交感神経刺激薬中毒

🧠 全体像：交感神経刺激薬 sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬） 中毒は、コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）・覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） （メタンフェタミンmethamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン） など）に代表されるアドレナリン作動性 adrenergic アドレナリン作動性（adrenergic） adrenergic（アドレナリン作動性） の過剰刺激で、頻脈・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・高血圧・発汗・精神運動興奮psychomotor agitation精神運動興奮（psychomotor agitation）psychomotor agitation（精神運動興奮）という「アドレナリンが効きすぎた状態」を呈する¹。学習上の核心は抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒）との鑑別——瞳孔所見（散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳））は同じでも、皮膚が「濡れているか乾いているか」で見分ける。交感神経刺激性は発汗が保たれ皮膚が湿潤するのに対し、抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity 抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒） は発汗ができず乾燥する²。高体温hyperthermia 高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温） を来す点は共通だが、どちらも解熱薬 antipyretic 解熱薬（antipyretic） antipyretic（解熱薬） は無効で外部冷却 external cooling 外部冷却（external cooling） external cooling（外部冷却） が要る。

病態

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cocaine'>コカイン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)'>覚醒剤</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methamphetamine'>メタンフェタミン</span>など）による<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine'>カテコラミン</span>増加"] --> B["α・β受容体の広汎な刺激"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiovascular'>心血管系</span>：頻脈・血管収縮・高血圧"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilator pupillae'>瞳孔散大筋</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriasis'>散瞳</span>"]
    B --> E["汗腺（発汗は保たれる）"]
    B --> F["中枢神経系：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arousal'>覚醒度</span>上昇・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychomotor agitation'>精神運動興奮</span>"]
    F --> G["進行すると<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertonia'>筋緊張亢進</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperreflexia'>腱反射亢進</span>・せん妄・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hallucination'>幻覚</span>"]
    C --> H["進行すると<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial ischemia'>心筋虚血</span>・不整脈・脳卒中・動脈解離"]
    F --> I["熱産生亢進＋血管収縮による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heat dissipation'>熱放散</span>障害"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperthermia'>高体温</span>——予後不良の強い指標"]

💡 高体温hyperthermia 高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温） は「発汗できないから」ではなく、興奮による熱産生亢進と血管収縮による熱放散 heat dissipation 熱放散（heat dissipation） heat dissipation（熱放散） 障害が主因である。 発汗そのものは保たれているため、抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity 抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒） の無汗性 anhidrotic 無汗性（anhidrotic） anhidrotic（無汗性） 高体温 hyperthermia 高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温） とは機序が異なる¹。

原因

コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）・メタンフェタミンmethamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン） など濫用薬物が代表だが、リスデキサンフェタミンlisdexamfetamine リスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン） のような処方覚醒剤 stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)） stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） の過量摂取 overdose過量摂取（overdose） overdose（過量摂取）、合成カチノン（脱法ハーブ等）でも同様の症候群を来しうる。2019年時点の米国のメタンフェタミン methamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine） methamphetamine（メタンフェタミン） 使用者は約200万人（2015年の140万人から増加）で、コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） 使用は18〜25歳男性に最も多く、コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） 過量による死亡率は2002〜2018年の間に3倍に増加した¹。

臨床像

⭐ 早期は頻脈・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・高血圧・覚醒度arousal 覚醒度（arousal）arousal（覚醒度） 上昇（精神運動興奮psychomotor agitation精神運動興奮（psychomotor agitation）psychomotor agitation（精神運動興奮））・発汗の組み合わせで、進行すると筋緊張亢進hypertonia筋緊張亢進（hypertonia）hypertonia（筋緊張亢進）・腱反射亢進hyperreflexia腱反射亢進（hyperreflexia）hyperreflexia（腱反射亢進）・せん妄・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）に至る¹。ドパミン過剰による妄想 delusion妄想（delusion） delusion（妄想）・混乱、セロトニン過剰serotonergic excess セロトニン過剰（serotonergic excess）serotonergic excess（セロトニン過剰） による神経症状（振戦・クローヌスclonus クローヌス（clonus）clonus（クローヌス） 様所見）を伴うこともある²。

⚠️ 重症例では心筋梗塞・心不全・脳卒中・動脈解離・けいれん・横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding) 脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血） に進展しうる。 急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害） （急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN 急性尿細管壊死（acute tubular necrosis, ATN）acute tubular necrosis, ATN（急性尿細管壊死） パターン）、重度の低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症） と脳浮腫、劇症肝不全fulminant liver failure 劇症肝不全（fulminant liver failure）fulminant liver failure（劇症肝不全） も報告されている¹²。

診断：抗コリン薬中毒との鑑別

⭐ 散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・興奮・高体温hyperthermia 高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温） という表面上似た像を呈する2つの中毒症候群は、「発汗しているか」で見分ける。

これは、抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒）ノートの鑑別表と対をなす所見であり、瞳孔所見だけでは両者を区別できない点に注意する²。

治療

⭐ ベンゾジアゼピン（ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）など）が第一選択である。 過剰なアドレナリン刺激 adrenergic stimulation アドレナリン刺激（adrenergic stimulation） adrenergic stimulation（アドレナリン刺激） の作用を緩和し、頻脈・高血圧・興奮・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・けいれんリスクをまとめて軽減する¹。

• 高体温hyperthermia 高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温） には積極的な外部冷却 external cooling外部冷却（external cooling） external cooling（外部冷却）で対応する。解熱薬antipyretic 解熱薬（antipyretic）antipyretic（解熱薬） は無効。
• 頻脈・中等度の高血圧が持続する場合はジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）が有用なことがある¹。
• 十分な輸液で急性腎障害 acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害）・横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の悪化を防ぐ²。

⚠️ β遮断薬の使用は議論がある。 特にコカイン中毒 cocaine intoxication コカイン中毒（cocaine intoxication） cocaine intoxication（コカイン中毒） が疑われる例では、β受容体を遮断してもα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor） alpha-adrenergic receptor（α受容体） 刺激が拮抗されずに残るため、冠攣縮coronary vasospasm冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮）・末梢血管攣縮がかえって悪化する懸念がある¹。

まとめ

• 交感神経刺激薬sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬） 中毒は、コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）・覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） などによるアドレナリン作動性 adrenergic アドレナリン作動性（adrenergic） adrenergic（アドレナリン作動性） の過剰刺激で、頻脈・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・高血圧・発汗・精神運動興奮psychomotor agitation 精神運動興奮（psychomotor agitation）psychomotor agitation（精神運動興奮） を呈し、進行すると筋緊張亢進 hypertonia筋緊張亢進（hypertonia） hypertonia（筋緊張亢進）・せん妄・高体温hyperthermia 高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温） に至る。
• 抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒）とは瞳孔所見（散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳））が共通するため紛らわしいが、発汗の有無で鑑別する——交感神経刺激性は湿潤、抗コリン性は乾燥。
• 高体温hyperthermia 高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温） は予後不良の強い指標で、解熱薬antipyretic 解熱薬（antipyretic）antipyretic（解熱薬） は無効。積極的な外部冷却 external cooling 外部冷却（external cooling） external cooling（外部冷却） が必要な点は抗コリン薬中毒 anticholinergic toxicity抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity） anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒）・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） など他の中毒性 toxic 中毒性（toxic） toxic（中毒性） 高体温 hyperthermia 高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温） と共通する。
• 重症化すると心筋虚血 myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia） myocardial ischemia（心筋虚血）・脳卒中・動脈解離・けいれん・横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding) 脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血） に進展しうる。
• 治療はベンゾジアゼピンが第一選択。β遮断薬は特にコカイン中毒 cocaine intoxication コカイン中毒（cocaine intoxication） cocaine intoxication（コカイン中毒） 疑い例 suspected case 疑い例（suspected case） suspected case（疑い例） で非拮抗α刺激による血管攣縮 vasospasm 血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮） 悪化の懸念から慎重に扱う。