重症熱性血小板減少症候群

🧠 全体像：SFTSは「マダニに刺されて起こる、血が止まりにくく臓器が傷む発熱性疾患 febrile illness発熱性疾患（febrile illness） febrile illness（発熱性疾患）」——2011年に中国で新規ブニヤウイルス bunyavirus (Bunyavirales) ブニヤウイルス（bunyavirus (Bunyavirales)） bunyavirus (Bunyavirales)（ブニヤウイルス） として初めて報告され¹、日本では2013年に初の国内感染例が確認されて以来、西日本を中心に年間100件前後の届出 notification 届出（notification） notification（届出） が続く新興感染症である²³。⚠️ 日本国内の致命率 lethality 致命率（lethality） lethality（致命率） は27%と、多くのウイルス性発熱性疾患 febrile illness 発熱性疾患（febrile illness） febrile illness（発熱性疾患） より一桁高い⁴。高齢者に極端に偏る（届出notification 届出（notification）notification（届出） 患者の90%が60歳以上）ことと、血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH 血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症） （HLH）を合併すると致死率がさらに跳ね上がることが臨床上の要点になる³⁵。

病原体と感染経路

⭐ 起因ウイルスは Dabie bandavirus（フェニュイウイルス科バンダウイルス属の1本鎖RNARNA（ribonucleic acid）ウイルス）で、命名nomenclature 命名（nomenclature）nomenclature（命名） 当初は「SFTSブニヤウイルス bunyavirus (Bunyavirales)ブニヤウイルス（bunyavirus (Bunyavirales)） bunyavirus (Bunyavirales)（ブニヤウイルス）」と呼ばれた新種である¹²。中国での症例集積では、当初 Anaplasma phagocytophilum 感染が疑われたが大半の患者で検出されず、血液からの分離・電子顕微鏡electron microscopy, EM 電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡） 観察・RNA配列解析 sequence analysis 配列解析（sequence analysis） sequence analysis（配列解析） を経てBunyaviridae科Phlebovirus属（現行分類ではPhenuiviridae科Bandavirus属）の新種と同定された¹。

感染経路は2つに大別される²⁴。

💡 ベクター媒介だけの病気ではない。 2024年3月には患者から医療従事者への国内初のヒト-ヒト感染事例が報告されており、体液を介した直接感染も現実のリスクである⁴。潜伏期間incubation period 潜伏期間（incubation period）incubation period（潜伏期間） は6〜14日（通常7〜10日）とされる²。

疫学——高齢者に極端に偏る新興感染症

中国での原記載（2009年以降のサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） 強化を契機に同定）では、6省でウイルス感染が確認された171例の解析が報告の中核をなした¹。その後、韓国・日本を含む東アジアで報告が続いている²。

• 日本では2013年に初の国内感染例が確認され、2013年3月〜2025年4月の累計届出 notification 届出（notification） notification（届出） 数は1,071例³。
• 年間届出 notification 届出（notification） notification（届出） 数は2016年まで年60例前後だったが2017年以降増加傾向となり、2023年には134例に達した³。
• ⭐ 届出notification 届出（notification）notification（届出） 患者の年齢中央値は75歳、60歳以上が90%を占める。男女比はほぼ同等³⁴。
• ヒトの届出 notification 届出（notification） notification（届出） 症例は西日本を中心に報告されている³。⚠️ 「東日本へ拡大」はヒトではなく動物（発症ネコ・イヌ）の症例についての記述であり、混同しない——2017年以降、発症ネコ・イヌの報告数が年々増加し発生地域も東日本へ拡大しているが、これはヒトの届出 notification 届出（notification） notification（届出） 症例の地理的傾向とは別のデータである³。
• 国際的なメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） （25件・4,143例）では流行のピークは5〜7月、マダニ刺咬歴を有する患者は24%にとどまった⁶。

臨床像と検査所見

主症状は発熱と消化器症状（食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・嘔気nausea嘔気（nausea）nausea（嘔気）・嘔吐・下痢・腹痛）で、重症例では頭痛・筋肉痛・意識障害・出血症状を伴う⁴。

💡 「発熱＋血小板減少＋白血球減少 Leukopenia白血球減少（Leukopenia） Leukopenia（白血球減少）」の組み合わせが診断の出発点になる。 国際メタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、重症例は軽症例と比較して以下の検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） が有意に偏っていた⁶。

⚠️ 死亡と関連する入院時症状は下痢（OR 1.60）・嘔吐（OR 1.56）で、死亡例は生存例より平均年齢が6.88歳高く、農業従事も死亡と関連した（OR 2.01）⁶。

flowchart TD
    A["マダニ刺咬歴・動物/患者の血液体液曝露歴<br>＋発熱＋消化器症状"] --> B["血算・生化学：<br>血小板減少・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Leukopenia'>白血球減少</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='aspartate aminotransferase'>AST</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alanine aminotransferase'>ALT</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactate dehydrogenase'>LDH</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='creatine kinase'>CK</span>上昇"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='severe features'>重症所見</span>あり<br>（意識障害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic diathesis'>出血傾向</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemophagocytosis'>血球貪食</span>像）か"}
    C -->|"はい"| D["HLH合併を疑う<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='intensive care'>集中治療</span>管理を検討"]
    C -->|"いいえ"| E["入院管理下で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='favipiravir'>ファビピラビル</span>投与を検討<br>対症療法"]
    D --> E

合併症——血球貪食性リンパ組織球症（HLH）が予後を左右する

⭐ 中国233例の検査確定SFTS患者のうち112例が入院中にHLHを合併した。 SFTS-HLH群はSFTS単独群より重症の臨床像・高い死亡率・強い臓器障害・合併感染の頻度が高く、多変量Cox解析でHLH合併は28日死亡の独立予測因子 independent predictor 独立予測因子（independent predictor） independent predictor（独立予測因子） だった（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 2.942、95%CI 1.277-6.775）⁵。

• SFTS-HLH群ではリンパ球減少 lymphopenia リンパ球減少（lymphopenia） lymphopenia（リンパ球減少） がより高度で、PD-1・Tim-3・CD39などのT細胞疲弊 T-cell exhaustion T細胞疲弊（T-cell exhaustion） T-cell exhaustion（T細胞疲弊） マーカーが上昇し、CD8陽性T細胞CD8-positive T cell CD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞） の細胞傷害能 cytotoxic capacity 細胞傷害能（cytotoxic capacity） cytotoxic capacity（細胞傷害能） とNK細胞増殖能 proliferation 増殖能（proliferation） proliferation（増殖能） が低下していた。これらの異常は生存者 survivor 生存者（survivor） survivor（生存者） より非生存者 non-survivor 非生存者（non-survivor） non-survivor（非生存者） で顕著だった⁵。
• SFTSウイルスRNA量が高いこと自体も独立した死亡予測因子である（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 1.636）⁵。

治療——ファビピラビルが日本で承認された特異的抗ウイルス薬

治療の中心は対症療法だが、日本では2024年6月に抗ウイルス薬ファビピラビルfavipiravirファビピラビル（favipiravir）favipiravir（ファビピラビル）がSFTSウイルス感染症に対して承認され、病状進行が予期される場合に投与が検討される⁴。

⚠️ 添付文書上の投与条件が厳しく限定されている。 警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） 1.1は「重症感染症severe infection 重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症） 診療体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） が整備され、緊急時に十分な措置が可能な医療機関において、本剤について十分な知識をもつ医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） のもと、入院管理下で投与すること」と定める⁷。

（すべて⁷）

予後と予防

⭐ 致死率は集団によって幅がある。 日本国内の致命率 lethality 致命率（lethality） lethality（致命率） は27%⁴、国際メタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） でのプール致死率は18%（国別では日本31%・韓国30%・中国16%）と報告されており⁶、いずれも「未治療なら致死率10%前後」のラット咬傷熱rat-bite feverラット咬傷熱（rat-bite fever）rat-bite fever（ラット咬傷熱）などと比べて高い部類に入る。

💡 高齢・農業従事・HLH合併が予後不良に傾く軸として繰り返し出てくる。 予防はマダニ刺咬を避けること（忌避剤insect repellent 忌避剤（insect repellent）insect repellent（忌避剤） の使用、肌の露出を最小化）と、感染が疑われる動物・患者の血液や体液に素手で触れないことに尽きる。承認されたワクチンはない²。

まとめ

• SFTSの起因ウイルスはDabie bandavirus（フェニュイウイルス科バンダウイルス属）。2011年に中国で新規ブニヤウイルス bunyavirus (Bunyavirales) ブニヤウイルス（bunyavirus (Bunyavirales)） bunyavirus (Bunyavirales)（ブニヤウイルス） として報告され、日本では2013年以降、西日本を中心に年間100件前後が届出 notification 届出（notification） notification（届出） される新興感染症である。
• ⚠️ 日本国内の致命率 lethality 致命率（lethality） lethality（致命率） は27%。届出notification 届出（notification）notification（届出） 患者の90%が60歳以上という強い年齢偏在がある。
• 主要な感染経路はマダニ刺咬と、感染動物zoonophilic感染動物（zoonophilic）zoonophilic（感染動物）・患者の血液や体液への接触。2024年3月には国内初のヒト-ヒト感染例も報告された。
• 検査所見Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings）Laboratory findings（検査所見） は血小板減少・白血球減少Leukopenia 白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少） に加え、重症例でAST・ALT・LDH・CKの上昇とアルブミン低下が目立つ。
• ⭐ 血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH 血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症） （HLH）を合併すると死亡リスクが独立して上昇する（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 2.942）。
• 2024年6月に抗ウイルス薬ファビピラビル favipiravir ファビピラビル（favipiravir） favipiravir（ファビピラビル） が承認されたが、入院管理下・重症感染症severe infection 重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症） 診療体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） が整った医療機関での使用に限定される。ワクチンは存在せず、予防の中心はマダニ刺咬対策と動物・患者の血液体液への直接接触回避である。