プロカルバジン

🧠 全体像：プロカルバジン procarbazine プロカルバジン（procarbazine） procarbazine（プロカルバジン） は、Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphoma Hodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫） のMOPP療法（Mechlorethamine＝メクロレタミンmechlorethamineメクロレタミン（mechlorethamine）mechlorethamine（メクロレタミン）、Oncovin＝ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）の商品名、Procarbazine＝プロカルバジン procarbazineプロカルバジン（procarbazine） procarbazine（プロカルバジン）、Prednisone＝プレドニゾン prednisoneプレドニゾン（prednisone） prednisone（プレドニゾン））や脳腫瘍 brain tumor 脳腫瘍（brain tumor） brain tumor（脳腫瘍） のPCV療法（プロカルバジンprocarbazineプロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン）・ロムスチンlomustineロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン）・ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン））に用いられる経口アルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） 類似薬だが、構造上は弱いモノアミン酸化酵素 monoamine oxidase モノアミン酸化酵素（monoamine oxidase） monoamine oxidase（モノアミン酸化酵素） （MAOMAO, monoamine oxidase）阻害薬でもあるという二重性格を持つ。抗腫瘍効果antitumor effect 抗腫瘍効果（antitumor effect）antitumor effect（抗腫瘍効果） とは別に、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） を含む食品との高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）・アルコールとのジスルフィラム様反応 disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction） disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） や交感神経刺激薬 sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬） との相互作用という、細胞傷害性抗癌剤としては異例の食事・併用薬制限が付いて回る点が、この薬を覚えるときの核心になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ PCVの3剤は作用機序も注意点もまったく異なり、「同じレジメンだから似た薬」ではない。 プロカルバジンprocarbazine プロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン） だけが食事・併用薬の制限を要する点が、他の2剤との実務上の最大の違いになる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='procarbazine'>プロカルバジン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic metabolism (liver metabolism)'>肝代謝</span>により活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoxidation'>自動酸化</span>の過程で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrogen peroxide'>過酸化水素</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='free radicals'>フリーラジカル</span>を生成"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>鎖を直接損傷<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ionizing radiation'>電離放射線</span>に似た様式）"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>・蛋白合成を阻害"]
    D --> F["腫瘍細胞のアポトーシス"]
    E --> F
    B --> G["弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase'>モノアミン酸化酵素</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase'>MAO</span>)阻害作用"]
    G --> H["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>食品・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathomimetic'>交感神経刺激薬</span>との<br>相互作用リスク（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antitumor effect'>抗腫瘍効果</span>とは別の経路）"]

💡 抗腫瘍機序とMAO阻害作用は同じ分子の別の側面であり、切り離せない。 活性化過程activation process 活性化過程（activation process）activation process（活性化過程） で生じるフリーラジカル free radicalsフリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル）・過酸化水素hydrogen peroxide 過酸化水素（hydrogen peroxide）hydrogen peroxide（過酸化水素） がDNADNA（deoxyribonucleic acid）損傷を起こす一方、代謝産物metabolite 代謝産物（metabolite）metabolite（代謝産物） がMAO活性を阻害するため、「効かせようとする代謝」がそのまま食事制限の理由になるという点がこの薬特有の構造である。

薬物動態

適応

⚠️ 承認された効能は日本と米国で違う。 「この薬の適応は◯◯である」と一括りにせず、どの国の文書での話かを分けて覚える。

• Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）：MOPP療法の一剤として用いられてきた²。⚠️ ただしMOPPは歴史的レジメンで、現在の一次治療には含まれない（→ 下の💡）。
• 乏突起膠腫oligodendroglioma乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫）系腫瘍への PCV療法（放射線療法＋プロカルバジン procarbazineプロカルバジン（procarbazine） procarbazine（プロカルバジン）・ロムスチンlomustineロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン）・ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン））：放射線単独と比べ全生存期間 overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS） overall survival, OS（全生存期間） 中央値を延長する。1p/19q共欠失1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion）1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） 例でEORTC 26951は9.3年→14.2年（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.60、95%CI 0.35〜1.03、P=.063で有意水準には未達）、RTOGRTOG（Radiation Therapy Oncology Group） 9402は7.3年→13.2年（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.61、95%CI 0.40〜0.94、P=.02で有意）⁴。

⭐ 生存利益は1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） 例で最も大きく確実だが、共欠失codeletion 共欠失（codeletion）codeletion（共欠失） 例に限られるわけではない。 RTOG 9402で1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） を伴わないIDHIDH（isocitrate dehydrogenase）変異腫瘍66例をみると、無増悪生存はPCV併用で有意に長く（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.58、P=.046）、全生存overall survival (OS) 全生存（overall survival (OS)）overall survival (OS)（全生存） も延長の傾向にあった（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.60、95%CI 0.34〜1.03、P=.06）。同報告の考察 discussion 考察（discussion） discussion（考察） も「PCV化学放射線療法 chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy） chemoradiotherapy（化学放射線療法） は共欠失 codeletion 共欠失（codeletion） codeletion（共欠失） を伴わないIDH変異腫瘍でも、程度は小さいながら生存を改善する」と述べている⁴。分子診断molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics）molecular diagnostics（分子診断） は「使うか使わないか」を切り替えるスイッチではなく、期待できる上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） の大きさを教えるものだと読む。

💡 MOPPは歴史的レジメンであり、プロカルバジンprocarbazine プロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン） 自身が置き換えの理由の当事者だった。 国内の造血器腫瘍 hematologic malignancy 造血器腫瘍（hematologic malignancy） hematologic malignancy（造血器腫瘍） 診療ガイドライン（2024年版）が進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期） Hodgkinリンパ腫 Hodgkin lymphoma Hodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma） Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫） の初回治療として推奨するのはABVD療法6もしくは8コース、またはブレンツキシマブ ベドチン brentuximab vedotin ブレンツキシマブ ベドチン（brentuximab vedotin） brentuximab vedotin（ブレンツキシマブ ベドチン） 併用AVD療法6コースであり、MOPPの構成薬であるメクロレタミン mechlorethamine メクロレタミン（mechlorethamine） mechlorethamine（メクロレタミン） は国内未承認と明記されている⁵。ABVDへ置き換わった理由は有効性の差だけではない。

• 二次性白血病secondary leukemia二次性白血病（secondary leukemia）secondary leukemia（二次性白血病）：1965〜1982年のHodgkin病1,329例（追跡期間中央値 median duration 期間中央値（median duration） median duration（期間中央値） 9.5年）で、白血病の12年推定発症率は放射線＋MOPPが10.2%±5.2%、放射線＋ABVDが0、放射線療法のみでは1例も記録されなかった。原著の結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） は「アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）・プロカルバジンprocarbazineプロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン）・ニトロソウレアnitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea）nitrosourea（ニトロソウレア） 誘導体といった特定の薬剤を、治癒を目指しうる治療から外すことで、二次腫瘍second malignancy 二次腫瘍（second malignancy）second malignancy（二次腫瘍） の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） を大きく減らせる」で、プロカルバジンprocarbazine プロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン） がアルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） とは別に名指しされている⁶
• 不妊：MOPPを受けた男性29例中28例（97%）が無精子症 azoospermia 無精子症（azoospermia） azoospermia（無精子症） となり、精子形成の回復は21例中3例にとどまった。ABVDでは乏精子症 oligozoospermia乏精子症（oligozoospermia） oligozoospermia（乏精子症）・無精子症azoospermia 無精子症（azoospermia）azoospermia（無精子症） を生じた13例が全例で回復している。原著は「MOPPに含まれる2つのアルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） であるメクロレタミン mechlorethamine メクロレタミン（mechlorethamine） mechlorethamine（メクロレタミン） とプロカルバジン procarbazine プロカルバジン（procarbazine） procarbazine（プロカルバジン） が大多数の患者に不妊をもたらす」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している⁷
• 日本の電子添文も9.4に「外国においてプロカルバジン procarbazine プロカルバジン（procarbazine） procarbazine（プロカルバジン） 塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩を含むMOPP療法を受けた小児ホジキン病 Hodgkin disease ホジキン病（Hodgkin disease） Hodgkin disease（ホジキン病） 患者で、非可逆的な精子形成不全（無精子症azoospermia 無精子症（azoospermia）azoospermia（無精子症） 等）などの性腺障害が認められたとの報告がある」と記載している³

⭐ プロカルバジンprocarbazine プロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン） は、脳腫瘍brain tumor 脳腫瘍（brain tumor）brain tumor（脳腫瘍） のPCV療法という形で今も使われている。 「古い薬」と片付けず、Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphoma Hodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫） では同等以上に効く代替レジメンが現れたので外れ、乏突起膠腫oligodendroglioma 乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫） 系腫瘍では放射線への上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） が年単位（9.3年→14.2年）で残った、という対比で覚える。二次性悪性腫瘍secondary malignancy 二次性悪性腫瘍（secondary malignancy）secondary malignancy（二次性悪性腫瘍） と性腺毒性という代償は乏突起膠腫 oligodendroglioma 乏突起膠腫（oligodendroglioma） oligodendroglioma（乏突起膠腫） でも同じように付いて回るので、若年例では治療前の妊孕性温存の相談が要る。

用法・用量

⚠️ 単剤の用量と併用レジメンの用量を混ぜない。 米国の添付文書は用量表の冒頭で「以下は単剤として投与する場合の用量であり、他の抗癌剤と併用するときは適切に減量する」と断り、その例としてMOPPレジメンでは100mg/m²を14日間としている²。

体重は実測値で計算するが、肥満例や浮腫・腹水による見かけの体重増加がある例では推定除脂肪体重 lean body mass 除脂肪体重（lean body mass） lean body mass（除脂肪体重） （乾燥体重）を用いる²。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の中身は国で違う。 「禁忌は◯◯である」と1文書で言い切らない。

• ⚠️ アルコールとのジスルフィラム様反応 disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction） disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）。 日本の電子添文は「アルコール（飲酒）を摂取中の患者」を禁忌に挙げ、併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） の欄で「アルコールに対する耐性を低下させるおそれがあるので、治療中は禁酒 alcohol abstinence 禁酒（alcohol abstinence） alcohol abstinence（禁酒） させること」としている³。豪州のプロトコルは治療中および治療終了後1週間の禁酒 alcohol abstinence 禁酒（alcohol abstinence） alcohol abstinence（禁酒） を求め、重度の嘔吐・呼吸困難・失神を来しうるとしている¹
• ⚠️ チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） を多く含む食品との高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）。 ワイン・熟成チーズ・バナナ・ヨーグルト・塩漬け肉・酵母エキス（Vegemite・Marmiteなど）の過剰摂取を避ける²¹
• ⚠️ 交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）・他のMAO阻害薬・セロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） との併用に注意。 MAO阻害作用により、交感神経刺激薬sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬） （エフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）など）は臨床的に必要な場合を除き避け、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） （アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）など）との併用でも高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）・セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクが上がりうる²¹。日本の電子添文は同じ組み合わせ（フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 誘導体・バルビツール酸barbiturate バルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸） 誘導体・三環系抗うつ剤・交感神経興奮剤）を併用注意に置き、危険因子を「本剤の大量投与」としている³
• ⚠️ 中枢抑制薬central nervous system depressant 中枢抑制薬（central nervous system depressant）central nervous system depressant（中枢抑制薬） の作用増強。 米国の添付文書は、中枢抑制と増強作用 Potentiation 増強作用（Potentiation） Potentiation（増強作用） を最小限にするためバルビツール酸系 barbiturateバルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系）・抗ヒスタミン薬・麻薬性鎮痛薬narcotic analgesic麻薬性鎮痛薬（narcotic analgesic）narcotic analgesic（麻薬性鎮痛薬）・降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）・フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系を慎重に用いるとしている。市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） の抗ヒスタミン薬・交感神経刺激薬sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬） を含む製剤も避けるよう患者に説明する²
• ⚠️ 妊婦・水痘。 妊婦または妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（ラットratラット（rat）rat（ラット）・マウスで胎児の外形 external features外形（external features） external features（外形）・骨格・内臓異常、胎児致死、育成児の脳発達異常が報告されている）。水痘患者では致命的な全身障害があらわれるおそれがある³
• ⚠️ 二次性肺癌のリスクは喫煙で増幅される。 米国の添付文書は「治療による二次性肺癌のリスクは喫煙によって増幅されるようにみえる」とし、患者に禁煙を勧めるよう記載している²
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） として、強力な抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug） antineoplastic drug（抗腫瘍薬） の使用に習熟した医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） の指示・監督下でのみ投与し、適切な臨床・検査設備が利用できる環境で行う²。日本の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） も、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） のもと、緊急時に十分対応できる医療施設で実施することを求めている³

監視と中止基準

• 治療開始前にベースラインの血液・肝・腎の検査を行う。血算（ヘモグロビン、ヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット）、白血球数white blood cell count 白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数） と分画、網赤血球reticulocyte網赤血球（reticulocyte）reticulocyte（網赤血球）、血小板）は3〜4日ごと、尿検査・トランスアミナーゼtransaminasesトランスアミナーゼ（transaminases）transaminases（トランスアミナーゼ）・アルカリホスファターゼalkaline phosphatase (ALP)アルカリホスファターゼ（alkaline phosphatase (ALP)）alkaline phosphatase (ALP)（アルカリホスファターゼ）・尿素窒素urea nitrogen (BUN) 尿素窒素（urea nitrogen (BUN)）urea nitrogen (BUN)（尿素窒素） は少なくとも週1回繰り返す²
• ⚠️ 次のいずれかが出現したら速やかに投与を中止する——中枢神経症状 central nervous system manifestations 中枢神経症状（central nervous system manifestations） central nervous system manifestations（中枢神経症状） （感覚異常sensory disturbance (paresthesia)感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常）・ニューロパチーneuropathyニューロパチー（neuropathy）neuropathy（ニューロパチー）・錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱））、白血球数white blood cell count 白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数） 4,000未満、血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） 100,000未満、過敏反応、口内炎Stomatitis 口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎） （口腔内の最初の小潰瘍や持続する一点の痛みが中止の合図）、下痢（頻回の排便・水様便watery stool水様便（watery stool）watery stool（水様便））、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）²
• 骨髄抑制は投与開始の2〜8週後に起こることが多い²

副作用

まとめ

• プロカルバジンprocarbazine プロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン） は経口の細胞傷害性抗癌剤であると同時に弱いMAO阻害薬でもあり、抗腫瘍機序とMAO阻害が同じ代謝経路から生じる。
• MOPP＝メクロレタミン mechlorethamineメクロレタミン（mechlorethamine） mechlorethamine（メクロレタミン）・Oncovin（ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン））・プロカルバジンprocarbazineプロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン）・プレドニゾンprednisoneプレドニゾン（prednisone）prednisone（プレドニゾン）。 かつての進行期 progressive stage進行期（progressive stage） progressive stage（進行期）Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）の標準治療だが、現在の一次治療はABVDやブレンツキシマブ ベドチン brentuximab vedotin ブレンツキシマブ ベドチン（brentuximab vedotin） brentuximab vedotin（ブレンツキシマブ ベドチン） 併用AVDで、MOPPは含まれない（メクロレタミンmechlorethamine メクロレタミン（mechlorethamine）mechlorethamine（メクロレタミン） は国内未承認）。
• 承認された効能は国で違う。日本は悪性リンパ腫 malignant lymphoma 悪性リンパ腫（malignant lymphoma） malignant lymphoma（悪性リンパ腫） （ホジキン病Hodgkin diseaseホジキン病（Hodgkin disease）Hodgkin disease（ホジキン病）・細網肉腫・リンパ肉腫）と、併用療法での悪性星細胞腫・乏突起膠腫oligodendroglioma 乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫） 成分を有する神経膠腫 Glioma 神経膠腫（Glioma） Glioma（神経膠腫） で、病期や分子マーカー molecular marker 分子マーカー（molecular marker） molecular marker（分子マーカー） による限定は無い。米国の添付文書の効能は、他剤併用でのStage III・IVのHodgkin病である。
• 乏突起膠腫oligodendroglioma乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫）系腫瘍へのPCV療法（プロカルバジンprocarbazineプロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン）・ロムスチンlomustineロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン）・ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン））は、放射線単独に対し1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） 例で全生存期間 overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS） overall survival, OS（全生存期間） 中央値を9.3年→14.2年、7.3年→13.2年と延長する。共欠失codeletion 共欠失（codeletion）codeletion（共欠失） を伴わないIDH変異腫瘍でも、程度は小さいながら改善が示されている。
• ⚠️ 同じ薬でも場面で用量の書き方も大きさも変わる。 米国の2〜4→4〜6mg/kg/日は単剤の用量で、MOPPレジメン内では100mg/m²を14日間に減量する。日本の悪性リンパ腫 malignant lymphoma 悪性リンパ腫（malignant lymphoma） malignant lymphoma（悪性リンパ腫） は1日50〜300mgの絶対量、脳腫瘍brain tumor 脳腫瘍（brain tumor）brain tumor（脳腫瘍） 併用療法は1日60〜75mg/m²を14日間・6〜8週毎である。
• ⚠️ 抗腫瘍薬antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug）antineoplastic drug（抗腫瘍薬） としては異例の食事・併用薬制限——チラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） 食品との高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）、アルコールとのジスルフィラム様反応 disulfiram-like reaction ジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction） disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応） （日本では飲酒中の患者そのものが禁忌）、交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） との相互作用に注意する。
• ⚠️ 重大な副作用として間質性肺炎 interstitial pneumonia 間質性肺炎（interstitial pneumonia） interstitial pneumonia（間質性肺炎） （2.7%）・骨髄抑制・痙攣発作seizure痙攣発作（seizure）seizure（痙攣発作）。二次性悪性腫瘍secondary malignancy 二次性悪性腫瘍（secondary malignancy）secondary malignancy（二次性悪性腫瘍） （急性白血病acute leukemia急性白血病（acute leukemia）acute leukemia（急性白血病）・骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群）・肺癌）と非可逆的な無精子症 azoospermia無精子症（azoospermia） azoospermia（無精子症）のリスクがあり、長期の経過観察と、若年例では治療前の妊孕性温存の相談を要する。