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乳酸脱水素酵素
Lactate dehydrogenase
- 別名
- LDH
- 臓器系
- 全身血液腫瘍
- 科目
- DermatologyInternal Medicine
- トピック
- 皮膚科 3-14:皮膚T細胞リンパ腫内科学 L-59:高再生性貧血
- 関連疾患
- MALTリンパ腫(節外性辺縁帯リンパ腫)バーキットリンパ腫びまん性大細胞型B細胞リンパ腫マントル細胞リンパ腫悪性黒色腫移植後リンパ増殖性疾患遺伝性・後天性溶血性貧血(遺伝性球状赤血球症・G6PD欠乏症・自己免疫性溶血性貧血・発作性夜間ヘモグロビン尿症)寒冷凝集素症巨赤芽球性貧血血栓性微小血管症腎梗塞精巣腫瘍多発性骨髄腫妊娠高血圧腎症・子癇・HELLP症候群皮膚T細胞リンパ腫非ホジキンリンパ腫溶血性尿毒症症候群濾胞性リンパ腫脾梗塞
- 監視対象薬
- アトルバスタチンアルテスネートエクリズマブシンバスタチンスチムリマブペグセタコプランベネトクラクスロスバスタチン
- 影響する薬剤
- アルテスネート
- スコア
- FLIPI国際予後指標
🧠 全体像:乳酸脱水素酵素LDH乳酸脱水素酵素(LDH)LDH(乳酸脱水素酵素)は多くの組織の細胞内にある酵素で、血中高値は「どこかで細胞が傷害・崩壊している」ことを示すが、臓器も病名も特定しない。検体内溶血in vitro hemolysis検体内溶血(in vitro hemolysis)in vitro hemolysis(検体内溶血)だけでも偽高値falsely elevated (value)偽高値(falsely elevated (value))falsely elevated (value)(偽高値)になるため、値そのものより検体品質、臓器特異的organ-specific臓器特異的(organ-specific)organ-specific(臓器特異的)検査、臨床像、経時変化evolution経時変化(evolution)evolution(経時変化)を組み合わせて読む。
何を測っているか
LDHはNAD⁺/NADHを補酵素coenzyme補酵素(coenzyme)coenzyme(補酵素)として、乳酸とピルビン酸の可逆反応を触媒する。血清・血漿検査では酵素量そのものではなく、一定条件下の総酵素活性total enzyme activity総酵素活性(total enzyme activity)total enzyme activity(総酵素活性)を主にU/Lで測定する。
flowchart TD
A["各組織の細胞内LDH"] --> B["細胞傷害・壊死・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell turnover'>細胞回転</span>"]
B --> C["血中へ放出"]
C --> D["総LDH活性上昇"]
E["採血・搬送中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='red cell destruction'>赤血球破壊</span>"] --> D
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organ-specific'>臓器特異的</span>検査と臨床像で由来を絞る"]
乳酸は代謝産物metabolite代謝産物(metabolite)metabolite(代謝産物)の濃度で、LDHはその反応を担う酵素活性である。名称は似るが、乳酸値の代わりにLDHを測って組織低酸素tissue hypoxia組織低酸素(tissue hypoxia)tissue hypoxia(組織低酸素)を判定することはできない。
アイソザイム
古典的なLDHはH・Mの2種のサブユニットからなる四量体tetramer四量体(tetramer)tetramer(四量体)で、組合せによりLDH-1〜LDH-5の5分画を作る。総LDHはこれらをまとめて測る。
| 分画 | 構成 | 多い組織の傾向 |
|---|---|---|
| LDH-1 | H4 | 心筋、赤血球、腎 |
| LDH-2 | H3M | 網内系reticuloendothelial system, RES網内系(reticuloendothelial system, RES)reticuloendothelial system, RES(網内系)、赤血球 |
| LDH-3 | H2M2 | 肺など |
| LDH-4 | HM3 | 腎、胎盤、膵など |
| LDH-5 | M4 | 肝、骨格筋 |
分布は重なり、病態・測定法でも変わる。現在は心筋トロポニンcardiac troponin心筋トロポニン(cardiac troponin)cardiac troponin(心筋トロポニン)、肝酵素liver enzymes肝酵素(liver enzymes)liver enzymes(肝酵素)、CK、画像など、より臓器特異性Organ-specific臓器特異性(Organ-specific)Organ-specific(臓器特異性)の高い検査が優先されるため、アイソザイムisoenzymeアイソザイム(isoenzyme)isoenzyme(アイソザイム)分画は限られた場面で補助的に用いる。
基準値と単位
基準範囲reference range基準範囲(reference range)reference range(基準範囲)は測定温度、反応方向、試薬、装置、対象集団study population対象集団(study population)study population(対象集団)で変わる。IFCC法IFCC methodIFCC法(IFCC method)IFCC method(IFCC法)にトレーサブルな測定でも施設差があるため、報告書に記載された同一施設・同一法の基準範囲reference range基準範囲(reference range)reference range(基準範囲)を用いる。異なる施設の数値を単純比較しない。
低値は通常、単独では臨床的意義に乏しい。まれな遺伝性LDH欠損hereditary LDH deficiency遺伝性LDH欠損(hereditary LDH deficiency)hereditary LDH deficiency(遺伝性LDH欠損)などを、血清総LDHの軽度低値だけから推定しない。
高値の意味
| 機序 | 代表的状況 | 組み合わせる所見 |
|---|---|---|
| 赤血球の破壊 | 血管内溶血intravascular hemolysis血管内溶血(intravascular hemolysis)intravascular hemolysis(血管内溶血)、輸血反応transfusion reaction輸血反応(transfusion reaction)transfusion reaction(輸血反応)、巨赤芽球性megaloblastic巨赤芽球性(megaloblastic)megaloblastic(巨赤芽球性)の無効造血ineffective erythropoiesis無効造血(ineffective erythropoiesis)ineffective erythropoiesis(無効造血) | 間接ビリルビンindirect bilirubin間接ビリルビン(indirect bilirubin)indirect bilirubin(間接ビリルビン)、ハプトグロビンhaptoglobinハプトグロビン(haptoglobin)haptoglobin(ハプトグロビン)、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、塗抹 |
| 肝細胞障害hepatocellular injury肝細胞障害(hepatocellular injury)hepatocellular injury(肝細胞障害) | 急性肝障害acute liver injury急性肝障害(acute liver injury)acute liver injury(急性肝障害)、虚血性肝障害ischemic liver injury虚血性肝障害(ischemic liver injury)ischemic liver injury(虚血性肝障害)、肝浸潤 | AST・ALT、ビリルビン、凝固 |
| 筋・心筋傷害myocardial injury心筋傷害(myocardial injury)myocardial injury(心筋傷害) | 横紋筋融解rhabdomyolysis横紋筋融解(rhabdomyolysis)rhabdomyolysis(横紋筋融解)、筋炎、心筋傷害myocardial injury心筋傷害(myocardial injury)myocardial injury(心筋傷害) | CK、心筋トロポニンcardiac troponin心筋トロポニン(cardiac troponin)cardiac troponin(心筋トロポニン)、症状・心電図 |
| 肺・全身組織傷害tissue injury組織傷害(tissue injury)tissue injury(組織傷害) | 肺梗塞pulmonary infarction肺梗塞(pulmonary infarction)pulmonary infarction(肺梗塞)、ショック、重症感染など | 酸素化、循環、画像、炎症指標 |
| 悪性腫瘍 | 高い腫瘍量tumor burden腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量)、急速な細胞回転cell turnover細胞回転(cell turnover)cell turnover(細胞回転)、治療後崩壊 | 病型別の病期・画像・腫瘍特異的指標 |
| 検体内溶血in vitro hemolysis検体内溶血(in vitro hemolysis)in vitro hemolysis(検体内溶血) | 採血困難、強い吸引、搬送・処理不良 | 溶血指数hemolysis index溶血指数(hemolysis index)hemolysis index(溶血指数)、再採血、臨床的溶血所見の欠如 |
LDH上昇の原因は一つとは限らない。悪性腫瘍患者でも感染、肝障害、溶血、筋障害が重なり得るため、「腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)上昇」と短絡しない。
溶血を読む
赤血球内にはLDHが多いため、体内の溶血でも採血管内の溶血でも値が上がる。両者の区別が解釈の核心になる。
| 所見 | 体内溶血を支持 | 検体内溶血in vitro hemolysis検体内溶血(in vitro hemolysis)in vitro hemolysis(検体内溶血)を支持 |
|---|---|---|
| 臨床像 | 黄疸、暗色尿dark urine暗色尿(dark urine)dark urine(暗色尿)、貧血症状など | 通常は対応する症状なし |
| 他の検査 | 間接ビリルビンindirect bilirubin間接ビリルビン(indirect bilirubin)indirect bilirubin(間接ビリルビン)上昇、ハプトグロビンhaptoglobinハプトグロビン(haptoglobin)haptoglobin(ハプトグロビン)低下、網赤血球反応reticulocyte response網赤血球反応(reticulocyte response)reticulocyte response(網赤血球反応) | 同一検体の溶血指数hemolysis index溶血指数(hemolysis index)hemolysis index(溶血指数)、Kなどの不自然な上昇 |
| 再採血 | 原病が続けば高値が持続 | 丁寧な再採血で正常化し得る |
⚠️ 検体が溶血している場合、装置・施設が定める干渉限界に従い再採血する。補正式で値を推定しない。一方、臨床的な血管内溶血intravascular hemolysis血管内溶血(intravascular hemolysis)intravascular hemolysis(血管内溶血)が疑われる患者では、検体溶血を理由に病態まで否定せず、適切な再採血と溶血評価を並行する。
鑑別の進め方
flowchart TD
A["LDH高値"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemolysis index'>溶血指数</span>・採血条件に問題があるか"}
B -->|"ある"| C["適切に再採血"]
B -->|"ない"| D["症状・診察と他検査を確認"]
C --> D
D --> E{"溶血所見がそろうか"}
E -->|"そろう"| F["体内溶血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ineffective erythropoiesis'>無効造血</span>を区別"]
E -->|"乏しい"| G{"肝・筋・肺・腫瘍の手掛かりがあるか"}
G -->|"ある"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organ-specific'>臓器特異的</span>検査・画像で評価"]
G -->|"ない"| I["推移を確認し、隠れた<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue injury'>組織傷害</span>を再検討"]
F --> J["原因治療後の推移を追う"]
H --> J
巨赤芽球性造血megaloblastic hematopoiesis巨赤芽球性造血(megaloblastic hematopoiesis)megaloblastic hematopoiesis(巨赤芽球性造血)では骨髄内Intraosseous骨髄内(Intraosseous)Intraosseous(骨髄内)で前駆細胞が壊れるためLDHと間接ビリルビンindirect bilirubin間接ビリルビン(indirect bilirubin)indirect bilirubin(間接ビリルビン)が高くても、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)は貧血の程度に見合って増えないことがある。末梢血管内溶血intravascular hemolysis血管内溶血(intravascular hemolysis)intravascular hemolysis(血管内溶血)との区別に、塗抹、ハプトグロビンhaptoglobinハプトグロビン(haptoglobin)haptoglobin(ハプトグロビン)、網赤血球反応reticulocyte response網赤血球反応(reticulocyte response)reticulocyte response(網赤血球反応)を組み合わせる。
腫瘍診療での位置づけ
一部のリンパ腫・白血病・固形腫瘍では、LDHは腫瘍量tumor burden腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量)、細胞回転cell turnover細胞回転(cell turnover)cell turnover(細胞回転)、予後層別化の補助になる。皮膚T細胞リンパ腫cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)皮膚T細胞リンパ腫(cutaneous T-cell lymphoma (CTCL))cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)(皮膚T細胞リンパ腫)でも高値は進行例の不良予後因子の一つだが、TNMB病期TNMB stageTNMB病期(TNMB stage)TNMB stage(TNMB病期)、皮膚・リンパ節・血液・内臓評価を置き換えない。
治療開始後の急上昇surge急上昇(surge)surge(急上昇)で腫瘍崩壊を疑う場合も、LDH単独では診断しない。カリウム、尿酸、カルシウム、腎機能、リンを同時に評価する。
測定上の注意と経時変化
- 採血後の血球分離遅延や未分離血の保存条件により、LDHが人工的に上昇し得る。
- 激しい運動、筋肉内注射intramuscular injection筋肉内注射(intramuscular injection)intramuscular injection(筋肉内注射)、外傷は筋由来の上昇要因になる。
- 総LDHの単回値より、同じ測定法での方向性と変化速度を見る。
- 治療反応の判定は、疾患ごとに検証された基準、画像、臨床所見clinical signs臨床所見(clinical signs)clinical signs(臨床所見)と組み合わせる。
まとめ
- LDHは広範な組織に存在する細胞傷害の非特異的指標である。
- 高値ではまず検体内溶血in vitro hemolysis検体内溶血(in vitro hemolysis)in vitro hemolysis(検体内溶血)を確認し、体内溶血と区別する。
- アイソザイムisoenzymeアイソザイム(isoenzyme)isoenzyme(アイソザイム)は由来推定を補助するが、組織分布tissue distribution組織分布(tissue distribution)tissue distribution(組織分布)は重なり単独では確定できない。
- 臓器特異的organ-specific臓器特異的(organ-specific)organ-specific(臓器特異的)検査、画像、病期分類staging病期分類(staging)staging(病期分類)、経時変化evolution経時変化(evolution)evolution(経時変化)を組み合わせる。
- 腫瘍や溶血をLDH単独で診断・評価しない。