ビンクリスチン

🧠 全体像：ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）はビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）の代表で、タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）とは正反対に微小管の重合そのものを止めて紡錘体mitotic spindle紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体）を作らせない薬である。抗腫瘍薬antineoplastic drug抗腫瘍薬（antineoplastic drug）antineoplastic drug（抗腫瘍薬）としての機序以上に重要なのは、投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）を一つでも間違えると死亡するという事故のリスク——髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）は上行性の壊死性脳脊髄症necrotizing encephalomyelopathy壊死性脳脊髄症（necrotizing encephalomyelopathy）necrotizing encephalomyelopathy（壊死性脳脊髄症）を起こしほぼ確実に致死的で、静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）しか許されない。骨髄抑制が比較的軽いぶん末梢神経障害が前面に出る薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

⭐ タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）とビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）は同じ紡錘体mitotic spindle紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体）標的で正反対の作用。 ビンカは重合を阻害して微小管を作らせず、タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）は逆に安定化しすぎて分解させない。どちらも動的不安定性dynamic instability動的不安定性（dynamic instability）dynamic instability（動的不安定性）を奪ってM期M phaseM期（M phase）M phase（M期）に細胞を捕らえる点は同じ。

ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）3剤の中での位置づけ。

💡 同じ標的でも毒性の出方が薬剤ごとに違う理由は、組織分布tissue distribution組織分布（tissue distribution）tissue distribution（組織分布）と排出経路の微妙な差と考えられている。構造がわずかに異なるだけで、末梢神経に蓄積しやすいか骨髄前駆細胞bone marrow progenitor cell骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell）bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞）に強く作用するかの重みづけが変わる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vincristine'>ビンクリスチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-tubulin'>βチューブリン</span>の<br>ビンカ結合部位に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubulin'>チューブリン</span>二量体の重合を阻害"]
    B --> C["微小管を新たに作れない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic spindle'>紡錘体</span>が形成されず<br>染色体を分離できない"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic checkpoint'>有糸分裂チェックポイント</span>で<br>中期に停止"]
    E --> F["アポトーシス（腫瘍細胞）"]
    A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axonal transport'>軸索輸送</span>に必須の<br>微小管も同様に障害"| G["末梢神経の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axonal transport impairment'>軸索輸送障害</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>の末梢感覚<span class='jp-term jp-term-diagram' title='motor neuron'>運動神経</span>障害・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='autonomic neuropathy'>自律神経障害</span>（便秘・イレウス）"]

薬物動態

適応

用法・用量

代表的には1回1.4 mg/m²を静注する。多くのプロトコルで1回投与量に絶対上限（多くは2 mg）を設ける実務上の慣行がある（体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）が大きい成人でも累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性を避ける目的）。⚠️ 必ず静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ。 実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️⚠️ 髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）であり、誤投与すればほぼ確実に致死的。 ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）を髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）へ誤投与すると上行性の壊死性脳脊髄症necrotizing encephalomyelopathy壊死性脳脊髄症（necrotizing encephalomyelopathy）necrotizing encephalomyelopathy（壊死性脳脊髄症）を起こし、麻痺・脳幹機能不全から死に至る。同日に髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）薬（メトトレキサート・シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）など）とビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）を投与するプロトコルで、注射器の取り違え事故が世界的に繰り返し報告されている。 対策として、ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）は注射器ではなく小容量の静注用バッグで調製し、髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）薬とは物理的・時間的に隔離して扱う運用が推奨される
• 禁忌・慎重投与：脱髄疾患demyelinating disease脱髄疾患（demyelinating disease）demyelinating disease（脱髄疾患）（Charcot-Marie-Tooth病Charcot-Marie-Tooth diseaseCharcot-Marie-Tooth病（Charcot-Marie-Tooth disease）Charcot-Marie-Tooth disease（Charcot-Marie-Tooth病）など既存の神経障害）、重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（胆汁排泄が主体のため）
• 起壊死性薬剤vesicant drug起壊死性薬剤（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬剤）であり血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）に注意する
• 相互作用：強いCYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など）は神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性を増強しうる。フェニトインとの併用では、化学療法に伴う消化管障害GI tract damage消化管障害（GI tract damage）GI tract damage（消化管障害）でフェニトインの経口吸収が低下し、血中濃度が下がって発作再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）のリスクが上がることが知られる

副作用

まとめ

• ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）の代表。チューブリンtubulinチューブリン（tubulin）tubulin（チューブリン）の重合を阻害して紡錘体mitotic spindle紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体）を作らせず、中期で分裂を止める。
• タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）とは同じ紡錘体mitotic spindle紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体）標的で正反対の作用（ビンカ＝重合阻害、タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）＝脱重合阻害depolymerization inhibition脱重合阻害（depolymerization inhibition）depolymerization inhibition（脱重合阻害））。
• 末梢神経障害・自律神経障害autonomic neuropathy自律神経障害（autonomic neuropathy）autonomic neuropathy（自律神経障害）（便秘・イレウス）が用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）で、骨髄抑制は比較的軽い。
• 髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。誤投与は致死的で、実際の取り違え事故が繰り返し報告されている。静注のみ。
• 胆汁排泄が主体。肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）では減量が必要。
• 急性リンパ性白血病acute lymphoblastic leukemia, ALL急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病）・非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫）・小児腫瘍など幅広く用いられる。