Drug Atlas · B33 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修
エトポシド
etoposide
🧠 全体像：エトポシド etoposide エトポシド（etoposide） etoposide（エトポシド） はトポイソメラーゼIItopoisomerase II トポイソメラーゼII（topoisomerase II）topoisomerase II（トポイソメラーゼII） 単独を狙う薬で、アントラサイクリンanthracycline アントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン） のように「ついでにDNAへ挿入したりフリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル） を作ったり」はしない、機序が絞られた薬である。それゆえアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） のような累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 量依存性の心毒性は問題にならないが、代わりにトポイソメラーゼII阻害薬topoisomerase II inhibitor トポイソメラーゼII阻害薬（topoisomerase II inhibitor）topoisomerase II inhibitor（トポイソメラーゼII阻害薬） に特有の二次性白血病 secondary leukemia二次性白血病（secondary leukemia） secondary leukemia（二次性白血病）という別の長期リスクを背負う。骨髄抑制と二次性白血病 secondary leukemia二次性白血病（secondary leukemia） secondary leukemia（二次性白血病）、この2つが試験でも臨床でも問われる軸になる。
薬効群の中での位置づけ
| 標的 | 系統 | 代表薬 | やっていること |
|---|---|---|---|
| DNA一本鎖の再結合 | Topo I阻害薬 | イリノテカンirinotecanイリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン） | 切断した鎖を戻せなくする |
| DNA二本鎖の切断・再結合（単独） | Topo II阻害薬（エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）） | エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド） | 二本鎖を切ったまま固定する |
| DNA二本鎖の切断・再結合＋DNA挿入＋酸化ストレス oxidative stress酸化ストレス（oxidative stress） oxidative stress（酸化ストレス） | アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系） | ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） | 上記に加えDNAへ物理的に割り込み、フリーラジカルfree radicals フリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル） を作る |
| 微小管 | ビンカアルカロイド系vinca alkaloidsビンカアルカロイド系（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド系）／タキサン系taxanesタキサン系（taxanes）taxanes（タキサン系） | ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）／パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル） | 紡錘体mitotic spindle 紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体） を壊す |
⭐ エトポシドetoposide エトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド） ＝Topo II阻害「だけ」、アントラサイクリンanthracycline アントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン） ＝Topo II阻害＋インターカレーション intercalation インターカレーション（intercalation） intercalation（インターカレーション） ＋フリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル） という上乗せ add-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）、という整理が対比として重要。だからエトポシド etoposide エトポシド（etoposide） etoposide（エトポシド） には累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 量依存性の心毒性がない代わりに、Topo II阻害薬に固有の二次性白血病 secondary leukemia 二次性白血病（secondary leukemia） secondary leukemia（二次性白血病） リスクが際立つ。アントラサイクリンanthracycline アントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン） もTopo II阻害薬なので同じ特徴の二次性AMLを起こしうるが、その頻度はエトポシド etoposide エトポシド（etoposide） etoposide（エトポシド） などのエピポドフィロトキシン podophyllotoxin (podofilox) ポドフィロトキシン（podophyllotoxin (podofilox)） podophyllotoxin (podofilox)（ポドフィロトキシン） 系より低い1。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='etoposide'>エトポシド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topoisomerase II'>トポイソメラーゼII</span>と<br>DNAの複合体に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cleavable complex'>切断可能複合体</span>を安定化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-stranded DNA'>二本鎖DNA</span>が切断されたまま<br>再結合できない"]
C --> D["DNA損傷が蓄積"]
D --> E["アポトーシス（腫瘍細胞）"]
C -.->|"不完全な修復"| F["11q23（KMT2A/MLL）など<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='balanced translocation'>均衡型転座</span>が生じる"]
F -.->|"数年以内の短い潜伏期"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapy-related acute myeloid leukemia'>治療関連急性骨髄性白血病</span><br>（二次性AML）"]💡 二次性AMLは「短期決戦型」。 アルキル化薬alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬） による二次性AML（長い潜伏期、先行する骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群）、5番・7番染色体の欠失が典型）とは対照的に、Topo II阻害薬関連の二次性AMLは潜伏期が短く（中央値30〜34か月）、骨髄異形成期を経ずに発症し、7割超で11q23（KMT2A/MLL）を含む均衡型転座 balanced translocation 均衡型転座（balanced translocation） balanced translocation（均衡型転座） を伴う1。この対比は頻出。
| 項目 | Topo II阻害薬関連 | アルキル化薬alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬） 関連 |
|---|---|---|
| 潜伏期 | 短い（中央値30〜34か月） | 長い |
| 先行する骨髄異形成期 | 無い | あることが多い |
| 染色体異常 | 11q23を含む均衡型転座 balanced translocation 均衡型転座（balanced translocation） balanced translocation（均衡型転座） （t(9;11)、t(11;19)など） | 5番・7番染色体の欠失 |
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 平均約50%（25〜75%）と個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きい2 |
| 分布 | 蛋白結合率97%。低アルブミン血症hypoalbuminemia 低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症） では遊離型が増え、毒性が強まりうる2 |
| 代謝 | 一部が肝で代謝される。CYP3A4によるO-脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） でカテコール体になる経路がある2 |
| 排泄 | 静注後120時間で尿中に56%（うち45%が未変化体）、糞中に44%。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） と胆汁排泄の両方2 |
| 半減期 | 静注後の終末相半減期 terminal elimination half-life 終末相半減期（terminal elimination half-life） terminal elimination half-life（終末相半減期） 4〜11時間2 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 呼吸器 | 肺癌（小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）、シスプラチンとの併用が標準） |
| 泌尿器・生殖器 | 精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）などの胚細胞腫瘍 germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour） germ cell tumour（胚細胞腫瘍） （BEP療法の一角）、膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌） |
| 血液 | 悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫）、急性白血病acute leukemia急性白血病（acute leukemia）acute leukemia（急性白血病） |
| 血液（日本・米国の効能外。治療プロトコルで使用） | 血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症）（HLH-94／HLH-2004） |
| 小児腫瘍 | 神経芽腫・ウィルムス腫瘍neuroblastoma and Wilms tumor神経芽腫・ウィルムス腫瘍（neuroblastoma and Wilms tumor）neuroblastoma and Wilms tumor（神経芽腫・ウィルムス腫瘍）、網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）、ユーイング肉腫Ewing sarcomaユーイング肉腫（Ewing sarcoma）Ewing sarcoma（ユーイング肉腫）、横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）、肝芽腫hepatoblastoma肝芽腫（hepatoblastoma）hepatoblastoma（肝芽腫） |
| 中枢神経系（効能外の使い方） | 中枢神経系腫瘍central nervous system tumors中枢神経系腫瘍（central nervous system tumors）central nervous system tumors（中枢神経系腫瘍）のうち再発髄芽腫 Medulloblastoma 髄芽腫（Medulloblastoma） Medulloblastoma（髄芽腫） などの救援化学療法 salvage chemotherapy救援化学療法（salvage chemotherapy） salvage chemotherapy（救援化学療法）・低用量連日療法や大量化学療法 high-dose chemotherapy 大量化学療法（high-dose chemotherapy） high-dose chemotherapy（大量化学療法） の前処置 pretreatment / conditioning / preparation 前処置（pretreatment / conditioning / preparation） pretreatment / conditioning / preparation（前処置） の構成薬。初回治療の標準ではない3 |
| 内分泌（日本・米国の効能外） | 副腎皮質癌adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)）adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌）。切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）・転移例にエトポシド etoposideエトポシド（etoposide） etoposide（エトポシド）・ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）・シスプラチン＋ミトタン mitotane ミトタン（mitotane） mitotane（ミトタン） （EDP-M）。ストレプトゾシン＋ミトタン mitotane ミトタン（mitotane） mitotane（ミトタン） より奏効率 response rate奏効率（response rate） response rate（奏効率）・無増悪生存期間progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） は良好だが全生存期間 overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS） overall survival, OS（全生存期間） に有意差は無い4 |
| 婦人科 | 妊娠性絨毛性疾患gestational trophoblastic disease (GTD)妊娠性絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease (GTD)）gestational trophoblastic disease (GTD)（妊娠性絨毛性疾患）（高リスクの標準であるEMA-CO療法の構成薬。日本の効能は「絨毛性疾患gestational trophoblastic disease絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease）gestational trophoblastic disease（絨毛性疾患）」）5 |
⚠️ 承認された効能は国と製剤で違う。 日本の注射剤の効能は、肺小細胞癌small cell carcinoma of the lung肺小細胞癌（small cell carcinoma of the lung）small cell carcinoma of the lung（肺小細胞癌）、悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫）、急性白血病acute leukemia急性白血病（acute leukemia）acute leukemia（急性白血病）、睾丸腫瘍、膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）、絨毛性疾患gestational trophoblastic disease絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease）gestational trophoblastic disease（絨毛性疾患）、胚細胞腫瘍germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍） （精巣・卵巣・性腺外）、他剤との併用での小児悪性固形腫瘍 pediatric malignant solid tumor 小児悪性固形腫瘍（pediatric malignant solid tumor） pediatric malignant solid tumor（小児悪性固形腫瘍） （ユーイング肉腫Ewing sarcoma ユーイング肉腫（Ewing sarcoma）Ewing sarcoma（ユーイング肉腫） ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）、神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）、網膜芽腫、肝芽腫hepatoblastoma肝芽腫（hepatoblastoma）hepatoblastoma（肝芽腫）、腎芽腫など）である6。米国の効能は、注射剤が既治療の難治性精巣腫瘍 testicular cancer 精巣腫瘍（testicular cancer） testicular cancer（精巣腫瘍） と小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） の一次治療（いずれも他剤との併用）7、カプセルが小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） の一次治療（他剤との併用）だけである2。血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH 血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症） は日本・米国のどの製剤の効能にも無く、治療プロトコルに基づいて使われる。
💡 血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH 血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症） での位置づけ。 HLH-94はエトポシド etoposide エトポシド（etoposide） etoposide（エトポシド） ＋デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）で始め、9週目からシクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）を加える。HLH-2004はシクロスポリン ciclosporin シクロスポリン（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリン） を最初から併用したが、18歳未満369例の長期成績で転帰は有意には改善せず（5年生存確率61%）、エトポシドetoposide エトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド） ＋デキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） を骨格とする治療の有効性が確かめられた8。
用法・用量
| 項目 | 日本（注射剤） | 米国 |
|---|---|---|
| 基本の静注量 | 1日60〜100 mg/m²を5日間連続点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） し、3週間休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）6 | 小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） ：35 mg/m²/日×4日〜50 mg/m²/日×5日（他剤と併用、3〜4週ごと）7 |
| 胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍） | 標準的な併用療法の中で1日100 mg/m²を5日間、16日間休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）6 | 難治性精巣腫瘍 testicular cancer 精巣腫瘍（testicular cancer） testicular cancer（精巣腫瘍） ：50〜100 mg/m²/日をday1〜5、または100 mg/m²/日をday1・3・5（他剤と併用）7 |
| 小児悪性固形腫瘍pediatric malignant solid tumor小児悪性固形腫瘍（pediatric malignant solid tumor）pediatric malignant solid tumor（小児悪性固形腫瘍） | 他剤との併用で1日100〜150 mg/m²を3〜5日間、3週間休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）6 | — |
| 経口 | 注射剤とは別の用法（カプセル） | カプセル：小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） では静注量の2倍を50 mg単位に丸める2 |
| 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） | 副作用が強くあらわれることがある（用量の目安は示されていない）6 | クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 15〜50 mL/分で初回量を75%に減量。15 mL/分未満はデータが無く、さらに減量を考慮2 |
💡 経口は静注の約2倍量になるのは、経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） が平均約50%だからである2。
⚠️ 急速静注で一過性の血圧低下や不整脈が起こる。 30〜60分かけてゆっくり点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） し、血圧低下が出たら投与を中止して輸液などで対処する6。
⚠️ 投与後の骨髄抑制は用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） で、用量規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 因子である。 白血球の最低値は投与開始から約2週後に来る6。
⚠️ 高用量のシクロスポリン ciclosporinシクロスポリン（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリン）（血中濃度2,000 ng/mL超）を経口エトポシド etoposide エトポシド（etoposide） etoposide（エトポシド） と併用すると、エトポシドetoposide エトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド） の曝露が80%増える2。
禁忌・注意
| 項目 | 日本（注射剤） | 米国（注射剤・カプセル） |
|---|---|---|
| 禁忌 | 重篤な骨髄抑制、本剤への重篤な過敏症の既往、妊婦または妊娠している可能性のある女性6 | エトポシドetoposide エトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド） または製剤成分への過敏症の既往のみ（注射剤・カプセルとも）72 |
| 腎機能・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） | 禁忌ではなく「特定の背景を有する患者」。副作用が強くあらわれることがある6 | 腎機能に応じて減量（上表） |
| 妊娠 | 禁忌。妊娠中の投与で児の奇形が報告されている6 | 胎児に害を及ぼしうる。妊娠を避けるよう指導2 |
- ⚠️ 急速静注で血圧低下を起こす。 30〜60分かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） する（上記）
- ⚠️ 二次性白血病secondary leukemia二次性白血病（secondary leukemia）secondary leukemia（二次性白血病）：他の抗悪性腫瘍剤との併用で急性白血病 acute leukemia 急性白血病（acute leukemia） acute leukemia（急性白血病） （前白血病相を伴うこともある）や骨髄異形成症候群 myelodysplastic syndrome 骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome） myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群） が報告されている6
- ⚠️ 二次性AMLのリスクは投与スケジュールに左右される。 リンパ系腫瘍（小児の急性リンパ性白血病 acute lymphoblastic leukemia, ALL 急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL） acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病） など）の治療では、同じ累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 量でも週2回・週1回の投与は隔週投与より発症リスクが高かった。固形腫瘍で典型的な4〜5日連日投与は比較的低リスクとされる1
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 骨髄抑制（用量規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 因子。白血球減少Leukopenia 白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少） 70.9%、貧血46.7%、血小板減少33.7%）、脱毛74.3%、悪心・嘔吐54.7%、食欲不振anorexia 食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振） 48.5%、倦怠感27.8%6 |
| 注意 | 急速静注後の一過性の低血圧（1〜2%）7、粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）・食道炎、末梢神経障害（1〜2%）2 |
| 重篤 | ショック・アナフィラキシー、間質性肺炎interstitial pneumonia 間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎） （日本の重大な副作用。いずれも頻度不明）6、アナフィラキシー様反応anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） は静注で0.7〜2%2 |
| 長期 | 治療関連二次性AML（11q23転座、短い潜伏期）1 |
まとめ
- トポイソメラーゼIItopoisomerase II トポイソメラーゼII（topoisomerase II）topoisomerase II（トポイソメラーゼII） 単独を阻害し、切断可能複合体cleavable complex 切断可能複合体（cleavable complex）cleavable complex（切断可能複合体） を安定化してDNA二本鎖切断 DNA double-strand break DNA二本鎖切断（DNA double-strand break） DNA double-strand break（DNA二本鎖切断） を蓄積させる。
- アントラサイクリンanthracycline アントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン） と異なりDNAインターカレーション DNA intercalation DNAインターカレーション（DNA intercalation） DNA intercalation（DNAインターカレーション） もフリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル） 産生もなく、累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 量依存性の心毒性はない。
- その代わりTopo II阻害薬に特有の二次性AML（短い潜伏期、11q23/KMT2A転座、前駆MDS期なし）が問題になる。
- 二次性AMLのリスクは、同じ累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 量でも投与スケジュールで変わる（週1〜2回の頻回投与で高い）。
- 急速静注は低血圧を起こすため30〜60分かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） する。
- 禁忌は国で違う。日本は重篤な骨髄抑制・重篤な過敏症の既往・妊婦、米国は過敏症の既往のみ。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） では減量を考える。
- 小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）・胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍）・悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫）・小児腫瘍に用い、血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH 血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症） ではエトポシド etoposide エトポシド（etoposide） etoposide（エトポシド） ＋デキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） が治療の骨格になる。
出典
- 1.Topoisomerase II inhibitor-related acute myeloid leukaemia（British Journal of Haematology・2000）総説の本文（臨床的・生物学的特徴の節と投与スケジュールの節。全文抜粋で確認）で、アルキル化薬による骨髄性白血病と対照的に、トポイソメラーゼII阻害薬関連の急性骨髄性白血病は潜伏期が短く（中央値30〜34か月）、骨髄異形成期を欠き、7割超で11q23を含む均衡型転座を伴うこと、アントラサイクリンなど他のトポイソメラーゼII阻害薬も同様の特徴のAMLを起こすが頻度は低いこと、同じ累積量でも週2回・週1回投与は隔週投与より発症リスクが高く、固形腫瘍で典型的な4〜5日連日投与は比較的低リスクとされることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.VePesid (etoposide) capsules — Prescribing Information（Amneal Pharmaceuticals / DailyMed（U.S. FDA）・2026）米国のVePesidカプセル添付文書（Rev. 02-2026）で、禁忌がエトポシドまたは製剤成分への過敏症の既往のみであること、妊婦への投与で胎児に害を及ぼしうること、小細胞肺癌の静注量が35 mg/m²/日×4日〜50 mg/m²/日×5日で3〜4週ごとに繰り返すこと、経口バイオアベイラビリティが平均約50%（25〜75%）で小細胞肺癌の経口量は静注量の2倍を50 mg単位に丸めること、血漿蛋白結合率97%で血清アルブミンが低いほど遊離型が多く低アルブミン血症では毒性が増えうること、静注後の終末相半減期4〜11時間、静注後120時間で尿中に56%（うち45%が未変化体）・糞中に44%が回収されること、クレアチニンクリアランス15〜50 mL/分では初回量を75%に減らすこと、高用量シクロスポリン併用でエトポシドの曝露が80%増えること、急性白血病（前白血病相の有無を問わない）がまれに報告されていること、単剤2,081例の集計で低血圧1〜2%・末梢神経毒性1〜2%・アレルギー反応1〜2%、アナフィラキシー様反応が静注で0.7〜2%、粘膜炎・食道炎が起こりうることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.SEOM clinical guideline for management of adult medulloblastoma (2020)（Clinical and Translational Oncology (SEOM)・2021）全文（PMC8057961）で確認した。成人髄芽腫の再発後治療は緩和的で、小児の再発例で有益性が示された治療を成人にも考慮でき（level IIIB）、候補にエトポシド・シクロホスファミドを含む低用量連日（メトロノミック）療法やプラチナ製剤＋エトポシドの化学療法が挙がること、自家幹細胞移植を伴う大量化学療法の前処置にカルボプラチン・チオテパ・エトポシドなどが報告されているが毒性が強く限られた患者にだけ考慮されることを確認した。初回治療の標準レジメンにエトポシドは含まれない。閲覧 2026-10-05
- 4.Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma（The New England Journal of Medicine・2012）抄録で確認した。進行副腎皮質癌304例をミトタン併用で、エトポシド・ドキソルビシン・シスプラチン（EDP）群とストレプトゾシン群に無作為化した第III相試験で、一次治療の奏効率が23.2%対9.2%、無増悪生存期間中央値が5.0か月対2.1か月とEDP群で有意に良好だった一方、主要評価項目の全生存期間（14.8か月対12.0か月、P=0.07）には有意差が無かった。全文は未取得。閲覧 2026-10-05
- 5.Diagnosis and management of gestational trophoblastic disease: 2025 update（International Journal of Gynaecology and Obstetrics (FIGO)・2025）妊娠性絨毛性腫瘍の高リスク例ではEMA-CO（エトポシド・メトトレキサート・アクチノマイシンDを第1週、ビンクリスチン・シクロホスファミドを第2週に交互投与）が最も一般的な一次治療で、超高リスク（FIGOスコア13点以上）では早期死亡を避けるためエトポシド＋シスプラチンの導入化学療法を先行させることを、同じ文献を引く妊娠性絨毛性疾患ノートの記述として照合した（本ノートでは全文を再取得していない）。閲覧 2026-10-05
- 6.ラステット注100mg/5mL 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／日本化薬・2023）2023年3月改訂（第1版）の本文で、禁忌が重篤な骨髄抑制・本剤への重篤な過敏症の既往・妊婦または妊娠している可能性のある女性の3つであること、腎機能障害・肝機能障害は禁忌ではなく「特定の背景を有する患者」（副作用が強くあらわれることがある）に置かれていること、効能が肺小細胞癌・悪性リンパ腫・急性白血病・睾丸腫瘍・膀胱癌・絨毛性疾患・胚細胞腫瘍と小児悪性固形腫瘍（併用療法）などであること、用量が1日60〜100 mg/m²を5日間連続点滴静注し3週間休薬（胚細胞腫瘍の併用療法は100 mg/m²を5日間、16日休薬）であること、急速静注で一過性の血圧低下・不整脈が報告され30〜60分かけて点滴すること、他の抗悪性腫瘍剤との併用で急性白血病・骨髄異形成症候群の報告があること、骨髄抑制が用量規制因子で白血球の最低値が投与開始約2週後であること、重大な副作用に骨髄抑制（白血球減少70.9%・貧血46.7%・血小板減少33.7%）・ショック・アナフィラキシー・間質性肺炎（いずれも頻度不明）があり、その他の副作用に脱毛74.3%・悪心・嘔吐54.7%・食欲不振48.5%・倦怠感27.8%が挙がることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 7.Etoposide Injection, USP — Prescribing Information（Fresenius Kabi USA / DailyMed（U.S. FDA）・2022）米国のエトポシド注射剤（後発品、Revised March 2022）の添付文書で、効能が既治療の難治性精巣腫瘍（他剤との併用）と小細胞肺癌の一次治療（他剤との併用）であること、通常量が精巣腫瘍で50〜100 mg/m²/日をday1〜5から100 mg/m²/日をday1・3・5、小細胞肺癌で35 mg/m²/日×4日〜50 mg/m²/日×5日（3〜4週ごと）であること、禁忌が過敏症の既往のみであること、急速静注後の一過性低血圧が1〜2%に報告され30〜60分かけて点滴することを確認した。閲覧 2026-09-29
- 8.Confirmed efficacy of etoposide and dexamethasone in HLH treatment: long-term results of the cooperative HLH-2004 study（Blood・2017）HLH-94ではエトポシド＋デキサメタゾンに9週目からシクロスポリンを加え、HLH-2004はシクロスポリンを初期から併用したこと、HLH-2004の18歳未満369例の5年生存確率は61%で、シクロスポリンの早期導入などの強化は転帰を有意に改善しなかった（移植前死亡27%→19%、P=.064）ことを抄録とキーポイントで確認した。閲覧 2026-09-29