メタンフェタミン

🧠 全体像：メタンフェタミン methamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine） methamphetamine（メタンフェタミン） は乱用薬物であると同時に、日本でも米国でも現役の承認医薬品という二面性を持つ。日本では覚醒剤取締法 Stimulants Control Act (Japan) 覚醒剤取締法（Stimulants Control Act (Japan)） Stimulants Control Act (Japan)（覚醒剤取締法） の「覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤）」でありながら「ヒロポン」が劇薬 powerful drug (Japanese regulatory class)劇薬（powerful drug (Japanese regulatory class)） powerful drug (Japanese regulatory class)（劇薬）・処方箋医薬品prescription-only drug 処方箋医薬品（prescription-only drug）prescription-only drug（処方箋医薬品） として今も承認され、米国では「Desoxyn」がADHDADHD（attention-deficit/hyperactivity disorder）に承認されている。薬理の要はモノアミン輸送体monoamine transporter モノアミン輸送体（monoamine transporter）monoamine transporter（モノアミン輸送体） を逆転させて能動的にドパミン・ノルアドレナリンを放出させる点で、再取り込み阻害reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） しか持たないコカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）・メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）より一段強い。脂溶性が高く中枢移行が速いため立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり） も鋭い。臨床で出会うのは処方例よりも急性中毒acute intoxication 急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒） と慢性使用による精神症状の側である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「覚醒剤取締法Stimulants Control Act (Japan) 覚醒剤取締法（Stimulants Control Act (Japan)）Stimulants Control Act (Japan)（覚醒剤取締法） の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 対象＝医薬品として存在しない」ではない。 ヒロポンの電子添文は2025年11月改訂で現存する¹。アンフェタミン誘導体amfetamine derivatives アンフェタミン誘導体（amfetamine derivatives）amfetamine derivatives（アンフェタミン誘導体） の側も同じで、リスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン）は2019年に小児期ADHDへ承認され、登録された医療機関・薬局を通じて処方されている。分かれ目は「覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤）」か「覚醒剤原料stimulant raw material (Japanese regulatory class)覚醒剤原料（stimulant raw material (Japanese regulatory class)）stimulant raw material (Japanese regulatory class)（覚醒剤原料）」か——同じ覚醒剤取締法 Stimulants Control Act (Japan) 覚醒剤取締法（Stimulants Control Act (Japan)） Stimulants Control Act (Japan)（覚醒剤取締法） の中で扱いが別建てになっており、覚醒剤原料stimulant raw material (Japanese regulatory class) 覚醒剤原料（stimulant raw material (Japanese regulatory class)）stimulant raw material (Japanese regulatory class)（覚醒剤原料） は医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） の処方箋により薬剤師が調剤したものを薬局が患者へ譲り渡せる²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methamphetamine'>メタンフェタミン</span><br>（脂溶性が高い）"] --> B["血液脳関門を速やかに通過"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct antiglobulin test'>DAT</span>・NETを介して<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>前シナプス終末</span>内へ"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vesicular monoamine transporter 2'>VMAT2</span>を阻害し小胞内の<br>DA・NAを細胞質へ追い出す"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct antiglobulin test'>DAT</span>・NETが逆転し間隙へ排出"]
    C --> F["再取り込み機能も阻害"]
    E --> G["間隙のDA・NA濃度が大幅に上昇"]
    F --> G
    B --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='upstroke'>立ち上がり</span>の鋭い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='euphoria'>多幸感</span>・覚醒"]
    G --> H
    G --> I["末梢では交感神経刺激<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>・頻脈・体温上昇）"]

💡 「放出させる」と「取り込ませない」の差が薬の顔つきを決める。 コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）・メチルフェニデートmethylphenidate メチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート） は間隙に出ている伝達物質の掃除を止めるだけだが、メタンフェタミンmethamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン） は貯蔵されている分まで押し出す³。到達濃度の桁が違い、依存形成development of dependence 依存形成（development of dependence）development of dependence（依存形成） も速く、ドパミン終末dopaminergic nerve terminal ドパミン終末（dopaminergic nerve terminal）dopaminergic nerve terminal（ドパミン終末） への毒性も強い（後述）。

薬物動態

適応

⚠️ 米国ラベルから肥満の適応は消えている。 2024年9月改訂の現行ラベルの適応欄はADHDだけで、かつて併記された外因性肥満の短期治療は記載されていない⁴。「承認が残っている」ことと「推奨される」ことは別——日本の適応一覧は昭和期の効能が整理されずに残ったものである。

用法・用量

日本の電子添文では成人にメタンフェタミン methamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine） methamphetamine（メタンフェタミン） 塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩として1回2.5〜5mg、1日10〜15mgを経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）する¹。米国のADHDでは5mgを1日1〜2回で開始し週ごとに5mgずつ増量、推奨用量域は20〜25mg/日である⁴。

覚醒剤取締法のもとでの扱い

メタンフェタミンmethamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン） は覚醒剤取締法 Stimulants Control Act (Japan) 覚醒剤取締法（Stimulants Control Act (Japan)） Stimulants Control Act (Japan)（覚醒剤取締法） 第2条第1項第1号の「フエニルメチルアミノプロパン」そのもので、法律上の「覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤）」にあたる²。法律の名前を知っているだけでは足りない。誰がどこで扱えるかまでが臨床の話である。

⚠️ 覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 中毒者に対し、その中毒を緩和・治療する目的で覚醒剤 stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)） stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） を施用・交付してはならない²。オピオイド依存opioid dependence オピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存） におけるメタドンmethadoneメタドン（methadone）methadone（メタドン）のような作動薬維持治療 agonist maintenance treatment 作動薬維持治療（agonist maintenance treatment） agonist maintenance treatment（作動薬維持治療） にあたる道が、覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） では法律の側で閉じられている。

💡 「覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤）」と「覚醒剤原料stimulant raw material (Japanese regulatory class)覚醒剤原料（stimulant raw material (Japanese regulatory class)）stimulant raw material (Japanese regulatory class)（覚醒剤原料）」は同じ法律の中で別建てになっている。 覚醒剤施用機関designated stimulant-administering institution (Japan) 覚醒剤施用機関（designated stimulant-administering institution (Japan)）designated stimulant-administering institution (Japan)（覚醒剤施用機関） は定義上「病院又は診療所」なので薬局は含まれず、覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） は処方箋を薬局へ持ち込む形にならない。一方覚醒剤原料stimulant raw material (Japanese regulatory class) 覚醒剤原料（stimulant raw material (Japanese regulatory class)）stimulant raw material (Japanese regulatory class)（覚醒剤原料） は、医師medical doctor 医師（medical doctor）medical doctor（医師） の処方箋により薬剤師が調剤したものを薬局が患者へ譲り渡せる²。リスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン）が日本でも処方できるのはこちら側だからで、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） の強さと「使えるかどうか」は一致しない。

💡 交付を受けた患者の側は違法にならない。 「何人も覚醒剤 stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)） stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） を使用してはならない」には例外が置かれており、覚醒剤施用機関designated stimulant-administering institution (Japan) 覚醒剤施用機関（designated stimulant-administering institution (Japan)）designated stimulant-administering institution (Japan)（覚醒剤施用機関） の医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） から施用のため交付を受けた者がそれを施用する場合は使用の禁止から外れている²。

禁忌・注意

• 禁忌（日本）：MAOMAO（monoamine oxidase）阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） 投与中または投与後2週間以内、重篤な高血圧症・動脈硬化症arteriosclerosis動脈硬化症（arteriosclerosis）arteriosclerosis（動脈硬化症）、心疾患、甲状腺機能亢進症（バセドウ病Graves diseaseバセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）など）、不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）・激越状態agitation激越状態（agitation）agitation（激越状態）、薬物乱用drug abuse 薬物乱用（drug abuse）drug abuse（薬物乱用） の既往¹。米国ラベルもMAO阻害薬併用（過去14日以内を含む）を挙げる⁴
• ⚠️ 反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） により薬物依存 drug addiction 薬物依存（drug addiction） drug addiction（薬物依存） を生じる。 用量と使用期間に注意し観察を十分に行う¹
• ⚠️ ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー） は適応だが不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） は禁忌——同じ睡眠障害でも向きが正反対である

副作用

💡 上表の頻度区分は臨床上の目安であって、米国ラベルの記載ではない。 現行ラベルの有害事象欄は心血管・中枢神経・消化器といった器官別の列挙にとどまり、自発報告に基づくため頻度を確実に推定することは常に可能とは限らないと明記している⁴。「精神病症状psychosis 精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状） は推奨用量でも報告されている」と書かれている点は、乱用時に限った話ではないという意味で押さえておきたい⁴。

乱用時の中毒と離脱

⚠️ 急性中毒acute intoxication 急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒） の致死的合併症は幅広い。 米国ラベルは過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与） の臨床像として、頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）、血圧の上昇または低下、血管攣縮vasospasm血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮）・心筋梗塞・大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）による心臓突然死 sudden cardiac death心臓突然死（sudden cardiac death） sudden cardiac death（心臓突然死）、たこつぼ症候群takotsubo syndromeたこつぼ症候群（takotsubo syndrome）takotsubo syndrome（たこつぼ症候群）、焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）・錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、けいれん、脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害）（脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血）を含む）、摂氏40度を超える高体温 hyperthermia高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温）と横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）を挙げる⁴。治療は支持療法が軸で、激越agitation 激越（agitation）agitation（激越） にはベンゾジアゼピンが第一選択、高体温hyperthermia 高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温） には体表冷却 surface cooling 体表冷却（surface cooling） surface cooling（体表冷却） と輸液、横紋筋融解rhabdomyolysis 横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解） には尿量を毎時2mL/kg超に保つ輸液を行う³。

離脱では不快気分 dysphoria不快気分（dysphoria） dysphoria（不快気分）・抑うつ・疲労・鮮明で不快な夢・不眠または過眠 hypersomnia過眠（hypersomnia） hypersomnia（過眠）・食欲亢進increased appetite食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進）・精神運動制止psychomotor retardation 精神運動制止（psychomotor retardation）psychomotor retardation（精神運動制止） または焦燥 agitation 焦燥（agitation） agitation（焦燥） が現れる⁴。生命の危険は少ないが抑うつと渇望 craving 渇望（craving） craving（渇望） が長引き再使用の引き金になりやすい。

慢性使用による神経毒性

⚠️ メタンフェタミンmethamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン） はドパミン終末 dopaminergic nerve terminal ドパミン終末（dopaminergic nerve terminal） dopaminergic nerve terminal（ドパミン終末） そのものを傷める。 実験動物への投与でドパミン終末 dopaminergic nerve terminal ドパミン終末（dopaminergic nerve terminal） dopaminergic nerve terminal（ドパミン終末） に神経毒性を示すことが知られ、ヒトの乱用者でもドパミン終末 dopaminergic nerve terminal ドパミン終末（dopaminergic nerve terminal） dopaminergic nerve terminal（ドパミン終末） の指標である線条体のドパミントランスポーター dopamine transporter (DAT) ドパミントランスポーター（dopamine transporter (DAT)） dopamine transporter (DAT)（ドパミントランスポーター） （DATDAT, direct antiglobulin test）が低下する。PETPET（positron emission tomography）による検討では、断薬期間の短い（平均3±1.6か月）乱用者のDATは健常対照より尾状核caudate nucleus 尾状核（caudate nucleus）caudate nucleus（尾状核） で26%・被殻putamen 被殻（putamen）putamen（被殻） で21%低かった⁵。急性中毒acute intoxication 急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒） を乗り切れば終わり、ではない。

💡 長い断薬でDATは戻る。ただし機能は遅れて戻る。 同じ5例を平均14±2か月の断薬後に再検すると、DATは尾状核caudate nucleus 尾状核（caudate nucleus）caudate nucleus（尾状核） で+19%・被殻putamen 被殻（putamen）putamen（被殻） で+16%と有意に増加し、健常対照との差は有意でなくなった。一方で神経心理検査 neuropsychological testing 神経心理検査（neuropsychological testing） neuropsychological testing（神経心理検査） の成績は改善の傾向にとどまり、有意な回復には至らなかった⁵。画像所見が戻ることと機能が戻ることは別で、数週間の断薬では判断できず年単位で追う必要がある。この増加が終末の再生なのか、残った終末の代償なのか、DATの発現調節が戻っただけなのかは決着していない⁵。

⚠️ 加齢によってもDATは減るため、乱用で失った分が加齢に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） され、将来パーキンソン病様の状態を来しやすくなるのではないかという懸念が提起されている（確立した結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） ではない）⁵。長期の有害作用 adverse effects 有害作用（adverse effects） adverse effects（有害作用） としては、Alzheimer病Alzheimer diseaseAlzheimer病（Alzheimer disease）Alzheimer disease（Alzheimer病）・てんかん・脳卒中でみられるものに類似した脳構造の障害、精神病、抑うつも挙げられている³。

⚠️ 慢性使用では皮膚・歯・精神症状が特徴的な組合せを作る。 実在しない虫が這う感覚（蟻走感formication蟻走感（formication）formication（蟻走感））に駆られて掻きむしる皮膚病変、極度の歯ぎしりbruxism歯ぎしり（bruxism）bruxism（歯ぎしり）と歯の破損を伴ういわゆる “meth mouth”、体重減少と栄養不良、精神病、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症）が重なる³。

⭐ メタンフェタミンmethamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン） は二次性寄生虫妄想delusional parasitosis寄生虫妄想（delusional parasitosis）delusional parasitosis（寄生虫妄想）の代表的な原因物質 causative agent 原因物質（causative agent） causative agent（原因物質） である⁶。蟻走感formication 蟻走感（formication）formication（蟻走感） から「虫がいる」という確信へ進み、爪や器具で虫を取り除こうとした掻破痕 excoriation 掻破痕（excoriation） excoriation（掻破痕） を残す。線条体の細胞外ドパミン増加という寄生虫妄想 delusional parasitosis 寄生虫妄想（delusional parasitosis） delusional parasitosis（寄生虫妄想） の病態仮説は、ドパミンを大量放出させる本剤の薬理と重なる⁶。掻破痕excoriation 掻破痕（excoriation）excoriation（掻破痕） と歯の荒廃を同時に見たら物質使用歴を確認する。

まとめ

• 乱用薬物であると同時に、日本（ヒロポン）でも米国 Desoxyn 米国（Desoxyn） Desoxyn（米国） でも承認が続く医薬品である。米国の現行ラベルの適応はADHD（6歳以上）のみで肥満の適応はない。
• 機序は輸送体の逆転による放出促進release enhancement放出促進（release enhancement）release enhancement（放出促進）で、再取り込み阻害reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） しか持たない薬より強力。中枢移行も速い。
• 急性中毒acute intoxication 急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒） は高体温 hyperthermia高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温）・横紋筋融解rhabdomyolysis横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解）・脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害）・大動脈解離aortic dissection 大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離） まで及ぶ。治療の軸はベンゾジアゼピン・冷却・輸液。
• 慢性使用では蟻走感 formication 蟻走感（formication） formication（蟻走感） による皮膚病変、“meth mouth”、体重減少、精神病が重なり、二次性寄生虫妄想 delusional parasitosis 寄生虫妄想（delusional parasitosis） delusional parasitosis（寄生虫妄想） の代表的な原因物質 causative agent原因物質（causative agent） causative agent（原因物質）である。
• 慢性使用は線条体DATの低下という形でドパミン終末 dopaminergic nerve terminal ドパミン終末（dopaminergic nerve terminal） dopaminergic nerve terminal（ドパミン終末） の障害を残す。長期断薬でDATは戻るが神経心理機能の回復はそれに追いつかない。
• 日本では都道府県知事が指定した「覚醒剤施用機関designated stimulant-administering institution (Japan)覚醒剤施用機関（designated stimulant-administering institution (Japan)）designated stimulant-administering institution (Japan)（覚醒剤施用機関）」でしか施用・交付できない。中毒者の中毒治療に用いることは法律で禁じられている。