ジアゼパム

🧠 全体像：ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）はベンゾジアゼピンBZDベンゾジアゼピン（BZD）BZD（ベンゾジアゼピン）の原型的な存在で、不安・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）・筋痙縮muscle spasticity筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮）・破傷風・処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）と適応が異様に広い「万能選手」である。この広さを支えるのは高い脂溶性による速い中枢移行だが、同じ性質が活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の蓄積という弱点も生む。「ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）か、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を持たないロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）/オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）か」という選択は、目の前の患者が高齢者か、肝機能が保たれているかという一点にかかっている。

薬効群の中での位置づけ

BZDはすべて同じ機序（GABA-A受容体のBZD部位に結合しCl⁻チャネルの開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）を増強）を持ち、違いは作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）と活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の有無にほぼ集約される。

⭐ 同じ長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）の中でも、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）だけが「不安・重積・離脱・痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）・破傷風・処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）」の全部に顔を出す。 クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）はアルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）に特化し、クロナゼパムclonazepamクロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム）はてんかん（欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー））とパニックに寄り、クロバザムclobazamクロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム）はてんかん補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）一本足という具合に、他の長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）はいずれかの適応に偏る。ただし近年の重積治療では、IM/鼻腔投与intranasal administration鼻腔投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔投与）が確実なミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）や、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を持たず蓄積しないロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）が第一選択として選ばれる場面が増えており、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）は「歴史的な万能選手」であって「常に最良の選択」ではない点に注意する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span>がGABA-A受容体のBZD結合部位<br>（α・γサブユニット境界）に結合"] --> B["GABAが結合したときの<br>Cl⁻チャネル開口【頻度】を増強"]
    C["GABAが受容体に結合していない"] -.->|"BZD単独では<br>チャネルを開かせない"| B
    B --> D["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
    D --> E["中枢神経系の抑制<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・鎮静・抗けいれん・筋弛緩・健忘）"]
    E --> F["高用量でも<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory center'>呼吸中枢</span>への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct action'>直接作用</span>は限定的（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceiling effect'>天井効果</span>）"]
    G["肝臓のCYP3A4・CYP2C19で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative metabolism'>酸化的代謝</span>"] --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmethyldiazepam (nordazepam)'>デスメチルジアゼパム</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nordazepam (desmethyldiazepam)'>ノルジアゼパム</span>）が生成"]
    H --> I["さらに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxazepam'>オキサゼパム</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='temazepam'>テマゼパム</span>へ代謝"]
    I --> J["半減期36〜200時間<br>高齢者・肝機能低下で蓄積"]

💡 BZDが「開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）」を上げるのに対し、バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）は「開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）」を延ばす。 さらにBZDはGABAが受容体に結合していないと作用できないアロステリック増強薬allosteric enhancer (positive allosteric modulator)アロステリック増強薬（allosteric enhancer (positive allosteric modulator)）allosteric enhancer (positive allosteric modulator)（アロステリック増強薬）であり、GABA非依存に直接チャネルを開くバルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）とは違って天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）を持つ。これが「BZD単独の過量では致死的呼吸抑制に至りにくいが、バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）や、BZD＋オピオイド/アルコールの併用では話が別」という臨床上の重要な違いを生む。

薬物動態

⭐ 「1回の静注で効果が切れるのが速い」ことと「体からなくなるのが速い」ことは別問題。 見かけの作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）の短さは中枢からの再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）によるもので、消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期）そのものは非常に長い。反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）や高齢者では蓄積し、翌日への持ち越し（hangover）や転倒リスクfall risk転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク）が上がる。

適応

用法・用量

てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）：IV 0.15〜0.2 mg/kg（最大10 mg）を緩徐に投与し、必要なら1回反復。静脈路IV access静脈路（IV access）IV access（静脈路）が確保できなければ直腸内投与rectal administration直腸内投与（rectal administration）rectal administration（直腸内投与）（坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤）・注腸）を選ぶ。アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）：症状誘発法symptom-triggered regimen症状誘発法（symptom-triggered regimen）symptom-triggered regimen（症状誘発法）または固定減量法fixed-dose tapering regimen固定減量法（fixed-dose tapering regimen）fixed-dose tapering regimen（固定減量法）のプロトコルに従い漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。筋痙縮muscle spasticity筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮）・破傷風：反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で症状に応じて漸増する。不安：PO 2〜10 mgを1日2〜4回。高齢者・肝機能低下例では低用量から開始し、蓄積の兆候（過鎮静oversedation過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静）・転倒）に注意する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能・製剤で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症（筋弛緩・呼吸抑制の増悪）、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・重度呼吸不全（呼吸抑制の増悪）
• 慎重投与：肝硬変・重度肝障害（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の蓄積が著明になるため、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を持たないロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）・オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）への切り替えを検討する）
• ⚠️ 突然の中止は危険。 長期使用後の急激な中断は離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）（不安・振戦・けいれん・せん妄）を誘発しうるため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
• 相互作用：オピオイド・アルコールなど他の中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）との併用で呼吸抑制が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に増強する
• 妊娠：胎盤通過性placental transfer胎盤通過性（placental transfer）placental transfer（胎盤通過性）が高く、周産期投与で新生児離脱症候群neonatal abstinence syndrome (NAS)新生児離脱症候群（neonatal abstinence syndrome (NAS)）neonatal abstinence syndrome (NAS)（新生児離脱症候群）・フロッピーインファント症候群floppy infant syndromeフロッピーインファント症候群（floppy infant syndrome）floppy infant syndrome（フロッピーインファント症候群）（筋緊張低下hypotonia筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下）・哺乳不良poor feeding哺乳不良（poor feeding）poor feeding（哺乳不良））のリスク

副作用

まとめ

• 長時間作用型BZDの代表。GABA-A受容体のBZD部位に結合しCl⁻チャネル開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）を増強する機序は全BZD共通。
• 不安・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）・筋痙縮muscle spasticity筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮）・破傷風・処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）と適応が非常に広い「万能選手」。
• 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（デスメチルジアゼパムdesmethyldiazepam (nordazepam)デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)）desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム））を持ち、高齢者・肝障害で蓄積しやすい。そうした患者ではロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）・オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）への切り替えを検討する。
• 静注後は再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）により見かけの作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短くなるが、消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期）自体は非常に長い。
• 重症筋無力症・閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・重度呼吸不全は禁忌。オピオイド/アルコール併用で呼吸抑制が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に強まる。
• 突然の中止は離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）のリスクがあるため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）が原則。
• 拮抗薬はフルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）。てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）の現場ではIM/鼻腔投与intranasal administration鼻腔投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔投与）が確実なミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）や、蓄積しないロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）へ第一選択が移りつつある。