Sin Nombre virus

🧠 全体像：Sin Nombreウイルスは、1993年に米国Four Corners地域の原因不明の呼吸器疾患集団発生から見つかった新世界型ハンタウイルス New World hantavirus 新世界型ハンタウイルス（New World hantavirus） New World hantavirus（新世界型ハンタウイルス） で、米国のハンタウイルス肺症候群hantavirus pulmonary syndrome, HPSハンタウイルス肺症候群（hantavirus pulmonary syndrome, HPS）hantavirus pulmonary syndrome, HPS（ハンタウイルス肺症候群）の最多原因である¹。⭐ 覚えどころは3つ。①1993年に「新しい病気」として発見された経緯そのものが臨床像の教材、②宿主はシカシロアシネズミ deer mouse シカシロアシネズミ（deer mouse） deer mouse（シカシロアシネズミ） で、その生息域がそのまま流行地になる、③Andesウイルスと違ってヒト-ヒト感染の記録がない。構造・病原機序Pathogenesis 病原機序（Pathogenesis）Pathogenesis（病原機序） はHantaan virusと共通なのでそちらに譲る。

微生物学的な特徴

Bunyavirales目ハンタウイルス科 Hantaviridae ハンタウイルス科（Hantaviridae） Hantaviridae（ハンタウイルス科） （Orthohantavirus属）に属する。ゲノム構造（環状負鎖ssRNA negative-sense single-stranded RNA負鎖ssRNA（negative-sense single-stranded RNA） negative-sense single-stranded RNA（負鎖ssRNA）、3分節、宿主ゴルジ体 Golgi apparatus ゴルジ体（Golgi apparatus） Golgi apparatus（ゴルジ体） 由来のエンベロープ）と、内皮細胞を破壊せずに血管透過性 vascular permeability 血管透過性（vascular permeability） vascular permeability（血管透過性） だけを亢進させる病原機序 Pathogenesis 病原機序（Pathogenesis） Pathogenesis（病原機序） はHantaan virusと共通——詳細はそちらを参照。

新世界型New World type 新世界型（New World type）New World type（新世界型） に分類され、旧世界型Old World type 旧世界型（Old World type）Old World type（旧世界型） （Hantaan・Dobrava-Belgrade・Puumala）が腎症候性出血熱hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)腎症候性出血熱（hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)）hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)（腎症候性出血熱）を起こすのに対し、肺血管内皮細胞pulmonary vascular endothelial cell 肺血管内皮細胞（pulmonary vascular endothelial cell）pulmonary vascular endothelial cell（肺血管内皮細胞） への感染が優位で、そこからハンタウイルス肺症候群 hantavirus pulmonary syndrome, HPS ハンタウイルス肺症候群（hantavirus pulmonary syndrome, HPS） hantavirus pulmonary syndrome, HPS（ハンタウイルス肺症候群） （HPS、別名ハンタウイルス心肺症候群 hantavirus cardiopulmonary syndrome, HCPSハンタウイルス心肺症候群（hantavirus cardiopulmonary syndrome, HCPS） hantavirus cardiopulmonary syndrome, HCPS（ハンタウイルス心肺症候群） HCPS）という病名が付いた¹。

💡 旧称は Muerto Canyon virus・Four Corners virus¹。いずれも発見地の地名を冠した名で、現在名の “sin nombre” はスペイン語で「名前のない」を意味する。

1993年——「新しい病気」の見つかり方

flowchart TD
    A["1993年春、米国Four Corners地域<br>健康な若年者に重症の呼吸器疾患が集発"] --> B["初発例：19歳のNavajo男性<br>著明な肺水腫を伴う急性呼吸窮迫"]
    B --> C["その婚約者が直前に同様の疾患で死亡していた"]
    C --> D["さらに5例が原因不明の肺疾患で発生<br>調査開始"]
    D --> E["患者に共通してげっ歯類との濃厚な接触歴"]
    E --> F["同年、初発例の住居の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deer mouse'>シカシロアシネズミ</span>検体から<br>ウイルスを分離（NRM11株）"]

出典：Jacob 2023 の総説¹。

⭐ 「若く健康な人が急速な呼吸不全で死ぬ」という異常さが調査の起点だった。 市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） や急性呼吸窮迫症候群acute respiratory distress syndrome, ARDS急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome, ARDS）acute respiratory distress syndrome, ARDS（急性呼吸窮迫症候群）としては説明のつかない年齢分布が、新しい病原体を疑う根拠になっている。

⚠️ 婚約者が同じ疾患で先に死亡していたことは、ヒト-ヒト感染の証拠ではない。 同一世帯の共通のげっ歯類曝露で説明がつく。人から人への伝播が確実に記録されているハンタウイルスはAndesウイルスだけで、旧世界型Old World type旧世界型（Old World type）Old World type（旧世界型）・新世界型New World type 新世界型（New World type）New World type（新世界型） を通じて他の種では記録がない²。⭐ 本種については総説が「現時点でヒト-ヒト感染は確認されていない」と明示している¹。

宿主・分布・季節性

💡 農業などの人為的な環境改変がシカシロアシネズミ deer mouse シカシロアシネズミ（deer mouse） deer mouse（シカシロアシネズミ） の生態的均衡を乱し、ヒトとの接触機会を増やす¹。⭐ 問診medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診） で効くのは「納屋・小屋・別荘の清掃」「げっ歯類の糞のある場所での作業」である。

米国での疫学

米国のサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） は1993年に始まった。

米国で報告された他の新世界型ハンタウイルス New World hantavirus 新世界型ハンタウイルス（New World hantavirus） New World hantavirus（新世界型ハンタウイルス） は、Bayouウイルス5例（宿主ヌマコメネズミ marsh rice ratヌマコメネズミ（marsh rice rat） marsh rice rat（ヌマコメネズミ） Oryzomys palustris）、Monongahelaウイルス4例、New Yorkウイルス2例（シロアシネズミwhite-footed mouseシロアシネズミ（white-footed mouse）white-footed mouse（シロアシネズミ） Peromyscus leucopus）、Black Creek Canalウイルス1例（コットンラットcotton ratコットンラット（cotton rat）cotton rat（コットンラット） Sigmodon hispidus）にとどまる³。

⚠️ サーベイランスsurveillance サーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス） の症例定義 case definition 症例定義（case definition） case definition（症例定義） が数を歪めている。 定義は「発熱＋肺症状（両側性間質性浮腫bilateral interstitial edema両側性間質性浮腫（bilateral interstitial edema）bilateral interstitial edema（両側性間質性浮腫）・急性呼吸窮迫症候群acute respiratory distress syndrome, ARDS急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome, ARDS）acute respiratory distress syndrome, ARDS（急性呼吸窮迫症候群）・非心原性肺水腫noncardiogenic pulmonary edema 非心原性肺水腫（noncardiogenic pulmonary edema）noncardiogenic pulmonary edema（非心原性肺水腫） のいずれか）＋検査確定」であり、肺症状を伴わない検査確定例 confirmed 確定例（confirmed） confirmed（確定例） が10例あった——著者らは肺症候群 Hantavirus pulmonary syndrome 肺症候群（Hantavirus pulmonary syndrome） Hantavirus pulmonary syndrome（肺症候群） 例だけでなくすべての確定感染例を届出 notification 届出（notification） notification（届出） 対象にするよう求めている³。「Sin Nombreウイルス感染＝肺症候群 Hantavirus pulmonary syndrome肺症候群（Hantavirus pulmonary syndrome） Hantavirus pulmonary syndrome（肺症候群）」ではない。

⭐ この求めはその後の制度に反映された。 米国では2014年に届出 notification 届出（notification） notification（届出） 対象が肺症状を伴わない検査確定例 confirmed 確定例（confirmed） confirmed（確定例） まで拡大され、非肺型 Pneumonic form 肺型（Pneumonic form） Pneumonic form（肺型） の届出 notification 届出（notification） notification（届出） は2015年に始まった⁴。だから2015年より前と後では「報告数」の意味が変わっており、Knust 2013 の624例と現在の890例は同じ定義の数ではない。

💡 無症状・軽症例の存在は総説側からも指摘されている。 重症化しなかった患者には倦怠感・筋肉痛・息切れshortness of breath / breathlessness 息切れ（shortness of breath / breathlessness）shortness of breath / breathlessness（息切れ） 以外に大きな後遺症 sequela 後遺症（sequela） sequela（後遺症） は残らないとされる¹。

臨床経過——前駆期の平坦さと転落の速さ

曝露から発症までは1〜8週とされる¹。

⚠️ 24〜48時間という速さが本症の本体である。 前駆期Prodromal stage 前駆期（Prodromal stage）Prodromal stage（前駆期） の所見はどれも非特異的で、そこで帰宅させると翌日に呼吸不全で戻ってくる。前駆期Prodromal stage 前駆期（Prodromal stage）Prodromal stage（前駆期） に血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）の低下を捉えて集中治療 intensive care 集中治療（intensive care） intensive care（集中治療） へ搬送できるかが生存を左右する⁶。⭐ 1993年の17例では血小板の最低値の中央値が64,000/mm3、白血球の最高値の中央値が26,000/mm3で、ヘマトクリットhematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット） の上昇と部分トロンボプラスチン thromboplastin トロンボプラスチン（thromboplastin） thromboplastin（トロンボプラスチン） 時間の延長が死亡を予測した⁵。💡 鑑別の手がかりとして総説が挙げているのは消化器症状である——悪心・嘔吐などの消化器症状を伴うことが、他のウイルス性肺炎 viral pneumonia ウイルス性肺炎（viral pneumonia） viral pneumonia（ウイルス性肺炎） に伴う急性呼吸窮迫症候群 acute respiratory distress syndrome, ARDS 急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome, ARDS） acute respiratory distress syndrome, ARDS（急性呼吸窮迫症候群） との区別に役立つとされる¹。

⚠️ 転帰を分けたのは低血圧の有無だった。 Four Corners集団発生の生存例はほぼ全例が低血圧を示さなかったのに対し、死亡例ではしばしば収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） 85 mmHg以下の重度の低血圧がみられた¹。一方で入院時点での症状持続期間と生存との相関は認められておらず、それでも総説は生存と回復の可能性を最大にするため発症後できるだけ早期の入院を強く推奨している¹。診断の詳細（末梢血塗抹peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹） の所見）はハンタウイルス肺症候群hantavirus pulmonary syndrome, HPSハンタウイルス肺症候群（hantavirus pulmonary syndrome, HPS）hantavirus pulmonary syndrome, HPS（ハンタウイルス肺症候群）の項に譲る。

致死率——数値の母集団を確かめる

⚠️ 同じ「Sin Nombreウイルス」でも、どの集団を数えたかで値がまったく違う。

⭐ 76%と35〜38%の差は、病原体が弱まったのではなく「見つけ方」が変わったぶんである。 未知の疾患として重症例17例だけが認識された1993年と、サーベイランスsurveillance サーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス） で軽症・肺症状のない例まで拾う現在とでは分母が違う。致死率を引用するときは、いつ・どの集団の値かを必ず添える。

⚠️ 上の2つの「35%」は別物である。 Chang 2007 の35%は心肺症候群 Hantavirus pulmonary syndrome 肺症候群（Hantavirus pulmonary syndrome） Hantavirus pulmonary syndrome（肺症候群） を起こす株全体の死亡率で、CDCの35%は非肺型 Pneumonic form 肺型（Pneumonic form） Pneumonic form（肺型） の確定例 confirmed 確定例（confirmed） confirmed（確定例） 31例を含む米国の全届出 notification 届出（notification） notification（届出） 例を分母にしている⁶⁴。同じ数字が並んでいても分母を確かめる。

治療と予防

治療は支持療法が中心である。詳細はハンタウイルス肺症候群hantavirus pulmonary syndrome, HPSハンタウイルス肺症候群（hantavirus pulmonary syndrome, HPS）hantavirus pulmonary syndrome, HPS（ハンタウイルス肺症候群）の項に譲る。

• 輸液を絞ること・早期の強心薬 inotropic agent強心薬（inotropic agent） inotropic agent（強心薬）・人工呼吸が生存を改善する。難治性ショックrefractory shock 難治性ショック（refractory shock）refractory shock（難治性ショック） には体外式膜型人工肺extracorporeal membrane oxygenation 体外式膜型人工肺（extracorporeal membrane oxygenation）extracorporeal membrane oxygenation（体外式膜型人工肺） （ECMOECMO, extracorporeal membrane oxygenation）が救命的であったと報告されている⁶
• ⚠️ リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）は使わない。 Four Corners集団発生時の緊急使用 emergency use 緊急使用（emergency use） emergency use（緊急使用） の臨床研究は生存の有意な改善を示さず、CDCは現在HPSの治療にリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） を推奨していない¹。別の総説も死亡率を下げないとしている⁶。前駆期Prodromal stage 前駆期（Prodromal stage）Prodromal stage（前駆期） を過ぎて心肺期 cardiopulmonary phase 心肺期（cardiopulmonary phase） cardiopulmonary phase（心肺期） に入ればまず無効と考えられている¹
• ファビピラビルfavipiravirファビピラビル（favipiravir）favipiravir（ファビピラビル）・バンデタニブvandetanibバンデタニブ（vandetanib）vandetanib（バンデタニブ）・モノクローナル/ポリクローナル抗体polyclonal antibodyポリクローナル抗体（polyclonal antibody）polyclonal antibody（ポリクローナル抗体）・ワクチンはいずれも動物モデルanimal models 動物モデル（animal models）animal models（動物モデル） 段階の実験的選択肢にとどまる¹
• 予防の中心はげっ歯類との接触回避——住居・納屋・小屋のげっ歯類対策と、糞尿をエアロゾル aerosol エアロゾル（aerosol） aerosol（エアロゾル） 化させない清掃

⭐ リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） の評価が旧世界型 Old World type 旧世界型（Old World type） Old World type（旧世界型） と新世界型 New World type 新世界型（New World type） New World type（新世界型） で分かれる。 腎症候性出血熱hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)腎症候性出血熱（hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)）hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)（腎症候性出血熱）では有効性を示す試験があるのに対し、心肺症候群 Hantavirus pulmonary syndrome 肺症候群（Hantavirus pulmonary syndrome） Hantavirus pulmonary syndrome（肺症候群） では推奨されない。「ハンタウイルス感染症にリバビリン ribavirinリバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン）」と一括りにしない。

まとめ

• 1993年春、米国Four Corners地域の原因不明の重症呼吸器疾患から見つかった新世界型ハンタウイルス New World hantavirus新世界型ハンタウイルス（New World hantavirus） New World hantavirus（新世界型ハンタウイルス）。旧称 Muerto Canyon virus・Four Corners virus。同年、初発例の住居のシカシロアシネズミ deer mouse シカシロアシネズミ（deer mouse） deer mouse（シカシロアシネズミ） からNRM11株が分離された。
• 自然宿主natural host 自然宿主（natural host）natural host（自然宿主） はシカシロアシネズミdeer mouseシカシロアシネズミ（deer mouse）deer mouse（シカシロアシネズミ）（Peromyscus maniculatus）。分布は宿主の生息域が決め、症例は早春に集中する。
• 米国のハンタウイルス肺症候群 hantavirus pulmonary syndrome, HPS ハンタウイルス肺症候群（hantavirus pulmonary syndrome, HPS） hantavirus pulmonary syndrome, HPS（ハンタウイルス肺症候群） の最多原因。1993年から2013年7月までに624例（曝露地の96%がミシシッピ川以西、34州）、2021年末までに850例（39州とコロンビア特別区）、2023年末までに890例（肺症候群Hantavirus pulmonary syndrome 肺症候群（Hantavirus pulmonary syndrome）Hantavirus pulmonary syndrome（肺症候群） 859例＋肺症状のない31例、94%がミシシッピ川以西）。
• ⚠️ 2013年までのサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） は症例定義 case definition 症例定義（case definition） case definition（症例定義） が肺症状を必須にしていたため、肺症状のない確定例 confirmed 確定例（confirmed） confirmed（確定例） （20年間で10例）が数から漏れていた。2014年に届出 notification 届出（notification） notification（届出） 対象が拡大され2015年から非肺型 Pneumonic form 肺型（Pneumonic form） Pneumonic form（肺型） も届け出られているので、前後の報告数は同じ定義の数ではない。無症状・軽症例も存在する。
• 曝露から発症まで1〜8週。前駆期Prodromal stage 前駆期（Prodromal stage）Prodromal stage（前駆期） はインフルエンザ様で非特異的だが、24〜48時間で肺水腫・低酸素血症・ショックへ転落 flying-falling 転落（flying-falling） flying-falling（転落） する。前駆期Prodromal stage 前駆期（Prodromal stage）Prodromal stage（前駆期） の血小板減少を捉えて搬送できるかが生存を左右する。
• ⚠️ 1993年のFour Corners集団発生では生存例はほぼ全例が低血圧を示さず、死亡例では収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP） systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） 85 mmHg以下の重度の低血圧がみられた。消化器症状を伴うことが他のウイルス性肺炎 viral pneumonia ウイルス性肺炎（viral pneumonia） viral pneumonia（ウイルス性肺炎） との鑑別の手がかりになりうる。
• ⚠️ 致死率は30〜60%（新世界型New World type 新世界型（New World type）New World type（新世界型） 全体の推定）・35%（心肺症候群 Hantavirus pulmonary syndrome 肺症候群（Hantavirus pulmonary syndrome） Hantavirus pulmonary syndrome（肺症候群） を起こす株全体／CDCの全届出 notification 届出（notification） notification（届出） 例890例）・38%（総説がCDC集計として挙げる米国の肺症候群 Hantavirus pulmonary syndrome肺症候群（Hantavirus pulmonary syndrome） Hantavirus pulmonary syndrome（肺症候群））・76%（1993年集団発生の最初の17例）と幅がある。分母がいつのどの集団かを必ず添える。
• 治療は支持療法。輸液を絞り早期に強心薬 inotropic agent 強心薬（inotropic agent） inotropic agent（強心薬） と人工呼吸、難治性ショックrefractory shock 難治性ショック（refractory shock）refractory shock（難治性ショック） にECMO。⚠️ リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） はCDCが推奨していない。 ファビピラビルfavipiravirファビピラビル（favipiravir）favipiravir（ファビピラビル）・バンデタニブvandetanibバンデタニブ（vandetanib）vandetanib（バンデタニブ）・抗体療法・ワクチンは動物モデル animal models 動物モデル（animal models） animal models（動物モデル） 段階。
• ⭐ 人から人への伝播が確実に記録されているハンタウイルスはAndesウイルスだけで、本種では記録がない。接触感染contact transmission 接触感染（contact transmission）contact transmission（接触感染） 対策の要否がここで分かれる。