ビンクリスチン

🧠 全体像：ビンクリスチン vincristine ビンクリスチン（vincristine） vincristine（ビンクリスチン） はビンカアルカロイド vinca alkaloids ビンカアルカロイド（vinca alkaloids） vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） の代表で、タキサンtaxanes タキサン（taxanes）taxanes（タキサン） とは正反対に微小管の重合そのものを止めて紡錘体 mitotic spindle 紡錘体（mitotic spindle） mitotic spindle（紡錘体） を作らせない薬である。抗腫瘍薬antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug）antineoplastic drug（抗腫瘍薬） としての機序以上に重要なのは、投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） を一つでも間違えると死亡するという事故のリスク——髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与） は上行性の壊死性脳脊髄症 necrotizing encephalomyelopathy 壊死性脳脊髄症（necrotizing encephalomyelopathy） necrotizing encephalomyelopathy（壊死性脳脊髄症） を起こしほぼ確実に致死的で、静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） しか許されない。骨髄抑制が比較的軽いぶん末梢神経障害が前面に出る薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

⭐ タキサンtaxanes タキサン（taxanes）taxanes（タキサン） とビンカアルカロイド vinca alkaloids ビンカアルカロイド（vinca alkaloids） vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） は同じ紡錘体 mitotic spindle 紡錘体（mitotic spindle） mitotic spindle（紡錘体） 標的で正反対の作用。 ビンカは重合を阻害して微小管を作らせず、タキサンtaxanes タキサン（taxanes）taxanes（タキサン） は逆に安定化しすぎて分解させない。どちらも動的不安定性 dynamic instability 動的不安定性（dynamic instability） dynamic instability（動的不安定性） を奪ってM期 M phase M期（M phase） M phase（M期） に細胞を捕らえる点は同じ。

ビンカアルカロイドvinca alkaloids ビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） 3剤の中での位置づけ。

💡 同じ標的でも毒性の出方が薬剤ごとに違う理由は、組織分布tissue distribution 組織分布（tissue distribution）tissue distribution（組織分布） と排出経路の微妙な差と考えられている。構造がわずかに異なるだけで、末梢神経に蓄積しやすいか骨髄前駆細胞 bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell） bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞） に強く作用するかの重みづけが変わる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vincristine'>ビンクリスチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-tubulin'>βチューブリン</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vinca-binding site'>ビンカ結合部位</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubulin'>チューブリン</span>二量体の重合を阻害"]
    B --> C["微小管を新たに作れない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic spindle'>紡錘体</span>が形成されず<br>染色体を分離できない"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic checkpoint'>有糸分裂チェックポイント</span>で<br>中期に停止"]
    E --> F["アポトーシス（腫瘍細胞）"]
    A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axonal transport'>軸索輸送</span>に必須の<br>微小管も同様に障害"| G["末梢神経の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axonal transport impairment'>軸索輸送障害</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>の末梢感覚<span class='jp-term jp-term-diagram' title='motor neuropathy'>運動神経障害</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='autonomic dysfunction (neuropathy)'>自律神経障害</span>（便秘・イレウス）"]

薬物動態

適応

⚠️ 軟骨肉腫chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫）の大半を占める通常型にビンクリスチン vincristine ビンクリスチン（vincristine） vincristine（ビンクリスチン） の出番は無い。 通常型は増殖分画 growth fraction 増殖分画（growth fraction） growth fraction（増殖分画） が低く、緻密な軟骨基質 cartilage matrix 軟骨基質（cartilage matrix） cartilage matrix（軟骨基質） と腫瘍内低酸素 intratumoral hypoxia 腫瘍内低酸素（intratumoral hypoxia） intratumoral hypoxia（腫瘍内低酸素） が薬物の浸透を妨げるため化学療法が一般に無効で、治療の主体は手術である。例外がHEY1-NCOA2融合遺伝子を伴う間葉性軟骨肉腫mesenchymal chondrosarcoma間葉性軟骨肉腫（mesenchymal chondrosarcoma）mesenchymal chondrosarcoma（間葉性軟骨肉腫）で、小円形細胞small round cell 小円形細胞（small round cell）small round cell（小円形細胞） の性質を持ち血管増生 vascularity 血管増生（vascularity） vascularity（血管増生） に富み石灰化・基質密度が低いためこの抵抗性が相対的に弱く、ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）・ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）・シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）（VDC）とイホスファミドifosfamideイホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド）・エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）（IE）を交代投与するEwing肉腫 Ewing sarcoma Ewing肉腫（Ewing sarcoma） Ewing sarcoma（Ewing肉腫） 型の多剤併用療法 multidrug therapy (combination chemotherapy) 多剤併用療法（multidrug therapy (combination chemotherapy)） multidrug therapy (combination chemotherapy)（多剤併用療法） が推奨レジメンとされる。周術期（術前・術後）と転移例の双方で用いられ、現代のコホートでの5年全生存率 5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival） 5-year overall survival（5年全生存率） はおよそ55〜73%である²。

用法・用量

代表的には1回1.4 mg/m²を静注する。多くのプロトコルで1回投与量に絶対上限（多くは2 mg）を設ける実務上の慣行がある（体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） が大きい成人でも累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 神経毒性を避ける目的）。⚠️ 必ず静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） のみ。 実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️⚠️ 投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） の誤りは米国添付文書の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） そのものである。 表題に相当する逐語は「FOR INTRAVENOUS USE ONLY – FATAL IF GIVEN BY OTHER ROUTES.」で、続けて逐語「The intrathecal administration of Vincristine Sulfate Injection usually results in death.」＝髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与） は通常death（死）に至ると述べる。誤投与では上行性の壊死性脳脊髄症 necrotizing encephalomyelopathy 壊死性脳脊髄症（necrotizing encephalomyelopathy） necrotizing encephalomyelopathy（壊死性脳脊髄症） を起こし、麻痺・脳幹機能不全から死に至る。同日に髄腔内 intrathecal 髄腔内（intrathecal） intrathecal（髄腔内） 薬（メトトレキサート・シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） など）とビンクリスチン vincristine ビンクリスチン（vincristine） vincristine（ビンクリスチン） を投与するプロトコルで、注射器の取り違え事故が世界的に繰り返し報告されている。
• ⚠️ 点滴intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） バッグでの調製は「推奨される運用」ではなく添付文書の要求である。 逐語は「Vincristine Sulfate Injection should be diluted in a flexible plastic container and prominently labeled as indicated “FOR INTRAVENOUS USE ONLY – FATAL IF GIVEN BY OTHER ROUTES.”」で、可撓性flexibility (correctable) 可撓性（flexibility (correctable)）flexibility (correctable)（可撓性） プラスチック容器 shot cup プラスチック容器（shot cup） shot cup（プラスチック容器） で希釈し、その文言を目立つように表示するところまで指示されている³
• 禁忌・慎重投与：脱髄疾患 demyelinating disease 脱髄疾患（demyelinating disease） demyelinating disease（脱髄疾患） （Charcot-Marie-Tooth病Charcot-Marie-Tooth diseaseCharcot-Marie-Tooth病（Charcot-Marie-Tooth disease）Charcot-Marie-Tooth disease（Charcot-Marie-Tooth病）など既存の神経障害）、重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （胆汁排泄が主体のため）
• 起壊死性薬剤vesicant drug 起壊死性薬剤（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬剤） であり血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） に注意する。⚠️ 漏出時の初期対応はアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） と逆で「温める」。 これも添付文書の逐語で、「Local injection of hyaluronidase and the application of moderate heat to the area of leakage help disperse the drug」＝ヒアルロニダーゼhyaluronidaseヒアルロニダーゼ（hyaluronidase）hyaluronidase（ヒアルロニダーゼ）の局所注射と中等度の加温で薬剤を拡散させる（ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）など冷却する薬剤と取り違えない）³
• 相互作用：強いCYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazole イトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） など）は神経毒性を増強しうる。フェニトインとの併用では、化学療法に伴う消化管障害 GI tract damage 消化管障害（GI tract damage） GI tract damage（消化管障害） でフェニトインの経口吸収が低下し、血中濃度が下がって発作再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） のリスクが上がることが知られる

副作用

まとめ

• ビンカアルカロイドvinca alkaloids ビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） の代表。チューブリンtubulin チューブリン（tubulin）tubulin（チューブリン） の重合を阻害して紡錘体 mitotic spindle 紡錘体（mitotic spindle） mitotic spindle（紡錘体） を作らせず、中期で分裂を止める。
• タキサンtaxanes タキサン（taxanes）taxanes（タキサン） とは同じ紡錘体 mitotic spindle 紡錘体（mitotic spindle） mitotic spindle（紡錘体） 標的で正反対の作用（ビンカ＝重合阻害、タキサンtaxanes タキサン（taxanes）taxanes（タキサン） ＝脱重合阻害 depolymerization inhibition脱重合阻害（depolymerization inhibition） depolymerization inhibition（脱重合阻害））。
• 末梢神経障害・自律神経障害autonomic dysfunction (neuropathy) 自律神経障害（autonomic dysfunction (neuropathy)）autonomic dysfunction (neuropathy)（自律神経障害） （便秘・イレウス）が用量制限毒性 dose-limiting toxicity, DLT 用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT） dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性） で、骨髄抑制は比較的軽い。
• 髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与） は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。誤投与は致死的で、実際の取り違え事故が繰り返し報告されている。静注のみ。
• 胆汁排泄が主体。肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では減量が必要。
• 急性リンパ性白血病acute lymphoblastic leukemia, ALL急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病）・非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫）・小児腫瘍など幅広く用いられる。