Drug Atlas · A5 Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬 · 必修

エフェドリン

ephedrine

分類: Adrenergic agonists / アドレナリン作動薬
科目: Pharmacology
トピック: A5: Indirect sympathomimetics. Selective α1 agonists
禁忌疾患: 高血圧症慢性冠症候群（安定狭心症）
副作用: 不眠振戦

🧠 全体像：エフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）はA5の分類軸（直接型direct-acting直接型（direct-acting）direct-acting（直接型）・混合型・間接型indirect間接型（indirect）indirect（間接型））でいう「混合型」という橋渡し役。受容体に直接結合する作用と、神経終末からノルアドレナリンを追い出す間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）を両方持つため、フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）のような純粋な直接型direct-acting直接型（direct-acting）direct-acting（直接型）α作動薬とは効き方の持続パターンが違う——繰り返し使うと効果が落ちる（タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー））という弱点が、この二重機序から必然的に生まれる。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	機序の型	反応の持続性
フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）	直接型direct-acting直接型（direct-acting）direct-acting（直接型）（純粋α1）	反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）でもタキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）が問題になりうる（別の機序）
-azoline系（オキシメタゾリンoxymetazolineオキシメタゾリン（oxymetazoline）oxymetazoline（オキシメタゾリン）等）	直接型direct-acting直接型（direct-acting）direct-acting（直接型）（局所）	連用でリバウンド性鼻炎rhinitis medicamentosaリバウンド性鼻炎（rhinitis medicamentosa）rhinitis medicamentosa（リバウンド性鼻炎）（受容体脱感作receptor desensitization受容体脱感作（receptor desensitization）receptor desensitization（受容体脱感作））
エフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）	混合型（直接＋間接）	間接成分がNA枯渇で早く弱まる＝タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）
メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）・アンフェタミン誘導体amfetamin derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamin derivatives）amfetamin derivatives（アンフェタミン誘導体）	間接型indirect間接型（indirect）indirect（間接型）（中枢刺激薬central nervous system stimulant中枢刺激薬（central nervous system stimulant）central nervous system stimulant（中枢刺激薬））	慢性使用で耐性・依存が問題になる

⭐ 麻酔時の低血圧治療薬としてのエフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）とフェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）の使い分けは、産科麻酔obstetric anesthesia産科麻酔（obstetric anesthesia）obstetric anesthesia（産科麻酔）の文脈で現行の位置づけが変わっている。脊椎麻酔spinal anesthesia脊椎麻酔（spinal anesthesia）spinal anesthesia（脊椎麻酔）後の低血圧では、複数のランダム化比較試験randomized controlled trialランダム化比較試験（randomized controlled trial）randomized controlled trial（ランダム化比較試験）でフェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）の方が臍帯動脈血umbilical artery blood臍帯動脈血（umbilical artery blood）umbilical artery blood（臍帯動脈血）pHが高く（胎児アシドーシスfetal acidosis胎児アシドーシス（fetal acidosis）fetal acidosis（胎児アシドーシス）が少なく）血圧管理BP control血圧管理（BP control）BP control（血圧管理）でも同等以上と示されており、現在はフェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）が第一選択、エフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）は徐脈を伴う低血圧に使い分けられることが多い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ephedrine'>エフェドリン</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct action'>直接作用</span>：α1・β1・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>への弱い直接刺激"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='indirect action'>間接作用</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic nerve terminal'>交感神経終末</span>に取り込まれる"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic vesicle'>シナプス小胞</span>からノルアドレナリンを追い出す"]
    D --> E["NET（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='noradrenaline transporter (NET)'>ノルアドレナリントランスポーター</span>）の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reverse transport'>逆輸送</span>でNAを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>へ放出"]
    B --> F["血管収縮・心機能↑・気管支拡張"]
    E --> F
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repeated administration'>反復投与</span>で小胞内NA貯蔵が枯渇"]
    G --> H["間接成分が働かなくなる＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Tachyphylaxis'>タキフィラキシー</span>\n（増量しても克服できないことがある）"]

💡 タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）の本態は内因性ノルアドレナリンの貯蔵が使い果たされることであり、受容体そのものの変化ではない。だから時間をおいて貯蔵が回復すれば効果は戻る——単純な用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）の耐性とは区別して理解する。

適応

領域	使いどころ
麻酔	麻酔時の低血圧、特に徐脈を伴う場合（脊椎麻酔spinal anesthesia脊椎麻酔（spinal anesthesia）spinal anesthesia（脊椎麻酔）後の低血圧では現在はフェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）が第一選択）
耳鼻科	鼻閉（弱い直接α作用による血管収縮）

⚠️ かつては市販marketing市販（marketing）marketing（市販）の減量・興奮剤（エフェドラ含有サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント））にも使われたが、心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）のリスクから多くの国で規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）・販売禁止となった歴史も押さえておきたい。

用法・用量

IV/IM/PO。目安：麻酔時の低血圧にはIVボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス）少量を必要に応じて反復する。反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）でタキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）が生じうるため、効果が乏しくなれば漫然と増量せず他剤（フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）など）への切り替えを検討する。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重度高血圧症、慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））などの冠動脈疾患
MAO阻害薬との併用：間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）で放出されるノルアドレナリンの分解が阻害され、作用が過度に増強し高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）のリスクが上がる
⚠️ タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）の代表薬の一つ（ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）・フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）と並ぶ）。反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）での効果減弱は増量では必ずしも克服できない

副作用

頻度	内容
高頻度	頻脈、高血圧
注意	振戦、不眠
重篤・まれ	高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）（MAO阻害薬併用時）、重篤な不整脈

まとめ

A5の中で唯一の混合型：受容体への直接刺激とノルアドレナリン放出促進enhanced noradrenaline releaseノルアドレナリン放出促進（enhanced noradrenaline release）enhanced noradrenaline release（ノルアドレナリン放出促進）の間接作用indirect action間接作用（indirect action）indirect action（間接作用）を両方持つ。
間接成分は神経終末の小胞内ノルアドレナリンを枯渇させるため、反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）でタキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）が起こる（ドブタミンdobutamineドブタミン（dobutamine）dobutamine（ドブタミン）・フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）と並ぶ古典的な出題ポイント）。
麻酔時の低血圧、特に徐脈を伴う場合に使う。脊椎麻酔spinal anesthesia脊椎麻酔（spinal anesthesia）spinal anesthesia（脊椎麻酔）後の低血圧では現在はフェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）が第一選択という現行の位置づけを押さえる。
重度高血圧・慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）は禁忌。MAO阻害薬併用は高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）のリスク。
かつての減量サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）用途は心血管リスクから規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）された歴史がある。