ジアゼパム

🧠 全体像：ジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム） はベンゾジアゼピン（BZD）の原型的な存在で、不安・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）・筋痙縮muscle spasticity筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮）・破傷風・処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）と適応が異様に広い「万能選手」である。この広さを支えるのは高い脂溶性による速い中枢移行だが、同じ性質が活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） の蓄積という弱点も生む。「ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） か、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を持たないロラゼパム lorazepamロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）/オキサゼパムoxazepam オキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム） か」という選択は、目の前の患者が高齢者か、肝機能が保たれているかという一点にかかっている。

薬効群の中での位置づけ

BZDはすべて同じ機序（GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）-A受容体のBZD部位に結合しCl⁻チャネルの開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）を増強）を持ち、違いは作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）と活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） の有無にほぼ集約される。

⭐ 同じ長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） の中でも、ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） だけが「不安・重積・離脱・痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）・破傷風・処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）」の全部に顔を出す。 クロルジアゼポキシドchlordiazepoxide クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） はアルコール離脱 alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal） alcohol withdrawal（アルコール離脱） に特化し、クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） はてんかん（欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー））とパニックに寄り、クロバザムclobazam クロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム） はてんかん補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） 一本足という具合に、他の長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） はいずれかの適応に偏る。ただし近年の重積治療では、IM/鼻腔投与intranasal administration 鼻腔投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔投与） が確実なミダゾラム midazolam ミダゾラム（midazolam） midazolam（ミダゾラム） や、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を持たず蓄積しないロラゼパム lorazepamロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）が第一選択として選ばれる場面が増えており、ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） は「歴史的な万能選手」であって「常に最良の選択」ではない点に注意する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体のBZD結合部位<br>（α・γサブユニット境界）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>が結合したときの<br>Cl⁻チャネル開口【頻度】を増強"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>が受容体に結合していない"] -.->|"BZD単独では<br>チャネルを開かせない"| B
    B --> D["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
    D --> E["中枢神経系の抑制<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・鎮静・抗けいれん・筋弛緩・健忘）"]
    E --> F["高用量でも<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory center'>呼吸中枢</span>への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct action'>直接作用</span>は限定的（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceiling effect'>天井効果</span>）"]
    G["肝臓の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>・CYP2C19で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative metabolism'>酸化的代謝</span>"] --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmethyldiazepam (nordazepam)'>デスメチルジアゼパム</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nordazepam (desmethyldiazepam)'>ノルジアゼパム</span>）が生成"]
    H --> I["さらに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxazepam'>オキサゼパム</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='temazepam'>テマゼパム</span>へ代謝"]
    I --> J["半減期36〜200時間<br>高齢者・肝機能低下で蓄積"]

💡 BZDが「開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）」を上げるのに対し、バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） は「開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）」を延ばす。 さらにBZDはGABAが受容体に結合していないと作用できないアロステリック増強薬allosteric enhancer (positive allosteric modulator)アロステリック増強薬（allosteric enhancer (positive allosteric modulator)）allosteric enhancer (positive allosteric modulator)（アロステリック増強薬）であり、GABA非依存に直接チャネルを開くバルビツール酸系 barbiturate バルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系） とは違って天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）を持つ。これが「BZD単独の過量では致死的呼吸抑制に至りにくいが、バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） や、BZD＋オピオイド/アルコールの併用では話が別」という臨床上の重要な違いを生む。

薬物動態

⭐ 「1回の静注で効果が切れるのが速い」ことと「体からなくなるのが速い」ことは別問題。 見かけの作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） の短さは中枢からの再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布） によるもので、消失半減期elimination half-life 消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） そのものは非常に長い。反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） や高齢者では蓄積し、翌日への持ち越し（hangover）や転倒リスク fall risk 転倒リスク（fall risk） fall risk（転倒リスク） が上がる。

適応

用法・用量

てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態） ：IV 0.15〜0.2 mg/kg（最大10 mg）を緩徐に投与し、必要なら1回反復。静脈路IV access 静脈路（IV access）IV access（静脈路） が確保できなければ直腸内投与 rectal administration 直腸内投与（rectal administration） rectal administration（直腸内投与） （坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤）・注腸）を選ぶ。アルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） ：症状誘発法 symptom-triggered regimen 症状誘発法（symptom-triggered regimen） symptom-triggered regimen（症状誘発法） または固定減量法 fixed-dose tapering regimen 固定減量法（fixed-dose tapering regimen） fixed-dose tapering regimen（固定減量法） のプロトコルに従い漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。筋痙縮muscle spasticity筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮）・破傷風：反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） で症状に応じて漸増する。不安：PO 2〜10 mgを1日2〜4回。高齢者・肝機能低下例では低用量から開始し、蓄積の兆候（過鎮静oversedation過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静）・転倒）に注意する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能・製剤で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症（筋弛緩・呼吸抑制の増悪）、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・重度呼吸不全（呼吸抑制の増悪）
• 慎重投与：肝硬変・重度肝障害（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） の蓄積が著明になるため、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を持たないロラゼパム lorazepamロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）・オキサゼパムoxazepam オキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム） への切り替えを検討する）
• ⚠️ 突然の中止は危険。 長期使用後の急激な中断は離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （不安・振戦・けいれん・せん妄）を誘発しうるため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する
• 相互作用：オピオイド・アルコールなど他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用で呼吸抑制が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強する
• 妊娠：胎盤通過性 placental transfer 胎盤通過性（placental transfer） placental transfer（胎盤通過性） が高く、周産期投与で新生児離脱症候群 neonatal abstinence syndrome (NAS)新生児離脱症候群（neonatal abstinence syndrome (NAS)） neonatal abstinence syndrome (NAS)（新生児離脱症候群）・フロッピーインファント症候群floppy infant syndrome フロッピーインファント症候群（floppy infant syndrome）floppy infant syndrome（フロッピーインファント症候群） （筋緊張低下hypotonia筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下）・哺乳不良poor feeding哺乳不良（poor feeding）poor feeding（哺乳不良））のリスク

副作用

まとめ

• 長時間作用型BZDの代表。GABA-A受容体のBZD部位に結合しCl⁻チャネル開口頻度 opening frequency 開口頻度（opening frequency） opening frequency（開口頻度） を増強する機序は全BZD共通。
• 不安・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）・筋痙縮muscle spasticity筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮）・破傷風・処置鎮静procedural sedation 処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静） と適応が非常に広い「万能選手」。
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） （デスメチルジアゼパムdesmethyldiazepam (nordazepam)デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)）desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム））を持ち、高齢者・肝障害で蓄積しやすい。そうした患者ではロラゼパム lorazepamロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）・オキサゼパムoxazepam オキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム） への切り替えを検討する。
• 静注後は再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布） により見かけの作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） が短くなるが、消失半減期elimination half-life 消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） 自体は非常に長い。
• 重症筋無力症・閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・重度呼吸不全は禁忌。オピオイド/アルコール併用で呼吸抑制が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に強まる。
• 突然の中止は離脱症候群 withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome） withdrawal syndrome（離脱症候群） のリスクがあるため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） が原則。
• 拮抗薬はフルマゼニル flumazenilフルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル）。てんかん重積status epilepticus てんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積） の現場ではIM/鼻腔投与intranasal administration 鼻腔投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔投与） が確実なミダゾラム midazolam ミダゾラム（midazolam） midazolam（ミダゾラム） や、蓄積しないロラゼパム lorazepam ロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム） へ第一選択が移りつつある。