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精巣腫瘍
Testicular cancer
🧠 全体像:精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)は20〜40歳の若年成人男性に好発する、固形腫瘍の中でも治癒率が最も高い悪性腫瘍の代表格である。95%は胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)で、大きくセミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)(放射線・化学療法に高感受性)と非セミノーマ性胚細胞腫瘍non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT)非セミノーマ性胚細胞腫瘍(non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT))non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT)(非セミノーマ性胚細胞腫瘍)(NSGCT:胎児性癌Embryonal carcinoma胎児性癌(Embryonal carcinoma)Embryonal carcinoma(胎児性癌)・卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍)・絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌)・奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫)・混合型、放射線抵抗性だがプラチナ製剤platinum agentプラチナ製剤(platinum agent)platinum agent(プラチナ製剤)に高感受性)に分かれる。血清腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)(AFP・hCG・LDH)が組織型の推定・病期分類staging病期分類(staging)staging(病期分類)・治療効果判定・再発モニタリングのすべてに関わる中核情報であり、診断は必ず鼠径部groin鼠径部(groin)groin(鼠径部)アプローチの根治的精巣摘除術radical orchiectomy根治的精巣摘除術(radical orchiectomy)radical orchiectomy(根治的精巣摘除術)で確定する(経陰嚢生検は播種経路を変えるため禁忌)。病期・組織型・IGCCCGリスク分類を軸に、経過観察・放射線療法・後腹膜リンパ節郭清retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)後腹膜リンパ節郭清(retroperitoneal lymph node dissection (RPLND))retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)(後腹膜リンパ節郭清)・プラチナベース化学療法(BEPレジメン)を個別化して選択する。
疫学・病因
- 精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)は男性悪性腫瘍全体の1〜2%程度を占めるにすぎないが、20〜40歳の若年男性における最多の固形悪性腫瘍である。
- 95%が胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)で、残り約5%が性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍)(Sertoli細胞腫Sertoli cell tumorSertoli細胞腫(Sertoli cell tumor)Sertoli cell tumor(Sertoli細胞腫)・Leydig細胞腫Leydig cell tumorLeydig細胞腫(Leydig cell tumor)Leydig cell tumor(Leydig細胞腫)、多くは良性)。
- 危険因子:
- 停留精巣cryptorchidism停留精巣(cryptorchidism)cryptorchidism(停留精巣):最も確立した危険因子で、リスクが3〜5倍に増加する。精巣固定術orchiopexy精巣固定術(orchiopexy)orchiopexy(精巣固定術)を行っても対側精巣を含めたリスクは完全には消えない。
- 対側精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)の既往・家族歴。
- 性腺形成異常gonadal dysgenesis性腺形成異常(gonadal dysgenesis)gonadal dysgenesis(性腺形成異常)(性分化疾患differences of sex development, DSD性分化疾患(differences of sex development, DSD)differences of sex development, DSD(性分化疾患))、Klinefelter症候群Klinefelter syndromeKlinefelter症候群(Klinefelter syndrome)Klinefelter syndrome(Klinefelter症候群)(縦隔原発胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)との関連)。
- 人種差:白人は黒人の約5倍のリスクとされる。
- 分子病態:ほぼすべての胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)に12p同腕染色体isochromosome同腕染色体(isochromosome)isochromosome(同腕染色体)(isochromosome 12p)がみられ、過剰な12pコピー数copy numberコピー数(copy number)copy number(コピー数)は進行・治療抵抗性と関連する。難治例ではTP53変異の頻度が高い。
- 前駆病変precursor lesion前駆病変(precursor lesion)precursor lesion(前駆病変)はGCNIS(上皮内胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)、germ cell neoplasia in situ)で、セミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)・NSGCTいずれの起源にもなる。
💡 精母細胞性腫瘍spermatocytic tumor精母細胞性腫瘍(spermatocytic tumor)spermatocytic tumor(精母細胞性腫瘍)は例外的にGCNISを経由せず、高齢男性(平均55歳)に生じ、リンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤(lymphocytic infiltration)lymphocytic infiltration(リンパ球浸潤)を伴わず転移しないという点でセミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)と対照的である。
病理
胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)は単一組織型(約60%)と複数組織型が混在する混合型(約40%)に分かれる。臨床的にはセミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)かNSGCTかの二分法dichotomy二分法(dichotomy)dichotomy(二分法)が治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)を左右する最重要の分類軸になる。
| 組織型 | 好発年齢 | 特徴 | 主なマーカー |
|---|---|---|---|
| セミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ) | 30〜49歳 | 淡いグリコーゲンに富む細胞+リンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤(lymphocytic infiltration)lymphocytic infiltration(リンパ球浸潤)、境界明瞭、壊死・出血なし | hCG(約15%で軽度上昇)、AFPは上昇しない |
| 胎児性癌Embryonal carcinoma胎児性癌(Embryonal carcinoma)Embryonal carcinoma(胎児性癌) | 約30歳 | 大型異型細胞aberrant cell type異型細胞(aberrant cell type)aberrant cell type(異型細胞)、出血・壊死を伴う進行性の腫瘍、早期転移 | AFP・hCGとも上昇しうる |
| 卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍) | 乳幼児期(3歳未満の小児で第1位)、成人では混合型成分として多い | Schiller-Duval小体Schiller-Duval bodySchiller-Duval小体(Schiller-Duval body)Schiller-Duval body(Schiller-Duval小体)、硝子小球hyaline globule硝子小球(hyaline globule)hyaline globule(硝子小球) | AFP著増 |
| 絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌) | 25〜35歳 | 合胞体栄養膜細胞syncytiotrophoblasts合胞体栄養膜細胞(syncytiotrophoblasts)syncytiotrophoblasts(合胞体栄養膜細胞)+細胞栄養膜cytotrophoblast (CTB)細胞栄養膜(cytotrophoblast (CTB))cytotrophoblast (CTB)(細胞栄養膜)細胞、出血性、早期血行性転移hematogenous metastasis血行性転移(hematogenous metastasis)hematogenous metastasis(血行性転移)(肺・肝・脳) | hCG著増→女性化乳房gynecomastia女性化乳房(gynecomastia)gynecomastia(女性化乳房) |
| 奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫) | 全年齢 | 複数胚葉成分、成人発症は悪性として扱う、化学療法抵抗性chemotherapy resistance化学療法抵抗性(chemotherapy resistance)chemotherapy resistance(化学療法抵抗性) | 陰性(成熟奇形腫mature teratoma成熟奇形腫(mature teratoma)mature teratoma(成熟奇形腫)は基本的にマーカー陰性) |
| 混合胚細胞腫瘍mixed germ cell tumors混合胚細胞腫瘍(mixed germ cell tumors)mixed germ cell tumors(混合胚細胞腫瘍) | 平均30歳 | 2つ以上の組織型混在、最多の組み合わせは胎児性癌Embryonal carcinoma胎児性癌(Embryonal carcinoma)Embryonal carcinoma(胎児性癌)+奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫) | AFP・hCGとも上昇しうる |
⭐ AFP = 卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍)、hCG = 絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌)という対応をまず押さえ、混合型はしばしば両方が上昇する。LDHは腫瘍量tumor burden腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量)の代理指標で組織型特異性はないが、進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)の病期分類staging病期分類(staging)staging(病期分類)・IGCCCGリスク分類に必須。
臨床像
- 最も典型的な症状は緩徐に増大する無痛性の精巣腫大・硬結induration硬結(induration)induration(硬結)である。
- 精巣上体炎epididymitis精巣上体炎(epididymitis)epididymitis(精巣上体炎)様の疼痛を伴うこともあり、精巣上体炎epididymitis精巣上体炎(epididymitis)epididymitis(精巣上体炎)・陰嚢水腫hydrocele陰嚢水腫(hydrocele)hydrocele(陰嚢水腫)・精索静脈瘤varicocele精索静脈瘤(varicocele)varicocele(精索静脈瘤)・精索捻転Spermatic cord torsion精索捻転(Spermatic cord torsion)Spermatic cord torsion(精索捻転)との鑑別を要する。
- 約10%は転移症状で発見される:
- 腰背部痛back pain背部痛(back pain)back pain(背部痛)(後腹膜リンパ節腫大)
- 咳嗽・呼吸困難(肺転移)
- 下肢浮腫(下大静脈圧排mass effect圧排(mass effect)mass effect(圧排)・閉塞)
- hCG産生腫瘍(絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌)など)では女性化乳房gynecomastia女性化乳房(gynecomastia)gynecomastia(女性化乳房)を来しうる。
- 性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍)のLeydig細胞腫Leydig cell tumorLeydig細胞腫(Leydig cell tumor)Leydig cell tumor(Leydig細胞腫)はアンドロゲン産生により小児の思春期早発early早発(early)early(早発)を、Sertoli細胞腫Sertoli cell tumorSertoli細胞腫(Sertoli cell tumor)Sertoli cell tumor(Sertoli細胞腫)はアンドロゲン・エストロゲンいずれも産生しうる。
⚠️ 診断・治療の遅延は転移進行と強く相関するため、無痛性の精巣腫大を軽視せず早期に精査することが重要である。
診断
陰嚢超音波
- 第一選択の画像検査。精巣内腫瘤か、精巣上体炎epididymitis精巣上体炎(epididymitis)epididymitis(精巣上体炎)・陰嚢水腫hydrocele陰嚢水腫(hydrocele)hydrocele(陰嚢水腫)・精索静脈瘤varicocele精索静脈瘤(varicocele)varicocele(精索静脈瘤)など他の陰嚢内疾患かを鑑別する。
腫瘍マーカー
- AFP・hCG・LDHの3つを精巣摘除術orchiectomy精巣摘除術(orchiectomy)orchiectomy(精巣摘除術)前に必ず測定する。
- 摘除術後は各マーカーの半減期(AFP約5〜7日、hCGは1〜3日程度)に基づき低下を追跡し、期待通りに低下しなければ残存病変(微小転移)を疑う。
- 病期分類staging病期分類(staging)staging(病期分類)のS(serum tumor marker)カテゴリーに用いられ、後述のIGCCCGリスク分類の基盤となる。
確定診断:根治的精巣摘除術
- 精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)が疑われた場合、確定診断と局所治療を兼ねて鼠径部groin鼠径部(groin)groin(鼠径部)アプローチによる根治的精巣摘除術radical orchiectomy根治的精巣摘除術(radical orchiectomy)radical orchiectomy(根治的精巣摘除術)を行う。長い精索とともに、鼠径管inguinal canal鼠径管(inguinal canal)inguinal canal(鼠径管)を経て内鼠径輪のレベルまで摘除する。
- 細針吸引fine-needle aspiration, FNA細針吸引(fine-needle aspiration, FNA)fine-needle aspiration, FNA(細針吸引)・経皮的針生検percutaneous needle biopsy経皮的針生検(percutaneous needle biopsy)percutaneous needle biopsy(経皮的針生検)・経陰嚢的切開生検incisional biopsy切開生検(incisional biopsy)incisional biopsy(切開生検)は絶対に行わない。
⚠️ 経陰嚢アプローチtransscrotal approach経陰嚢アプローチ(transscrotal approach)transscrotal approach(経陰嚢アプローチ)を避ける理由(リンパドレナージ経路の違い):精巣は発生学的に後腹膜(腎に近い高さ)で形成され、精巣動静脈に沿って下降するため、精巣自体のリンパドレナージは精巣動静脈に伴走して後腹膜(傍大動脈・大動脈周囲)リンパ節へ向かう。一方、陰嚢の皮膚・鞘膜tunica vaginalis鞘膜(tunica vaginalis)tunica vaginalis(鞘膜)のリンパドレナージは鼠径リンパ節という全く別の経路をとる。経陰嚢的に生検・穿刺・切開すると、腫瘍細胞が本来と異なる鼠径リンパ節経路や陰嚢局所へ播種し、(1)病期評価が不正確になる、(2)鼠径部groin鼠径部(groin)groin(鼠径部)・陰嚢に新たな腫瘍再発巣を作る、(3)その後の根治手術curative surgery根治手術(curative surgery)curative surgery(根治手術)の術野surgical field術野(surgical field)surgical field(術野)・照射野irradiation field照射野(irradiation field)irradiation field(照射野)を鼠径部groin鼠径部(groin)groin(鼠径部)まで拡大せざるを得なくなる、という不利益を招く。このため精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)が疑われる場合は必ず鼠径部groin鼠径部(groin)groin(鼠径部)アプローチで精索を早期に確保したうえで精巣摘除を行う。
flowchart TD
A["若年男性の無痛性精巣腫大・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='induration'>硬結</span>"] --> B["陰嚢超音波で精巣内腫瘤を確認"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orchiectomy'>精巣摘除術</span>前にAFP・hCG・LDHを測定"]
C --> D["胸腹部骨盤CTで転移検索"]
D --> E["経陰嚢生検・穿刺は行わない"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='groin'>鼠径部</span>アプローチで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='radical orchiectomy'>根治的精巣摘除術</span>"]
F --> G["摘除標本の病理で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seminoma'>セミノーマ</span>/NSGCTを確定"]
G --> H["術後マーカーの半減期低下を確認し病期・IGCCCGリスクを決定"]
画像検査(病期評価)
- 胸腹部骨盤CTで後腹膜リンパ節・肺転移を評価する。
- 症状に応じ頭部MRI(絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌)など脳転移リスクが高い組織型)を追加する。
病期分類
精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)の転移はリンパ行性lymphaticリンパ行性(lymphatic)lymphatic(リンパ行性)にまず後腹膜(傍大動脈・大動脈周囲)リンパ節へ向かい、次いで縦隔・鎖骨上Supraclavicular鎖骨上(Supraclavicular)Supraclavicular(鎖骨上)リンパ節へ、非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ)ではさらに血行性に肺・肝・脳へと進む。鼠径リンパ節は精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)そのものの転移経路ではない点が、陰嚢皮膚病変との違いとして重要である(前述の経陰嚢生検を避ける理由と表裏一体)。
flowchart TD
A["精巣(発生学的に後腹膜由来、精巣動静脈に伴走)"] --> B["傍大動脈・大動脈周囲リンパ節(後腹膜)が第一関門"]
B --> C["縦隔・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Supraclavicular'>鎖骨上</span>リンパ節"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hematogenous metastasis'>血行性転移</span>:肺・肝・脳(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-seminoma'>非セミノーマ</span>で早期)"]
E["陰嚢皮膚・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tunica vaginalis'>鞘膜</span>(別のリンパ系統)"] --> F["鼠径リンパ節"]
TNM + Sカテゴリー
- T:pTiscarcinoma in situTis(carcinoma in situ)carcinoma in situ(Tis)(GCNIS)〜pT4(陰嚢浸潤)まで、精巣・精巣上体への限局から脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲)・精索/陰嚢浸潤の有無で分類。
- N:所属(後腹膜)リンパ節転移の大きさ・個数で分類。
- M:M1a(非所属リンパ節または肺転移)/M1b(それ以外の遠隔転移)。
- S(血清腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)):術後のAFP・hCG・LDH値で分類し、他の癌腫carcinoma癌腫(carcinoma)carcinoma(癌腫)にはない精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)TNM分類TNM classificationTNM分類(TNM classification)TNM classification(TNM分類)の特徴である。
| Stage | 内容 |
|---|---|
| Stage I | 精巣に限局(Sカテゴリーも含め遠隔・所属リンパ節転移なし) |
| Stage II | 後腹膜リンパ節転移retroperitoneal lymph node metastasis後腹膜リンパ節転移(retroperitoneal lymph node metastasis)retroperitoneal lymph node metastasis(後腹膜リンパ節転移)のみ |
| Stage III | 横隔膜上epiphrenic横隔膜上(epiphrenic)epiphrenic(横隔膜上)リンパ節転移または内臓転移 |
IGCCCGリスク分類(国際胚細胞腫瘍共同分類)
- 組織型(セミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)/非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ))、原発部位(精巣/縦隔原発)、転移部位(肺以外の内臓転移の有無)、術後のAFP・hCG・LDH値を統合し、good/intermediate/poor riskの3群に層別化する。
- セミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)にpoor riskは存在しない(肺以外の内臓転移があってもintermediate riskまで)。
- このリスク分類が、進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)におけるBEPレジメンのサイクル数(good risk=3サイクル、intermediate/poor risk=4サイクル)を直接決定する。
💡 病期・組織型・IGCCCGリスクの3つを揃えて初めて、後述の治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)(経過観察/放射線/後腹膜リンパ節郭清retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)後腹膜リンパ節郭清(retroperitoneal lymph node dissection (RPLND))retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)(後腹膜リンパ節郭清)/BEP化学療法とそのサイクル数)が一意に決まる。
治療
根治的精巣摘除術radical orchiectomy根治的精巣摘除術(radical orchiectomy)radical orchiectomy(根治的精巣摘除術)後の治療は組織型(セミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ) vs NSGCT)と病期・リスクによって大きく分岐する。
セミノーマ vs 非セミノーマの比較
| セミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ) | 非セミノーマ性胚細胞腫瘍non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT)非セミノーマ性胚細胞腫瘍(non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT))non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT)(非セミノーマ性胚細胞腫瘍) | |
|---|---|---|
| AFP陽性率 | 上昇しない(AFP上昇があれば病理上セミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)でも臨床的にNSGCTとして扱う) | 卵黄嚢・胎児性癌Embryonal carcinoma胎児性癌(Embryonal carcinoma)Embryonal carcinoma(胎児性癌)成分で高率に上昇 |
| hCG陽性率 | 約15%で軽度上昇 | 絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌)で著増、胎児性癌Embryonal carcinoma胎児性癌(Embryonal carcinoma)Embryonal carcinoma(胎児性癌)・混合型でも上昇しうる |
| 放射線感受性radiosensitivity放射線感受性(radiosensitivity)radiosensitivity(放射線感受性) | 非常に高い | 低い(放射線抵抗性) |
| 化学療法感受性 | 高い | プラチナベース化学療法BEPプラチナベース化学療法(BEP)BEP(プラチナベース化学療法)に高感受性 |
| Stage I の基本方針 | 経過観察が第一選択、代替は放射線または単剤カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン) | 経過観察が第一選択(低リスク)、危険因子があれば経過観察・後腹膜リンパ節郭清retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)後腹膜リンパ節郭清(retroperitoneal lymph node dissection (RPLND))retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)(後腹膜リンパ節郭清)・化学療法のいずれも選択肢 |
| Stage II〜IIIの基本方針 | 放射線療法(低容量hypovolemia低容量(hypovolemia)hypovolemia(低容量)II期)または化学療法 | 化学療法BEP化学療法(BEP)BEP(化学療法)+残存腫瘤の外科的摘除 |
⚠️ 血清AFPが上昇している場合、病理組織がセミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)単独であっても臨床的には非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ)として扱い、化学療法を含めた非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ)型の治療戦略で管理する(セミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)自体はAFPを産生しないため、AFP上昇は見逃された非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ)成分の存在を示唆する)。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='radical orchiectomy'>根治的精巣摘除術</span>後"] --> B{"組織型は?"}
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seminoma'>セミノーマ</span>"| C{"病期は?"}
C -->|"Stage I"| D["経過観察を第一選択(代替:放射線療法/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carboplatin'>カルボプラチン</span>1〜2サイクル)"]
C -->|"Stage II-III"| E["IGCCCGリスクに応じたBEP化学療法(good risk 3サイクル/intermediate risk 4サイクル)"]
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-seminoma'>非セミノーマ</span>(NSGCT)"| F{"病期・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphovascular invasion'>脈管侵襲</span>は?"}
F -->|"Stage I・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphovascular invasion'>脈管侵襲</span>なし(低リスク)"| G["経過観察を第一選択"]
F -->|"Stage I・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphovascular invasion'>脈管侵襲</span>あり(高リスク)"| H["経過観察・神経温存<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)'>後腹膜リンパ節郭清</span>・BEP1サイクルのいずれも選択肢"]
F -->|"Stage II-III"| I["IGCCCGリスクに応じたBEP化学療法(good risk 3サイクル/intermediate-poor risk 4サイクル)"]
I --> J["化学療法後の残存腫瘤(>1cm)は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)'>後腹膜リンパ節郭清</span>で摘除"]
セミノーマの治療
- Stage I:精巣摘除のみで80〜85%が治癒するため、経過観察(画像・マーカーによる定期フォロー)が第一選択である。経過観察を希望しない・遵守が難しい患者には、カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)単剤AUC7単剤(AUC7)AUC7(単剤)1〜2サイクル、または後腹膜への放射線療法を代替として提示する。
- Stage IIA〜IIB(低容量hypovolemia低容量(hypovolemia)hypovolemia(低容量)):放射線療法または化学療法。
- Stage IIC以降・Stage III:IGCCCGリスクに応じたBEP化学療法(ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン(bleomycin)bleomycin(ブレオマイシン)+エトポシドetoposideエトポシド(etoposide)etoposide(エトポシド)+シスプラチン)。
💡 セミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)は化学療法後の残存腫瘤が壊死・線維化のみであることが多く、非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ)ほど積極的な残存腫瘤切除の適応にならない。
非セミノーマ(NSGCT)の治療
- Stage I・脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲)なし(低リスク):経過観察が第一選択。
- Stage I・脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲)あり(高リスク):経過観察・神経温存後腹膜リンパ節郭清RPLND神経温存後腹膜リンパ節郭清(RPLND)RPLND(神経温存後腹膜リンパ節郭清)・BEP1サイクルのいずれも同等の選択肢として提示し、患者の価値観・フォロー遵守能力を踏まえて個別化する。
- Stage II〜III:IGCCCGリスクに応じたBEP化学療法が中心(good risk:3サイクル、intermediate/poor risk:4サイクル)。
- 後腹膜リンパ節郭清retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)後腹膜リンパ節郭清(retroperitoneal lymph node dissection (RPLND))retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)(後腹膜リンパ節郭清)の位置づけ:Stage I高リスク例の代替的な根治手段であることに加え、化学療法後に残存する1cm超の後腹膜腫瘤retroperitoneal mass後腹膜腫瘤(retroperitoneal mass)retroperitoneal mass(後腹膜腫瘤)を摘除する目的でも行われる。非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ)の残存腫瘤には奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫)成分(化学療法に抵抗性で、二次的な体細胞悪性腫瘍への転化もありうる)が含まれることが多く、画像・マーカーが陰性化しても残存腫瘤があれば切除して組織学的に評価する。
⚠️ 奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫)は良性の組織像を呈しても、化学療法が効かないため外科的完全切除が唯一の根治手段である。
支持療法・フォローアップ
- 精巣摘除・化学療法開始前に精子凍結保存sperm cryopreservation精子凍結保存(sperm cryopreservation)sperm cryopreservation(精子凍結保存)を含む妊孕性温存について相談する。
- フォローアップFollow-up Routinesフォローアップ(Follow-up Routines)Follow-up Routines(フォローアップ)はAFP・hCG・LDH測定と胸腹部骨盤CTを、病期・治療内容に応じた間隔で継続する。
まとめ
- 精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)は20〜40歳の若年男性に好発する固形腫瘍で、95%が胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)。停留精巣cryptorchidism停留精巣(cryptorchidism)cryptorchidism(停留精巣)がリスクを3〜5倍に高める最も確立した危険因子である。
- 胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)はセミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)(放射線・化学療法高感受性)と非セミノーマ性胚細胞腫瘍non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT)非セミノーマ性胚細胞腫瘍(non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT))non-seminomatous germ cell tumor (NSGCT)(非セミノーマ性胚細胞腫瘍)(NSGCT:胎児性癌Embryonal carcinoma胎児性癌(Embryonal carcinoma)Embryonal carcinoma(胎児性癌)・卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍)・絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌)・奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫)・混合型、放射線抵抗性だがプラチナ製剤platinum agentプラチナ製剤(platinum agent)platinum agent(プラチナ製剤)に高感受性)に大別され、AFP=卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍)、hCG=絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌)という腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)の対応が診断の軸になる。
- 診断は陰嚢超音波・術前AFP/hCG/LDHのあと、鼠径部groin鼠径部(groin)groin(鼠径部)アプローチの根治的精巣摘除術radical orchiectomy根治的精巣摘除術(radical orchiectomy)radical orchiectomy(根治的精巣摘除術)で確定する。精巣は精巣動静脈に沿って後腹膜へリンパ排出するため、鼠径リンパ節に流れる陰嚢皮膚とはリンパドレナージ経路が異なり、経陰嚢生検・穿刺は播種を招くため禁忌である。
- 病期はTNMに術後のS(血清腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー))カテゴリーを加えて評価し、後腹膜(傍大動脈)リンパ節が最初の転移部位になる。IGCCCGリスク分類(good/intermediate/poor)がBEP化学療法のサイクル数を決める。
- Stage Iはセミノーマseminomaセミノーマ(seminoma)seminoma(セミノーマ)・非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ)とも経過観察が第一選択で、非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ)の脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲)陽性例では後腹膜リンパ節郭清retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)後腹膜リンパ節郭清(retroperitoneal lymph node dissection (RPLND))retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)(後腹膜リンパ節郭清)・BEP1サイクルも選択肢になる。進行例はIGCCCGリスクに応じたBEP化学療法(good risk 3サイクル/intermediate・poor risk 4サイクル)を行い、非セミノーマnon-seminoma非セミノーマ(non-seminoma)non-seminoma(非セミノーマ)の化学療法後残存腫瘤は奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫)成分を念頭に後腹膜リンパ節郭清retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)後腹膜リンパ節郭清(retroperitoneal lymph node dissection (RPLND))retroperitoneal lymph node dissection (RPLND)(後腹膜リンパ節郭清)で摘除する。
- 精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍(testicular cancer)testicular cancer(精巣腫瘍)は集学的multidisciplinary集学的(multidisciplinary)multidisciplinary(集学的)治療により固形腫瘍の中でも治癒率が最も高い悪性腫瘍のひとつである。