ファビピラビル

🧠 全体像：ファビピラビル favipiravir ファビピラビル（favipiravir） favipiravir（ファビピラビル） は、プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） として細胞内でRTP（リボシル三リン酸体 triphosphate form三リン酸体（triphosphate form） triphosphate form（三リン酸体））に活性化され、幅広いRNARNA（ribonucleic acid）ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）をプリンヌクレオチド purine nucleotide プリンヌクレオチド（purine nucleotide） purine nucleotide（プリンヌクレオチド） に偽装 disguise; (forensics) staging 偽装（disguise; (forensics) staging） disguise; (forensics) staging（偽装） して阻害するという単一の機序で、日本では新型/再興型インフルエンザと重症熱性血小板減少症 thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症） 候群（SFTS）という系統の異なる2つのウイルス感染症に承認されている変わり種の抗ウイルス薬である。⭐ この「RdRp阻害という保存された標的を突く」という設計そのものが、SFTSウイルス（ブニヤウイルスbunyavirus (Bunyavirales) ブニヤウイルス（bunyavirus (Bunyavirales)）bunyavirus (Bunyavirales)（ブニヤウイルス） 目）と同じ目に属するSin Nombreウイルス（新世界型ハンタウイルスNew World hantavirus新世界型ハンタウイルス（New World hantavirus）New World hantavirus（新世界型ハンタウイルス））に対しても実験的に検討される根拠になっている——in vitroでは既に近縁のProspect Hillウイルスなど複数のハンタウイルスへの阻害活性 inhibitory activity 阻害活性（inhibitory activity） inhibitory activity（阻害活性） が報告されている。一方でCOVID-19COVID-19（coronavirus disease 2019）という別のRNAウイルスに対しては、2024年のPLATCOV試験がin vivoでの抗ウイルス活性を示せなかった——「機序が広域だから効く」とは限らないという教訓も併せ持つ薬である。

薬効群の中での位置づけ

💡 「同じRdRp阻害という機序が、ウイルスによって効いたり効かなかったりする」というこの対比が理解の軸になる。 アレナウイルス・フレボウイルス・ハンタウイルス・フラビウイルスFlavivirusesフラビウイルス（Flaviviruses）Flaviviruses（フラビウイルス）・エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）・アルファウイルスWEE/EEE/VEEアルファウイルス（WEE/EEE/VEE）WEE/EEE/VEE（アルファウイルス）・パラミクソウイルスParamyxovirusesパラミクソウイルス（Paramyxoviruses）Paramyxoviruses（パラミクソウイルス）・ノロウイルスなど、in vitroでの抗ウイルス活性が報告されたRNAウイルス科は非常に広いが²、それが臨床的有効性 clinical efficacy 臨床的有効性（clinical efficacy） clinical efficacy（臨床的有効性） を保証しない——COVID-19に対する無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） の否定的な結果がその典型である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='favipiravir'>ファビピラビル</span>を内服（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["細胞内酵素によりリボシル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triphosphate form'>三リン酸体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='favipiravir'>ファビピラビル</span>RTP）へ代謝"]
    B --> C["ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>ポリメラーゼ（RdRp）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='favipiravir'>ファビピラビル</span>RTPを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='purine nucleotide'>プリンヌクレオチド</span>と誤認識"]
    C --> D["RdRpに取り込まれ、ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>複製を阻害"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='viral replication'>ウイルス複製</span>↓"]

💡 標的がRdRpという「多くのRNAウイルスに保存された構造」であることが、広域抗ウイルス活性の理由である。 ヒト由来anthropo- ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来） DNADNA（deoxyribonucleic acid）ポリメラーゼαへの阻害作用は無く、β・γへの阻害も限定的、ヒト由来anthropo- ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来） RNAポリメラーゼⅡへの阻害 IC50 905 μmol/L 阻害（IC50 905 μmol/L） IC50 905 μmol/L（阻害） も治療濃度から離れており、選択性は保たれている¹。

適応

日本での適応は2つの系統の異なるウイルス感染症に限定される¹。

1. 新型又は再興型インフルエンザウイルス influenza virus インフルエンザウイルス（influenza virus） influenza virus（インフルエンザウイルス） 感染症（他の抗インフルエンザウイルス influenza virus インフルエンザウイルス（influenza virus） influenza virus（インフルエンザウイルス） 薬が無効又は効果不十分なものに限る）——⚠️ この適応は「発生してから国が使用を判断する」という条件付きで、平時に処方される薬ではない。 添付文書は「他の抗インフルエンザウイルス influenza virus インフルエンザウイルス（influenza virus） influenza virus（インフルエンザウイルス） 薬が無効又は効果不十分な新型又は再興型インフルエンザウイルス influenza virus インフルエンザウイルス（influenza virus） influenza virus（インフルエンザウイルス） 感染症が発生し、本剤を当該インフルエンザウイルス influenza virus インフルエンザウイルス（influenza virus） influenza virus（インフルエンザウイルス） への対策に使用すると国が判断した場合にのみ、患者への投与が検討される」と明記し、新型・再興型インフルエンザに対する本剤の投与経験は無いとも述べている
2. 重症熱性血小板減少症 thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症） 候群ウイルス感染症（SFTS）——⚠️ 警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） として、重症感染症severe infection 重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症） 診療体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） が整備され緊急時に十分な措置が可能な医療機関において、入院管理下で投与することが求められる

⭐ Sin Nombreウイルスによるハンタウイルス肺症候群 hantavirus pulmonary syndrome, HPS ハンタウイルス肺症候群（hantavirus pulmonary syndrome, HPS） hantavirus pulmonary syndrome, HPS（ハンタウイルス肺症候群） はどちらの適応にも含まれない。 SFTSウイルス（ブニヤウイルスbunyavirus (Bunyavirales) ブニヤウイルス（bunyavirus (Bunyavirales)）bunyavirus (Bunyavirales)（ブニヤウイルス） 目フレボウイルス属）とハンタウイルス（同じブニヤウイルス bunyavirus (Bunyavirales) ブニヤウイルス（bunyavirus (Bunyavirales)） bunyavirus (Bunyavirales)（ブニヤウイルス） 目のオルソハンタウイルス orthohantavirus オルソハンタウイルス（orthohantavirus） orthohantavirus（オルソハンタウイルス） 属）は目のレベルでは近縁だが、日本の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） はSFTSウイルスに限定されており、ハンタウイルス感染症への使用は動物モデルanimal models動物モデル（animal models）animal models（動物モデル）・in vitro段階の実験的選択肢にとどまる²。

用法・用量

• インフルエンザ：1日目は1回1600 mgを1日2回、2日目から5日目は1回600 mgを1日2回。総投与期間5日間¹
• SFTS：1日目は1回1800 mgを1日2回、2日目から10日目は1回800 mgを1日2回。総投与期間10日間¹

⚠️ この承認用法・用量そのものを検証した臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は実施されていない。 添付文書は「承認用法及び用量における本剤の有効性及び安全性が検討された臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は実施されていない」とし、インフルエンザウイルスinfluenza virus インフルエンザウイルス（influenza virus）influenza virus（インフルエンザウイルス） 感染症患者対象のプラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） 第I/II相試験成績と国内外の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） データから推定した用量であると明記している¹。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌は2項目のみ：妊婦又は妊娠している可能性のある女性、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者¹
• ⚠️ 催奇形性が最大の注意点である。 動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） でラット rat ラット（rat） rat（ラット） の初期胚致死、マウス・ラットratラット（rat）rat（ラット）・ウサギ・サルでの催奇形性（外表・内臓・骨格の異常）が臨床曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） を下回る用量で認められている。妊娠する可能性のある女性には投与開始前に妊娠検査で陰性を確認したうえで投与を開始し、投与期間中及び投与終了後10日間はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底するよう指導する。精液中への移行も確認されており男女双方の避妊期間遵守が求められる¹
• 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） があらわれることがあるため、投与開始前及び投与中は肝機能検査を実施する¹
• 血中尿酸値が上昇し痛風発作 gout flare 痛風発作（gout flare） gout flare（痛風発作） があらわれることがあるため、痛風・高尿酸血症hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症） のある患者では注意する¹
• インフルエンザ罹患時の異常行動 abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior） abnormal behavior（異常行動） （急に走り出す・徘徊する等）が、薬剤との因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） は不明ながら報告されている——他の抗インフルエンザ薬 anti-influenza drugs 抗インフルエンザ薬（anti-influenza drugs） anti-influenza drugs（抗インフルエンザ薬） と同様、発熱後少なくとも2日間の事故防止対策を患者・家族に説明する¹

副作用

（頻度区分・項目は日本の添付文書「11. 副作用」による¹）

まとめ

• ファビピラビルfavipiravir ファビピラビル（favipiravir）favipiravir（ファビピラビル） はプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） で、細胞内でRTP（リボシル三リン酸体 triphosphate form三リン酸体（triphosphate form） triphosphate form（三リン酸体））に代謝された後、ウイルスRNAポリメラーゼ（RdRp）をプリンヌクレオチド purine nucleotide プリンヌクレオチド（purine nucleotide） purine nucleotide（プリンヌクレオチド） と偽装 disguise; (forensics) staging 偽装（disguise; (forensics) staging） disguise; (forensics) staging（偽装） して阻害する。
• 日本での適応は新型/再興型インフルエンザ（国の使用判断がある場合限定、投与経験なし）と重症熱性血小板減少症 thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症） 候群（SFTS）（入院管理下限定）の2つ。
• ⭐ RdRpという保存された標的ゆえに、アレナウイルス・フレボウイルス・ハンタウイルス・フラビウイルスFlaviviruses フラビウイルス（Flaviviruses）Flaviviruses（フラビウイルス） など幅広いRNAウイルス科にin vitroの抗ウイルス活性が報告されている。 Sin Nombreウイルスを含む新世界型ハンタウイルス New World hantavirus 新世界型ハンタウイルス（New World hantavirus） New World hantavirus（新世界型ハンタウイルス） への使用は、承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） のSFTSウイルスと同じブニヤウイルス bunyavirus (Bunyavirales) ブニヤウイルス（bunyavirus (Bunyavirales)） bunyavirus (Bunyavirales)（ブニヤウイルス） 目に属することを背景にした動物モデルanimal models動物モデル（animal models）animal models（動物モデル）・in vitro段階の実験的選択肢にとどまる。
• ⚠️ 同じ広域機序でも、COVID-19に対しては2024年のPLATCOV試験がin vivoでの抗ウイルス活性を示せなかった（ウイルス消失速度 elimination rate 消失速度（elimination rate） elimination rate（消失速度） の対照群との差-1%、95%信用区間-14%〜14%）——広域in vitro活性が臨床的有効性 clinical efficacy 臨床的有効性（clinical efficacy） clinical efficacy（臨床的有効性） を保証しない好例。
• 禁忌は妊婦・妊娠可能性のある女性と成分過敏症の2項目のみだが、動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） での催奇形性を理由に厳格な避妊指導 contraception counseling 避妊指導（contraception counseling） contraception counseling（避妊指導） （投与期間中及び終了後10日間、男女双方）が求められる。
• 用法・用量はインフルエンザで5日間、SFTSで10日間投与だが、この承認用法・用量自体を検証した臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は実施されていない（薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） データからの推定）。