrile seizure) simple febrile seizure(単純型熱性けいれん) で神経学的 neurological 神経学的(neurological) neurological(神経学的) に正常な児に過剰な検査を行わないこと、の両立である。
- 項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)、Kernig徴候Kernig signKernig徴候(Kernig sign)Kernig sign(Kernig徴候)・Brudzinski徴候Brudzinski signBrudzinski徴候(Brudzinski sign)Brudzinski sign(Brudzinski徴候)、点状出血斑petechiae点状出血斑(petechiae)petechiae(点状出血斑)、遷延する意識障害、乳児での易刺激性 irritability易刺激性(irritability) irritability(易刺激性)・大泉門膨隆bulging fontanelle 大泉門膨隆(bulging fontanelle)bulging fontanelle(大泉門膨隆) などがあれば、熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) の診断より先に髄膜炎・脳炎を評価する(細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎(bacterial meningitis)bacterial meningitis(細菌性髄膜炎)を参照)。
- 単純型simple 単純型(simple)simple(単純型) で神経学的 neurological 神経学的(neurological) neurological(神経学的) に正常、発作後postictal 発作後(postictal)postictal(発作後) の回復が良好であれば、ルーチンの血算・電解質、脳波electroencephalography, EEG 脳波(electroencephalography, EEG)electroencephalography, EEG(脳波) (EEG)、頭部CThead CT頭部CT(head CT)head CT(頭部CT)/MRIは通常不要である。日本のガイドライン2023も髄液検査 CSF analysis髄液検査(CSF analysis) CSF analysis(髄液検査)・血液検査・頭部CThead CT頭部CT(head CT)head CT(頭部CT)/MRIをいずれも「ルーチンに行う必要はない」とし、髄液検査CSF analysis 髄液検査(CSF analysis)CSF analysis(髄液検査) は遷延性の有熱時発作・髄膜刺激症状meningismus髄膜刺激症状(meningismus)meningismus(髄膜刺激症状)・30分以上の意識障害・大泉門膨隆bulging fontanelle大泉門膨隆(bulging fontanelle)bulging fontanelle(大泉門膨隆)など中枢神経感染症 central nervous system infection 中枢神経感染症(central nervous system infection) central nervous system infection(中枢神経感染症) を疑う所見がある例で積極的に行うとしている1。
- 生後6〜12か月でHib(インフルエンザ菌b型Haemophilus influenzae type bインフルエンザ菌b型(Haemophilus influenzae type b)Haemophilus influenzae type b(インフルエンザ菌b型))・肺炎球菌ワクチンPneumovax 23 肺炎球菌ワクチン(Pneumovax 23)Pneumovax 23(肺炎球菌ワクチン) の接種が不十分・不明な場合、または受診前に抗菌薬が投与され髄膜炎の徴候がマスクされている可能性がある場合は、腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺) を個別に検討する(これはAAPが改訂版で「オプションとして検討」と位置づけた基準で、日本のガイドラインはこれを紹介しつつ自らの適応基準には採っていない)1。
- 複雑型complex 複雑型(complex)complex(複雑型) であっても「全例にEEG・画像検査」を機械的に行うのではなく、焦点性所見、遷延性、神経学的neurological 神経学的(neurological)neurological(神経学的) 異常、回復不良、感染症の疑いなど個々の所見に応じて選択する。
flowchart TD
A["発作停止後に児を再評価"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='meningeal signs'>髄膜刺激徴候</span>・遷延する意識障害・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='bulging fontanelle'>大泉門膨隆</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='petechiae'>点状出血斑</span>などがあるか"}
B -->|"あり"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>で中枢神経感染を評価"]
B -->|"なし"| D{"生後6〜12か月で<br>Hib/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Pneumovax 23'>肺炎球菌ワクチン</span>不十分・不明、<br>または抗菌薬前投与あり"}
D -->|"あり"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>を個別に検討"]
D -->|"なし"| F{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='simple'>単純型</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='generalized'>全般性</span>・15分未満・<br>24時間内1回)かつ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological'>神経学的</span>に正常か"}
F -->|"はい"| G["血算・電解質・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electroencephalography, EEG'>脳波</span>・画像は<br>ルーチンには不要(発熱源のみ検索)"]
F -->|"いいえ(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complex'>複雑型</span>など)"| H["焦点性・遷延性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological'>神経学的</span>異常・<br>回復不良等の所見に応じて<br>EEG/画像を個別に選択"]
治療とけいれん重積への対応
発作が5分未満で自然停止 spontaneous termination 自然停止(spontaneous termination) spontaneous termination(自然停止) した場合は、熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) という診断にかかわらずベンゾジアゼピンを機械的に投与する必要はない。⚠️ しかし発作が5分を超えて持続すれば、熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) かどうかを問わず「けいれん性てんかん重積convulsive status epilepticusけいれん性てんかん重積(convulsive status epilepticus)convulsive status epilepticus(けいれん性てんかん重積)」として直ちに治療を開始する。ILAEの2015年の定義では、痙攣性てんかん重積状態 status epilepticus てんかん重積状態(status epilepticus) status epilepticus(てんかん重積状態) のt1(治療を要する時点)が5分、t2(長期的な神経学的 neurological 神経学的(neurological) neurological(神経学的) 帰結が生じうる時点)が30分に置かれており2、日本のガイドライン2023もこれに準拠して5分以上の持続を薬物治療開始を考慮すべき実地用定義としている1。
flowchart TD
A["発作開始・時刻<span class='jp-term jp-term-diagram' title='measuring'>計測</span>を開始"] --> B["安全確保・気道/呼吸/循環評価<br>酸素投与・血糖測定・モニター装着"]
B --> C{"5分以上持続?"}
C -->|"いいえ(5分未満で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spontaneous termination'>自然停止</span>)"| D["経過観察のみ<br>ベンゾジアゼピンは投与しない"]
C -->|"はい"| E["ベンゾジアゼピン1回目<br>(静注。<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV access'>静脈路</span>が無ければ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='midazolam'>ミダゾラム</span>口腔用液の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='buccal administration'>頬粘膜投与</span><br>または静注できる施設へ搬送)"]
E --> F{"さらに持続?"}
F -->|"停止"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recovery position'>回復体位</span>で観察・原因検索"]
F -->|"持続"| H["ベンゾジアゼピン2回目<br>(病院前投与も総数に含め、合計2回まで)"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Second-line drugs:QAPL'>第二選択薬</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='levetiracetam'>レベチラセタム</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fosphenytoin'>ホスフェニトイン</span>・<br>バルプロ酸等(年齢・禁忌で選択)"]
I --> J["難治性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='status epilepticus'>けいれん重積</span>:<br>気道確保・PICU・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='continuous electroencephalography'>持続脳波</span>・麻酔薬"]
- 静脈路IV access 静脈路(IV access)IV access(静脈路) が確保できない状況では、日本の指針はミダゾラム midazolam ミダゾラム(midazolam) midazolam(ミダゾラム) 口腔用液の頬粘膜投与 buccal administration 頬粘膜投与(buccal administration) buccal administration(頬粘膜投与) (用量は18歳未満まで年齢別)か、静注できる施設への搬送を挙げる1。⚠️ 日本ではジアゼパムdiazepamジアゼパム(diazepam)diazepam(ジアゼパム)の注腸用液剤が市販 marketing 市販(marketing) marketing(市販) されておらず、固形の坐剤 suppository 坐剤(suppository) suppository(坐剤) は有効血中濃度に達するまで約30分かかるため、発作を早く止める目的では液剤と同等に扱えない(静注が難しい施設で、搬送中の効果を期待して使うことはありうる)1。米国の指針では、第一選択の3薬が使えないときの代替として直腸ジアゼパム diazepam ジアゼパム(diazepam) diazepam(ジアゼパム) (注腸用製剤)・鼻腔内intranasal鼻腔内(intranasal)intranasal(鼻腔内)/頬粘膜buccal mucosa頬粘膜(buccal mucosa)buccal mucosa(頬粘膜)ミダゾラムmidazolamミダゾラム(midazolam)midazolam(ミダゾラム)が挙がる3。
- ベンゾジアゼピンの反復投与 repeated administration 反復投与(repeated administration) repeated administration(反復投与) は通常合計2回までとし、病院前投与も回数に含める。漫然と反復すると呼吸抑制が増え、有効な第二選択薬 Second-line drugs:QAPL 第二選択薬(Second-line drugs:QAPL) Second-line drugs:QAPL(第二選択薬) への移行が遅れる。
- 解熱薬antipyretic 解熱薬(antipyretic)antipyretic(解熱薬) は発熱に伴う苦痛の軽減には有用だが、熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) の再発を予防しない。日本のガイドライン2023のシステマティックレビュー systematic review システマティックレビュー(systematic review) systematic review(システマティックレビュー) (RCT 2件・計461人)では再発のオッズ比 odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR) odds ratio, OR(オッズ比) 0.92(95%CI 0.57〜1.48)で予防効果は認められず、再発予防を目的とした使用は推奨されない1。
- 長期の抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬(antiepileptic drugs (antiepileptics)) antiepileptic drugs (antiepileptics)(抗てんかん薬) による予防内服 antibiotic prophylaxis 予防内服(antibiotic prophylaxis) antibiotic prophylaxis(予防内服) は、良性疾患であることと有害事象の多さから原則推奨されない1。
- ⚠️ 発熱時のジアゼパム diazepam ジアゼパム(diazepam) diazepam(ジアゼパム) 坐剤 suppository 坐剤(suppository) suppository(坐剤) による予防投与は、日本と海外で扱いが異なる。 日本のガイドライン2023は、再発予防の有効性自体は高いと認めたうえで、熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) が良性疾患であることと有害事象の多さからルーチンの使用は不要とし、①遷延性発作(15分以上)、または②次の6項目のうち2つ以上を満たす熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) が2回以上——焦点発作 focal seizure 焦点発作(focal seizure) focal seizure(焦点発作) もしくは24時間以内の反復/熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) 出現前からの神経学的 neurological 神経学的(neurological) neurological(神経学的) 異常・発達遅滞/熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) またはてんかんの家族歴/初回発作が生後12か月未満/発熱後1時間未満での発作/38℃未満の発熱に伴う発作——のいずれかを満たす場合に使用する、という明示的な適応基準を置いている1。
- 家族には、発作時ictal 発作時(ictal)ictal(発作時) の安全な体位(側臥位lateral position側臥位(lateral position)lateral position(側臥位))、時間の計測 measuring計測(measuring) measuring(計測)、口の中に物を入れない・体を無理に押さえつけないこと、5分を超えたら救急要請すること、を具体的に説明する。
予後と再発
単純型熱性けいれんsimple febrile seizure 単純型熱性けいれん(simple febrile seizure)simple febrile seizure(単純型熱性けいれん) は基本的に予後良好であり、発達や知能への悪影響は残さない。
日本のガイドライン2023は再発予測因子として次の4つを挙げる1。いずれか1つを有すると再発の確率は2倍以上になる。
| 再発予測因子 | 影響 |
|---|---|
| 初回発作が若年(日本のGL2023は生後12か月未満を採る) | 再発率が高い。⚠️ 境界値は研究により12・15・18か月と幅があり、Bergらの前方視研究など国際的には18か月未満が使われる。GL2023が12か月を採るのは予防投与の対象を絞るという方針判断で、18か月が誤りというわけではない |
| 熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) の家族歴(両親・同胞) | 再発率が高い |
| 発作時ictal 発作時(ictal)ictal(発作時) が非高体温 hyperthermia 高体温(hyperthermia) hyperthermia(高体温) (39℃以下) | 再発率が高い(体温上昇に対する閾値の低さを反映) |
| 発熱から発作までの間隔が短い(1時間以内) | 再発率が高い |
初回熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) 後の再発率は全体で約30%(報告では24.2〜40.4%、Cochrane reviewの9研究938例では2年後29.7%)で、上の4因子をひとつももたない例では約15%にとどまる1。てんかん発症率は2.0〜7.5%程度で、一般人口の0.5〜1%より高い。ただし発達・神経学的neurological 神経学的(neurological)neurological(神経学的) 異常/てんかんの家族歴/複雑型complex 複雑型(complex)complex(複雑型) という3因子がいずれもなければ発症は1%、1因子で2%、2〜3因子で10%であり、複雑型complex 複雑型(complex)complex(複雑型) では10〜20%とされる1。同ガイドラインはこれに加えて発熱から発作までが1時間以内(相対危険度relative risk 相対危険度(relative risk)relative risk(相対危険度) おおむね2倍)と3歳以降の発症(3倍以上)を関連因子に挙げている——⚠️ 再発の予測因子が「若年発症」であるのに対し、てんかん発症は「3歳以降の発症」で高まる。向きが逆である点に注意する1。特に熱性けいれん重積febrile status epilepticus 熱性けいれん重積(febrile status epilepticus)febrile status epilepticus(熱性けいれん重積) (30分以上)は、その後の側頭葉てんかん temporal lobe epilepsy側頭葉てんかん(temporal lobe epilepsy) temporal lobe epilepsy(側頭葉てんかん)・海馬硬化hippocampal sclerosis 海馬硬化(hippocampal sclerosis)hippocampal sclerosis(海馬硬化) との関連が指摘されており、長期的な神経学的 neurological 神経学的(neurological) neurological(神経学的) フォローの対象となる。
まとめ
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熱性けいれんfebrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん) は生後6〜60か月の発熱児に起こる発作で、中枢神経感染・急性代謝異常・その他の明らかな原因を除外して初めて診断できる(日本のガイドライン2023はさらに「てんかんの既往」を除外条件とする)。39℃超は必須条件ではない。
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単純型simple 単純型(simple)simple(単純型) (全般性generalized全般性(generalized)generalized(全般性)・15分未満・同一発熱機会に反復なし)と複雑型 complex 複雑型(complex) complex(複雑型) (焦点発作focal seizure焦点発作(focal seizure)focal seizure(焦点発作)、15分以上、同一発熱機会の反復のいずれか)を区別することが、検査方針と予後評価の起点になる。遷延の閾値は10分説と15分説があり、日本のガイドラインは15分を採る。
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髄膜刺激徴候meningeal signs 髄膜刺激徴候(meningeal signs)meningeal signs(髄膜刺激徴候) などがあれば熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) の診断より先に髄膜炎を評価し、腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺) を行う。生後6〜12か月でワクチン接種歴が不十分・不明、または抗菌薬前投与がある場合も個別に検討する。
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単純型simple 単純型(simple)simple(単純型) で神経学的 neurological 神経学的(neurological) neurological(神経学的) に正常なら、血算・電解質・脳波electroencephalography, EEG脳波(electroencephalography, EEG)electroencephalography, EEG(脳波)・画像検査はルーチンには不要である。
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発作が5分を超えれば熱性けいれん febrile seizure 熱性けいれん(febrile seizure) febrile seizure(熱性けいれん) であってもけいれん性てんかん重積 convulsive status epilepticus けいれん性てんかん重積(convulsive status epilepticus) convulsive status epilepticus(けいれん性てんかん重積) として治療し、ベンゾジアゼピンは合計2回までとして遅滞なく第二選択薬 Second-line drugs:QAPL 第二選択薬(Second-line drugs:QAPL) Second-line drugs:QAPL(第二選択薬) へ進む。
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解熱薬antipyretic 解熱薬(antipyretic)antipyretic(解熱薬) は苦痛軽減 comfort 苦痛軽減(comfort) comfort(苦痛軽減) にはなるが再発は予防せず、長期抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬(antiepileptic drugs (antiepileptics)) antiepileptic drugs (antiepileptics)(抗てんかん薬) の予防内服 antibiotic prophylaxis 予防内服(antibiotic prophylaxis) antibiotic prophylaxis(予防内服) も原則行わない。一方、日本では発熱時のジアゼパム diazepam ジアゼパム(diazepam) diazepam(ジアゼパム) 坐剤 suppository 坐剤(suppository) suppository(坐剤) に明示的な適応基準(15分以上の遷延性発作、または6項目中2つ以上を満たす発作が2回以上)が置かれている点が海外と異なる。
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再発率は全体で約30%、再発予測因子(生後12か月未満の発症・家族歴・39℃以下での発作・発熱から1時間以内の発作)をひとつももたなければ約15%。てんかん発症は逆に3歳以降の発症で高まる。てんかん発症率は2.0〜7.5%で一般人口(0.5〜1%)より高いが、発達/神経学的neurological 神経学的(neurological)neurological(神経学的) 異常・てんかん家族歴・複雑型complex 複雑型(complex)complex(複雑型) のいずれもなければ1%にとどまり、複雑型complex 複雑型(complex)complex(複雑型) では10〜20%へ上昇する。
出典
- 1.熱性けいれん(熱性発作)診療ガイドライン2023(日本小児神経学会・2023)学会サイトで公開されている全PDF(総論・各論CQ)を閲覧し次を確認した。定義は「おもに生後満6か月から満60か月までの乳幼児期に起こる、通常は38℃以上の発熱に伴う発作性疾患(けいれん性、非けいれん性を含む)で、髄膜炎などの中枢神経感染症、代謝異常、その他の明らかな発作の原因がみられないもので、てんかんの既往のあるものは除外される」。除外条件を従来の「無熱性の発作の既往」ではなく「てんかんの既往」としたのは、憤怒けいれんや胃腸炎関連けいれんの既往児が除外されてしまうためと明記される。複雑型は「焦点発作(部分発作)」「15分以上持続する発作」「同一発熱機会の、通常は24時間以内に複数回反復する発作」の3要素を1つ以上もつもので、持続時間を10分以上と定める文献もあるが本ガイドラインは曖昧さを排除するため15分以上を採用した、と明記される。疫学は「従来熱性けいれんの1/4から1/3程度が複雑型とする報告が多い」。有病率は諸外国でおおむね2〜5%、わが国では7〜11%とする報告があるが、疫学的に最も信頼できるとされる岡山県玉野市の全数調査では5歳までで3.4%。熱性けいれん重積状態はILAE 2015のt1=5分・t2=30分に準拠し、5分以上持続を薬物治療開始を考慮すべき実地用定義とし、複雑型の定義にある15分とは区別すべきと明記される。再発予測因子は家族歴(両親・同胞)、若年発症(生後12か月未満)、短時間の発熱‐発作間隔(1時間以内)、発作時非高体温(39℃以下)の4因子で、いずれももたない例の再発率は約15%、全体では約30%(報告では24.2〜40.4%、2012年のCochrane reviewでは9研究938例の2年後再発率29.7%)。てんかん発症率は2.0〜7.5%程度で一般人口の0.5〜1%より高く、発達・神経学的異常/てんかん家族歴/複雑型の3因子がいずれもなければ1%、1因子で2%、2〜3因子で10%、複雑型では10〜20%。CQ1では髄液検査・血液検査・頭部CT/MRIをいずれも「ルーチンに行う必要はない」とし、髄液検査は遷延性の有熱時発作・髄膜刺激症状・30分以上の意識障害・大泉門膨隆などがあれば積極的に行うとする。同章はAAPの2011年改訂版の推奨(髄膜刺激症状等があれば施行、Hib・肺炎球菌ワクチン未接種の6〜12か月例と抗菌薬前投与例ではオプションとして検討)も紹介している。CQ2では5分以上持続時にジアゼパム・ミダゾラム・ロラゼパムの静注またはミダゾラム口腔用液の頬粘膜投与を行うか、静注が可能な施設に搬送するとし、日本ではジアゼパムの注腸用液剤が市販されておらず、固形の坐剤は有効血中濃度に達するのが投与後約30分で液剤と同等には扱えない(早急に発作を止める目的には向かないが、静注が困難な場合に搬送中の効果を期待して使用しうる)とする。CQ4-1は発熱時ジアゼパム坐剤の適応基準を「遷延性発作(15分以上)」または「焦点発作もしくは24時間以内の反復/熱性けいれん出現前からの神経学的異常・発達遅滞/熱性けいれんまたはてんかんの家族歴/初回発作が生後12か月未満/発熱後1時間未満での発作/38℃未満の発熱に伴う発作、の6項目のうち2つ以上を満たす熱性けいれんが2回以上」と定め、ルーチンの使用は必要ないとする。CQ5は抗てんかん薬の継続的内服を原則推奨しない。CQ6は解熱薬に熱性けいれん再発の予防効果はない(RCT2件・計461人でオッズ比0.92、95%CI 0.57〜1.48)とする。閲覧 2026-09-29
- 2.A definition and classification of status epilepticus--Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus(Epilepsia (International League Against Epilepsy)・2015)抄録のみを閲覧しており全文は未取得。てんかん重積状態の実地用定義が2つの時点をもつこと、痙攣性(強直間代)てんかん重積状態ではt1(発作を「持続する発作活動」とみなし治療を要する時点)が5分、t2(神経細胞死・神経障害・神経回路の変化という長期的帰結が生じうる時点)が30分に置かれること、これらは動物実験と臨床研究に基づく現時点での最良推定値であることを確認した。閲覧 2026-09-04
- 3.Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive Status Epilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee of the American Epilepsy Society(American Epilepsy Society・2016)PMC全文(PMC4749120)で、小児では静注ロラゼパムと静注ジアゼパムが5分以上続く発作の停止に有効と確立しており(Level A)、直腸ジアゼパム・筋注ミダゾラム・鼻腔内ミダゾラム・頬粘膜ミダゾラムはおそらく有効(Level B)とし、病院前や第一選択の3薬(筋注ミダゾラム・静注ロラゼパム・静注ジアゼパム)が使えない場面では直腸ジアゼパム・鼻腔内ミダゾラム・頬粘膜ミダゾラムが妥当な代替の初期治療(Level B)としていることを確認した。閲覧 2026-09-29