Microbe Atlas · ウイルス
Hantaan virus
ハンタンウイルス
- 分類
- ブニヤウイルス / Bunyavirales
- 性状
- エンベロープあり Enveloped(−)ssRNA
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 3/21: Bunyaviruses (Hanta-, Crimean-Congo haemorrhagic fever virus)
🧠 全体像:Bunyavirales目の中でハンタウtau (protein)タウ(tau (protein))tau (protein)(タウ)イルス属だけが節足動物を介さず、げっ歯類の排泄物を直接吸入して感染するという例外である。Hantaan virusはこの属の基準種type species基準種(type species)type species(基準種)(1976年、韓国の漢灘江〈Hantan River〉流域でHo Wang Leeらが分離し、属全体の名前の由来になった)で、旧世界型ハンタウtau (protein)タウ(tau (protein))tau (protein)(タウ)イルスの中で最も重症の腎症候性出血熱HFRS腎症候性出血熱(HFRS)HFRS(腎症候性出血熱)を起こす。同じ属でもPuumala virus(軽症の流行性腎症nephropathia epidemica流行性腎症(nephropathia epidemica)nephropathia epidemica(流行性腎症))とは対極に位置づけて覚えるとよい。
微生物学的な特徴
Bunyavirales目ハンタウtau (protein)タウ(tau (protein))tau (protein)(タウ)イルス科(Orthohantavirus属)に属する。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| ゲノム | 環状負鎖ssRNAnegative-sense single-stranded RNA負鎖ssRNA(negative-sense single-stranded RNA)negative-sense single-stranded RNA(負鎖ssRNA)、3分節(L・M・S)構成 |
| 外殻outer shell (electron)外殻(outer shell (electron))outer shell (electron)(外殻) | エンベロープあり(宿主のゴルジ体Golgi apparatusゴルジ体(Golgi apparatus)Golgi apparatus(ゴルジ体)由来)、らせん対称helical symmetryらせん対称(helical symmetry)helical symmetry(らせん対称) |
| 病型による分類 | 旧世界型(Hantaan・Dobrava-Belgrade・Puumalaなど、アジア・欧州)→腎症候性出血熱HFRS腎症候性出血熱(HFRS)HFRS(腎症候性出血熱)、新世界型(Sin Nombre・Andesウイルスなど、南北アメリカ)→ハンタウイルス肺症候群HPSハンタウイルス肺症候群(HPS)HPS(ハンタウイルス肺症候群) |
⭐ Bunyavirales目の中でハンタウtau (protein)タウ(tau (protein))tau (protein)(タウ)イルス属だけが節足動物媒介ではない。 科の大半(CCHFなど)はマダニ媒介性tick-borneマダニ媒介性(tick-borne)tick-borne(マダニ媒介性)だが、ハンタウtau (protein)タウ(tau (protein))tau (protein)(タウ)イルス属はげっ歯類の尿・便・唾液に含まれるウイルスの直接吸入で感染する——「Bunyavirus=すべてarbovirus」という早合点は誤り。
病原性の仕組み
flowchart TD
A["げっ歯類の尿・便・唾液の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='aerosol'>エアロゾル</span>吸入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar macrophages'>肺胞マクロファージ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway epithelium'>気道上皮</span>で初期複製"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>・単球への播種"]
C --> D["内皮細胞は破壊されずに<br>透過性のみが亢進する<br>(細胞変性を伴わない特徴的な機序)"]
D --> E["血漿・赤血球の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extravasation'>血管外漏出</span>"]
E --> F["腎:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular filtration rate, GFR'>糸球体濾過量</span>低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubulointerstitial edema'>尿細管間質の浮腫</span>"]
E --> G["肺(新世界型):<span class='jp-term jp-term-diagram' title='noncardiogenic pulmonary edema'>非心原性肺水腫</span>"]
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HFRS'>腎症候性出血熱</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pre-renal azotemia'>腎前性窒素血症</span>・乏尿"]
G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HPS'>ハンタウイルス肺症候群</span><br>急速な低酸素血症"]
💡 「内皮細胞を殺さずに漏らす」のがハンタウtau (protein)タウ(tau (protein))tau (protein)(タウ)イルスの核心病態。 直接の細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊(HLA-DR3/DR4)HLA-DR3/DR4(細胞破壊)ではなく、免疫介在性immune-mediated免疫介在性(immune-mediated)immune-mediated(免疫介在性)の血管透過性亢進increased vascular permeability血管透過性亢進(increased vascular permeability)increased vascular permeability(血管透過性亢進)(サイトカイン放出、血小板・内皮の機能異常)が主因とされ、これが腎HFRS腎(HFRS)HFRS(腎)・肺(HPS)という臓器特異的organ-specific臓器特異的(organ-specific)organ-specific(臓器特異的)な血漿漏出plasma leakage血漿漏出(plasma leakage)plasma leakage(血漿漏出)パターンを生む。
感染経路と疫学
- げっ歯類の排泄物の吸入が主経路——ヒト-ヒト感染は基本的に成立しない(Bunyavirales内の南米Andesウイルスは例外的にヒト-ヒト感染が報告されている)
- Hantaan virusの自然宿主natural host自然宿主(natural host)natural host(自然宿主)はセスジネズミstriped field mouseセスジネズミ(striped field mouse)striped field mouse(セスジネズミ)(Apodemus agrarius)——農作業・野営・げっ歯類の巣に近い倉庫での曝露が典型的な感染契機
- 分布:東アジア(中国・韓国・ロシア極東)が中心。秋〜初冬の農繁期に集積する季節性がある
起こす疾患
腎症候性出血熱Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, HFRS腎症候性出血熱(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, HFRS)Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, HFRS(腎症候性出血熱)を起こす。旧世界型ハンタウtau (protein)タウ(tau (protein))tau (protein)(タウ)イルスの中でもHantaan virusは最も重症型に位置づけられる。
| 病期 | 特徴 |
|---|---|
| 発熱期 | 突然の発熱、頭痛、腰背部痛back pain背部痛(back pain)back pain(背部痛)、結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血)、点状出血 |
| 低血圧期 | 血管透過性亢進increased vascular permeability血管透過性亢進(increased vascular permeability)increased vascular permeability(血管透過性亢進)による血漿漏出plasma leakage血漿漏出(plasma leakage)plasma leakage(血漿漏出)→ショックに至ることがある |
| 乏尿期oliguric phase乏尿期(oliguric phase)oliguric phase(乏尿期) | 急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害)、腎前性窒素血症pre-renal azotemia腎前性窒素血症(pre-renal azotemia)pre-renal azotemia(腎前性窒素血症)(血中尿素窒素blood urea nitrogen (BUN)血中尿素窒素(blood urea nitrogen (BUN))blood urea nitrogen (BUN)(血中尿素窒素)上昇)、電解質異常 |
| 利尿期diuretic phase利尿期(diuretic phase)diuretic phase(利尿期) | 腎機能の回復に伴う多尿 |
| 回復期recovery phase回復期(recovery phase)recovery phase(回復期) | 数週間かけて腎機能が正常化 |
- 致死率は約5〜15%——旧世界型HFRSの中で最も高い(Puumala virusの1%未満と対照的)
診断
- 血清学的検査IgM/IgG ELISA血清学的検査(IgM/IgG ELISA)IgM/IgG ELISA(血清学的検査)が中心、急性期はRT-PCRも有用
- 検査値Labs検査値(Labs)Labs(検査値):血小板減少、腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)(血中尿素窒素blood urea nitrogen (BUN)血中尿素窒素(blood urea nitrogen (BUN))blood urea nitrogen (BUN)(血中尿素窒素)・クレアチニン上昇)、蛋白尿
- 渡航歴・農作業歴・げっ歯類曝露歴の聴取が診断の手がかりになる
治療と予防
- 治療は基本的に支持療法(電解質・体液管理、重症例では血液透析hemodialysis, HD血液透析(hemodialysis, HD)hemodialysis, HD(血液透析))
- リバビリンribavirinリバビリン(ribavirin)ribavirin(リバビリン)は早期投与でHFRSの重症度を軽減する可能性が示されているが、確立された標準治療ではない
- 不活化ワクチンinactivated vaccine不活化ワクチン(inactivated vaccine)inactivated vaccine(不活化ワクチン)が中国・韓国で流通しているが、アジア以外では入手できない
- 予防の中心はげっ歯類との接触回避(倉庫・農地でのネズミ駆除、排泄物のエアロゾルaerosolエアロゾル(aerosol)aerosol(エアロゾル)化を避ける換気・清掃)
まとめ
- ハンタウtau (protein)タウ(tau (protein))tau (protein)(タウ)イルス属はBunyavirales目の中で唯一、節足動物を介さずげっ歯類の排泄物を直接吸入して感染する例外種。
- Hantaan virusは属の基準種type species基準種(type species)type species(基準種)で、旧世界型ハンタウtau (protein)タウ(tau (protein))tau (protein)(タウ)イルスの中で最重症のHFRSを起こす(致死率5〜15%)。
- 病態の核心は内皮細胞を破壊せずに血管透過性vascular permeability血管透過性(vascular permeability)vascular permeability(血管透過性)だけを亢進させる免疫介在性immune-mediated免疫介在性(immune-mediated)immune-mediated(免疫介在性)機序——腎HFRS腎(HFRS)HFRS(腎)・肺(HPS、新世界型)という臓器特異的organ-specific臓器特異的(organ-specific)organ-specific(臓器特異的)な血漿漏出plasma leakage血漿漏出(plasma leakage)plasma leakage(血漿漏出)を生む。
- ヒト-ヒト感染は基本的に成立しない(Andesウイルスは例外)。
- 治療は支持療法が中心。不活化ワクチンinactivated vaccine不活化ワクチン(inactivated vaccine)inactivated vaccine(不活化ワクチン)はアジア限定で流通し、他地域では使えない。